CC BY
43
Биомедицина • № 3, 2010, С. 133-134
Оценка действия на систему биотрансформации и оценка клинической эффективности и безопасности клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом
А.С.Сивков, С.И.Сивков, С.В.Пауков, В.Г.Кукес
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва
В настоящее время клопидогрел является дезагрегантным препаратом выбора для лечения острого коронарного синдрома.
Цель. Провести оценку действия на систему биотрансформации и ценку клинической эффективности и безопасности клопидогрела у больных с острым коронарным синдромом.
Материалы и методы
Изучение фармакодинамики и клинической эффективности проводилось у 30 больных в возрасте от 41 до 71 лет с острым коронарным синдромом (ОКС), протекающим по типу нестабильной стенокардия 1-Ш класса по Brаunwald и ГЛП II А и II Б типов, не получавших предшествующего лечения ги-полипидемическими препаратами и кло-пидогрелом. Из них у 26 больных имела место артериальная гипертония ЬП степени, которым проводилось традиционная гипотензивная терапия: ингибиторы АПФ (эналаприл, периндоприл), бета-адреноблокаторы (конкор, эгилок, атенолол), антагонисты кальция (кор-дафлекс, амловас), мочегонные (инда-памид). У всех больных имела место не-
стабильная стенокардия. У этих больных не было, нарушения ритма и проводимости, требующей постоянной антиа-ритмической терапии, а также проявлений сердечной недостаточности Ш-ГУ ФК по NYHA. Часть больных постоянно принимали пролонгированные нитраты. Выше указанным больным проводилась терапия клопидогелем 300 мг в первые сутки, далее по 75 мг в течение месяца без липидснижающей терапии, продолжительностью наблюдения в течение месяца. Проводилось определение липидного спектра крови; индуцированной агрегации тромбоцитов (ИАТ) (нормальные значения 4,46-9,92%); лидокаино-вого теста (MЕGХ - теста) для анализа биотрансформации исследуемых препаратов (определение активности изофермента цитохрома Р-450 - CYP3А4 в крови (норма 40-80 нг/мл).
Результаты и их обсуждение
В группе наблюдения до начала лечения, отмечались заметно выраженные дислипидемические нарушения в обследованной группе больных. Так, например Общ. Хс в среднем составил 7,08±0,13 ммоль/л, концентрация Хс ЛПНП соста-
133
Вюте&сше № 3, 2010
вила в среднем 4,92±0,13 ммоль/л. Поскольку в группе присутствовали пациенты со II Б типом ГЛП, средняя величина ТГ была повышена и составила в среднем 2,16±0,12 ммоль/л. Отмечалось также повышение Хс ЛПОНП и КА, которые в среднем составили, соответственно 0,98±0,07 и 5,0±0,09 ммоль/л. Отмечено также снижение антиатероген-ных Хс ЛПВП, в среднем составивших 1,18±0,14 ммоль/л.На фоне терапии кло-пидогрелом (Зилтом, ХК^Д) через 1 месяц выше указанные показатели практически остались без существенных изменений. Как видно из представленных данных динамика средних величин каждого из показателей липидного спектра была статистически недостоверна (р > 0,5). В группе больных, получавших клопидо-грел в начале исследования концентрация МЕGХ находилась в пределах нормы, составляя в среднем 46,2± 1,86 нг/мл, в дальнейшем на фоне лечения, отмечалось тенденция к увеличению концентрации МЕGХ в целом, хотя колебания отдельных концентраций продолжали находится в пределах нормы. В конце исследования концентрация МЕGХ составила в среднем 75,0±1,68 нг/мл. Изменение концентрации МЕGХ было стати-
стически достоверно. Полученные данные говорят о хорошей активности изофермента 3А4, который метаболизиру-ет клопидогрел с образованием активного метаболита, чем объясняется положительный антиагрегантный эффект. На фоне лечения клопидогрелом отмечена значительная положительная динамика ИАТ, которая была в начале исследования повышена у всех больных данной группы (19,5±0,07).Уже на 15 день, агрегация тромбоцитов снизилась на 43,8 %. В дальнейшем сохранялась заметная тенденция к снижению, достигнув максимальной величины 5,42±0,12 (-72,2%) на 30 день терапии клопидогрелом.
Выводы
Таким образом, клопидогрел практически не оказывал никакого влияния на состояние липидного спектра крови у больных с ГЛП II А и II Б типов. При проведении МEGХ теста у больных на фоне терапии клопидогрелом, концентрация МЕGХ колебалась в пределах нормы, что указывает на достаточное количество активного метаболита препарата и высокую его эффективность.
Биомедицина № 3, 2010 134
