CC BY
0
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА С ЭКСТРАКТОМ ПРОСТАТЫ И а-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ В КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
УДК 616.65-007.61:615.36
3.1.13 — урология; 3.1.9 — хирургия
Поступила 20.04.2024
Н. А. Нашивочникова, А. В. Крупин
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Нижний Новгород
Цель — оценка эффективности комбинированного препарата с экстрактом простаты и а-адреноблокатором Про-статекс Плюс в терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей легкой и средней степени тяжести, ассоциированными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Материалы и методы. В наблюдательном исследовании приняли участие 168 мужчин от 50 до 71 года (средний возраст 59,4±3,7 года) с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии простаты. Первую клиническую группу составили 85 пациентов, в качестве консервативной терапии у них применялся препарат Простатекс Плюс в течение 20 дней. В контрольной группе (п=83) назначался препарат Тамсулозин перо-рально. Анализ эффективности включал в себя оценку динамики клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных обследований, а также данных анкетирования по валидным анкетам 1Р55 (Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы, симптомов нижних мочевых путей), МИЭФ (Международный индекс эректильной функции), шкалы симптомов Ы1Н-СР51.
Результаты. В клинической группе снизилось среднее количество баллов по шкале 1Р55, характеризующих ирри-тативную симптоматику, а также обструктивные симптомы. В группе контроля аналогичная динамика зафиксирована в отношении ирритативной симптоматики, а обструктивные симптомы статистически значимо не изменились. В обеих группах отмечено снижение выраженности ноктурии. Более значимую положительную динамику в отношении симптомов нижних мочевых путей в клинической группе на фоне применения комбинированного препарата с экстрактом простаты и а-адреноблокаторов можно объяснить снижением не только ирритативной симптоматики, но и жалоб, обусловленных обструкцией, связанной как с динамическим компонентом, так и с воспалительными изменениями в тканях простаты. Также отмечена эффективность терапии в отношении эректильной функции по шкале МИЭФ.
Заключение. Согласно результатам наблюдательного исследования, применение комбинированного препарата Простатекс Плюс сопровождалось достоверным уменьшением симптомов нижних мочевых путей, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, и повышением качества жизни данных пациентов, а также улучшением эректильной функции, увеличением скорости потока мочи и уменьшением объема остаточной
Ключевые слова: ДГПЖ; предстательная железа; симптомы нижних мочевых путей; Простатекс Плюс; экстракт простаты; регуляторные пептиды; а-адреноблокатор; лечение.
EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF USING A COMBINATION DRUG WITH PROSTATE EXTRACT AND AN a-BLOCKER IN THE CONSERVATIVE TREATMENT OF PATIENTS WITH BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA
N.A. Nashivochnikova, A.V. Krupin
Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod
Purpose of the study — evaluation of the effectiveness of a combined drug with prostate extract and the a-blocker Prostatex Plus in the treatment of patients with mild to moderate lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia.
Materials and methods: The observational study involved 168 men aged 50 to 71 years (mean age 59.4±3.7 years) with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. The first clinical group consisted of 85 patients; they used the drug Prostatex Plus as conservative therapy for 20 days. In the control group (n=83), the drug Tamsulosin was prescribed orally. The effectiveness analysis included an assessment of the dynamics of the clinical picture, the results of laboratory and instrumental examinations, as well as survey data using valid IPSS questionnaires (International Prostate Symptom Score), IIEF (International Index of Erectile Function), and NIH-CPSI symptom scales.
Results: In the clinical group, the average number of points on the IPSS scale, characterizing irritative symptoms, as well as obstructive symptoms, decreased. In the control group, similar dynamics were recorded in relation to irritative symptoms, and obstructive symptoms did not undergo a statistically significant change. In both groups there was a decrease in the severity of nocturia. More significant positive dynamics in relation to symptoms of the lower urinary tract in the clinical group against the background of the use of a combined drug with prostate extract and a-blockers can be explained by a decrease not only in irritative symptoms, but also in complaints caused by obstruction associated with both the dynamic component and inflammatory ones changes in prostate tissue. The effectiveness of therapy in relation to erectile function according to the IIEF scale was also noted.
Conclusions: According to the results of an observational study, the use of the combined drug Prostatex Plus was accompanied by a significant reduction in lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia and an increase in the quality of life of these patients, as well as improvement in erectile function, an increase in the speed of urine flow and a decrease in the volume of residual no urine.
Key words: BPH; prostate gland; symptoms of urinary tract diseases; Prostatex Plus; prostate extract; regulatory peptides; a-adrenoblocker; treatment.
ВВЕДЕНИЕ
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — заболевание полиэтиологической природы, связанное с избыточной пролиферацией периуретральной железистой зоны предстательной железы и приводящее к возникновению симптомов нижних мочевых путей (СНМП) [1, 2].
Симптомы нижних мочевых путей неспецифичны и могут сопровождать различные заболевания [3]. По статистике, около половины пациентов с ДГПЖ отмечают ирритативную симптоматику, у 15% выявляются обструктивные симптомы, и около трети мужчин имеют смешанную клинику. Выраженность клинических проявлений ДГПЖ зависит от ряда патогенетических факторов [4]. В развитии императивных расстройств мочеиспускания у мужчин с инфравези-кальной обструкцией вследствие гиперплазии про-
статы значимую роль играет снижение кровотока в стенке мочевого пузыря, а впоследствии и развивающаяся ишемия детрузора, которая в дальнейшем приводит к ультраструктурным изменениям в мочевом пузыре и атрофии уротелия [5, 6].
Стимуляция а-адренорецепторов, возникающая в результате роста ДГПЖ, приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы. Этот механизм, по мнению большинства исследователей, отвечает за развитие динамической обструкции и ирритативных симптомов при ДГПЖ [7-9]. В свою очередь компрессия уретры гиперплазирован-ной тканью предстательной железы обуславливает развитие механического компонента обструкции. При гипертрофии детрузора, возникшей в результате обструкции, увеличиваются метаболические потребности в сочетании с уменьшением притока кро-
ви, что приводит к апоптозу гладкомышечных клеток мочевого пузыря и изменению функции детрузора [10]. Энергетическая гипоксия мочевого пузыря может быть обусловлена не только наличием ДГПЖ, но и общими процессами «старения». При этом гемо-динамические изменения предстательной железы сопровождаются нарушением как секреторной, инкреторной, так и моторной ее функции [11]. Отек простаты на фоне нарушенной гемодинамики сопровождается депонированием крови в микроциркуля-торном русле предстательной железы, что еще больше усугубляет первичную ишемию ее тканей [12, 13].
Патогенетически гиперплазия простаты — это совокупность действия факторов, приводящих к сдвигу тканевого равновесия в предстательной железе в сторону пролиферации [14].
О роли воспалительного фактора в патогенезе ДГПЖ стали говорить еще в начале прошлого столетия [15]. Согласно современным взглядам, при хроническом воспалении в тканях простаты создается порочный круг: воспалительные клетки стимулируют рост собственных клеток простаты посредством секреции цитокинов; простатические клетки также способствуют избыточной секреции провоспалитель-ных факторов, что приводит к дальнейшей прогрессии роста предстательной железы [16].
С другой стороны, метаболические факторы и изменения баланса половых гормонов действуют си-нергически и участвуют в патогенезе ДГПЖ. Дисли-пидемия, гормональный дисбаланс, как правило, связанный со снижением уровня тестостерона, инициируют воспаление предстательной железы, тем самым стимулируя пролиферативные процессы в тканях простаты и поддерживая выраженность СНМП, ассоциированных с ДГПЖ [17].
Современные взгляды на особенности функционирования и сложную рецепторную организацию нижних мочевых путей существенно изменили подходы к лечению пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Симптомы обструкции чаще всего являлись ведущими и определяли выбор хирургического способа лечения ДГПЖ. Однако за последние 30 лет прослеживается тенденция к уменьшению числа оперативных вмешательств по поводу гиперплазии простаты — доля пациентов, прибегнувших к хирургическому лечению, в настоящее время не превышает 25% [18].
Наиболее широкое применение получила медикаментозная терапия. Она показана больным ДГПЖ легкой и средней степени тяжести с неосложненной симптоматикой и направлена не только на купирование СНМП, но и на предупреждение прогрессирова-ния заболевания [18]. Ввиду сложного патогенеза ДГПЖ медикаментозная терапия должна не только обладать противовоспалительным, антипролифера-тивным действием, но и способствовать восстанов-
лению микроциркуляции тканей предстательной железы.
Согласно современным клиническим рекомендациям, к основным препаратам, используемым в терапии ДГПЖ, относятся а-адреноблокаторы (а-АБ), ингибиторы 5а-редуктазы, М-холинолитики при выраженных ирритативных СНМП у мужчин с отсутствием инфравезикальной обструкции, агонисты р3-адренорецепторов, ингибиторы фосфодиэстера-зы 5-го типа, препараты из растительного и животного сырья и аналоги вазопрессина [19].
Зачастую первой линией лекарственной терапии являются а-АБ — из-за быстрого начала действия, направленного как на симптомы обструкции (динамический компонент), так и на симптомы раздражения, из-за высокой эффективности, в том числе при больших объемах простаты, из-за небольшого количества нежелательных явлений. Современные а-АБ имеют большую доказательную базу эффективности и высокий профиль безопасности [20]. С момента опубликования М.Сате, А^аи и S.Pеrlbеrg (1976) материалов об эффективности а-АБ при лечении ДГПЖ в мире исследовано более 20 лекарственных препаратов с подобным действием. Самым популярным из них стал тамсулозин [21]. Для него характерно максимальное сродство к а1А-адренорецепторам, как по показателю относительной связывающей активности препарата, так и по значениям константы ингибирования [22-26].
Весьма перспективным и давно изучаемым направлением консервативной терапии ДГПЖ является использование цитомединов. Это низкомолекулярные пептиды, выполняющие функции внутри-и межклеточных регуляторов, получаемые из тканей животных. Основная задача цитомединов — организация слаженной и последовательной работы группы клеток в целях восстановления и нормализации функции тех органов и тканей, из которых они были получены [27].
Пептиды — это класс молекул естественного происхождения, отвечающих за поддержание гомеос-таза и нормальное функционирование организма в целом. Тканевые пептидные экстракты получили наименование «пептидные биорегуляторы», или «биорегуляторные пептиды», обладающие системным действием на такие важнейшие процессы организма, как метаболические, иммунные, гемодина-мические, коагуляционные и др. Так называемый пептидом, уникальный состав пептидов, которым обладают любые органы и ткани, стабилен в здоровом состоянии и изменяется при патологии [27].
Механизм действия цитомединов заключается в их транспорте в ткани предстательной железы, который ничем не затруднен из-за «родственного» происхождения простатических пептидов. Попадая в клетку предстательной железы, цитомедины свободно проникают из цитоплазмы в ядро клетки, да-
лее, встраиваясь в ДНК, запускают образование матричной РНК (мРНК), тем самым обеспечивая активацию синтеза собственных регуляторных белков, влияющих на нормальные процессы дифференци-ровки, пролиферации и апоптоза клеток предстательной железы [28].
Биологические эффекты регуляторных пептидов связаны с их противовоспалительным и антиэкссу-дативным действием, что обеспечивает улучшение микроциркуляции в тканях простаты. Восстановление нормальной трофики тканей—значимый фактор успешного лечения воспалительных заболеваний. Влияние животного экстракта предстательной железы на состояние гемодинамики обусловлено несколькими факторами: уменьшением степени отека, лейкоцитарной инфильтрации предстательной железы, нормализацией секреторной функции эпителиальных клеток, увеличением числа лецитиновых зерен в секрете ацинусов. Уменьшение тромбообра-зования, антиагрегантной активности также препятствует развитию тромбоза венул в предстательной железе [29, 30]. Простатические пептиды способны воздействовать на функцию мочевого пузыря, сти -мулируя его мышечный тонус, что весьма важно для больных урологического профиля [31]. Простатические пептиды могут проникать через мембраны клеток и служить переносчиками препаратов до терапевтических мишеней [32-34].
При лечении ДГПЖ применяются разнообразные лекарственные препараты животного происхождения. Одним из них является новый комбинированный препарат Простатекс Плюс. Его активные вещества — комплекс водорастворимых биологически активных пептидов и а-АБ тамсулозин, селективно блокирующий постсинаптические а1А-адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.
Цель работы — оценка эффективности препарата Простатекс Плюс в терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей легкой и средней степени тяжести, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В наблюдательном исследовании приняли участие 168 мужчин в возрасте от 50 до 71 года (средний возраст 59,4±3,7 года) с СНМП на фоне доброкачественной гиперплазии простаты. У всех пациентов отмечены СНМП с преобладанием ир-ритативного компонента, в том числе частые ночные позывы к мочеиспусканию (от 2 до 5 мочеиспусканий за ночь).
Критериями включения в исследование были наличие легкой и средней степени тяжести расстройств мочеиспускания, суммарный балл по шкале IPSS
(^е 1^егпайопа1 Рrоstаtе Symрtоm S^re) не более 19, уровень простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке не выше 3,5 нг/мл, объем простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТрУЗИ) более 35 см3, объем остаточной мочи не более 50 мл, максимальная объемная скорость мочеиспускания не менее 7 мл/с при объеме мочеиспускания в интервале от 150 до 250 мл.
Критерии исключения — острые инфекции мочевых путей, тяжелые симптомы нижних мочевых путей (суммарный балл по шкале IPSS более 19), признаки почечной недостаточности, нейрогенный характер нарушений мочеиспускания, злокачественные новообразования мочевых путей и предстательной железы, наличие показаний к оперативному лечению ДГПЖ.
Все пациенты были распределены в две группы. Первую, клиническую группу, составили 85 пациентов в возрасте от 51 до 70 лет (средний возраст 60,2±3,1 года). 48 пациентов первой группы имели сопутствующую патологию в стадии компенсации (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа), в связи с чем принимали ранее рекомендованные соответствующими специалистами препараты. Всем пациентам клинической группы был назначен препарат с экстрактом предстательной железы и тамсулозином Простатекс Плюс. Он применялся в течение 20 дней, ректально — по 1 свече 1 раз в сутки после самопроизвольного опорожнения кишечника или клизмы. После введения суппозитория пациенту рекомендовалось находиться в постели в течение 30-40 мин. До начала терапии пациенты не использовали препараты с экстрактом предстательной железы и а-АБ.
Во 2-й группе контроля (n=83) пациентам назначался препарат Тамсулозин перорально (0,4 мг однократно в сутки), длительность применения а-АБ также составляла 20 дней и дольше. Эта группа включала пациентов от 50 до 71 года (средний возраст 59,3±3,2 года), 42 пациента имели сопутствующую патологию в стадии компенсации (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца), получали соответствующее постоянное лечение. Терапию по поводу ДГПЖ пациенты 2-й группы, включенные в исследование, ранее также не получали.
Результаты оценивали через 20 дней от начала применения препаратов.
Пациенты обеих групп выполняли 2 визита: визит включения и визит динамического наблюдения (через 20 дней от начала терапии). В ходе визитов проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, в том числе пальцевое ректальное исследование, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи; на визите включения определяли уровень простатспецифического антигена (ПСА) крови для исключения риска онкологической патологии простаты.
СНМП оценивались с помощью анкетирования по шкалам IPSS (Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы, симптомов нижних мочевых путей), симптомов NIH-CPSI (индекс шкалы симптомов хронического простатита и синдром тазовых болей у мужчин). Количество баллов по шкале IPSS от 0 до 7 говорит о незначительных нарушениях; от 8 до 19 — об умеренных нарушениях; от 20 до 35 — о тяжелых симптомах болезни. В качестве дополнительного метода используется определение индекса качества жизни (QоL).
Для оценки клинических симптомов и качества жизни пациентам предлагалась шкала симптомов NIH-CPSI. На основании подсчета баллов после заполнения анкеты индекс общей оценки симптомов классифицируют как:
• незначительные — 0-14 баллов;
• умеренные — 15-29 баллов;
• тяжелые — 30-43 балла.
При этом «оценка выраженности симптомов» классифицируется как:
• незначительно выраженные симптомы — 0-9;
• средне выраженные симптомы — 10-18;
• тяжелые симптомы — 19-31.
Индекс качества жизни складывался из пунктов 7, 8 и 9 анкеты NIH-CPSI.
Эректильную функцию оценивали по международному индексу эректильной функции (МИЭФ) от 10 до 25 баллов. Опросник МИЭФ содержит вопросы о том, как нарушения эрекции сказывались на сексуальной жизни в течение последнего времени.
Оценка результатов:
21-25 баллов — эректильная дисфункция отсутствует;
16-20 баллов — эректильная дисфункция легкой степени;
11-15 баллов — эректильная дисфункция умеренной степени;
5-10 баллов — выраженная эректильная дисфункция.
Всем пациентам выполнены урофлоуметрия, трансректальное ультразвуковое исследование (ТрУЗИ) ПЖ с определением объема остаточной мочи, ультразвуковое исследование мочевого пузыря для оценки наличия «средней доли» простаты и камней в его полости.
Достоверность различий определяли непараметрическим критерием Манна-Уитни, статистически значимыми считали различия при вероятности больше 95%.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ всех составляющих нарушения мочеиспускания у пациента (ирритативные симптомы, наличие обструкции, ноктурия) и суммарный балл по шкале IPSS позволяет не только оценить тяжесть СНМП, но и в совокупности с другими результатами обследования определить дальнейшую тактику лечения.
При анализе анкет IPSS было выявлено, что пациенты обеих групп до начала терапии имели умеренно выраженные симптомы нарушенного мочеиспускания (табл. 1), с превалированием ирритативной симптоматики. На фоне использования препарата Простатекс Плюс в клинической группе суммарный балл у пациентов статистически значимо снизился, среднее значение индекса симптомов уменьшилось на 7 баллов по шкале IPSS, что фактически соответствовало переходу в легкую форму течения заболевания (р<0,05). В группе контроля на фоне применения перорального Тамсулозина также отмечено значительное снижение суммарного балла (в среднем на 6 баллов) (см. табл. 1).
Таблица 1
Основные показатели шкалы IPSS и оценка качества жизни пациентов
Визит включения 20 дней терапии
Показатели, (баллы, М±т) Клиническая группа, n=85 Группа контроля, n=83 Клиническая группа, n=85 Группа контроля, n=83
Ирритативные симптомы (сумма баллов по вопросам 1, 3, 5) 8,9±0,4 8,5±0,9 4,3±0,4* 4,8±0,8*
Обструктивные симптомы (сумма баллов по вопросам 2, 4, 6) 3,7±0,3 3,4±0,5 1,2±0,5* 2,9±0,7
Ноктурия(баллы,вопрос 7) 2,9±0,3 2,7±0,1 1,2±0,2* 1,5±0,1*
Сумма баллов 13,9±2,5 14,2±1,9 6,9±0,2* 8,1±0,3*
Индекс качества жизни 4,5±0,6 4,7±0,4 1,7±0,3* 2,3±0,2*
* — статистическая достоверность, р<0,05. 40 МА № 2 (79) 2024
Таблица 2
Оценка клинических симптомов и качества жизни по шкале NIH-СРSI
Показатели, (баллы, М±m) Bизит включения 20 дней терапии
Клиническая группа, п=85 Группа контроля, n=83 Клиническая группа, n=85 Группа контроля, n=83
Индекс общей оценки симптомов 15,8±1,6 16,1±1,4 8,29±2,5* 9,5±3,1*
Индекс оценки выраженности симптомов 11,8±1,1 11,6±1,3 6,3±0,2* 9,5±0,7
Индекс качества жизни 5,5±0,2 5,7±0,1 2,3±0,4* 3,6±0,8*
* — статистическая достоверность, р<0,05.
Однако при более детальном анализе результатов по шкале IPSS обращает на себя внимание более выраженная положительная динамика и в отношении ирритативной симптоматики (вопросы 1, 3, 5 шкалы IPSS), и особенно в отношении обструктивно-го компонента (вопросы 2, 4, 6 шкалы IPSS) в клинической группе (см. табл. 1). В группе же контроля среднее количество баллов, характеризующих ирри-тативную симптоматику, снизилось не так значительно, а обструктивные симптомы статистически значимо не изменились (см. табл. 1).
В ходе исследования отмечено и снижение выраженности ноктурии (см. табл. 1).
Более значимую положительную динамику в отношении выраженности СНМП в клинической группе на фоне применения комбинированного препарата с экстрактом простаты и а-АБ можно объяснить снижением не только ирритативной симптоматики, но и жалоб, обусловленных обструкцией, связанной как с динамическим компонентом, так и с воспалительными изменениями в тканях простаты. Выраженностью СНМП прежде всего и объясняется низкая оценка качества жизни пациентов (см. табл. 1), которая значимо повышалась спустя 20 дней от начала терапии в клинической группе. В контрольной группе хотя и на фоне менее выраженной динамики, особенно в отношении обструк-тивной симптоматики, также наблюдалось достоверное изменение данного показателя.
В отношении клинических симптомов и качества жизни пациентов по шкале симптомов NIH-CPSI обращает на себя внимание снижение общей степени выраженности симптомов фактически в два раза в клинической группе (табл. 2). Это обусловлено более выраженным купированием не только иррита-тивных симптомов, но и обструктивных проявлений на фоне применения комбинированного препарата с экстрактом простаты и а-АБ.
По данным анамнеза, до начала терапии у всех пациентов наблюдалась той или иной степени выра-
женности эректильная дисфункция. У 62 из 85 пациентов клинической группы (72,9%) и у 65 из 83 мужчин контрольной группы (78,3%) отмечено снижение как адекватных, так и спонтанных эрекций, у 54 (63,5%) и 58 (69,9%) соответственно — снижение либидо, у 10 (11,7%) и 8 (9,6%) — преждевременная эякуляция, которая чаще наблюдалась у пациентов до 53 лет. До лечения у всех больных обеих групп оценка по шкале МИЭФ не достигала 19 баллов. После терапии препаратом Простатекс Плюс было отмечено повышение МИЭФ в среднем на 3 балла (с 17,3±1,2 до 19,9±1,5 балла), в группе контроля средний балл по шкале МИЭФ изменился незначительно (с 16,9±0,8 до 17,2±0,3).
О снижении ирритативной симптоматики и уменьшении обструкции, прежде всего за счет ликвидации ее динамического компонента, в клинической группе свидетельствовало существенное повышение скорости потока и объема выделенной мочи по результатам урофлоуметрии, а также уменьшение почти в два раза количества остаточной мочи в мочевом пузыре по результатам УЗИ (табл. 3). Не было отмечено статистически значимого влияния препарата с экстрактом простаты и а-АБ на объем простаты по данным ТрУЗИ (см. табл. 3).
При этом в группе контроля на фоне применения перорального Тамсулозина также отмечена положительная динамика в отношении среднего объема выделенной мочи при мочеиспускании (см. табл. 3), что прежде всего связано с купированием ирритативной симптоматики в результате действия а-АБ. Однако в отношении объема остаточной мочи, максимальной скорости мочеиспускания отмечена менее выраженная динамика по сравнению с группой пациентов, в лечении которых применяли комбинированный препарат с экстрактом простаты и а-АБ.
Отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные реакции на применение Простатекс Плюс с экстрактом простаты и а-АБ не зарегистрированы.
Таблица 3
Основные лабораторные и инструментальные показатели пациентов (трансректальное УЗИ предстательной железы, урофлоуметрия)
Показатели, (баллы, М±т) Визит включения 20 дней терапии
Клиническая группа, п=85 Группа контроля, п=83 Клиническая группа, п=85 Группа контроля, п=83
Объем предстательной железы, см3 52,1±7,1 49,1±5,9 49,2±6,8 48,7±6,5
Объем остаточной мочи, см3 42,5±15,5 40,2±10,5 20,5±5,6* 32,2±15,1
Макс. скорость мочеиспускания, мл/с 9,5±1,3 8,8±1,4 13,8±2,3* 10,2±1,1
Объем выделенной мочи, мл 118±10,5 121±9,5 175±15,8* 158±10,7*
*— статистическая достоверность, р<0,05.
ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно результатам наблюдения, применение препарата Простатекс Плюс сопровождалось достоверным уменьшением выраженности СНМП и улучшением качества жизни больных, а также увеличением скорости потока и объема выделенной мочи и уменьшением объема остаточной мочи. Данный эффект препарата прежде всего обусловлен противовоспалительным действием его компонентов и способностью а-АБ, входящего в состав Простатекс Плюс, уменьшать уретральное сопротивление за счет снижения тонуса гладкой мускулатуры простаты и уретры, улучшать кровоснабжение мочевого пузыря, влияя таким образом на устранение динамического компонента инфравезикальной обструкции.
Применение препарата Простатекс Плюс у пациентов с СНМП легкой и средней степени тяжести, ассоциированными с ДГПЖ, сопровождалось положительной динамикой в отношении суммарного балла оценки пациентом своего состояния по шкале NIH-СРSI, что может свидетельствовать о снижении воспалительного процесса в предстательной железе в целом, благодаря действию простатических пептидов. Кроме того, показатели, полученные при анкетировании (шкала МИЭФ), демонстрировали улучшение и эректильной функции пациентов.
При этом анализ данных большинства критериев клинической эффективности (суммарный балл по шкалам IРSS, NIH-СРSI) показывает, что сочетание в препарате Простатекс Плюс пептидов предстательной железы и а-АБ приводит к более выраженному и стабильному эффекту, по сравнению с пациентами контрольной группы, где использовался только Тамсулозин. Кроме того, положительная динамика в клинической группе может быть
связана со способностью пептидов легко и быстро проникать через мембраны клеток и служить переносчиками препаратов до терапевтических мишеней [35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, наблюдательное исследование свидетельствует об эффективности и патогенетической оправданности применения препаратов экстракта простаты в комбинации с а-адреноблокатора-ми в консервативном лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, заинтересованных в быстром положительном эффекте в отношении выраженности симптомов нижних мочевых путей и улучшении эректильной функции. Простатекс Плюс может быть рекомендован к широкому применению в терапии пациентов с легкими и средней степени тяжести симптомами нижних мочевых путей, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы практикующими урологами по зарегистрированным для препарата показаниям.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Симптомы нижних мочевыво-дящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Урология 2006; З(Приложение): 4-18, https://doi. org/10.18565/urol.2017.3-supplement.4-18. Pushkar' D.Yu., Rasner P. I. Symptoms of the lower urinary tract and benign prostatic hyperplasia. Urologiia 2006; 3(Suppl): 4-18, https://doi.org/10.18565/ urol.2017.3-supplement.4-18.
2. Еurореаn Аssосiаtiоn of Urology; Workshop Committee
of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic prostatitis workshop. Bethesda, MD, 7-8 December; 1995.
3. European Association of Urology. Guidelines management of non-neurogenic male LUTS. URL: http://uroweb.org/guideline/tre-atment-of-non-neurogenic-male-luts/.
4. KopHeeB И.А., Алeкceeвa Т.А., Аль-Шукри С.Х., Пушкарь Д. Ю. Симптомы нижних Mo4eBbix путeй у мужчин Сeвepo-Зaпaднoгo pe^oHa Рoccийcкoй Фeдepaции: анализ peзультaтoв пoпуляци-oHHoro иccлeдoвaния. Урoлoгuчecкue BedoMocmu 2016; 6(1): 5-9, https://doi.org/10.17816/uroved615-9. Korneyev I.A., Alexeeva T. A., Al-Shukri S.H., Pushkar D.Yu. Lower urinary tract symptoms in male population of the Russian Federation North-Western Region: analysis of population study results. Urologicheskie vedomosti 2016; 6(1): 5-9, https://doi.org/10.17816/uroved615-9.
5. Еpшoв Е.В. Оцeнкa кpoвooбpaщeния в пpeдcтaтeльнoй жe-лeзe у бoльныx xpoничecким пpocтaтитoм. Нeфрoлoгuя 2007; 11(1): 103-107, https://doi.org/10.24884/1561-6274-2007-11-1-103-107. Ershov E.V. Evaluation of prostate blood circulation in patients with chronic prostatitis. Nefrologiya 2007; 11(1): 103-107, https://doi.org/10.24884/1561-6274-2007-11-1-103-107.
6. Вacильeв А. Ю., Гpoмoв А. И. ^eTOBoe дoплepoвcкoe карти-poвaниe c иcпoльзoвaниeм энepгeтичecкoгo дoпплepa в oцeнкe пaтoлoгии пpeдcтaтeльнoй жeлeзы. BoeHHo-Medu^HCKuü журнал 1997; 318(40): 33-37. Vasil'ev A.Yu., Gromov A.I. Color Doppler mapping using energy Doppler in the assessment of prostate pathology. Voenno-meditsinskiy zhurnal 1997; 318(40): 33-37.
7. Сhappie C.R. Та^^^т: tolerability in older and young symptomatic BPH patients. J Urol 1996; 155(575А): А1057.
8. Faure С., Pimoule С., Vallencien G., Langer S.Z., Graham D. Identification of alpha 1-adrenoceptor subtypes present in the human prostate. Life Sci 1994; 54(21): 1595-1605, https://doi. org/10.1016/0024-3205(94)90031-0.
9. Roehrborn CG., Van Kerrebroeck P., Nordling J. Safety and efficacy of alfuzosin 10 mg once-daily in the treatment of lower urinary tract symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a pooled analysis of three double-blind, placebo-controlled studies. BJU Int 2003; 92(3): 257-261, https://doi.org/10.1046/ j.1464-410X.2003.04309.x.
10. Еcилeвcкий Ю.М. Рeoгрaфuя органов мoчeпoлoвoü cu-cmeMbi. М: Мeдпpecc-Инфopм; 2004; 248 c. Esilevskiy Yu.M. Reografiya organov mochepolovoy sistemy [Rheography of the genitourinary system]. Moscow: Medpress-Inform; 2004; 248 p.
11. Мoлoчкoв В.А., Илыш И.И. XpoHu4ecKuü урeтрoгeн-ный npocmamum. М: Мeдицинa; 1998. Molochkov V.A., Ilysh I.I. Khronicheskiy uretrogennyy prostatit [Chronic urethrogenic prostatitis]. Moscow: Meditsina; 1998.
12. Zlott^ А^., Egawa S., Pushkar D., Lockwood G., Sykes J., van der Kwast T. Prevalence of inflammation and benign prostatic hyperplasia on autopsy in Asian and Caucasian men. Fur Urol 2014; 66(4): 619-622, https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.06.026.
13. Nickel J.C, Roehrborn C.G., O'Leary M.P., Bostwick D.G., Somerville M.C., Rittmaster R. S. The re^tionship between prostate inflammation and lower urinary tract symptoms: examination of baseline data from the REDUΠtrial. Fur Urol 2008; 54(6): 1379-1384, https://doi.org/10.1016/j.eururo.2007.11.026.
14. Roehrborn CG. Pathology of benign prostatic hyperplasia.
Int J Impot Res 2008; 20(Suppl 3): S11-S18, https://doi.org/10.1038/ ijir.2008.55.
15. Moore R.A. Inflammation of the prostate gland. J Urol 1937; (38): 173-182.
16. Robert G., Descazeaud А., Nicolaiew N., Terry S., Sirab N., Vacherot F., Maillé P., Allory Y., de la Taille A. Inflammation in benign prostatic hyperplasia: a 282 patients' immunohistochemi-cal analysis. Prostate 2009; 69(16): 1774-1780, https://doi. org/10.1002/pros.21027.
17. Vignozzi L., Morelli A., Sarchielli E., Comeglio P., Filippi S., Cellai I., Maneschi E., Serni S., Gacci M., Carini M., Piccinni M. P., Saad F., Adorini L., Vannelli G.B., Maggi M. Testosterone protects from metabolic syndrome-associated prostate inflammation: an experimental study in rabbit. J Endocrinol 2012; 212(1): 71-84, https://doi.org/10.1530/ J0E-11-0289.
18. PacHep П.И., Пушкapь Д.Ю. Лeчeниe ^MnTOMoB нижних мoчeвых путeй у пaциeнтoв c дoбpoкaчecтвeннoй гипepплa-зиeй пpeдcтaтeльнoй жeлeзы: coBpeMeHHbie мeждунapoдныe cтaндapты. Русский медицинский журнал 2021; (20). Rasner P. I., Pushkar' D.Yu. Treatment of lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia: modern international standards. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2021; (20).
19. Российские клинические рекомендации «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы»; 2020. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/6_1. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii "Dobrokachestvennaya giperplaziya predstatel'noy zhelezy"; 2020 [Russian clinical guidelines "Benign prostatic hyperplasia"; 2020]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/6_1.
20. Сив^в А.В. Диaгнocтикa и лeчeниe дoбpoкaчecтвeннoй гипepплaзии пpeдcтaтeльнoй жeлeзы. Consilium medicum 2003; 5(1): 9-18. Sivkov A.V. Diagnosis and treatment of benign prostatic hyperplasia. Consilium medicum 2003; 5(1): 9-18.
21. Caine M., Pfau А., Perlberg S.The use of alpha-adrenergic blockers in benign prostatic obstruction. Br J Uml 1976; 48(4): 255-263.
22. Milani S., Djavan B. Lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: latest update on alpha-adrenoceptor antagonists. BJU Int 2005, 95(Suppl 4): 29-36, https://doi.org/10.1111/ j.1464-410X.2005.05485.x.
23. Van Dijk M.M., de la Rosette J.J.M.C.H., Michel M.С. Tamsulosin -modifi ed-release and oral-controlled absorption system formulation in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Therapy 2006; (3): 237-246.
24. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M., Andriole G.L. Jr., Dixon C.M., Kusek J.W., Lepor H., McVary K.T., Nyberg L.M. Jr., Clarke H.S., Crawford E.D., Diokno A., Foley J.P., Foster H.E., Jacobs S.C., Kaplan S.A., Kreder K.J., Lieber M.M., Lucia M.S., Miller G.J., Menon M., Milam D.F., Ramsdell J.W., Schenkman N.S., Slawin K.M., Smith J.A.; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 2003; 349(25): 2387-2398, https://doi.org/10.1056/ NEJMoa030656.
25. Lepor H. Long-term efficacy and safety of terazosin in patients with benign prostatic hyperplasia. Terazosin Research Group. Um^gy 1995; 45(3): 406-413, https://doi.org/10.1016/ s0090-4295(99)80008-9.
26. Nickel J.C., Sander S., Moon T.D. A meta-analysis of the
vascular-related safety profile and efficacy of alpha-adrenergic blockers for symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Int J Clin Ргаot 2008, 62(10): 1547-1559, https://doi.org/10.111Vj.1742-1241.2008.01880.x.
27. Foster S.R., HauserA.S., Vedel L., Strachan R.T., Huang X.P., Gavin A.C., Shah S.D., Nayak A.P., Haugaard-Kedstram L.M., Penn R.B., Roth B.L., Brauner-Osborne H., Gloriam D.E. Discovery of human signaling systems: pairing peptides to G protein-coupled receptors. Cell 2019; 179(4): 895-908. е21, https://doi.org/10.10Wj.celL2019.10.010.
28. Федореева Л.И., Киреев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуоресцентно-меченых пептидов в ядро в клетках HеLа и специфическое взаимодействие пептидов с дезоксирибоолигонуклеотидами и ДНК in vitro. Биохимия 2011; 76(11): 1505-1516. Fedoreyeva L.I., Kireev I.I., Khavinson V.Kh., Vanyushin B.F. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in hela cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biokhimiya 2011; 76(11): 1505-1516.
29. Боровец С. Ю., Горбачев А. Г., Аль-Шукри С.Х., Рыбалов М.А. К патогенетическому обоснованию курсового лечения пептидными биорегуляторами больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Нефрология 2015; 19(4): 108111. Borovets S.Y., Gorbachev A.G., Al-Shukri S.H., Rybalov M.A. To pathogenetic substantiation of peptide bioregulators treatment courses in patients with benign prostatic hyperplasia. Nefrologiya 2015; 19(4): 108-111.
30. Кузьмин И.В., Боровец С.Ю., Горбачев А.Г., Аль-Шукри С.Х. Простатический биорегуляторный полипептид простатилен: фармакологические свойства и опыт 30-летнего клинического применения в урологии. Урологические ведомости 2020; 10(3): 243258, https://doi.org/10.17816/uroved42472. Kuzmin I.V., Borovets S.Y., Gorbachev A.G., Al-Shukri S.H. Prostatic bioregulatory polypeptide prostatilen: pharmacological properties and 30-year experience of clinical application in urology. Urologicheskie vedomosti 2020; 10(3): 243-258, https://doi.org/10.17816/uroved42472.
31. Карпов Е.И. Современный взгляд на лечение синдрома нижних мочевыводящих путей: цитомедины как класс лекарственных препаратов. Русский медицинский журнал 2017; 25(27): 1992-1996. Karpov E. I. A modern view on the treatment of lower urinary tract syndrome: cytomedines as a class of drugs. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2017; 25(27): 1992-1996.
32. Ri^rd J. Р., Меи^ K., V^s Е., Rаmоs С., Vеrbеurе B., Gаit M.J., Сhеrnоmоrdik L.V., Lеblеu B. Cell-penetrating peptides. A reevaluation of the mechanism of cellular uptake. J Biоl Chет 2003; 278(1): 585-590, https://doi.org/10.1074/jbc.M209548200.
33. Liu J., Afshar S. In vitro assays: friends or foes of cell-penetrating peptides. Int J Мо1 Sa 2020; 21(13): 4719, https://doi. org/10.3390/ijms21134719.
34. Vаsсоnсеlоs L., Parn K., Lаngеl U. Therapeutic potential of cell-penetrating peptides. Ther Deliv 2013; 4(5): 573-591, https://doi. org/10.4155/tde.13.22.
35. Sаwаnt R., ТогсЫПп V. Intracellular transduction using cell-penetrating peptides. Мо1 B^syst 2010; 6(4): 628-640, https://doi. org/10.1039/b916297f.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Н.А. Нашивочникова, к.м.н., доцент кафедры урологии им. Е.В. Шахова ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород; А.В. Крупин, к.м. н., ассистент кафедры урологии им. Е. В. Шахова ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород.
Для контактов: Нашивочникова Наталья Алексеевна, е-^ш^: dоm17.dосtоr@mаil.ru
