CC BY
21
УДК 613.292:616.233 DOI 10.24411/2311-6447-2020-10045
Оценка эффективности и функциональных свойств растительного биокомплекса
Evaluation of the effectiveness and functional properties of a plant biocomplex
Руководитель научно-образовательного центра B.M. Позняковский, (Кемеровский государственный медицинский университет) научно-образовательный центр прикладной биотехнологии и нутрициологии, тел. 8-905-960-96-40 E-mail: pvml947@bk.ru
зам. директора по науке и производству А.А. Вековцев, докторант М.М. Ша-мова, аспирант Е.В. Вялых (ООО НПО «Арт Лайф»)
Head of the Scientific and Educational Center V.M. Poznyakovsky, (Kemerovo State Medical University) Scientific and Educational Center for Applied Biotechnology and Nutrition , tel. 8-905-960-96-40 E-mail: pvml947@bk.ru
Deputy Director for Science and Production A.A. Vekovtsev, Doctoral student M.M. Shamova, Graduate student E.V. Vyalykh (Art Life NGO)
Реферат. Острый бронхит одно из самых распространенных заболеваний легких, что требует изыскания эффективных мер комплексного лечения и профилактики, среди которых немаловажное значение имеет фактор питания. Дана оценка эффективности и функциональной направленности нового растительного биокомплекса, рецептурные компоненты которого обладают спнергическимп свойствами в отношении коррекции обменных процессов при бронхолёгочной патологии. Фитоком-плекс, в форме биологически активной добавки (БДЦ), дополнительно назначался к рациону основной группы больных острым бронхитом 3 раза в день по 1 капсуле во время завтрака обеда и ужина на протяжении 30 дней. Контрольная группа пациентов получала традиционное лечение. Показано положительное влияние БДД на клиническую симптоматику заболеваний в фазе обострения, длительность проявлений обострения сокращалось на 2-3 дня, снижалась продолжительность стационарного лечения на 5,5 дней. Улучшались другие показатели: наличие отдышки, вентиляционная функция и жизненная ёмкость легких, объем форсированного вдоха, устранялся отек слизистой бронхов, улучшалась функция мукоцилиарного аппарата. У больных, получавших БАД, увеличивался уровень токоферола и концентрация кислорода в крови. Показана динамика положительных изменений обменных процессов в рамках «антиоксидантная система - перекисное окисление липидов», что обеспечивает толерантность к физическим нагрузкам. Полученные результаты имеют социальную значимость и повышают качество жизни больных, перенесших острый бронхит (ОБ). В контрольной группе таких изменений не выявлено. Механизм влияния действующих веществ БДД связан с их положительным действием на перекисное окисление веществ лнпидной природы и антноксидантную защиту, связанную с антирадикальной активностью. Особенно это проявляется в ранние сроки заболевания. Полученные материалы позволяют заключить, что применение диетотерапии в форме БАД является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. При этом использование БАД может быть необходимым не только при лечении больных ОБ, но и для профилактики обострений заболевания.
Summary. Acute bronchitis is one of the most common lung diseases, which requires finding effective measures for complex treatment and prevention, among which the nutrition factor is of no small importance. The effectiveness and functional orientation of a new plant biocomplex, the prescription components of which have synergistic properties in relation to the correction of metabolic processes in bronchopulmonary pathology, are assessed. The phytocomplex, in the form of a biologically active additive (BAA), was additionally prescribed to the diet of the main group of patients with acute bronchitis 3 times a day, 1 capsule during breakfast, lunch and dinner for 30 days. A control group of patients received traditional treatment. The positive effect of dietary supplements on the clinical symptoms of diseases in the
© B.M. Позняковский, A.A. Вековцев, M.M. Шамова, Е.В. Вялых, 2020
exacerbation phase was shown, the duration of exacerbation was reduced by 2-3 days, the duration of inpatient treatment was reduced by 5.5 days. Other indicators improved: the presence of shortness of breath, ventilation function and vital capacity of the lungs, the volume of forced inspiration, edema of the bronchial mucosa was eliminated, and the function of the mucociliary apparatus improved. In patients receiving dietary supplements, the level of tocopherol and the concentration of oxygen in the blood increased. The dynamics of positive changes in metabolic processes in the framework of the "antioxidant system - lipid peroxidation" is shown, which ensures tolerance to physical activity. The results obtained are of social significance and increase the quality of life of patients who have had acute bronchitis (OB). In the control group, no such changes were detected. The mechanism of influence of the active ingredients of dietary supplements is associated with their positive effect on the peroxidation of substances of lipid nature and antioxidant protection associated with antiradical activity. This is especially evident in the early stages of the disease. The obtained materials allow us to conclude that the use of diet therapy in the form of dietary supplements is pathogenetically substantiated and clinically effective. Moreover, the use of dietary supplements may be necessary not only in the treatment of patients with OB, but also for the prevention of exacerbations of the disease.
Ключевые слова: биокомплекс, БАД, анти оксид анты, нутриенты.
Keywords: biocoplex, dietary supplement, antioxidants, nutrients.
В решении проблемы повышении качества и продолжительности жизни немаловажное значение имеет своевременная профилактика и эффективность комплексного лечения распространенных заболеваний, среди которые значительное место занимают бронхитические патологии. По данным ВОЗ, осложнённые варианты течения бронхитов и их хронизация выявляется более чем в 15 % случаев. По отношению к общему числу осложнений, хронический бронхитический синдром, в разных возрастных группах, является самым распространенным - до 10-12 % всех диагностируемых острых бронхитических состояний. В России острый бронхит обнаруживается в 26-29 % случаев заболеваний лёгких. У больных старшего и пожилого возраста хронизация воспаления, после перенесённого острого бронхита, является наиболее частой формой исхода заболевания - 45% от всех острых бронхитов [1,2].
Выявление острых бронхитов как изолированной нозологии у больных средней возрастной группы затруднено в связи с полиморбидностью. Как правило, такие пациенты проводят самолечение в домашних условиях, не обращаются вовремя за стационарной медицинской помощью, ведут привычный образ жизни, игнорируют заболевание, перенося его «на ногах». Всё это приводит к осложнениям или хроническому воспалению интерстициальной ткани лёгких с последующим пнев-мофиброзом или формированием бронхоэктазов.
Многие больные, исходя из реалий современного общества с его экологией, физическими и психо-эмоциональными нагрузками, недолечиваются и рано возвращаются к активному образу жизни. Полная регенерация интерстициальной ткани еще не наступила, однако больной уже испытывает нагрузки здорового человека. В таких случаях даже рациональная антибиотикотерапия не способствует полному восстановлению интерстициальной ткани и слизистой бронхов после микробного воздействия. Поэтому для профилактики, комплексного лечения и реабилитации рассматриваемого заболевания необходима нутриентно-метаболическая поддержка, в том числе в виде природных биологически активных комплексов с направленным функциональным действием. Эффективность фактора питания показа в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях [3-9].
Цель настоящего исследования - дать оценку эффективности и функциональной направленности нового специализированного фитокомплекса в форме БАД при регенерации острых бронхитов.
В обследовании принимало участие репрезентативная группа больных 15-40 лет в количестве 41 человека. У пациентов, находившихся на стационарном лечении, диагностирован острый бронхит (ОБ), часть из них (13 больных) переносила заболевания на фоне хронической обструктивной болезни лёгких.
В дизайне исследования - возрастные группы больных 15-20 и 21-40 лет, при этом возрастная медиана более чем на 80% состояла из старшей группы. В связи с этим группы объединили, исходя из того, что малые выборки могут быть нерелевантными.
Для определения диагноза получены клинические данные, которые включали лабораторные исследования и рентгенографию грудной клетки (в 2-х проекциях), а также бронхоскопию.
У пациентов накожно изучали объем насыщения капиллярной крови кислородом (Sp02) при помощи оксимонитора «АВЬ-50»производства «RADIOMETER», Дания. В качестве нормы служили данные обследования 20 здоровых людей 25-40
Сформирована контрольная группа пациентов, которая получала стандартное лечение:
Основной группе больных дополнительно к базовой терапии назначали биологически активный комплекс три раза в день по одной капсуле вовремя завтрака, обеда и ужина в течение 30 дней. Рецептура БАД включает следующие ингредиенты, обладающие однонаправленным, синергическим действием на обменные процессы, мг в 1 капсуле: каприл-каприновые триглицериды - 479,4; экстракт чаги -35; провитаминный хвойный концентрат - 25 (полипренолы - 5); экстракт мумиё -35; экстракт элеутерококка, 1 % - 10 (элеутерозиды В и Е - 0,1); маточное молочко - 5; экстракт лимонника, 2 % - 5 (схизандрин - 0,1).
Основным действующим компонентом являются полипренолы, которые получены путем многоступенчатой экстракции из зелени сибирской пихты в виде высо-коочищенной активной субстанции [10].
Из данных в табл. 1 данных следует, что в группе больных преобладали мужчины.
Таблица 1
Распределение больных ОБ включенных в исследование, по полу и возрасту
Группы Количество больных Мужчины Женщины Возраст
Контрольная 20 12 (84,6 %) 8 (15,4 %) 36,9±1,3
Основная 21 15 (86,2 %) 6 (13,8 %) 38,1+1,3
По всем группам 41 27 14 37,4+0,5
Распределение пациентов ОБ по тяжести заболевания, показано в табл. 2. Не выявлено существенных различий между пациентами средней и тяжелой степени тяжести.
Таблица 2
Распределение пациентов по степени тяжести заболевания
Степень тяжести заболевания ОФВ (% от должного) Всего Контрольная группа Основная группа
2 51-68 % 45 13 17
3 < 50% 39 14 13
Итого 84 27 30
Распределение больных в зависимости от постбронходилатационного ответа показано в табл. 3.
Таблица 3
Распределение пациентов ОБ исходя из уровня постбронходилатационного эффекта
Группы обследуемых Должная ОФВ Фактическая ОФВ, л ОФВ при поступлении, % к должной Прирост ОФВ после саль-бутамола, % к должной
Контрольная группа 3,39+0,04 1,84+0,04 54,6+1,2 12,4+0,3
Основная группа 3,42 ±0,05 1,31+0,03 53,3+1,09 12,5+0,31
Из результатов проведенных испытаний следует, что ответ пациентов на саль-бутамол характеризует доказательность их включения в проводимые исследования, а сам характер постбронходилатационного ответа свидетельствует об однородности групп обследуемых.
На основании выборки - 41 человек, проведен анализ фазы обострения ОБ, включающий лабораторно-инструментальные данные и клиническую картину заболевания.
Динамику клинических проявлений в процессе лечения рассматривали по заявленным группам. В период фазы обострения, при поступлении в стационар зарегистрированы жалобы, как правило в утренние часы, на одышку, нехватку воздуха, высокую температуру, приступообразный кашель, слабость, головную боль, потливость, которые характеризовались различной продолжительностью.
Кашель наблюдался в виде слизисто-гнойной мокроты, количество которой у больных с умеренно течением ОБ, на протяжении суток находилось на уровне 3050 мл, у пациентов с выраженным ОБ до 100 мл и более, при этом наблюдался переход мокроты на гнойную. У всех больных отмечались продолжительные приступы кашля, с наблюдением одышки в ответ на холодный воздух и резкие запахи.
Характерной жалобой у испытуемых была повышенная потливость, в утренние и ночные часы, с локализацией в верхнем плечевом поясе. У 2/3 больных отмечалось субфебрильная температура.
Получены данные объективного обследования больных ОБ. У 30 % пациентов в период приступов кашля наблюдалось участие в акте дыхания вспомогательной мускулатуры и набухание шейных вен. ЧУ 2/3 больных определялось ЧДД более 24 в минуту и у всех синусовая тахикардия.
У 51 % обследованных зарегистрирована бочкообразная форма грудной клетки. В 12 % случаев обнаружен умеренный цианоз слизистых оболочек и кожных покровов. Пастозность голеней отмечена у 15 больных.
При проведении перкуссии грудной клетки у 53% пациентов выявлен коробочный оттенок перкуторного звука. При этом у большинства обследованных установлено смещение края легких вниз и ограничение их подвижности. У всех больных на фоне жесткого дыхания над поверхностью легких аускультативно отмечались свистящие, рассеянные, сухие хрипы, которые усиливались на высоте вдоха. В горизонтальном положении, при форсированном дыхании, их количество повышалось. При обследовании всех пациентов регистрировалось резкое удлинение выдоха. Тоны сердца были приглушены у 73 % больных, акцент второго тона над лёгочной артерией выявлен у 77 %.
Рентгенологическая картина для рассматриваемого заболевания изменялась типичным образом, в 17 % случае обнаружена тяжистость корней легких. При повторном ОБ выявлены симптомы пневмосклероза у 63% пациентов, признаки эмфиземы - у 30 %.
У всех больных, в условиях бронхоскопического обследования отмечены признаки диффузного эндобронхита с различной степенью выраженности. У двух третей больных зарегистрирована кровоточивость слизистой бронхов.
По результатам биохимических и общеклинических исследований крови не установлено каких-либо различий с имеющимися данными литературы. В 1-й и 2-йгруппахвыявлен лейкоцитоз (12-14х109/л), соответственно у 25 и 26 % обследованных. Содержание лейкоцитов определялось на уровне 8,5-11x10 9/л, количество палочкоядерных лейкоцитов 6-10 %. У всех пациентов регистрировалась повышенная СОЭ.
Изучено содержание сиаловых кислот, серомукоидов и СРВ в качестве маркеров острофазовых реакций, установлено их повышение в крови у всех обследуемых перед их поступлением в стационар. Не обнаружено какой-либо взаимосвязи между степенью тяжести заболевания в период обострения и уровнем указанных маркеров.
Характер клинического течения ОБ при стандартном лечении показан в контрольной группе больных.
Установлено, что Использование БАД в лечении больных, в условиях обострения заболевания, приводило к положительным изменениям клинических симптомов обострения острого бронхита. По субъективным критериям положительные изменения обнаруживались в более ранний период, чем в контроле. Это выражалось в снижении на 2-3 дня частоты и выраженности приступов кашля. Мокрота отходила более свободно и была слизистой, ее суточное содержание снижалось на 20-30 %по отношению к контролю. По истечении 5-7 дней назначения БАД, количество сухих хрипов достоверно снижалось. Естественно, что необходимо учитывать эффективность рациональной антибиотикотерапии, однако в группе контроля отчётливых клинических изменений не наблюдалось. В целом, применение биоактивного комплекса, приводило к сокращению длительности проявлений обострения на 2-3 дня и уменьшению койко-дня. Показатель средней продолжительности стационарного лечения в основной группе больных был на 5,5 дней меньше, чем в контроле, и составил 19,7 ±1,4 дня, что имеет социально-экономическую значимость и повышает качество жизни больных, перенесших ОБ.
По истечении 10-14 дней терапии наблюдалась одышка у 50 % пациентов в условиях умеренной физической нагрузки, при значительной - у остальных больных. К моменту окончания лечения этот показатель регистрировался у 39 % обследованных, при контрольном осмотре - сохранился у 26 %.
Что касается скоростных и объемных показателей вентиляционной функции легких (ВФЛ), то они имели положительную динамику. По окончанию лечения отмечено увеличение жизненной ёмкости легких (ЖЕЛ), которое составило 7,5 % по сравнению с контролем.
В группе пациентов, получавших специализированный продукт, показано увеличение объема форсированного вдоха (ОФВ) на 31,9 %, при сравнении с исходными данными на 10-14 день обследования, по окончании - 48 %.В контрольной группе пациентов соответственно - 5,2 и 17,3 %. Таким образом, у больных, получавших комплексное лечение с использованием БАД, наблюдалось повышение ОФВ в первые две недели, с последующей нормализацией и сохранением этого показателя через 30 дней терапии. В контрольной группе повышение этого показателя не достигало заданного уровня в основной группе.
Указанные изменения динамики ОФВ объясняется противовоспалительным эффектом испытуемого биокомплекса на основании данных перекисного окисления липидон и активности антиоксидантной системы. Комплексное применение БАД приводило к устранению отека слизистой бронхов и приросту ОФВ через 1014 дней при нормализации функции мукоцилиарного аппарата.
Изучен показатель насыщения крови кислородом (ЭрОг) у испытуемой группы пациентов, получавших биокомплекс и стандартную терапию.
Показано, что перед началом обследования уровень БрСЬ в основной группе не отличался от контрольной. По истечении 10-14 дней диетотерапии, насыщение крови кислородом повысилось на 4 % в контрольной группе пациентов - на 1,7 %. Эта разница в показателях сохранилась и после окончания обследования.
Увеличение БрСЪ связано с уменьшением активности воспалительных процессов в бронхиальном дереве легких и улучшением вентиляционно-перфузионной функции у больных ОБ.
Изучение состояния системы «Перекисное окисление липидов - Антиокси-дантная система» у пациентов, получавших БАД, показало определенные положительные изменения, представленные в табл. 4.
Таблица 4
Влияние БАД на интенсивность перекисного окисления липидов, другие показатели антиоксидантной системы у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом
Показатели Здоровые люди Группы обсле-до-ванных При поступлении 10-14 сутки лечения При выписке
МДА (нмоль/мг) Липидов) 0,99+0,048 Основная 3,14+0,059 1,36±0,052 0,88±0,047
Контрольная 2,69+0,055 2,66±0,056 2,4±0,052
Токоферол крови (мкг/мл) 9,0+0,33 Основная 4,91 ±0,42 11,35±0,38 2,55±0,32
Контрольная 5,46±0,40 5,03±0,39 5,57±0,39
Назначение биокомплекса приводило к значительному снижению содержания малонового диальдегида в ходе течения заболевания по сравнению с контролем. Эта разница была наиболее существенной при окончании клинического исследова-
Дисбаланс в системе ПОЛ-АОС находит подтверждение в результатах предварительных испытаний. Получены объективные данные о динамике рассматриваемых показателей в условиях стандартного лечения и диетотерапии в форме БАД.
Позитивные изменения толерантности к физической нагрузке обусловлены нормализацией скоростных показателей вентиляционной функции легких, положительными сдвигами в насыщении крови кислородом и гемодинамики малого круга кровообращения (табл. 5).
Представленные в таблице показатели свидетельствуют о повышении толерантности к выполняемой работе у больных, получавших дополнительно к рациону специализированный продукт.
Таким образом, применение БАД дает положительный клинико-лабораторный эффект, превышающий таковой в контроле. Включение специализированного продукта в программу терапии приводит к повышению интегрального показателя здоровья больных в качестве толерантность к физической нагрузке.
Отмечено повышение концентрации токоферола в сыворотке крови в динамике лечения более чем в два раза, что объясняется достаточным поступлением токоферола.
Таблица 5
Влияние биокомплекса на толерантность к физической нагрузке
в динамике течения ОБ
Показатели Здоровые люди Группы обследуемых По окончании лечения Через 30 дней после лечения
Выполняемая работа, интенсивность, кгм/кг массы тела/мин 9,62 +0,10 Основная группа 7,5+0,15** 6,5+0,19**
Контроль 5,3±0,11* 5,5+0,18*
Выполняемая работа, объем, кгм 6194+672 Основная группа 53895+821 5053+768
Контроль 3382+683* 3452+638*
* - достоверно по сравнению со здоровыми людьми; ** - достоверно по сравнению с контрольной группой.
Данные, характеризующие дисбаланс в системе ПОЛ-АОС находят подтверждение в результатах предварительных испытаний. Получены достоверные изменения показателей системы ПОЛ-АОС в условиях стандартной терапии и диетотерапии в форме БАД.
Полученные материалы позволяют сделать вывод об эффективности применения БАД в комплексной терапии ОБ. Такая форма диетотерапии является клинически эффективной и патогенетически обоснованной. Показано, что ингредиенты специализированного продукта- гуминовая кислота, полипренолы, чага действуют на разные звенья перекисного окисления липидов. Действующие вещества БАД проявляют антирадикальные функциональные свойства в период максимальной активности воспалительного процесса в бронхах, что реализуется быстрым и значительным увеличением содержания активных форм кислорода, активацией фагоцитарного звена неспецифической защиты на клеточном и внеклеточном уровнях.
Биокомплекс оказывает выраженный эффект на коррекцию процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты организма.
По истечении 30 дней после проведения лечения наблюдалась тенденция к повышению уровня ПОЛ и снижению резерва АОС, что свидетельствует о необходимости профилактики обострений заболевания.
Острые бронхитические состояния характеризуются усилением перекисного окисления липидных соединений и снижением уровня антиоксидантной защиты. Для клинических проявлений заболевания характерна наиболее высокая интенсивность процессов окисления липидов.
Применение испытуемой формы БАД с антиоксидантными свойствами, в период обострения, является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. Назначение БАД в ранние сроки заболевания характеризуется наиболее высокой эффективностью. Целесообразность длительного назначения биокомплекса для профилактики рецидивов заболевания объясняется сохранением повышенного уровня окисленных липидов в период ремиссии и нарушением системы антиоксидантной защиты.
Установлена обоснованная необходимость повышения кратности приёма БДД до 4 раз в сутки у лиц старшей возрастной группы, поскольку показатели объективных и субъективных данных у таких больных были не столь выражены по сравнению с молодыми группами: содержание Ок у пациентов группы 21-40 лет до лечения оказалось существенно ниже нормы, у больных этой группы уровень Ок целесообразно корригировать.
ЛИТЕРАТУРА
1. Здоровье России: Атлас / Под ред. Л.А. Бокерия. 8-е изд. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2012.408 с.
2. Трушенко НВ,Белевский АС.Этиотропная терапия острого бронхита: дискуссия продолжается. Практическая пульмонология.2017;2:37-47.
3. Позняковский В.М, Чугунова О.В., Тамова МЮ. Пищевые ингредиенты и биологически активные добавки. М.: ИНФРА-М; 2017. 143 с.
4. Герасименко Н.Ф., Позняковский В.М., Челнакова Н.Г. Методологические аспекты полноценного, безопасного питания: значение в сохранении здоровью и работоспособности. Человек. Спорт. Медицина.2017;1(17):79-86.
5. Позняковский В.М. Эволюция питания и формирования нутриома современного человека. Индустрия питания. 2017;3:5-12.
6. Latkovskis G., Saripo V., Sokolova Е., Upite D., Vanaga I., Kletnieks U., Erglis A. Pilot study of safety and efficacy of polyprenol sincombination with coenzyme Qio inpatients with statin-induced my opathy. Scince Direct. 2016; 52: 172-179.
7. Sagami H, Swiezewska E,Shidoji Y. The history and recent advances in research of polyprenol and its derivatives. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2018;82:947-955.
8. Tsoi EI, Vyshlov EV, Trusov VB. The using of polyprenol-containing drug in patients with acute coronary syndrome. The Siberian Medical Journal. 2018;33(2):21-25.
9. Khodanovich M, Pishchelko A, Glazacheva V, Plant Pan E. Polyprenols reduce demyelination and recover impaired oligodendrogenesis and neurogenesis in the cu-prizone murine model of multiple sclerosis. Phytotherapy Research. 2019;33:831-840
10. Карпицкий ВИ, Курганов AK. Патент на изобретение № 2317972. Способ получения полипренолов. Заявка на патент № 2006135803.
REFERENCES
1. Zdorov'ye Rossii: Atlas (red. L.A. Bokeriya. 8-ye izd.) [Russian Health: Atlas]. Moscow, RF; 2012. 408 p.
2. Trushenko NV, Belevskiy AS. Etiotropnayaterapiya ostrogobronkhita: diskussi-ya prodolzhayetsya [Etiotropic therapy of acute bronchitis: discussion continue s].Prakticheskayapul'monologiya. 2017;2:37-47.
3. Poznyakovskiy V.M., Chugunova O.V., Tamova M.YU. Pishchevyye ingrediyenty i biologicheski aktivnyye dobavki [Food ingredients and dietary supplements]. Moscow, RF: INFRA-M; 2017. 143 p.
4. Gerasimenko NF, Poznyakovskiy VM, Chelnakova NG. Metodologicheski-yeaspektypolnotsennogo, bezopasnogopitaniya: znacheniye v sokhraneniizdorov'yuira-botosposobnosti [Methodological aspects of high-grade, safe nutrition: importance in maintaining health and working capacity].Chelovek. Sport. Meditsina. 2017;1(17):79-86.
5. PoznyakovskiyVM. Evolyutsiyapitaniyaiformirovaniyanutriomasovremen-nogocheloveka [The evolution of nutrition and the formation of the nutrioma of modern man], Industriyapitaniya. 2017;3:5-12.
6. LatkovskisG, SaripoV, SokolovaE, UpiteD, Vanagal, KletnieksU, Erglis A. Pilot-studyofsafetyandefficacyofpolyprenolsincombinationwithcoenzymeQioinpatientswithstat in-induced myopathy. ScinceDirect.2016;52:172-179.
7. Sagami H,SwiezewskaE,Shidoji Y. The histoiy and recent advances in research of polyprenol and its derivatives. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2018;82:947-955.
8. TsoiEI, Vyshlov EV,Trusov VB.The using of polyprenol-containing drug in patients with acute coronary syndrome. The Siberian Medical Journal. 2018;33(2):21-25.
9. Khodanovich M,PishchelkoA, GlazachevaV,Plant Pan E.Polyprenols reduce de-myelination and recover impaired oligodendrogenesis and neurogenesis in the cu-prizone murine model of multiple sclerosis. Phytotherapy Research. 2019;33:831-840
10. Karpitskiy VI, Kurganov AK. Patent naizobreteniye № 2317972. Sposobpolu-cheniyapoliprenolov [Method for producing polyprenols], Zayavkana patent №2006135803.
