Оценка диагностической эффективности нового экспресс-теста на содержание сердечного белка, связывающего жирные кислоты Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 105-109

УДК: 616.127-005.8-07 DOI: 10.12737/article_5947d1d03e7f74.73117970

ОЦЕНКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОГО ЭКСПРЕСС-ТЕСТА НА СОДЕРЖАНИЕ СЕРДЕЧНОГО БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ

В.А. КОКОРИН*, А.П. ГОНЧАРОВ**, А.А. ЯКОВЦОВА***, А.Я. ГОНЧАРОВА****

*Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, ул. Островитянова, 1, Москва, 117997, Россия, тел.: +7-916-132-96-06, e-mail: [email protected] "Научно-исследовательский центр Альянса компетенций «Парк активных молекул», Киевское ш., 3, Калужская область, Обнинск, 249030, Россия, тел.: +7-916-621-98-26,

e-mail: [email protected]

***ООО «ОФК-Кардио», Киевское ш., 3, Калужская область, Обнинск, 249031, Россия, тел.: +7-484-39-658-79 ****Научно-исследовательский центр Альянса компетенций «Парк активных молекул», Киевское ш., 3, Калужская область, Обнинск, 249030, Россия, тел.: +7-910-913-57-66,

e-mail: [email protected]

Аннотация: Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, является перспективным ранним маркером повреждения миокарда. В последние годы особую актуальность приобрели качественные экспресс-тесты оценки его содержания. Российские данные по изучению таких тестов, насчитывающие более 3500 пациентов с различными формами острого коронарного синдрома, показывают высокую диагностическую и прогностическую значимость этого биомаркера. В данной статье представлены первые результаты изучения диагностической эффективности нового отечественного иммуно-хроматографического экспресс-теста «КАРД-ИНФО» для определения концентрации сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в капиллярной крови в дифференциальной диагностике различных форм острого коронарного синдрома. Тест обладает более низким порогом определения содержания сердечного белка, связывающего жирные кислоты, по сравнению с более распространенными аналогами. В исследование было включено 32 пациента, поступивших в стационар с направительным диагнозом «острый коронарный синдром» и давностью болевого синдрома от 1 до 24 часов. Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности (90,9%), специфичности (100%) и диагностической точности (93,8%) теста в ранние сроки заболевания и могут служить основанием для более широкого изучения возможностей применения разработки у пациентов с неотложными кардиологическими состояниями.

Ключевые слова: сердечный белок, связывающий жирные кислоты, острый инфаркт миокарда, ранняя диагностика, экспресс-тест.

EVALUATION OF THE DIAGNOSTIC EFFECTIVENESS OF THE NEW EXPRESS-TEST FOR CARDIAC

PROTEIN, BINDING FATTY ACIDS

V.A. KOKORIN*, A.P. GONCHAROV**, A.A. YAKOVTSOVA***, A.YA. GONCHAROVA****

*Pirogov Russian National Research Medical University, Ostrovityanova str., 1, Moscow, 117997, Russia, tel.: +7-916-132-96-06, e-mail: [email protected] "Alliance of Competences "Park of Active Molecules" Scientific Research Center, Kievskoye shosse, 3, Kaluga Region, Obninsk, 249030, Russia, tel.: +7-916-621-98-26, e-mail: [email protected] ***OOO «OFK-CARDIO», Kievskoye shosse, 3, Kaluga Region, Obninsk, 249031, Russia, tel.: +7-484-39-658-79 ""Alliance of Competences "Park of Active Molecules" Scientific Research Center, Kievskoye shosse, 3, Kaluga Region, Obninsk, 249030, Russia, tel.: +7-910-913-57-66, e-mail: [email protected]

Abstract. Heart type fatty acids binding protein is a promising early marker of myocardial damage. Qualitative rapid tests of evaluation of this marker have become more relevant in recent years. Results of Russian studies with participation of more than 3500 patients with different types of acute coronary syndrome showed high diagnostic and prognostic importance of this biomarker. This article presents the results of evaluation of the diagnostic effectiveness of a new domestic immune chromatographic point-of-care test

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 105-109

"CARD-INFO" of quality measurement of heart type fatty acids binding protein in capillary blood in diagnostics of various forms of acute coronary syndrome. The test has a lower threshold for the evaluation of the concentration of heart type fatty acids binding protein, compared with more widespread analogues. The study included 32 patients, who were admitted to the hospital with referral diagnosis of "acute coronary syndrome" and duration of chest pain between 1 and 24 hours. The data show high sensitivity (90,9%), specificity (100%) and diagnostic accuracy (93,8%) of the test in the early stages of the disease and can serve as a basis for further studies of the device possibilities in patients with emergency cardiac conditions.

Key words: heart type fatty acids binding protein, acute myocardial infarction, early diagnosis, point-of-care test.

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) продолжает оставаться одной из ведущих причин смертности населения экономически развитых стран. В РФ ежегодно более 150 тыс. человек заболевают ОИМ, а ещё около 40 тыс. переносят повторный инфаркт в течение первого года. По данным Росстата в 2015 г. от ОИМ в России умерло 63 732 человека.

Максимально ранняя диагностика и начало лечения является важнейшей задачей ведения больных ОИМ. Диагностика ОИМ может быть затруднена, особенно в случаях атипичного клинической картины и наличия состояний, затрудняющих выявление признаков повреждения миокарда - блокады левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ), наличие искусственных водителей ритма, хронической аневризмы левого желудочка (ЛЖ), рубцовых изменений миокарда). Рекомендуемые в настоящее время маркеры некроза миокарда - сердечные тропонины и МБ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК), в силу позднего высвобождения мало информативны в первые часы ОИМ, а серийное определение высокочувствительных тропонинов требует значительных экономических и временных затрат и не всегда представляется возможным.

Одним из перспективных ранних маркеров повреждения миокарда является сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), который содержится в кардиомиоци-тах и, ввиду своих малых размеров, быстро попадает в кровоток при их повреждении. сБСЖК имеет при ОИМ сходную с миоглобином кинетику, достигая диагностических значений в крови уже через 1-2 ч. с момента начала клинических проявлений. Максимальные уровни сБСЖК отмечаются спустя 6 ч. после повреждения миокарда, а возвращение к нормальным значениям происходит через 18-24 ч. [11].

Результаты отечественных и зарубежных исследований, проведенных в 90-е - начале 2000-х гг. свидетельствовали о высокой эффек-

тивности сБСЖК в ранней диагностике ОИМ, превосходящей в первые 12 ч. традиционные маркеры повреждения миокарда [6,12]. Это позволило Национальной академии клинической биохимии (США) в 2007 году включить сБСЖК в список рекомендованных биомаркеров некроза миокарда, а экспертам Европейского общества кардиологов в рекомендациях по ведению пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента БТ в 2011 г. указать, что определение сБСЖК может улучшить диагностику ОИМ в ранние сроки заболевания [10]. Тем не менее, вплоть до настоящего времени у экспертов нет единого мнения в отношении использования сБСЖК [8,9].

Целесообразность количественного определения сБСЖК в ранние сроки ОКС представляется противоречивой, поскольку постановка иммуноферментного анализа требует специального оборудования, обученного персонала, значительных временных и финансовых затрат. Больший практический интерес представляют экспресс-методы определения данного биомаркера, основанные на иммунохрома-тографической реакции моно- и поликлональ-ных антител с сБСЖК, позволяющие получить результат уже через 5-20 мин. Важным достоинством является возможность применения их не только в стационарах, но и в амбулаторных и даже домашних условиях.

В нашей стране наиболее изученным является экспресс-тест «КардиоБСЖК» (НПО «БиоТест», Новосибирск) для качественного определения сБСЖК в цельной венозной крови с порогом чувствительности к сБСЖК 15 нг/мл. В прошедших исследованиях, как на стационарном, так и догоспитальном этапах, включавших более 3,5 тыс. пациентов, отмечена высокая чувствительность (от 66 до 100%) и специфичность (87,5-100%) этого теста [2-5,7]. Полученные данные были обобщены в Национальных рекомендациях по ранней экспресс-

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2017 - Т. 24, № 2 - С. 105-109 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 105-109

диагностике острого инфаркта миокарда, принятых Российским научным медицинским обществом терапевтов в 2015 году [1].

В 2011 г. был зарегистрирован иммунохро-матографический тест «КАРД-ИНФО» (производства ООО «ОФК-КАРДИО», Обнинск, РФ. Патент РФ №91435 на полезную модель «Диагностическое устройство для выявления белка, связывающего жирные кислоты, методом им-мунохроматографического анализа», СЮШ 33/53) для выявления сБЖК в капиллярной крови. Более низкий диагностический порог данного экспресс-теста (7 нг/мл) предполагает возможность его применения не только у больных ОИМ, но и в случаях повреждения миокарда при кардиохирургических операциях, миокардите, тромбоэмболии легочной артерии, очаговых некрозах при тяжелой соматической патологии, а использование капиллярной крови позволяет проводить тестирование не только медработниками, но и самими пациентами.

Цель исследования - изучить диагностическую эффективность иммунохроматографи-ческого экспресс-теста «КАРД-ИНФО» в диагностике ОИМ.

Материалы и методы исследования. В исследование было включено 32 пациента, поступивших в 9 отделение анестезиологии и реанимации ГБУЗ «Городская клиническая больница №15 им. О.М. Филатова» ДЗ г. Москвы с направительным диагнозом ОКС и давностью болевого синдрома от 1 до 24 часов, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. Период включения больных продолжался с 22.01.2015 г. по 10.03.2015 г. Проведение исследования было одобрено Независимым этическим комитетом ГКБ №15 им. О.М. Филатова.

Оценку диагностической эффективности экспресс-теста осуществляли по сравнению со стандартными диагностическими критериями ОИМ на основании выявления типичной динамики биохимических маркеров некроза миокарда (сердечных тропонинов или МБ-фракции КФК) в сочетании с одним или более признаками:

- клиническая картина ОКС;

- появление патологических зубцов О на ЭКГ;

- изменения сегмента БТ ЭКГ, указывающие на ишемию миокарда;

- выявление потери жизнеспособного миокарда или нарушений локальной сократимости.

Всем больным при поступлении в стационар проводилось определение концентрации сБСЖК с помощью качественного экспресс-теста «КАРД-ИНФО». Одновременно выполнялось количественное определение уровня сБСЖК и тропонина I в цельной венозной крови. В качестве референтных методов детекции кардиомаркеров в сыворотке крови использовали иммуноферментный анализ тропонина I с использованием анализатора IMMULITE 2000 XPi (Siemens, Германия) и иммуноферментный анализ БСЖК с использованием набора реагентов «БСЖК-ИФА-БЕСТ» (АО Вектор-Бест, Россия). Процедуры исследования выполнялись в дополнение к стандартным диагностическим мероприятиям.

Диагностическая эффективность (чувствительность, специфичность и точность) экспресс-тестов была рассчитана согласно критериям представленным в табл.

Таблица

Критерии оценки результатов лабораторных исследований

Болезнь есть Болезни нет

Тест положительный а - истинно положительный Ь - ложно положительный

Тест отрицательный с - ложно отрицательный й - истинно отрицательный

Чувствительность = а / (а + с); специфичность = d / (d + d); диагностическая точность = (a + d) / (a + b + c + d).

Статистическая обработка проведена с использованием Excel 7.0. Результаты представлены как M±STD.

Результаты и их обсуждение. Давность клинических проявлений на момент проведения теста составляла 5,5±3,8 ч.: 1-3 ч. - в 11 случаях (34,4%), 3-6 ч. - в 12 (37,5%) и в 9 (28,1%) - свыше 6 ч. Окончательный диагноз ОИМ был установлен у 22 пациентов (68,8%), у 10 (31,2%) -был выставлен диагноз нестабильная стенокардия. На ЭКГ в 16 случаях (50%) отмечалась элева-ция сегмента ST, в 9 (28,1%) - депрессия сегмента ST, в 2 (6,3%) - инверсия зубца Т, в 4 (12,5%) -изменения отсутствовали и в 1 случае (3,1%) изменения оценить не представлялось возможным из-за имплантированного ЭКС.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 105-109

Число истинно положительных результатов составило 20, ложноотрицательных - 2, истинно отрицательных - 10, ложноположитель-ных - 0. Таким образом, чувствительность экспресс-теста «КАРД-ИНФО» составила 90,9%, специфичность - 100%, диагностическая точность - 93,8%. При оценке результатов определения сБСЖК в сроки 1-6 ч. с момента начала клинических проявлений (п=23) чувствительность и специфичность метода соответствовала 100%. Чувствительность теста у больных с эле-вацией сегмента БТ на ЭКГ составила 93,8%, без элевации сегмента БТ - 83,3%.

При проведении ИФА сыворотки крови концентрация сБСЖК составляла

53,3±84,8 нг/мл, тропонина I - 2±6,3 нг/мл. У больных с верифицированным диагнозом ОИМ повышенный уровень сБСЖК отмечался в 20

Литература

1. Арутюнов Г.П., Велиев С.Н., Воевода М.И., Га-фаров В.В., Герасимов С.П. Национальные рекомендации. Ранняя экспресс-диагностика острого инфаркта миокарда // Терапия. 2015. №3(3). С. 1326.

2. Калиниченко Р.М., Копылов Ф.Ю., Сыр-кин А.Л., Гитель Е.П., Новикова О.В. Результаты применения качественного экспресс-теста на белок, связывающий жирные кислоты, у пациентов в ранние сроки острого коронарного синдрома // Клиническая медицина. 2013. №1. С. 32-37.

3. Каштанова Е.В., Воевода М.И., Кудимов А.Д. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, при остром коронарном синдроме // Российский кардиологический журнал. 2012. №1(93). С. 31-34.

4. Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Г.П., Кокорин В.А., Спасский А.А. Клиническая эффективность ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты // Российский кардиологический журнал. 2012. №3(95). С. 7-11.

5. Плавунов Н.Ф., Кадышев В.А., Соколов А.Ю. Апробация теста «КардиоБСЖК» в практике скорой медицинской помощи при дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома // Скорая медицинская помощь. 2014. №4. С. 31-36.

случаях (90,9%), тропонина I - лишь в 5 (22,7%). Результаты качественного определения сБСЖК во всех случаях соответствовали количественному методу.

Выводы. Исследование диагностической эффективности иммунохроматографического экспресс-теста для диагностики острого инфаркта миокарда «КАРД-ИНФО» показало его высокую чувствительность, особенно в ранние (первые 6 ч.) сроки заболевания, превосходящую таковую для сердечных тропонинов. Специфичность теста составляла 100%. Результаты качественного измерения содержания сБСЖК соответствовала количественному методу. Полученные данные могут служить основанием для более широкого изучения возможностей применения теста у пациентов с неотложными кардиологическими состояниями.

References

Arutyunov GP, Veliyev SN, Voyevoda MI, Gafarov VV, Gerasimov SP. Natsionalnye rekomendatsii. Ran-nyaya ekspress-diagnostika ostrogo infarkta miokarda [National guidelines. The early rapid diagnosis of acute myocardial infarction]. Terapiya. 2015;3(3):13-26. Russian.

Kalinichenko RM, Kopylov FYu, Syrkin AL, Gitel YeP, Novikova OV. Rezultaty primeneniya kachestvennogo ekspress-testa na belok, svyazyvayushchy zhirnye kis-loty, u patsiyentov v ranniye sroki ostrogo koronarno-go sindroma [The results of the application of a qualitative rapid test for fatty acids binding protein in patients with early stages of acute coronary syndrome]. Klinicheskaya meditsina. 2013;1:32-7. Russian. Kashtanova YeV, Voyevoda MI, Kudimov AD. Ser-dechny belok, svyazyvayushchy zhirnye kisloty, pri ostrom koronarnom sindrome [Heart type fatty acids binding protein in acute coronary syndrome]. Ros-sysky kardiologichesky zhurnal. 2012; 1(93):31-4. Russian.

Martynov AI, Voyevoda MI, Arutyunov GP, Koko-rin VA, Spassky AA. Klinicheskaya effektivnost ranney diagnostiki ostrogo infarkta miokarda s pomosh-chyu belka, svyazyvayushchego zhirnye kisloty [Clinical efficacy of early diagnosis of acute myocardial infarction with fatty acids binding protein]. Rossysky kardiologichesky zhurnal. 2012;3(95):7-11. Russian. Plavunov NF, Kadyshev VA, Sokolov AYu, et al. Apro-batsiya testa «KardioBSZhK» v praktike skoroy medit-sinskoy pomoshchi pri differentsialnoy diagnostike ostrogo koronarnogo sindroma [Approbation of the "CardioFABP" assay for differential diagnosis of acute coronary syndrome in the practice of emergency medical care]. Skoraya meditsinskaya pomoshch. 2014;4:31-6. Russian.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 105-109

6. Трифонов И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях: автореф. дисс. д.м.н. Москва, 2009. 50 с.

7. Ярохно Н.Н., Большакова И.А., Балабуше-вич А.В., Новикова М.С., Николаев К.Ю. Оценка эффективности ранней стратификации риска с применением сердечного белка, связывающего жирные кислоты, у больных с подозрением на острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ в условиях скорой медицинской помощи // Врач скорой помощи. 2013. №6. С. 21-25.

8. Suspected acute coronary syndrome in the emergency room: Limited added value of heart type fatty acid binding protein point of care or ELISA tests: The FAME-ER (Fatty Acid binding protein in Myocardial infarction Evaluation in the Emergency Room) study / Bank I.E., Dekker M.S., Hoes A.W., Zuithoff N.P. [et al.] // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016. Vol. 5(4). P. 364-374. DOI: 10.1177/2048872615584077.

9. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and meta-analysis / Carroll C., Al Khalaf M., Stevens J.W., Leaviss J. [et al.] // Emerg Med J. 2013. Vol. 30(4). P. 280-286. DOI: 10.1136/emermed-2012-201174.

10. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation // European Heart Journal. 2011. Vol. 32. P. 2999-3054

11. Release of heart fatty acid-binding protein after acute myocardial infarction in man / Kleine A.H., Glatz J.F., van Nieuwenhoven F.A. [et al.] // Mol Cell Biochem. 1992. Vol. 116. P. 155-162.

12. Comparison of myoglobin, creatine kinase-MB and cardiac troponin I for diagnosis of acute myocardial infarction / Wu A.H.B., Feng Y.J., Contois J.H. [et al.] // Ann Clin Lab Sci. 1996. Vol. 26. P. 291-300.

Trifonov IR. Kharakteristika serdechnogo belka, svya-zyvayushchego zhirnye kisloty, kak markera nekroza miokarda v chasto vstrechayushchikhsya klini-cheskikh situatsiyakh [Characteristic of heart type fatty acids binding protein, as a marker of myocardial necrosis in common clinical situations] [dissertation]. Moskva; 2009. Russian.

Yarokhno NN, Bolshakova IA, Balabushevich AV, No-vikova MS, Nikolayev KYu. Otsenka effektivnosti ranney stratifikatsii riska s primeneniyem serdechnogo belka, svyazyvayushchego zhirnye kisloty, u bolnykh s podozreniyem na ostry koronarny sindrom bez po-dyema segmenta ST v usloviyakh skoroy meditsinskoy pomoshchi [Evaluation of the effectiveness of early risk stratification with heart type fatty acids binding protein in patients with suspected acute coronary syndrome without ST-segment elevation in conditions of emergency medical care]. Vrach skoroy po-moshchi. 2013;6:21-5. Russian. Bank IE, Dekker MS, Hoes AW, Zuithoff NP, et al. Suspected acute coronary syndrome in the emergency room: Limited added value of heart type fatty acid binding protein point of care or ELISA tests: The FAME-ER (Fatty Acid binding protein in Myocardial infarction Evaluation in the Emergency Room) study. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016;5(4):364-74. DOI: 10.1177/2048872615584077.

Carroll C, Al Khalaf M, Stevens JW, Leaviss J, et al. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and meta-analysis. Emerg Med J. 2013;30(4):280-6. DOI: 10.1136/emermed-2012-201174.

ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal. 2011;32:2999-3054.

Kleine AH, Glatz JF, van Nieuwenhoven FA, et al. Release of heart fatty acid-binding protein after acute myocardial infarction in man. Mol Cell Biochem. 1992;116:155-62.

Wu AHB, Feng YJ, Contois JH, et al. Comparison of myoglobin, creatine kinase-MB and cardiac troponin I for diagnosis of acute myocardial infarction. Ann Clin Lab Sci. 1996;26;291-300.