CC BY
30
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ПРЕПАРАТОВ С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ.
Дерябина О.Н., Плотникова Н.А., Харитонова Т.В., Кемайкин С.П., Харитонов С.В., Пашкевич И.В.
ГОУВПО «Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева», медицинский институт, Россия, г. Саранск.
Цель исследования: изучить влияние мелатонина и метформина на показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови и в ткани новообразований тонкой кожи у мышей.
Материалы и методы. Эксперимент проводился на 120 нелинейных белых мышах массой 20-22 г в возрасте 2 мес. Животные содержались в условиях вивария при стандартном режиме освещения (12 ч свет - 12 ч темнота). Все животные получали водопроводную воду и гранулированный корм без ограничений. В возрасте 4 мес. 120 мышей были поделены на 4группы по 30 мышей. Животным четырех групп 2 раза в неделю на кожу спинки наносили канцероген - бенз(а)пирен (Fluka, Busch, Швейцария) в дозе 0,2 мл в концентрации 0,05% в растворе ацетона. После введения канцерогена животные 2-й - экспериментальной группы получали с питьевой водой мелатонин в дозе 2 мг/л. Животные 3-й - экспериментальной группы получали с питьевой водой метформин (сиофор 500) в дозе 200 мг/л. Животные 4-ой - экспериментальной группы получали с питьевой водой мелатонин в дозе 2 мг/л и метформин (сиофор 500) в дозе 200 мг/л. Животные 1-й группы составили группу контроля и получали питьевую воду без добавления мелатонина и метформина. У всех мышей контрольной и экспериментальных групп брали кровь для биохимических исследований. У животных собирали кровь, свободно вытекающую после декапитации (в среднем около 1 мл от каждой мыши).
Результаты: под влиянием бенз(а)пирена в месте аппликации у мышей развивались опухоли кожи с частотой 67 % (20 животных из 30 получавших мелатонин), 60 % (18 животных из 30 получавших метформин), 50 % (15 животных из 30 получавших мелатонин и метформин) и 83 % (25 животных из 30) в контрольной группе. Среднее число опухолей на 1 мышь-опухоленосителя в группе контроля составляет 3,4+0,4. При применении мелатонина данный показатель уменьшился на 29,5 по сравнению с контролем и составил 2,4+0,4. В группе животных, получавших метформин показатель равен 2,1+0,3, что меньше, чем в контроле на 38%. При совместном применении мелатонина и метформина среднее число опухолей на 1 мышь-опухоленосителя на 32 % меньше (по сравнению с контролем) и составляет 2,3+0,4. Все различия достоверны (p<0,05). Средний диаметр опухолей составляет 3,4+0,2 см в группе контроля, в группе, получавшей мелатонин - 2,1+0,2 см (меньше на 38 %, чем в группе контроля). При применении метформина данный показатель составил 2+0,3см, то есть уменьшился на 41% по сравнению с контролем. При применении мелатонина и метформина одновременно средний диаметр опухолей на 53% меньше, чем у животных контрольной группы - 1,6+0,2 см. Различия достоверны (p<0,001).
По данным патоморфологического исследования новообразования были представлены плоскоклеточным ороговевающим раком и папилломами с очагами малигнизации.
В сыворотке крови и гомогенатах опухолевой ткани оценивали интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Для этого определяли уровень малонового диальдегида (МДА) и активность каталазы. По данным биохимических исследований содержание МДА у животных контрольной группы составило 5,89 +0,86 ммоль/л в сыворотке крови и 11,8 + 1,01ммоль/л в опухолевой ткани.
У животных второй экспериментальной группы содержание МДА в сыворотке крови достоверно уменьшилось на 63,84 % и составило 2,13+0,51 ммоль/л (p <0,01). Отмечалось также статистически достоверное снижение уровня МДА в опухолевой ткани (на 52 %) (p <0,01).
У животных третьей группы содержание МДА в сыворотке крови достоверно уменьшилось на 17,66 % и составило 4,85+0,57 ммоль/л (p <0,1). Содержание МДА в опухолевой ткани достоверно уменьшилось на 65,08 % и составило 4,12 +0,99 ммоль/л (p <0,1).
У животных четвертой группы на фоне одновременного введения мелатонина и метформина (сиофор 500) содержание МДА в сыворотке крови достоверно возросло на 19,19 % и составило 7,02+0,88 моль/л. (p <0,1). Уменьшение содержания МДА в опухолевой ткани на 57,8 % являлось статистически достоверным (p < 0,001) и составило 4,98 +1,42 ммоль/л.
Активность каталазы у животных контрольной группы составила 0,35+0,44 мккат/л в сыворотке крови и 0,11+0,04 мккат/л в опухолевой ткани.
У мышей второй группы активность каталазы в сыворотке крови снижалась на 87,82% (p<0,01), составив 0,04 +0,02 мккат/л. Активность каталазы в опухолевой ткани уменьшилась на 48,36 % (p <0,1) и составила 0,05+0,01 мккат/л.
У мышей третьей группы активность каталазы в сыворотке крови снижалась на 35,98% (p<0,1), составив 0,22+ 0,44 мккат/л. В опухолевой ткани активность каталазы достоверно увеличивалась по сравнению с контрольной группой на 57 % (p<0,001) и составила 0,28+0,02 мккат/л.
У мышей четвертой группы (совместное применение препаратов) активность каталазы в сыворотке крови достоверно уменьшилась на 77,5 % (p < 0,001), составив 0,07+0,01 мккат/л. Происходило снижение активности каталазы в опухолевой ткани на 14,91 % до 0,09 +0,02 мккат/л (p<0,1). Результаты проведенного исследования позволяют сделать следующие выводы:
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
использование изучаемых препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, приводило к снижению активности свободных радикалов, что в большинстве случаев выражалось в достоверном снижении основных показателей перекисного окисления липидов, МДА и каталазы, как в сыворотке крови, так и в опухолевой ткани.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.
2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.
3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.
13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.
23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
