CC BY
37
Since 1999
The journal of scientific articles
Health
& millennium
Education
УДК 616.831-005.1-07
ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ЛЮМИНОЛЗАВИСИМОИ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ, С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА И УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ
О.А. Левашова, И.Г. Золкорняев, Н.И. Алешина,
Е.Р. Кулюцина, И.И. Кухтевич
ГБОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России,
, Пенза, Россия, 440060
Аннотация. Проведена сравнительная оценка люминолзависимой хемилюминесценции, С-реактив-ного белка и уровня гомоцистеина у больных ишемическим инсультом различной степени тяжести в остром периоде. Выявлено увеличение концентрации С-реактивного белка и активности люминолзависимой хемилюминесценции на всех этапах наблюдения. Уровень гомоцистеина был повышен в группе пациентов с тяжелым течением инсульта. Полученные данные свидетельствуют о значительной роли воспаления, свободнорадикальных процессов и гипергомоцистеинемии в патогенезе острой недостаточности мозгового кровообращения.
Ключевые слова: люминолзависимая хемилюминесценция, С-реактивный белок, гомоцистеин, ишемический инсульт.
Изучение механизмов активации воспалительного ответа и оксидантного стресса при острой ишемии головного мозга — одно из приоритетных направлений исследования в современной неврологии. Среди лабораторных показателей, отражающих развитие воспаления при цереброваскулярной патологии, значительная роль отводится С-реактивному белку (СРБ) [1; 2]. Активность свободно-радикальных процессов наиболее интегративно отражает метод люминолзависимой хемилю-
минесценции (ЛХЛ), позволяющий по сверхслабому свечению оценить интенсивность выработки активных форм кислорода [3]. Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии, в том числе и ишемического инсульта [4]. Однако, недостаточно изучены механизмы влияния повышенного уровня гомоцистеина на процессы воспаления и оксидантного стресса при острой недостаточности мозгового кровообращения.
—----------------------—
■ 344 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Левашова О.А. и др. Оценка динамики люминолзависимой хемилюминесценции, С-реактивного белка...
Целью настоящего исследования явилось изучение динамики люминол-зависимой хемилюминесценции, С-реактивного белка и уровня гомоцистеина у больных ишемическим инсультом в остром периоде.
Материалы и методы. Обследовано 33 пациента с ишемическим инсультом в каротидном бассейне в возрасте 65 ± 6,7 лет, поступившие в стационар в первые 24 часа от начала развития заболевания. Тяжесть неврологического дефицита оценивалась по шкале Национального института здоровья (NIHSS). Ишемический характер инсульта подтверждался методами нейровизуализации — компьютерной или магнитно-резонансной томографией. В зависимости от тяжести ишемического инсульты пациенты были разделены на две группы. Первую группу составили пациенты с инсультом легкой и средней степени тяжести (от 4 до 14 баллов по шкале NIHSS) (n = 21), во вторую группу вошли 12 человек с тяжесть от 15 до 22 баллов по соответствующей шкале. Группу сравнения составили 15 человек сопоставимого возраста.
При проведении исследования регистрировали ЛХЛ гепаринизированной крови по показателям спонтанной светосуммы на хе-милюминомере ХЛМ-003. Концентрацию СРБ определяли иммунотурбидиметрическим методом реактивами «Диасис» (Германия), гомоцистеина — иммуноферментным методом тест-системами «Axis-Shield» (Велико-
британия). Определение уровня гомоцистеина проводили однократно в первые часы развития инсульта, концентрацию СРБ и активность ЛХЛ изучали в динамике (в первые часы развития заболевания, на 3 и 7 сутки).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических методов при помощи программы STA-TISTICA 6. Полученные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Me [25%; 75%]). Сравнение количественных признаков проводили по критерию Манна-Уитни. Корреляции изучаемых показателей оценивали по критерию Спирмена. Критической величиной уровня значимости (p) считали значение 0,05.
Результаты и обсуждение. Как следует из данных, представленных в табл. 1, уровень ЛХЛ был повышен у всех пациентов во все сроки наблюдения по сравнению с контрольной группой. Активность свободно-радикальных процессов у больных с острой недостаточностью мозгового кровообращения с тяжелым течением заболевания была выше, чем у пациентов с инсультом легкой и средней степени тяжести.
Увеличение ЛХЛ отражает развитие оксидантного стресса, рассматриваемого как одно из ключевых звеньев повреждения ткани мозга.
Динамика уровня СРБ у обследованных больных, представлена в табл. 2.
Таблица 1
Люминол-зависимая хемилюминесценция у больных ишемическим инсультом
в остром периоде (в у.е.)
Группы пациентов 1 сутки 3 сутки 7 сутки
1 группа (n = 21) 6,81 [1,6; 15,0]* ** 7,0 [5,1; 11,2]* ** 7,5 [4,5; 16,1]*
2 группа (n = 12) 19,4 [9,2; 30,5 * 21,3 [9,5; 39,6]* 16,1 [7,8; 34,7]*
Контроль(n = 15) 1,9 [1,0; 2,42]
* — достоверно по сравнению с контролем (р < 0,05); ** — достоверно по сравнению со 2 группой (р < 0,05).
~ 345 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------------—
Таблица 2
Уровень СРБ у больных ишемическим инсультом в остром периоде (мг/л)
Группы пациентов 1 сутки 3 сутки 7 сутки
1 группа (п = 21) 9,0 [0,5; 22,0]* ** 10,0 [2,0; 32,0]* ** 20,0 [7,5; 48,0]* **
2 группа (п = 12) 29,5 [5,0; 78]* 124,0 [27,0; 199,0]* 113,0 [67,0; 191,0]*
Контроль(п = 15) 1,0 [0,5; 3,0]
* — достоверно по сравнению с контролем (р < 0,05); ** — достоверно по сравнению со 2 группой (р < 0,05).
Определение СРБ у больных ишемическим инсультом выявило повышение данного показателя во все сроки наблюдения как в первой, так и во второй группе. Наиболее высокие значения СРБ выявлены у больных с тяжелым инсультом. Уровень СРБ во второй группе повышался к 3 суткам развития инсульта и сохранялся повышенным до 7 суток, в то время как в первой группе повышение уровня СРБ не было таким значительным. Известно, что воспаление играет важ-
ную роль в патогенезе инсульта. Оно активно вовлечено в процесс развития атеросклероза сосудов, лежащего в основе патогенеза подавляющего большинства случаев ишемического инсульта. Кроме того, активизация воспалительных процессов во время острой гипоксии мозговой ткани способствует расширению площади некроза.
Данные, отражающие уровень гомоцистеина у обследованных пациентов, представлены в табл. 3.
Таблица 3
Концентрация гомоцистеина у больных ишемическим инсультом (мкмоль/л)
Группы обследованных Концентрация гомоцистеина
1 группа (п = 21) 18 [14,9; 21,0]
2 группа (п = 12) 23,4 [16,95; 33,3]*
Контроль(n=15) 14,3 [13,2; 16,5]
* — достоверно по сравнению с контрольной группой (р = 0,024).
У больных с легким и средним ишемическим инсультом уровень гомоцистеина несколько превышал значения контрольной группы, однако статистически значимые различия между изучаемыми группами не выявлены. В группе пациентов с тяжелым течением инсульта уровень гомоцистеина статистически значимо отличался от группы контроля. Причины, приводящие к нарушению метаболизма гомоцистеина, достаточно разнообразны. Гипергомоцистеинемия может быть обус-
ловлена дефицитом фолиевой кислоты, витаминов группы В, а также генетическими дефектами ферментов, обеспечивающих процессы обмена данной аминокислоты. Гомоцистеин является фактором риска для развития атеросклеротических изменений и тромбоэмболических осложнений. Такой эффект гомоцистеина проявляется через его непосредственное воздействие на стенку сосудов и, косвенно, путем вовлечения оксидантного механизма. Показано, что повышенный уро-
~ 346 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Левашова О.А. и др. Оценка динамики люминолзависимой хемилюминесценции, С-реактивного белка...
вень гомоцистеина у больных ишемическим инсультом сопровождается более выраженным неврологическим дефицитом [5].
Проведение корреляционного анализа изучаемых показателей выявило умеренную корреляцию (г = 0,47) между уровнем гомоцистеина и концентрацией СРБ в первые сутки у обследованных больных (р = 0,049), уровнем СРБ в 1 сутки и активностью люми-нол-зависимой хемилюминесценции на 1 (г = = 0,47; p = 0,0024) и 3 сутки (г = 0,44; p = 0,01) наблюдения. Вероятно, что гомоцистеин оказывает провоспалительный эффект и опосредованно активирует процессы свободнорадикального окисления.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о значительной роли воспаления, свободнорадикальных процессов и ги-пергомоцистеинемии в патогенезе острой недостаточности мозгового кровообращения. Понимание этих молекулярных механизмов позволит разработать новые терапевтические стратегии для предотвращения отсроченной гибели клеток мозга и улучшения функционального исхода при ишемии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Dziedzic T. Systemic inflammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke // Expert Review of Neurotherapeutics. 2015. N 15(5). P. 523— 531.
2. Rajeshwar K., Kaul S., Al-Hazzani A., Ba-bu M.S., Balakrishna N., Sharma V., Jyothy A., Munshi A. C-reactive protein and nitric oxide levels in ischemic stroke and its subtypes: correlation with clinical outcome // Inflammation. 2012. N 35(3).
P. 978—984.
3. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биологической химии. 2009. Т. 49. С. 341—388.
4. Kwon H.M., Lee Y.S., Bae H.J., Kang D.W. Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke // Stroke. 2014. N 45(3). P. 871—873.
5. Ji Y., Song B., Fang H., Wu J., Sun S., Zhao L., Shi C., Tao Y., Li Y. Prognostic Significance of Homocysteine Levels in Acute Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study // Current Neurovascular Research. 2015. N 12(4). P. 334—340.
ASSESSING THE DYNAMIC LUMINOLDEPENDENT CHEMILUMINESCENCE, C-REAKTIVE PROTEIN AND HOMOCYSTEINE IN PATIENTS WITH ACUTE ISHEMIC STROKE
O.A. Levashova, I.G. Zolkornyaev, N.I. Aleshina,
H.R. Kulucina, I.I. Kuchtevich
The Penza Institute ofpost-graduate medical education of Minzdrav of Russia,
Penza, Russia, 440060
Annotation. We conducted a comparative assessment of luminoldependent chemiluminescence assay, C-reactive protein (CRP) and homocysteine levels in patients with acute ischemic stroke with different degrees of severity. Patients had consistently elevated CRP and of luminoldependent chemiluminescence assay levels throughout the study. Homocysteine levels were increased in patients with severe stroke. These data suggests important role of inflammation in oxidative stress and hyperhomocysteinemia in acute brain ischemia.
Key words: luminol dependent chemiluminescence assay, C-reactive protein, homocysteine, ischemic stroke.
~ 347 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—-------------------------—
REFERENCES
1. Dziedzic T. Systemic inflammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke. Expert Review of Neurotherapeutics, 2015, no. 15(5), pp. 523— 531.
2. Rajeshwar K., Kaul S., Al-Hazzani A., Ba-bu M.S., Balakrishna N., Sharma V., Jyothy A., Munshi A. C-reactive protein and nitric oxide levels in ischemic stroke and its subtypes: correlation with clinical outcome. Inflammation, 2012, no. 35(3), pp. 978—984.
3. Vladimirov Yu. A., Proskurnina E.V. Free radicals and cell chemiluminescence. Biochemistry, 2009, vol. 74, no. 13, pp. 1545—1566. (In Russian).
4. Kwon H.M., Lee Y.S., Bae H.J., Kang D.W. Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke. Stroke, 2014, no. 45(3), pp. 871—873.
5. Ji Y., Song B., Fang H., Wu J., Sun S., Zhao L., Shi C., Tao Y., Li Y. Prognostic Significance of Homocysteine Levels in Acute Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study. Current Neurovascular Research, 2015, no. 12(4), pp. 334—340.
M.IBRMY.RU
INFOBASG INDEX
INDEX ^COPERNICUS QAJI
INTERNATIONAL
.net
• GOOQle CiteFactor
«АЛ.,!... C« — SChOiar О Anemic Sdcn,irk
• » *
Open Academic Journals Index
О
ULRICH SWEET
GLOBAL SERIALS DIRECTORY
INTERNATIONAL
STANDARD
SERIAL
NUMBER
INTERNATIONAL CENTRE
