Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
при применении инозина пранобекса были зарегистрированы в 0,04-3,3% случаев. Отсутствовало также и повышение концентрации мочевой кислоты [3]. Полученные результаты позволили сделать авторам вывод, что Гроприносин хорошо переносится и его прием можно сочетать с другими лекарственными средствами (антибиотики, противовирусные средства).
Таким образом, анализ литературных данных об эффективности инозина пра-нобекса позволяет рекомендовать его для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у детей как иммунокомпрометиро-ванных, так и с сохранной иммунной системой. Рецидивирующие вирусные инфекции респираторного тракта являются серьезной проблемой педиатрии, поэтому применение Гроприносина, обладающего комплексным противовирусным и иммуномодулирующим действием, является весьма перспективным направлением в лечении и реабилитации пациентов, относящихся к группе ЧДБ. Инозин пранобекс, как показано в данной статье, является лекарственным средством многоцелевого влияния. Перспективным также является применение Гроприносина у детей для лечения инфекций, вызванных герпес-вирусами.
В настоящее время накоплен большой опыт и проводится множество исследований по применению Гроприносина не только при вирусных инфекционных заболеваниях, но и других соматических патологиях, учитывая его иммуномодули-рующее действие.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Сергиенко Е.Н. и др. // Новости медицины и фармации в мире. - 2010. - №3. - С.12-13.
2. СергеевЮ.В. и др. // Иммунология, аллергология и инфектология. - 1999. - №1. - С.53-57.
3. ОсидакЛ.В. и др. // Детские инфекции. - 2008. -№4. - С.35-41.
4. Козловский A.A., Пыркова И.В. // Мед. новости. -2011. - №4. - С.11-13.
5. Булгакова В.А. и др. // Пед. фармакология. -2010. - №7 (3). - С.98-105.
6. Крыжановский В.А. и др. // Медицина. - 2006. -№3. - С.74-78.
7. Маврутенков В.В. // Профшактична медицина. -2008. - №4. - С.56-61.
8. Маркова Т.П. // Фарматека. - 2009. - №6. -С.46-49.
9. Исаков В.А. и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - №1 (12). - С.136-140.
10. Жерносек В.Ф. и др. // Мед. новости. - 2009. -№9. - С.45-47.
11. Булгакова В.А. и др. // Пед. фармакология. -2010. - №5. - С.30-37.
12. Парамонова Н.С., Волкова О.А. // Здоровье ребенка. - Доступен на сайте www.pediatric.mif-ua.com.
13. Лагир Г.М. и др. // Мед. новости. - 2009. -№14. - С.66-68.
14. Семенов В.М. и др. // Мед. новости. - 2005. -№12. - С.146-148.
15. Савенкова М.С. // Леч. врач. - 2011. - №3. - С.58-64.
16. Савичук Н.О. КлУко-патогенетичне обгрун-тування комплексного лкування хроычноУ канди-дозно-герпетичноУ Ыфекцй' порожнини рота у дтей: автореф. дис. ... доктора мед. наук. - КиУв, 2001. - 24 с.
17. Симованьян Э.Н. // Педиатрия. - 2007. - №86. -С.75-81.
18. Елисеева М.Ю. и др. // Проблемы репродукции. - 2009. - №1. - С.25-35.
19. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемиологиче-ской эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - СПб., 2009. - 21 с.
20. Елисеева М.Ю. и др. // РМЖ Инфекция. - 2010. -№5 (18). - С.313-320.
21. Крамарьов С.О. и др. // Здоров'я УкраУни. -2007. - №2. - С.3-13.
22. Денисенко В.Б. и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - №2. - С.16-21.
23. Golebiowska-Wawrzyniak М. et al. // Pol. Merkuri-usc. Lek. - 2005. - Vol.19. - P.379-382.
24. OhnishiH. et al. // Infect. Immun. - 1982. - Vol.38, N1. - P.243-250.
25. Golebiowska-Wawrzyniak М. et al. // Pol. J. Food. Nutr. Sci. - 2004. - Vol.6 (13/54 SI2). - P.33-36.
26. Khakoo R.A. et al. // J. Antimicrob. Chemother. -1981. - Vol.7. - P.389-397.
27. Waldman R.H., GangulyR.// Ann. N.-Y Acad. Sci. -1977. - Vol.284. - P.153-160.
Поступила 11.07.2016 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Оценка эффективности и безопасности лекарственного средства «Эгилок СР» в сравнении с лекарственным средством «Беталок ЗОК» у пациентов с артериальной гипертензией
Булгак А.Г., Бельская М.И., Ковш Е.В., Шибеко Н.А., Жизневская Э.Э., Клышевич Н.А., Крушевская Т.В., Затолока Н.В.
Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск, Беларусь
Bulgak A.G., Belskaya M.I., Koush A.V., Shibeko N.A., Zhiznevskaya E.E.,
Klyshevich N.A., Krushevskaya TV., Zatoloka N.V.
Republican Scientific and Practical Centre of Cardiology, Minsk, Belarus
Evaluation of efficacy and safety of the drug «Egilok SR» in comparison with the drug «Betaloc ZOK» in patients with arterial hypertension
Резюме. У 30 пациентов с артериальной гипертензией I-II степени изучены эффективность и безопасность применения кардиоселективного бета-блокатора Эгилока СР (Эгис, Венгрия) в дозах 50 и 100 мг/сутки в течение 3 месяцев терапии. Антигипертезивное действие Эгилока СР наиболее значимо проявилось через месяц терапии, максимальный эффект был получен через 2 месяца от начала лечения. Отмечены! отсутствие влияния Эгилока СР на метаболические показатели и отсутствие побочных эффектов при его длительном применении. Ключевые слова: артериальная гипертензия, эффективность и безопасность антигипертензивной терапии, препарат Эгилок СР.
Медицинские новости. — 2016. — №9. — С. 40-43. Summary. The efficacy and safety of cardio selective beta-blocker Egilok SR (Egis, Hungary) at doses of 50 and 100 mg per day for 3 months of therapy studied in 30 patients with arterial hypertension I-II degree. Hypotensive action of Egilok SR was significantly manifested in a month of therapy. The maximum effect was obtained within two months after starting treatment. Side effects and influence of Egilok SR on metabolic parameters in long-term use were not revealed.
Keywords: arterial hypertension, the efficacy and safety of antihypertensive therapy, the drug Egilok SR. Meditsinskie novosti. - 2016. - N9. - P. 40-43.
Опыт клинического использования | фармацевтических препаратов
Артериальная гипертензия (АГ) является широко распространенным хроническим заболеванием и занимает ведущее место в структуре причин нетрудоспособности, инвалидизации и сердечно-сосудистой смертности во многих странах мира [1, 7]. В развитых и развивающихся странах АГ обнаруживается у 25-35% взрослого населения, а у лиц старше 60 лет - в 60-70% случаев [1, 7, 13, 15]. При наличии АГ повышается риск развития ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти, острых расстройств мозгового кровообращения, хронической сердечной, а также почечной недостаточности, периферических сосудистых расстройств. Число людей с неконтролируемой гипертензией увеличилось с 600 млн в 1980 г. до 1 млрд в 2008 г., по прогнозу на 2025 г. их количество возрастет до 1,56 млрд. Важное медико-социальное значение этого заболевания обусловлено не только высокой распространенностью в общей популяции, но и большим количеством сердечно-сосудистых осложнений, в том числе со смертельным исходом: ежегодно в мире причиной смерти 9,4 млн человек является повышенное артериальное давление (АД) [1, 7, 9, 13].
На начальных стадиях артериальной гипертензии пациентам может быть предложено терапия одним из гипотензивных препаратов, к которым относятся и бета-блокаторы. На нашем рынке присутствует значительный арсенал бета-блокаторов как оригинальных, так и дженериков.
Целью нашего исследования явилась оценка клинической эффективности и безопасности генерического лекарственного средства Эгилок СР у пациентов с АГ в сравнении с оригинальным лекарственным средством Беталок ЗОК.
Материалы и методы
Исследование выполнено по протоколу пострегистрационного ограниченного простого открытого сравнительного рандомизированного клинического испытания в параллельных группах пациентов с активным контролем (прием лекарственного средства сравнения). Пациенты основной группы получали препарат Эгилок СР в контрольной группе проводилась терапия препаратом Беталок ЗОК в амбулаторных условиях. исследования проведены на 60 добровольцах - взрослых пациентах кардиологического профиля обоего пола с нелеченой клинически верифицированной или плохо контролируемой до включения в исследование клинически верифицированной АГ 1-11 степени с уровнем АД от 140/90 до 180/110 мм рт. ст. Продолжительность исследования составила 90 дней.
Критерии включения:
1. Возраст 35-70 лет.
2. Способность пациента выполнять предписания врача-исследователя и соблюдать необходимые по протоколу испытания процедуры.
3. Клинически верифицировать диагноз АГ I-II степени, риск 1-2. Н0-1.
4. Признаки гипертрофии левого желудочка по электрокардиографии (ЭКГ) (критерий Соколова - Лайона более 38 мм, Корнельский критерий 2440 мс) или эхокардиографии (ЭхоКГ) (индекс массы миокарда левого желудочка более 125 г/м2 у мужчин и 110 г/м2 у женщин).
5. Информированное согласие.
Критерии не включения:
1. Повышенная чувствительность к компонентам референтного или тестируемого лекарственного средства или другим бета-блокаторам.
2. Атриовентрикулярная блокада II-III степени, подозрение на острый инфаркт миокарда, нестабильное течение стенокардии, манифестная и клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50/мин), кардио-генный шок.
3. Артериальная гипертония с показателями САД <90 мм рт. ст.
4. Застойная сердечная недостаточность (II, III или IV функционального класса по классификации HYHA) и/или продолжительное или периодическое лечение препаратами, повышающими сократимость сердечной мышцы (стимулирование бета-рецепторов).
5. Острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, коронарная ангиопластика или шунтирование в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
6. Тяжелое поражение периферических артерий.
7. Поражение клапанов, оказывающее влияние на гемодинамику.
8. Во время или после хирургических операций на сердце в течение последних 4 месяцев, предшествующих лечению метопрололом.
9. Метаболический ацидоз, бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, псориаз, феохромоцитома, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
10. Одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамил и дилтиазем, а также применение других антиаритмиков, блокато-ров симпатических ганглиев, ингибиторов МАО, норадреналина, адреналина и других симпатомиметиков, альфа-метилдопы и сердечных гликозидов.
11. Указания на наличие психического заболевания, алкогольной, наркотической зависимости.
12. Хроническая печеночная недостаточность.
13. Хроническая почечная недостаточность.
14. Онкологическое заболевание.
15. Беременность и период лактации.
16. Участие в иных клинических испытаниях менее за 30 дней до включения в настоящее исследование.
Основная группа (ОГ), получавшая Эгилок СР состояла из 30 пациентов, средний возраст - 49,00±8,10 года, из них 11 мужчин (36,7%) и 19 женщин (63,3%).
Сравнительная характеристика пациентов представлена в таблице.
В контрольную группу (КГ), получавшую Беталок ЗОК, было включено 30 лиц, средний возраст - 50,00±7,93 года,
1 Характеристика пациентов основной и контрольной групп
Характеристика пациентов Основная группа Контрольная группа
Количество пациентов 30 30
Количество женщин 19 (63,3%) 17 (56,7%)
Количество мужчин 11 (36,7%) 13 (43,3%)
Средний возраст, лет 49,00±8,10 50,00±7,93
АГ I ст., риск 1 5 (16,7%) 4 (13,3%)
АГ I ст., риск 2 16 (53,3%) 19 (63,3%)
АГ I ст., риск 2, желудочковая экстрасистолия 1 (3,3%) 0
АГ II ст., риск 2 7 (23,3%) 7 (23,4%)
АГ II ст., риск 2 1 (3,4%) 0
Ожирение I ст. 1 (3,3%) 1 (3,3%)
Нарушение гликемии натощак 0 1 (3,3%)
Дислипидемия 0 2 (6,7%)
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |
Цифры АД на этапах наблюдения за пациентами (по данным СМАД)
из них 13 мужчин (43,3%) и 17 женщин (56,7%).
После подписания формы информированного согласия на участие в исследовании, проведение скрининга для подтверждения соответствия критериям отбора проводилось лечение АГ I-II степени лекарственными средствами Эгилок СР/Беталок ЗОК в течение 90 дней.
Первоначальная доза Эгилок СР/ Беталок ЗОК - 50 мг 1 раз в день утром. При необходимости (отсутствие снижения показателей АД на 10% в течение 4 недель терапии, при частоте сердечных сокращений (чСс) более 60 уд./мин) доза повышалась до 100 мг 1 раз в день. За критерий хорошей гипотензивной переносимости препарата было принято достижение целевого АД (<140/90 мм рт. ст.).
Требования по предшествующей и сопутствующей терапии соблюдались. Не допускалось применение других гипотензивных средств, одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамил и дилтиазем, применение других антиаритмических препаратов, блокаторов симпатических ганглиев, ингибиторов МАО, норадреналина, адреналина и других симпатомиметиков, альфа-метил-допы и сердечных гликозидов.
Всем пациентам проводились общеклинические и биохимические исследования, ЭКГ ЭхоКГ суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Данные исследования проводились при каждом из 4 визитов пациентов.
Кроме того, проводилась оценка качества жизни пациентов по анкете ВКНЦ в модификации ИГМА (2000) и сравнительной безопасности препаратов по шкале UKU [2, 4, 6-8, 10, 11, 14].
ЭхоКГ выполнялась на ультразвуковом аппарате Vivid 7 (США), СМАД проводилось на оборудовании Zymed (США) с расчетом всех стандартных показателей.
Эффективность препаратов определялась по конечным точкам.
Первичная конечная точка:
- доля пациентов в каждой группе лечения, достигших целевого АД (<140/90 мм рт. ст.) на каждой из доз 50 мг 100 мг;
- частота гипертонических кризов в течение месяца (на каждой из доз 50 мг 100 мг);
- оценка данных СМАД. Вторичные конечные точки:
- оценка качества жизни пациентов по анкете ВКНЦ в модификации ИГМА (2000);
- частота развития и степень тяжести побочных реакций в каждой группе, зарегистрированных в ходе исследования в обеих группах лечения с оценкой степени их выраженности;
- оценка сравнительной безопасности препаратов по шкале ики.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета программ ¿ТАТСТЮА 6.0 с оценкой методами параметрической и непараметрической статистики. В окончательный статистический анализ включались данные пациентов, полностью выполнивших программу испытаний [3, 5, 12]. Различия считались
достоверными при вероятности р<0,05 и мощности метода 80%.
Результаты и обсуждение
Исходные цифры АД перед приемом препаратов достоверно не различались в ОГ и КГ т.е. группы сопоставимы по исходному уровню АД до начала лечения.
В ОГ у 24 (80%) пациентов были достигнуты целевые уровни АД при приеме 50 мг Эгилок СР в течение первого месяца приема препарата. У 6 (20,0%) лиц целевой уровень АД на 50 мг в течение первого месяца достигнут не был, в связи с чем доза была увеличена до 100 мг в сутки. Достоверных различий между группами не получено, что свидетельствует о высокой терапевтической эффективности обоих препаратов (рисунок).
По данным СМАД, можно говорить и о сходном влиянии исследуемых препаратов на уровень АД в разное время суток.
По результатам исследования отмечена однотипная реакция ЧСС при приеме
Эгилока СР и Беталока ЗОК. Дозу препарата из-за снижения ЧСС корригировать не приходилось.
При анализе показателей общеклинических показателей, биохимического анализа крови достоверных изменений как в ОГ так и КГ не отмечено.
Выраженность побочных эффектов лечения в обеих группах оценивалась с помощью шкалы оценки побочного действия лекарств ики у мужчин и женщин отдельно.
Шкала ики включает 48 наиболее часто возникающих вследствие фармакотерапии симптомов, распределенных по группам: психические, неврологические, вегетативные и другие побочные эффекты. Различия в группах мужчин и женщин ОГ и КГ по отдельным пунктам и общая балльная оценка побочных действий определялась по баллам с поправкой на исходное состояние на всех этапах наблюдения.
Нежелательные явления, регистрируемые по шкале ики, не были выявлены ни по одному симптому как в ОГ так и в КГ среди мужчин и женщин. Таким образом, достоверного различия между исследуемыми группами по тяжести развития побочных эффектов нет.
Одной из задач настоящего исследования явилось изучение качества жизни
пациентов с АГ по анкете ВКНЦ в модификации ИГМА. Само понятие «качество жизни» означает оценку человеком своего физического, психического и социального благополучия. Степень снижения качества жизни определяется числом факторов, вызывающих у пациента отрицательное персональное отношение, а также его индивидуальностью.
При анализе показателей качества жизни в ОГ и КГ не найдено достоверных различий показателей, характеризующих качество жизни пациентов. У пациентов, принимающих Эгилок СР, отмечено статистически значимое уменьшение головной боли через 2 и 3 месяца лечения, у лиц, принимающих Беталок ЗОК, уменьшение головной боли и головокружения через 2 и 3 месяца терапии.
Таким образом, препараты показали сходную терапевтическую эффективность на уровень АД у пациентов и можно говорить о сопоставимой клинической эффективности лекарственного сред-
Пепараты показали сходную терапевтическую эффективность на уровень АД у пациентов и можно говорить о сопоставимой клинической эффективности лекарственного средства «Эгилок СР» по сравнению с «Беталок ЗОК» у лиц с АГ 1-11 степени в качестве монотерапии
Опыт клинического использования I фармацевтических препаратов
ства «Эгилок CP» по сравнению с «Бета-лок ЗОК» у лиц с АГ I-II степени в качестве монотерапии.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Архипов М.В., Липченко A.A., Суворова Т.Е., Фокина Е.Г., Малахов В.И. // Росс. кардиолог. журн. -2000. - №5. - С.15-20.
2. Ахапкин Р.В. / / Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т.5, №3. - С.1-6.
3. Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. - СПб., 2003. - 160 с.
4. Бурсиков А.В., Ушакова С.Е., Мишка И.Е. и др. // Клинич. медицина. - 2004. - №7. - С.20-22.
5. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц. - М., 1999. - 459 с.
6. Зайцев В.П. // Кардиология. - 1986. - №3. -С.42.
7. Кисляк О.А. // Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т.4, №5. - С.28-33.
8. Куимов А.Д., Петрова М.М., Маренич А.В. // Росс. кардиолог. журн. - 2000. - №1. - С.24-27.
9. Ливенцева М.М., Павлова О.С, Черник С.В. и др. // Мед. новости. - 2016. - №4. - С.43-46.
10. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Машукова Ю.М., Ша-рипов Р.А. // Росс. кардиолог. журн. - 2008. - №1. -С.1-19.
11. Медведев И.Н., Даниленко О.А. // Успехи современного естествознания. - 2011. - №2 -С.26-29.
12. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математиче-
ская статистика в клинических исследованиях. - М., 2000.
13. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of hypertension (Draft) / EMA/CHMP/29947/2013/Rev. 4 // 27 June 2013.
14. Lingjaerde O, Ahlfors U.G, Bech P., DenckerS.J, Eigen K. // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1987. -Vol.76. - P.1-100: doi: 10.1111/j.1600-0447.1987. tb10566.x 12.
15. Neutel J. et al. // J. RAAS. - 2005. - N6. - Р.84-89.
Поступила 08.07.2016г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Новые перспективы использования ивабрадина - препарата с уникальным механизмом действия
Суджаева О.А.
Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск, Беларусь
Sujayeva V.A.
Republican Scientific and Practical center"Cardiology", Minsk, Belarus
New prospects of use of an ivabradin - drug with the unique mechanism of action
Резюме. Обзорная статья посвящена эволюции взглядов на использование ивабрадина в клинической практике. Подробно освещена история создания препарата, современный взгляд на его применение с учетом Европейских рекомендаций. Отдельное внимание уделено перспективам применения ивабрадина, учитывая его уникальный механизм действия.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, стабильная болезнь коронарных артерий, ингибитор If-каналов, ивабрадин, новые подходы.
Медицинские новости. - 2016. - №9. - С. 43-48. Summary. The review article is devoted to evolution of views on use of an ivabradine in clinical practice. Author described the history of drug creation, a modern view on its use taking into account the European Guidelines is in detail lit. The separate attention is paid to prospects of use of an ivabradine, considering its unique mechanism of action.
Keywords: ischemic heart disease, chronic heart failure, stable coronary artery disease, inhibitor of If of channels, ivabradine, new approaches. Meditsinskie novosti. - 2016. - N9. - P. 43-48.
Воздействие многочисленных факторов риска (стресс, гиподинамия, несбалансированное питание) спровоцировало в развитых странах мира пандемию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): начиная с конца ХХ века, они лидируют среди причин смерти взрослого населения. В то же время за последние 2-3 десятилетия не было никаких реальных инноваций в фармакологической терапии ССЗ.
Широкое внедрение интервенционных технологий в лечение острого инфаркта миокарда (ИМ) способствовало, с одной стороны, улучшению выживаемости пациентов с острыми формами ишемической болезни сердца (ИБС), с другой стороны, привело к росту числа лиц с хроническими формами ИБС. Не может не обращать на себя внимание тот факт, что распространенность одной из наиболее инвалидизирующих форм хронической ИБС - хронической сердечной недостаточности (ХСН) - продолжает расти и по прогнозам практически удвоится за период с 2000 по 2030 г. [20].
Несмотря на достигнутые успехи в лечении ХСН с помощью препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдосте-роновую систему (РААС), и бета-адрено-блокаторов (БАБ), смертность лиц с ХСН через 1 год остается выше, чем смертность при многих видах рака [27]. Более 50% пациентов с СН умирают в течение 5 лет с момента установления диагноза [8]. Помимо смертности ХСН зачастую является причиной госпитализаций, что наряду с высокой распространенностью инвалидности у данной категории пациентов ведет к серьезным финансовым нагрузкам на систему здравоохранения в целом.
Вышеизложенное обусловило актуальность поиска новых путей, позволяющих бороться за улучшение выживаемости, уменьшение выраженности клинических симптомов, а также частоты госпитализаций при хронических формах ИБС и ХСН в частности.
Общеизвестно, что наличие высокой частоты сердечных сокращений (ЧСС) напрямую ассоциируется с более ко-
роткой продолжительностью жизни. Эта зависимость характерна для пациентов с ИБС [7], в том числе и для лиц с ХСН [15]. Наиболее широко изученными лекарственными средствами, обладающими отрицательным инотропным действием, являются БАБ, которые в XXI веке заняли место препаратов 1-й линии для лечения стабильной стенокардии и хСн. Однако на практике далеко не всегда удается достичь желаемого антиангинального и антитахикардитического эффекта с помощью БАБ: у ряда пациентов данный класс лекарственных средств плохо переносится, в других случаях даже использование целевых доз БАБ не позволяет достичь требуемого урежения ЧСС. Это обусловило актуальность поиска препаратов, обладающих отрицательным хронотропным действием, не связанным с блокадой бета-адренорецепторов.
Прорывом в этом направлении можно считать открытие профессором Дарио Ди Франческо (Dario Di Francesco) в 1980-х годах «If-тока». Это - основной ток, за-