CC BY-ND
43
32
ЗНиСО ФЕВРАЛЬ №2 (21Е)
ОЦЕНКА ДЛИТЕЛЬНОСТИ И НАПРЯЖЕННОСТИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ, ПРИВИТЫХ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В
Н.И. Шульгина
ESTIMATION OF DURATION AND INTENSITY OF POSTVACCINAL HUMORAL IMMUNITY AT MEDICAL STAFF INOCULATED AGAINST
A HEPATITIS B
N.I. Shulgina
Управление Роспотребнадзора по Новосибирской области
Проанализированы результаты серологических обследований 532 медицинских работников, привитых против гепатита В. На основе опыта проведения бустер-иммунизации против гепатита В лицам декретированных контингентов, обоснована целесообразность проведения ревакцинации медицинским работникам по предлагаемой схеме.
Ключевые слова: гепатит В, вакцинация, иммунологическая эффективность, защитный титр антител, ревакцинация.
An estimation ofimmunologic efficiency of a vaccinal prevention of a hepatitis B medical staff for a substantiation of expediency and terms of carrying out of a revaccination On the basis of experience of carrying out of buster-immunization against a hepatitis B of the persons of decreed contingents, the expediency of carrying out of a revaccination to medical workers under the offered scheme is proved.
Keywords: hepatitis B, vaccination, immunologic efficiency, protective titer antibody, revaccination.
Введение. Эффективным средством борьбы с гепатитом В (ГВ) является вакцинопро-филактика. Иммунопрофилактика отдельных групп населения Российской Федерации против гепатита В начала осуществляться с конца 80-х — начала 90-х годов прошлого века поэтапно, охватывая различные возрастные и социальные группы населения. Вакцинация против ГВ была введена в национальный календарь профилактических прививок в 1999 году. Начиная с 2006 года в стране реализуется программа массовой иммунизации населения против гепатита В в рамках Национального приоритетного проекта «Здоровье» с охватом прививками в течение 2006—2008 гг. 39 млн человек в возрасте от одного года до 55 лет. В настоящее время недостаточно изучена длительность и напряженность поствакцинального гуморального иммунитета в различных группах населения, привитых против гепатита В, не обоснована целесообразность и сроки проведения ревакцинации в отдельных группах населения, что и послужило основанием для настоящего исследования. [4].
Материалы и методы. Для оценки эффективности иммунопрофилактики и фактической защищенности декретированных контингентов от вирусного гепатита В проанализированы результаты серологических обследований 532 медицинских работников. Протективным уровнем специфических ан-
тител в сыворотке крови считали 10 МЕ/л и выше.
Оценка статистической значимости различий показателей проводилась с применением Ф Фишера, критерия х2 с поправкой Йейтса на непрерывность при малых частотах (менее 10). Критический уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равный 0,05.
Результаты и обсуждения. В качестве основных критериев оценки поствакцинального иммунитета у медицинских работников рассматривались: результаты серологического обследования в зависимости от срока проведения обследования от последней прививки в вакцинальном комплексе, применяемые схемы иммунизации и возраст обследуемых [1, 2].
В настоящее время вакцинопрофилак-тика вирусного гепатита В бесспорно является основным методом борьбы с этой инфекцией. Продолжительность сохранения поствакцинального иммунитета до настоящего времени точно не установлена. В течение 5—7 лет после адекватного курса прививок от 30 до 50 % лиц утрачивают антитела. К 9—11 годам после вакцинации удельный вес лиц, утративших специфические антитела, достигает 60 %. Вместе с тем установлено, что вакцинация ведет к индукции эффективной и продолжитель-
ФЕВРАЛЬ №2 (215) ЗНиСО
33
Таблица 1. Динамика показателей сероконверсии к HbsAg у детей и подростков, медицинских работников в зависимости от длительности поствакцинального периода
Контингент Период после последней прививки Всего
2 мес. 3 мес. — — 11 мес. 29 дн. 1 г. - 2 г. 11 мес. 29дн. 3 г. — 6 л. 11 мес. 29 дн. 7 и более лет
Дети и подростки Обследовано всего (абс.), в т. ч. 24 64 195 291 103 677
серопозитивные (абс./% [ДИ]) 24 / 100,0 64 / 100,0 190 / 97,4 [95,2 — 99,6] 270 / 92,7 [89,7— 95,7] 67 / 65,0 [55,8— 74,2] 615 / 90,8 [88,6 —93,0]
Медицинские работники Обследовано всего (абс.), в т.ч. - 46 70 119 297 532
серопозитивные (абс./% [ДИ]) - 39 / 84,7 [74,3 — 95,1] 59 / 84,2 [75,7 —92,7] 96 / 80,7 [73,6— 87,8] 243 / 81,8 [77,4 — 86,2] 437 / 82,1 [78,8 — 85,4]
ИТОГО Обследовано всего (абс.), в т. ч. 24 110 265 410 400 1209
серопозитивные (абс./% [ДИ]) 24 / 100,0 103 / 93,6 [89,0 — 98,2] 249 / 93,9 [91,0 —96,8] 366 / 89,2 [86,2— 92,2] 310 / 77,5 [73,4— 81,6] 1052 / 87,0 [85,1 — 88,9]
ной иммунологической памяти, которая обеспечивает защиту от инфекции и после утраты антител [4,7].
Нами проведен анализ эффективности вакцинопрофилактики и фактической защищенности привитых от гепатита В медицинских работников в зависимости от сроков обследования от последней вакцинации против гепатита В, от возраста и применяемой схемы иммунизации против гепатита В.
С увеличением периода от последней прививки против гепатита В уровень поствакцинального иммунитета у вакцинированных лиц снижался. Так, через 12—36 мес. после по-
следней прививки в вакцинальном комплексе удельный вес серопозитивных лиц составил 93,9 %, спустя 3—6 лет — 89,2 %, а через семь лет и более — 77,5 % (табл. 1).
Показатели иммунологической эффективности вакцинации у медицинских работников, прошедших полный курс вакцинации против гепатита В, не достигали нормативного уровня (соответственно, 82,1 % и не менее 90,0 %) независимо от срока давности иммунизации, а у детей и подростков существенно снижались по истечении семилетнего периода (65,0 %) при среднем показателе по периодам в группе 90,8 %.
Контингент привитых Период после последней прививки Всего
от 3 мес. до 2 лет 11 мес. 29 дн. от 3 лет до 6 лет 11 мес. 29 дн. 7 лет и более
По схеме Обследовано всего (абс.), в т. ч. 71 90 269 430
серопозитивные (абс. / % [ДИ]) 69,0/97,1 [93,2—100,0] 77/85,6 [78,3—92,9] 224/83,3 [78,8—87,8] 370/86,0 [82,7—89,3]
Вне схемы Обследовановсего (абс.), в т.ч. 45 29 28 102
серопозитивные (абс. / % [ДИ]) 29/64,4 [50,5—78,3] 19/65,5 [48,8-82,2] 19,0/67,9 [43,0—92,8] 67/65,7 [56,5—74,9]
ИТОГО Обследовано всего (абс.), в т. ч. 116 119 297 532
серопозитивные (абс. / % [ДИ]) 98 / 84,5 [77,2—91,8] 96 / 80,7 [72,9—88,5] 243,0/81,8 [76,9—86,7] 437/82,1 [78,6—85,6]
Таблица 2. Динамика показателей сероконверсии к Hbs-антигену у медицинских работников в зависимости от схемы иммунизации и длительности поствакцинального периода
34
ЗНиСО ФЕВРАЛЬ №2 (215)
Таблица 3. Показатели поствакцинального иммунитета к гепатиту В у медицинских работников через 3 месяца после проведения бустер-вакцинации
Серопозитивные (абс.)
о н а ов в т. ч. с титрами анти-НВs Серонегативные (абс.) Средне
Контингент го ед сед РО ц с б Всего 10 МЕ/л 0 10л 0 0 ц геом. титр, МЕ/л
о 1 д -н Й
Медицинские работники, в т. ч. в возрасте 60 46 (76,6%) 6 8 32 14 (23,4%) 93,6
18—39 лет 32 27 4 4 19 5 83,9
40 лет и старше 28 19 2 4 17 9 97,8
Важным фактором, влияющим на иммунный ответ, является возраст привитых. Максимальный иммунный ответ наблюдался в возрасте от 2 до 19 лет. Самый слабый иммунный ответ у пожилых людей, начиная с 60-летнего возраста. В этом возрасте сероконверсия наблюдается лишь у 65—70 % привитых лиц [3, 6].
Среди медицинских работников с увеличением возраста отмечается снижение доли лиц, имеющих защитный уровень антител: с 90,8% в возрасте 18—40 лет до 67,8 % (р < 0,05) среди лиц старше 50 лет. Критерий эпидемиологического благополучия при вирусном гепатите В (не более 10 % серонегативных и лиц с концентрацией антител менее 10 МЕ/л) был достигнут среди медицинских работников в возрасте до 40 лет независимо от длительности периода с момента постановки последней прививки в вакцинальном комплексе.
У медицинских работников нормируемый показатель защищенности (не менее 90,0 %) даже при иммунизации в соответствии с существующими схемами не достигал уровня норматива (86,0 %), а при нарушении интервалов в ходе вакцинации — составил только 65,7 % (табл. 2).
Проведенная через семь и более лет после законченного курса иммунизации серонега-тивным медицинским работникам однократной бустер-иммунизация против гепатита В не обеспечила должного уровня антительного ответа. Спустя три месяца после введения одной бустерной дозы вакцины только у 46 из 60 (76,6 %) ревакцинированных сотрудников были выявлены антитела в защитной концентрации. Формирование протективного иммунитета у ревакцинированных медицинских работников не зависело от возраста привитых (р > 0,05, табл. 3).
Выводы.
1. Показатели иммунологической эффективности полного курса вакцинации медицинских работников против гепатита В не достигали нормируемого уровня (не ниже 90%) независимо от длительности поствакцинального периода.
2. С увеличением возраста привитых медицинских работников показатели иммунологической эффективности вакцинации против гепатита В снижались.
3. Нарушение схемы вакцинации не позволяла обеспечить должного уровня антительного ответа у медицинских работников.
4. Однократная бустер-иммунизация не обеспечивала у медицинских работников достаточный уровень сероконверсии.
5. В условиях массовой вакцинопрофи-лактики следует пересмотреть тактику ежегодного профилактического обследования медицинских работников на маркеры гепатита В и ввести ревакцинацию медицинских работников по следующей схеме:
— внедрить скрининг привитых лиц из «групп риска», имеющих контакт с биологическими жидкостями, а также высоким риском нарушения целостности кожных (слизистых) покровов, на антитела (анти-НВ8) через год после прививки и далее — ежегодно. Сероне-гативных лиц тестировать на наличие HBsAg с целью исключения заболевания гепатитом В.
— серонегативных медицинских работников ревакцинировать однократно с последующим серологическим контролем через 3 месяца. При отрицательном результате ввести вторую бустерную дозу вакцины. При выявлении у таких лиц отрицательных результатов, в ходе проведения очередного ежегодного скри-
ФЕВРАЛЬ №2 (215) ЗНиСО
35
нинга на аиИ-НВ8, отказаться от иммунизации в дальнейшем и перевести на работу, не связанную с риском инфицирования вирусами гепатита В.
— привитых лиц, не относящихся к «группе риска», через 5—7 лет тестировать на наличие апИ-НВ8, серонегативных обследовать на наличие HBsAg с целью исключения заболевания гепатитом В. Выявленным серонега-тивным привитым медицинским работникам провести ревакцинацию против гепатита В с последующим серологическим контролем через 3 месяца.
— не привитых против гепатита В лиц в первый год работы тестировать на наличие anti-HBs антитела и HBsAg с последующим ежегодным на протяжении периода трудовой деятельности обследованием на наличие HBsAg.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Брико, Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации /Н.И. Брико //Лечащий Врач. 2001. № 3. С. 64—70.
2. Патлусова В.В. Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения /В.В. Патлусова //Ав-тореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2008. 29 с.
3. Подымова С.Д. Азов А.Г. /Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения //Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты». 2001. (1).
4. Banatvala, J.E. Hepatitis B vaccine - do we need boosters? / J.E. Banatvala, P. Van Damme. //J Viral Hepat. 2003, Jan; 10(1): 1—6.
5. Bialek, S.R. Persistence of protection against hepatitis B virus infection among adolescents vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a 15-year follow-up study. / S.R. Bialek, WA. Bower, R. Novak et al. // Pediatr Infect Dis J. 2008; 27(10): 881-5.
6. Fisman D.N. The effect of age on immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: a meta-analysis. / D.N. Fisman, D. Agrawal, K. Leder. //Clin. Infect. Dis. 2002; 35 (11) : 1368-75.
7. Gilca V. Antibody kinetics among 8—10 years old respondents to hepatitis B vaccination in a low endemic country and the effect of a booster dose given 5 or 10 years later. /V. Gilca, G. De Serres, N. Boulianne et al. //Vaccine. 2009; 27(43): 6048-53
Контактная информация:
Шульгина Наталья Ивановна, тел.: 383-220-27-88, e-mail: [email protected]
Contact information:
Shulgina Natali Ivanovna, tel.: 383-220-27-88, e-mail: [email protected]
