CC BY
46
УДК 616.33-002.44
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ 7- И 10-ДНЕВНЫХ РЕЖИМОВ СТАНДАРТНОЙ ТРОЙНОЙ АНТИГЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ИНДУЦИРОВАННЫМИ HELICOBACTER PYLORI Прищепова Е.А.
Научный руководитель: ассистент кафедры факультетской терапии, к.м.н. Дехнич Н.Н.
Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28.
ОГБУЗ «Клиническая больница №1», Россия, 214006, Смоленск, ул. Фрунзе, 40. [email protected] - Прищепова Елена Александровна
Резюме. Важность обсуждаемой проблемы обусловлена широкой распространенностью заболеваний, ассоциированных с геликобактерной инфекцией. В России H. pylori выявляется приблизительно у 80% взрослых людей. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и переносимости эрадикации H. pylori у пациентов с H. pylori-индуцированными заболеваниями с использованием 7- и 10-дневных режимов стандартной тройной терапии на основе кларитромицина. В исследование было включено 60 пациентов с положительным результатом обнаружения H. pylori одним из инвазивных или неинвазивных методов диагностики. В результате проведенной работы было продемонстрировано, что эффективность 7- и 10-дневных режимов стандартной терапии, состоящих из ИПП, кларитромицина и амоксициллина одинаковая и составляет 85,7%.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, комплаентность, стандартная тройная терапия, нежелательные побочные реакции.
EVALUATION OF THE EFFICACY AND TOLERABILITY OF 7-AND 10-DAY STANDARD TRIPLE THERAPY FOR PATIENTS WITH DISEASES INDUCED BY H. PYLORI
Prischepova Elena
Scientific advisor: lecturer Dekhnich N.N., Candidate of Medicine
Smolensk State Medical University, Russia, 214019, Smolensk, Krupskoy St., 28. "Clinical hospital №1", Russia, 214006, Smolensk, St. Frunze, 40.
Summary. The importance of the discussed problems caused by the wide spread stew of the disease associated with Helicobacter infection is described in the article. In Russia, H. pylori affects approximately 80% of adults. The aim of this study was to evaluate the efficacy and tolerability of H. pylori eradication in patients with H. pylori-induced diseases using 7- and 10-day triple therapy based on clarithromycin. The study included 60 patients with a positive result of detection of H. pylori with one of the invasive or non-invasive methods of diagnosis. The result demonstrated that the efficacy of 7 - and 10-day standard triple therapy, consisting of IPP, clarithromycin and amoxicillin the same and amounted up to 85,7%.
Key words: Helicobacter pylori, compliance, standard triple therapy, the adverse reactions.
Введение. Важность обсуждаемой проблемы обусловлена широкой распространенностью заболеваний,
ассоциированных с геликобактерной инфекцией. В России Helicobacter pylori выявляется приблизительно у 80% взрослых людей [1]. Как известно, хронический геликобактерный гастрит развивается у всех пациентов, инфицированных H. pylori, и протекает
бессимптомно, однако служит фоном для развития язвенной болезни и рака желудка. В целом для H. pylori позитивных пациентов риск развития этих заболеваний в течение жизни составляет приблизительно 10-50 и 1-2% соответственно [2]. Именно эрадикация H. pylori устраняет воспаление слизистой оболочки желудка, замедляет или даже останавливает прогрессирование атрофии.
Инфекция H. pylori признана ВОЗ наиболее значимым фактором, ведущим к развитию рака желудка [3]. С целью канцеропревенции эрадикацию H. pylori следует проводить как можно раньше, так как при проведении терапии у пациента с атрофическими изменениями и наличием кишечной метаплазии риск рака желудка значимо не снижается.
При выборе схемы для эмпирической терапии первой линии в соответствии с рекомендациями Маастрихт V (2016 г.) следует полагаться на локальные данные о резистентности H. pylori. В регионах с низкой устойчивостью H. pylori к кларитромицину (менее 15%) обосновано применение стандартной тройной терапии, включающей ИПП, кларитромицин, амоксициллин или метронидазол [4]. Смоленск относится к региону с низкой резистентностью к кларитромицину (3,5%), поэтому стандартная тройная терапия на основе кларитромицина рекомендуется как эмпирическая эрадикационная терапия H. pylori-инфекции первой линии [5]. При этом по рекомендациям международного консенсуса Маастрихт V (2016 г.) для повышения эффективности уничтожения инфекции H. pylori продолжительность терапии первой линии рекомендуется удлинять до 14 дней, если не доказана терапевтическая эффективность более коротких режимов лечения в конкретном регионе [4]. При этом частота эрадикации H. pylori оптимально эффективной антигеликобактерной терапии не должна быть ниже 90%.
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость эрадикации H. pylori у пациентов с H. pylori-индуцированными заболеваниями с использованием 7- и 10-дневных режимов стандартной тройной терапии на основе кларитромицина.
Методика. Исследование было начато 12 сентября 2015 г. и завершено 1 марта 2017 г. В проспективное исследование было включено 60 пациентов с положительным результатом обнаружения H. pylori одним из инвазивных (гистологический метод) или
неинвазивных методов диагностики (anti-H. pylori IgG, определение антигена H. pylori в кале). Первичная диагностика геликобактерной инфекции
осуществлялась с помощью следующих методов: гистологический метод 65%, антиген в кале с использованием поликлональных антител 3,5%,
серологический метод 28%, быстрый уреазный тест 3,5%.
Больные были разделены на две группы. В первой группе (n=35) пациенты получали ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Во второй группе (n=25) был назначен ИПП в стандартной дозе 20 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Проводимая терапия соответствовала современным рекомендациям Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции H. pylori у взрослых. Были оценены клиническая эффективность, переносимость и успешность эрадикации H. pylori. Клиническая эффективность оценивалась исчезновением диспепсических жалоб на момент окончания антигеликобактерной терапии. Эффективность эрадикации H. pylori оценивалась через 4-12 недель после окончания терапии по отсутствию антигена H. pylori в кале с использованием иммуноферментного анализа или отсутствию ген - специфических фрагментов ДНК H. pylori в кале методом полимеразной цепной реакции.
Побочные лекарственные реакции оценивались ежедневно в период проводимой терапии. Данные об эффективности лечения были доступны для 50 пациентов, которые начали лечение и прошли контроль за эффективностью эрадикации H. pylori. 11 пациентов не завершили исследование по причине отказа от проведения контроля за эффективностью проводимой терапии, тем самым создавая себе угрозу развития рака желудка в будущем.
Результаты исследования и их обсуждение. В проспективное
исследовании было включено 60 взрослых пациентов с заболеваниями,
ассоциированными с H. pylori. Средний возраст больных составил 50,15 года и варьировал от 20 до 75 лет. Среди исследуемых пациентов мужчины составили 32% (n=19) женщины - 68% (n=41) (соотношение мужчины/женщины -1:2).
Группа с семидневной терапией составила 35 пациентов, из них 7 выбыли из исследования. В итоге из 28 пациентов у 24 (85,7%) эрадикация завершилась успешно, а у 4 больных (14,3%) после проведенного лечения геликобактерная инфекция осталась.
Группа с десятидневной терапией составила 25 пациентов, из них 4 пациента выбыли из исследования. В итоге из 21 пациента у 18 (85,7%) эрадикация завершилась успешно, а у 3 (14,3%) эрадикация не была достигнута.
По достоверности различий по критерию Фишера 10-дневная терапия не имеет преимуществ по сравнению с 7-дневной (р>0,05).
При оценке переносимости проводимой терапии 13 пациентов сообщили как минимум об одной нежелательной побочной реакции. Большинство побочных реакций были низкой степени тяжести и разрешались до окончания исследования. Были отмечены следующие нежелательные реакции: нарушение вкуса, диарея, потемнение эмали, кандидоз, тошнота, боль в животе (табл.). В связи с возникновением подобных реакций были назначены пробиотические препараты различного состава 6 пациентам. По поводу кандидоза ротовой полости назначался нистатин по 500 мг 4 раза в сутки 7 дней. Пациентов, отказавшихся от лечения вследствие развития побочных эффектов в исследовании, не было.
Таблица. Частота развития нежелательных побочных реакций
Нежелательные побочные реакции Количество пациентов, Количество пациентов,
получавших 7-дневную получавших 10-дневную
терапию терапию
дисгевзия 3 1
диарея 2 -
потемнение эмали 1 -
кандидоз 1 1
дисгевзия, тошнота, диарея 0 1
дисгевзия, диарея 0 2
боль в животе 1 -
При проведении 7- и 10-дневной стандартной тройной терапии
нежелательные побочные реакции были отмечены в 22,9% (п=8) и 20% (п=5) случаев соответственно. Статистических различий по переносимости 7- и 10-дневной стандартной тройной терапии не получено (р>0,05).
Выводы
1. Эффективность 7- и 10-дневных режимов стандартной терапии первой линии, состоящих из ИПП, кларитромицина и амоксициллина, одинаковая и составляет 85,7%.
2. Переносимость данных режимов стандартной терапии одинаковая, частота выявления нежелательных
побочных реакций при 7- и 10-дневной терапии составила 22,9 и 20% соответственно.
Рекомендации
Семидневная стандартная
антигеликобактерная тройная терапия первой линии на основе кларитромицина субоптимально эффективна и
удовлетворительно переносима, может быть рекомендована для лечения инфекции H. pylori в Смоленске. Для более точной оценки эффективности данных режимов терапии необходимо продлить исследование с включением большего числа пациентов.
Литература
1. Дехнич Н.Н., Иванчик Н.В., Козлов Р.С., Алимов А.В., Лукьянова А.В., Нагаева О.А., Стешиц А.С., Брук П.Г. Чувствительность штаммов H. pylori к антимикробным препаратам в г. Смоленске в 2015-2016 гг. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2016. - № 6. - С. 24-31.
2. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 754 с.
3. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans 2012; 100: 385-435.
4. Kusters J.G., van Vliet A.H.M., Kuipers E.J. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. // Clin. Microbiol. Rev. -2006. - 19 (3). - Р. 449-490.
5. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection -Maastricht V / Florence consensus report. Gut Online. doi:10.1136/gutjnl-2016-312288.
