CC BY
16
MEDICAL SCIENCES
ASSESSING COMBINED EFFICIENCY ANTIHYPERTENSIVE THERAPY BY VERAPAMIL AND INDAPAMIDE IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME Zufarov P.S.1, Pulatova D.B.2, Pulatova N.I.3, Abdullaev F.Kh.4 (Republic of Uzbekistan) Email: Zufarov449@scientifictext.ru
1Zufarov Pulat Saatovich - Doctor of Medical Sciences, Professor; 2Pulatova Durdona Bahadirovna - Candidate of Medical Sciences, Docent; 3Pulatova Nargiza Ihsanovna - Doctor of Medical Sciences, Docent, DEPARTMENT OF CLINICAL PHARMACOLOGY; 4Abdullaev Farhod Khayrullaevi - Head of the Department, DEPARTMENT OFPULMONOLOGY, 1ST CLINIC, TASHKENT MEDICAL ACADEMY, TASHKENT, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: the article analyzes the effect of combination therapy with verapamil and indapamide on blood pressure, the state of carbohydrate, lipid and electrolyte metabolism in patients with metabolic syndrome. It has been established that the combination of verapamil and indapamide provides a significant decrease in systolic, pulse and diastolic blood pressure. The absence of an adverse effect on the daily blood pressure profile, the high frequency of achieving the target blood pressure level are the indisputable advantages of this combination.
Keywords: metabolic syndrome, arterial hypertension, verapamil, indapamide.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ВЕРАПАМИЛОМ И ИНДАПАМИДОМ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ
СИНДРОМОМ
Зуфаров П.С.1, Пулатова Д.Б.2, Пулатова Н.И.3, Абдуллаев Ф.Х.4 (Республика Узбекистан)
1Зуфаров Пулат Саатович - доктор медицинских наук, профессор; 2Пулатова Дурдона Бахадировна - кандидат медицинских наук, доцент; 3Пулатова Наргиза Ихсановна - доктор медицинских наук, доцент, кафедра клинической фармакологии; 4Абдуллаев Фарход Хайруллаеви - заведующий отделением, отделение пульмонологии, 1-я клиника, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация: в статье анализируется влияние комбинированной терапии верапамилом и индапамидом на артериальное давление, состояние углеводного, липидного и электролитного обменов у больных метаболическим синдромом. Установлено, комбинации верапамила и индапамида обеспечивает достоверное снижение систолического, пульсового и диастолического артериального давления. Отсутствие неблагоприятного влияния на суточный профиль АД, высокая частота достижения целевого уровня АД являются неоспоримыми преимуществами данной комбинации. Ключевые слова: метаболический синдром, артериальная гипертония, верапамил, индапамид.
Метаболический синдром представляет собой совокупность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а именно - абдоминального ожирения, атерогенной дислипидемии, нарушений углеводного обмена и артериальной гипертензии, имеющих единую патофизиологическую основу -инсулинорезистентность. Выделение метаболического синдрома преследует цель обосновать необходимость начала медикаментозной терапии еще до появления конкретной патологии: АГ, ИБС, СД 2 типа. Понятие « Метаболический синдром » как синоним «Факторов риска» наиболее полно отвечает требованиям практической медицины [1, 2].
Синдром - понятие не нозологическое, а значит, не этиологическое, а патологическое, и является совокупностью симптомов, связанных единым патогенезом.
Сочетание антагониста кальция и диуретика появилось в списке эффективных комбинаций только в рекомендациях ВНОК 2004 г. В настоящее время в литературе не встречается упоминаний об исследовании данной комбинации у больных с МС, что и послужило поводом для проведения данного исследования [3].
Цель исследования - изучение влияния комбинированной терапии Верапамила в дозе 180 мг/сут (Россия) и Индапамида (Индап) в дозе 2,5 мг/сут на уровни АД, глюкозы, липопротеидов и электролитов в сыворотке крови у пациентов с МС.
Материал и методы. В исследование включены 23 женщины с МС в возрасте 3866 лет. Диагноз МС был установлен по критериям АТР III (2001 г.). Обязательным критерием включения было наличие АГ. Наличие сахарного диабета явилось критерием исключения.
Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 50,3±7,1 лет при анамнестической длительности АГ 11, ±97,0 лет. Уровень систолического АД (САД), по данным офисных измерений, в среднем по группе составил 156,8±20,7 мм рт.ст., диастолического АД (ДАД) - 98,6±9,5 мм рт.ст. Индекс массы тела в среднем составил 32,9±3,6 кг/м2, средний показатель окружности талии - 105,2±11,8 см.
После 2-недельного перерыва в антигипертензивной терапии проводили офисное измерение САД и ДАД, антропометрию. Также проводили суточное мониторирование АД (СМАД) в течение 24 часов с помощью системы "Space Labs Medical 90702" (США). Лабораторное обследование включало определение уровней общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛИНЦ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВЦ), триглицеридов (ТГ), калия. Уровень глюкозы в крови определялся через 2 часа после сахарной нагрузки в ходе стандартного теста толерантности к глюкозе.
Исследование суточного профиля АД (СИ АД) проводилось с интервалами 15 мин днем и 30 мин ночью. Рассчитывался комплекс показателей согласно [4].
Определяли средние значения САД и ДАД; пульсовое АД (ПАД); "нагрузку давлением" по индексу времени (ИВ) и нормированному индексу площади (ИИ); вариабельность АД (В); суточный ритм (СР) АД. За нормальный СР принимали значения степени ночного снижения (СНС) АД, равные 10-20% [4]. ПАД считалось повышенным при его значениях больше 53 мм рт.ст. [5]. Кроме того, рассчитывали показатели, характеризующие подъем АД с 6 до 10 ч утра, величину (ВУП) и скорость (СУП) утреннего подъема САД и ДАД [6]. После этого больным назначали Верапамила 180 мг 2 раза в сутки. Впоследствии каждые 3-5 дней проводили офисное измерение АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), регистрацию ЭКГ. Критерием эффективности было достижение целевого уровня АД<140/90 ммрт.ст. При отсутствии достижения целевых уровней АД через 4 нед терапии добавляли Индап по 2,5 мг утром 1 раз в день. Через 12 нед комбинированной терапии повторяли СМАД, определение уровней ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, калия, глюкозы в сыворотке крови. По данным офисного измерения АД, целевые значения не были достигнуты ни у одной пациентки на этапе монотерапии.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 for Windows.
Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD). Для оценки изменений параметров на фоне лечения применяли парный непараметрический метод Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты. Комбинация комбинацию верапамила (Россия) 80мг 2 раза в сутки и индапамида (Индап, PRO.MED.CS Praha a.s.) 2,5 мг 1 раз в сутки хорошо переносилась больными на протяжении 12 нед и не вызывала побочных явлений. Длительность интервала P - Q ни у одного из пациентов не превысила 0,20 секунд.
Целевой уровень САД (<140 мм рт.ст.), по данным офисного измерения, был достигнут через 12 нед терапии у 12 из 18(90%) больных, а ДАД (<90 мм рт.ст.) - у 13 из 20 (75%). По данным офисных измерений, САД снизилось со 156,8±20,7 до 132,4±17,8 мм рт. ст (р<0,01), а ДАД - с 98,6±9,5 до 87,8±10,5 мм.рт.ст (р<0,05). ЧСС исходно составила 79,2±8,6 уд/мин, через 28 нед. терапии она снизилась до 73,4±6,9 уд/мин (р<0,001).
По данным СМАД, отмечено статистически значимое снижение среднего САД за сутки, день и ночь на16,1, 17 и 13 мм рт.ст., соответственно. Среднесуточное, дневное и ночное ДАД снизилось на 7,3, 7,9 и 4,8 мм рт.ст. На фоне лечения отмечался статистически значимый антигипертензивный эффект в отношении как САД (табл. 1), так и ДАД (табл. 2).
Таблица 1. Динамика САД по данным суточного мониторирования на фоне терапии Изоптином SR и Арифономретард (п=20)
Показатель Исходно Через 24 нед терапии
САД сутки, мм рт.ст. 144,0±8,1 127,9±8,4***
САД день, мм рт.ст. 146,5±7,5 129,5±8,2***
САД ночь, мм рт.ст. 132,7±15,6 119,7±11,3**
В САД сутки, мм рт.ст. 15,1±3,5 13,0±3,3
В САД день, мм рт.ст. 13,8±3,7 12,4±3,9
В САД ночь, мм рт.ст. 11,9±4,8 11,0±4,2
ИВ САД сутки, % 65,5±16,8 24,7±19,2***
ИВ САД день, % 64,3±15,1 20,8±19,4***
ИВ САД ночь, % 70,7±34,0 47,1±31,5*
ВУП САД, мм рт.ст. 46,7±20,2 40,2±12,9
СУП САД, мм рт.ст./ч 10,4±4,5 8,9±2,9
ИП САД сутки, мм рт.ст./ч 179,5±74,5 53,6±63,1 ***
ИП САД день, мм рт.ст./ч 272,2±140,3 53,2±119,0***
ИП САД ночь, мм рт.ст./ч 98,1±75,1 34,6±40,6**
Таблица 2. Динамика ДАД по данным суточного мониторирования на фоне терапии Изоптином SR и Арифономретард (п=20)
Показатель Исходно Через 24 нед терапии
ДАД сутки, мм рт.ст. 88,9±5,7 81,6±18,0**
ДАД день, мм рт.ст. 90,9±6,0 83,0±17,9**
ДАД ночь, мм рт.ст. 78,6±7,9 73,8±19,0*
В ДАД сутки, мм рт.ст. 12,0±2,4 11,3±2,8
В ДАД день, мм рт.ст. 11,2±2,6 10,8±3,2
В ДАД ночь, мм рт.ст. 8,1±2,6 9,0±3,4
ИВ ДАД сутки, % 51,4±18,8 21,3±20,0***
ИВ ДАД день, % 53,1±20,6 20,9±19,8***
ИВ ДАД ночь, % 42,8±32,8 22,6±26,7*
ВУП ДАД, мм рт.ст. 36,0±12,7 30,2±10,8
СУП ДАД, мм рт.ст./ч 10,3±3,6 8,6±3,2
ИП ДАД сутки, мм рт.ст./ч 180,7±79,1 84,7±92,3**
ИП ДАД день, мм рт.ст./ч 118,1±58,3 49,0±60,8**
ИП ДАД ночь, мм рт.ст./ч 62,6±42,2 35,7±34,7*
"Нагрузка давлением", судя по показателям ИВ и ИП, значительно уменьшилась для средних САД и ДАД за сутки, день и ночь. Статистически значимого изменения показателей вариабельности АД не было отмечено. Средняя по группе СНС САД исходно составляла 9,6+8,1%, СНС ДАД - 13,4+8,4%, и на фоне терапии эти показатели достоверно не изменялись. На фоне терапии отмечено статистически значимое снижение среднего ПАД как в дневные, так и в ночные часы. Динамика лабораторных показателей представлена в табл. 3.
Таблица 3. Динамика лабораторных показателей на фоне терапии Изоптином SR и Арифоном
ретард (п=20)
Показатель Исходно Через 24 нед терапии
ОХС, ммоль/л 6,2±1,1 6,3±1,0
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,0±1,1 3,9±1,1
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,3±0,3 1,5±0,4
ТГ, ммоль/л 1,8±0,6 1,9±0,6
Глюкоза через 2ч после сахарной нагрузки, ммоль/л 6,0±1,6 6,0±2,1
Калий, ммоль/л 4,3±0,6 4,2±0,4
Обсуждение
Результаты исследования продемонстрировали, что комбинация верапамила (Россия) 80мг 2 раза в сутки и индапамида (Индап, RO.MED.CS РгаИа а^.) 2,5 мг 1 раз в сутки, применяемая у пациентов с МС, обладает достаточным антигипертензивным эффектом. Она эффективно снижает САД и ДАД и существенно улучшает ИВ и ИП - показатели нагрузки давлением Данная комбинация снижала ПАД на протяжении суток, что имеет большое значение, т.к. повышение ПАД ассоциируется с возрастанием частоты органных поражений и неблагоприятным прогнозом заболевания [5]. Отсутствие ухудшения суточного профиля АД является немаловажным положительным моментомлечения. Однократный прием вышеуказанной комбинации обеспечивает достаточный и равномерный антигипертензивный эффект на протяжении суток.
Важным результатом явилось и достижение целевых уровней АД у большинства пациентов с МС. Это особенно актуально, учитывая многогранность патогенеза АГ у данной категории пациентов. Комбинация верапамила (Россия) 80 мг 2 раза в сутки и Индапамида (Индап, PRO.MED.CS Praha a.s.) 2,5мг 1 раз в сутки, подтвердила свою метаболическую нейтральность, несмотря на наличие в ее составе диуретика. Данный факт согласуется с литературными данными о безопасности применения Индапамида (Индап, PRO.MED.CS Praha a.s.) [7, 8]. Более того, на фоне проводимой терапии отмечено повышение антиатерогенной фракции ХС ЛПВП, что свидетельствует о снижении коронарного риска у больных МС, учитывая наличие у них атерогенного липидного профиля.
Заключение. Применение комбинации верапамила (Россия) 80мг 2 раза в сутки и индапамида (Индап, PRO.MED.CS Praha a.s.) 2,5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с МС обеспечивает достоверное снижение систолического, пульсового и диастолического АД. Данный эффект при однократном приеме препаратов сохраняется на протяжении суток. Отсутствие неблагоприятного влияния на суточный профиль АД, высокая частота достижения целевого уровня АД являются неоспоримыми преимуществами данной комбинации. Учитывая хорошую переносимость и метаболическую нейтральность, можно рекомендовать данную комбинацию для лечения пациентов с МС.
Список литературы /References
1. Швец Н.И., Бенца Г.М.Современные подходы к лечению метаболического синдрома // Крымский терапевтический журнал, 2011. № 2. С. 8-12.
2. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях // Кардиология, 2005. № 5. С. 92-100.
3. Рекомендации всероссийского научного общества по диагностике и лечению метаболического синдрома, второй пересмотр // Практическая медицина, 2010. № 5. С. 81-101.
4. Арабидзе Г.Г., Атьков О.Ю. Суточное мониторирование АД (методические вопросы). Москва. РКНПК, 1997.
5. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension // Hypertension, 1998. № 32(6). Р. 983-988.
6. Лазарева Н.В., Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А. и др. Методические подходы в оценке утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью // Тер. Арх.. 2004. № 4. С. 65-69.
7. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принцип медикаментозной коррекции // Кардиология, 2004. № 4. С. 95-100.
8. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Российская доказательная медицина - программа МИНОТАВР: преимущества ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома // Consilium medicum, 2006. № 8 (5). С. 46-50.
