CC BY
1
7. Богомолов Д. В., Федулова М. В., Шай А. Н. и др. Роль иммуногистохимического исследования в установлении прижизненности и выраженности огнестрельных повреждений мягких тканей // Судебно-медицинская экспертиза. 2018. Т. 61. № 6. С. 46-47. [Bogomolov D. V., Fedulova M. V., Shay A. N. et al. Role of immunohistochemical study in establishing lifetime and severity of soft tissue gunshot injuries. Forensic Medical Expertise. 2018; 61: 6: 46-47. (In Russ.)]
8. Zbrueva Yu. V., Bogomolov D. V. Sys Clinical and Morphological Characteristics of Gunshot Wound of Soft Tissu. Systematic Reviews in Pharmacy. 2020;11(12):53-56.
9. Богомолов Д. В. Возможность применения модальной логики при танатологическом анализе в судебной медицине и патологии // Проблемы экспертизы в медицине. 2003. № 4. С. 40-42. [Bogomolov D. V. Possibility of using modal logic in thanatological analysis in forensic medicine and pathology. Problems of expertise in medicine. 2003; 4: 40-42. (In Russ.)]
10. Julia V. Z. Forensic Medical Assessment of Thanatogenesis in the Experience of Gunshot Injuries. Journal of Research in Medical and Dental Science. 2021; 9: 8: 232-235.
11. Фоминых Т. А., Куцевол Б. Л., Саенко А. Г., Грицкевич О. Ю. Основные методы исследования в современной судебной медицине // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2021. № 4. [Fominykh T. A., Kutsevol B. L., Saenko A. G., Gritskevich O. Yu. Basic research methods in modern forensic medicine. Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2021; 4. (In Russ).]. Доступно по: URL: cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-metody-issledovaniya-v-sovremennoy-sudebnoy-meditsine. Ссылка активна на 12.10.2023.
12. Збруева Ю. В., Семёнов Г. Г., Путин-цев В. А. и др. Применение комплексного метода анализа в судебно-гистологической диагностике давности и прижизненности повреждений мягких тканей при огнестрельной травме // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 6-1. С. 103. [Zbrueva Yu. V., Semenov G. G., Putintsev V. A. et al. The use of a comprehensive analysis method in forensic histological diagnostics of the age and lifetime of soft tissue injuries in gunshot injury. Modern problems of science and education. 2022; 6-1: 103. (In Russ.)]
13. Терешко Д. Г., Трухан А. П., Летковская Т. А. Практическое применение экспресс-метода цитологической оценки течения раневого процесса при огне-
стрельных травмах конечностей // Военная медицина. 2022. № 1 (62). С. 13-16. [Tereshko D. G., Trukhan A. P., Letkovskaya T. A. Practical application of the express method of cytological assessment of the course of the wound process in gunshot injuries of the extremities. MilitaryМedicine. 2022; 1 (62): 13-16. (In Russ.)]
14. Макаров И. Ю., Богомолов Д. В., Шай А. Н. и др. Использование гистологического метода при исследовании огнестрельной травмы // Судебная медицина. 2018. Т. 4. № 1 (приложения). С. 76-77. [Makarov I. Ju., Bogomolov D. V., Shay A. N. et al. The use of a histological method in the study of gunshot injury. Forensic Medicine. 2018;4(1):76-77. (In Russ.)]
15. Zbrueva Yu. V., Bogomolov D. V. Clinical and Morphological Characteristics of Gunshot Wound of Soft Tissues. Systematic Reviews in Pharmacy. 2020; 11(12):53-56.
16. Zbrueva Yu. V., Bogomolov D. V., Putintsev V. A. A Case of Death as the Result of Firing from Self-Made Firearms. Systematic Reviews in Pharmacy. 2020; 11 (4): 06-08.
17. Джуваляков Г. П., Збруева Ю. В., Путин-цев В. А., Богомолов Д. В. О ранних морфологических проявлениях синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Судебная медицина. 2016. Т. 2. № 4. С. 41-43. [Dzhuvalyakov G. P., Zbrueva Yu. V., Putintsev V. A., Bogomolov D. V. About the early morphological manifestations of disseminated intravascular coagulation syndrome. Forensic Medicine. 2016; 2 (4): 41-43. (In Russ.)]
18. Збруева Ю. В., Джуваляков Г. П., Буке-шов М. К. и др. Судебно-медицинская оценка танато-генеза при переживании механической и термической травмы // Судебно-медицинская экспертиза. 2012. Т. 55. № 5. С. 24-26. [Zbrueva Yu. V., Dzhuvalyakov G. P., Bukeshov M. K. et al. Forensic medical assessment of thanatogenesis during the experience of mechanical and thermal trauma. Forensic Medical Expertise. 2012; 55 (5): 24-26. (In Russ.)]
19. Богомолов Д. В., Богомолова И. Н., Караваева И. Е. Перспективы использования методов иммуногистохимии в судебно-медицинской танатологии // Судебно-медицинская экспертиза. 2009. Т. 52. № 6. С. 32-37. [Bogomolov D. V., Bogomolova I. N., Karavaeva I. E. Prospects for the use of immunohistochemistry methods in forensic thanatology. Forensic Medical Expertise. 2009; 52 (6): 32-37. (In Russ.)]
УДК 57.089; 615.46 DOI 10.24412/2220-7880-2024-1-45-51
ОЦЕНКА БИОИНЕРТНОСТИ НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ ИЗ ФТОРОПЛАСТА, ПРИМЕНЯЕМОГО В ИЗДЕЛИЯХ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ, В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
12Козвонин В. А.,2Дунаева Е. Б., 2Разин М. П., 3Анисимов А. Н., 2Арасланов С. А.
'ФГБОУ ВО «Вятский государственный университет», Киров, Россия (610000, г. Киров, ул. Московская, д. 36), e-mail: usr20221@vyatsu.ru
2ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112)
3ООО «Специальное конструкторское бюро медицинской тематики», Кирово-Чепецк, Россия (613040, Кировская обл., г. Кирово-Чепецк, Пожарный пер., 7)
Цель: разработать и апробировать методику исследования биоинертности экспериментального материала из фторопласта, полученного методом электроспиннинга и контрольного образца («Фетр медицинский») на лабораторных животных (беспородные крысы). Проанализировать гистоморфологическую картину изменений в окружающих имплант тканях с оценкой наличия/отсутствия локальных воспалительных изменений, а также характер взаимодействия организма и импланта в зависимости от вида материала. Полученные результаты носят описательный характер микропрепаратов, полученных на 10-е, 20-е и 30-е сутки после внедрения исследуемых образцов в организм животного. Отмечается различный тип тканевой реакции в зависимости от вида материала: экспериментальный образец, полученный методом электроспиннинга, демонстрирует высокие барьерные свойства с фактически полным отсутствием явлений врастания соединительной ткани в имплант. Контрольный образец («Фетр медицинский»), наоборот, подвержен проникновению соединительнотканных волокон вглубь от поверхности.
Ключевые слова: биоинертность, операционная модель имплантации, имплант, фторопласт (политетрафторэтилен, ПТФЭ, PTFE), электроспиннинг, гистологическое исследование.
ASSESSMENT OF BIOLOGICAL INERTNESS OF NEW FLUOROPLASTIC MATERIALS USED IN MEDICAL DEVICES ON EXPERIMENTAL ANIMAL MODELS
12Kozvonin V.A., 2Dunaeva E.B., 2RazinM. P., 3AnisimovA. N., 2Araslanov S.A.
'Vyatka State University, Kirov, Russia (610000, Kirov, Moskovskaya St., 36) 2Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112)
3Special bureau for design and production of medical products, Kirovo-Chepetsk, Russia (613040, Kirov region, Kirovo-Chepetsk, Pozharny Lane, 7)
The research aims include: first, to develop and test a method for studying bioinertness of experimental fluoroplastic material obtained by electrospinning and a control sample ("Medical Felt") on laboratory animals (outbred rats); second, to analyze histomorphological changes in the tissues surrounding the implant and assess presence/absence of local inflammatory changes, as well as the interaction between the body and the implant, depending on the type of material. The results obtained describe histomicro-preparations obtained on the 10th, 2oth and 30th days after the introduction of the studied samples into the animal's body. A different type of tissue reaction has been noted depending on the type of material. The experimental sample obtained by electrospinning demonstrates high barrier properties with an almost complete absence of ingrowth of connective tissue into the implant. The control sample ("Medical Felt"), on the contrary, is susceptible to deeper penetration of connective tissue fibers from the surface.
Keywords: bioinertness, modeling of implantation, implant, fluoroplastic (polytetrafluoroethylene, PTFE, PTFE), electrospinning, histologic examination.
Введение
Разработка и применение в медицине новых синтетических материалов являются высокоактуальной темой научных исследований [1, 2]. В СССР первые работы с применением синтетических материалов у человека описаны З. С. Мироновой (г. Москва) в начале 1960-х, которая для восстановления связочного аппарата коленного сустава использовала лавсан (лента из полиэфира) и достигла при этом 91% хороших и удовлетворительных результатов [1]. Начиная с середины 70-х годов интерес хирургов к пластике синтетическими тканями претерпел настоящий «взрыв». Разнообразие материалов (биологические, синтетические, металлы и пр.), способов их применения и результаты описаны во многих литературных источниках [3-14].
При этом особую актуальность имеют медицинские материалы с заданными характеристиками, так как в них нуждаются многие технологии заместительной и реконструктивной хирургии, ортопедии, стоматологии и иных медицинских направлений. В данном ключе интерес представляют композиции на основе соединений фтора, имеющие высокие физико-механические, химические и прочие характеристики, отличающие их от других классов полимеров.
Применяемые для медицины марки фторопластов позиционируются производителями, как не имею-
щие токсических свойств для человека, что делает их пригодными для изготовления медицинских имплан-тов и протезов. В частности, активно применяются в сердечно-сосудистой хирургии (компоненты искусственных клапанов сердца и кровеносных сосудов), стоматологии (нерезорбируемые мембраны) и прочих медицинских направлениях фторопласты марки Ф-4. Данный полимер в ряде случаев используется вместо титана, применявшегося ранее для производства протезов и имеющего крайне высокую стоимость. Сферы медицинского применения фторопласта постоянно расширяются. В нашем исследовании изучалась биоинертность двух образцов материалов из фторопласта 4: фетр медицинский, производства ООО «СКБ МТ» [15], достаточно широко использующийся в хирургической практике; образец материала из PTFE нового типа, полученный методом электроспиннинга [16].
Разработка и получение новых материалов на основе фторполимеров (а также иных соединений) требуют у них наличия определенных свойств, ключевыми из которых являются:
- биологическая инертность и отсутствие токсических эффектов;
- размещение в организме без значимого ухудшения функций органов;
- хранение в течение длительного времени без потери свойств;
- применение стандартных режимов стерилизации;
- доступные технологии и масштабируемость производства.
Производство новых типов искусственных материалов для медицинских целей всегда ставит вопрос об их биологической безопасности, и разработка моделей исследования биоинертности новых материалов на лабораторных животных играет важную роль в их дальнейшем внедрении в практическое здравоохранение. В зависимости от многих факторов - вида материала, локализации имплантации, области применения в медицине могут применяться уже существующая методика или ее модификация.
В качестве примера можно рассмотреть эксперимент [17], в котором изучаются свойства покрытия биоинертным полимерным материалом традиционных шовных нитей (шелк, капрон, лавсан), улучшающего физико-технические, манипуляционные и биологические свойства хирургических нитей с установкой импланта в печень белым крысам. В другой работе [18] исследуют реакции организма на силиконовые шунтирующие катетеры в подкожной клетчатке - крысам линии Вистар имплантировали двенадцать различных силиконовых катетеров: (а) непосредственно в подкожную клетчатку и (б) через подкожную клетчатку в брюшную полость. Один из катетеров был собственной конструкции с силикатированной поверхностью. По окончании эксперимента все катетеры были экс-плантированы и исследованы с помощью гистологических методов и сканирующей электронной микроскопии (СЭМ).
Материал и методы
Эксперименты на животных проводили в медико-биологическом центре биомоделирования ФГБОУ ВО «Кировского ГМУ» Минздрава России с соблюдением всех правил асептики, в соответствии с международными и российскими принципами и нормами, регламентированными приказами МЗ СССР № 176 от 12.08.1977, № 1179 от 10.10.1983, № 267 МЗ РФ от 19.06.2003, Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации о гуманном отношении к животным (1964), Европейской конвенцией по биоэтике (1996), основами законодательства РФ (1993). Сотрудниками центра биомоделирования, обладающими достаточными компетенциями в области экспериментальных работ [19, 20], предложена биологическая модель для изучения тканевой реакции на имплантируемый материал и процесса его биоинтеграции в эксперименте на мелких лабораторных животных -крысах. Морфологические особенности подкожной жировой клетчатки человека и крыс сходны по некоторым параметрам. Общими являются: рыхлая соединительнотканная основа, ячеистое строение, плотность кровеносных сосудов. К достоинствам операций на мелких лабораторных животных можно отнести экономичность и возможность выполнения операций в сравнительно небольшом помещении, без привлечения дополнительных средств и специалистов.
Исследования проводили на беспородных белых крысах-самцах, массой от 260 до 370 грамм. Животные находились при 12-часовом цикле. Температура воздуха + 20-22 °С, влажность 55-60%. Все животные содержались в индивидуальных клетках (подстил из древесных опилок). Животные получали стандартную лабораторную диету, кормление животных
осуществляли полнорационными гранулированными комбикормами согласно суточной норме для данного вида животных. Животным обеспечивался свободный доступ к корму. Водный режим свободный, поение осуществлялось из автоматических поилок объемом 200 мл. Для изучения свойств, касающихся биосовместимости уже выпускаемых и вновь разработанных материалов, животных разделили на 2 группы (по 3 животных в группе): 1-я группа - контрольный имплантируемый материал (медицинский фетр); 2-я группа - опытный имплантируемый материал (PTFE).
Метод имплантации. За 24 часа до проведения оперативного вмешательства животные не получали пищу. Перед процедурой имплантации удаляли шерсть с поверхности кожи в межлопаточной области. Экспериментальную биологическую модель создавали путем имплантации образцов испытуемых материалов под кожу в область межлопаточного пространства подопытным животным. Область имплантации характеризуется малой подвижностью подлежащих анатомических образований. Кроме того, область межлопаточного пространства является одной из наименее доступных для самого животного, таким образом, вероятность его вмешательства в экспериментальный процесс сводится к минимуму. Операцию проводили в стерильных условиях, под эфирным наркозом. Наступление наркоза устанавливали по угнетению роговичного рефлекса и отсутствию реакции на болевые раздражители. Выполняли разрез (длиной 2 см) кожи спины, кожа правого края разреза отслаивалась для формирования подкожного «кармана» глубиной 1 см. Кожу отслаивали от подлежащих тканей и фасции спины, в карман вводили 1 имплантат в виде полоски размером 4*8 мм в стерильных условиях; разрез ушивали шелковой нитью наглухо. Ежедневно послеоперационные места обрабатывались бриллиантовым зеленым. Швы снимались на 10-е сутки.
Гистологические исследования. Для проведения гистологического исследования имплант удалялся вместе с участком окружающей ткани. Объекты фиксировали в 10%-ном растворе формалина, проводили в спиртах и заливали в целлоидин-парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином по стандартной методике [21]. Гистологические срезы толщиной 5 мкм изучали светооптически при помощи микроскопа «Микромед И» с дальнейшей фотодокументацией. Животных из эксперимента выводили методом ингаляции эфирных паров на 10-е, 20-е и 30-е сутки.
После имплантации материалов все экспериментальные животные хорошо перенесли наркоз и в течение получаса вернулись к привычной двигательной активности, а именно: исследованию окружающей среды, индивидуальному поведению, ориентированному к собственному телу (аутогрумминг), потреблению корма и воды. В ходе проведенных исследований было выявлено, что значимых колебаний массы лабораторных животных во время эксперимента не происходило. Заживление швов происходило первичным натяжением, без нагноения и выраженного воспалительного процесса. Швы у всех животных были сняты на 10-е сутки.
Результаты исследования
Визуальная оценка и гистологические характеристики (10^ сутки).
Рис. 1. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 10-е сутки (1-я группа)
Рис. 2. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 10-е сутки (2-я группа)
Рис. 3. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 20-е сутки (1-я группа)
1-я группа. При аутопсии снят послеоперационный шов, рубец сформирован. Признаков воспаления не наблюдалось.
Имплант фиксирован прозрачными соединительно-тканными сращениями (рис. 1). При проведении гистологических исследований в препарате отмечен участок фиброзно-жировой ткани без эпителиальной выстилки с наличием умеренного количества сосудов венозно-капиллярного русла, большого количества фибробластов.
С края среза отмечается участок синтетической ткани «трубчатого», «игольчатого» вида, окруженный грануляционной тканью, со всех сторон грануляционная ткань внедряется между синтетическими волокнами вплоть до центра ткани, часть синтетических волокон полностью окружена грануляционной тканью с наличием многоядерных гигантских клеток типа инородных тел по периферии (рис. 1)
2-я группа. При аутопсии снят послеоперационный шов, рубец сформирован. Признаков воспаления не наблюдалось. Имплант фиксирован нежными соединительно-тканными сращениями (рис. 2).
В гистологическом препарате участок кожи, выстланный многослойным плоским ороговевающим
эпителием с подлежащей тканью, содержащей придатки кожи - волосяные фолликулы, сальные железы. Также прилежит подкожная жировая клетчатка с участком синтетического материала, окруженного соединительнотканной капсулой без внедрения клеточных элементов и волокон в синтетическую ткань, в капсуле присутствуют единичные многоядерные гигантские клетки типа инородных тел (рис. 2).
Визуальная оценка и гистологические характеристики (20-е сутки).
1-я группа. Макроскопически, при доступе в подкожно-жировую клетчатку, признаков воспаления не обнаружено. Имплант покрыт соединительнотканными, организованными прозрачными сращениями (рис. 3).
При изучении в гистологическом препарате наблюдается участок фиброзно-жировой ткани с прилежащим небольшим участком поперечнополосатой мышечной ткани без эпителиальной выстилки, с наличием в строме большого количество сосудов венозно-капиллярного русла, фибробластов, умеренно выраженного хронического лимфоцитарного воспаления. С края среза отмечается участок синтетической ткани «трубчатого», «игольчатого» вида, окруженный
Рис. 4. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 20-е сутки (2-я группа)
Рис. 5. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 30-е сутки (1-я группа)
Рис. 6. Макро- и микроскопическая картина (увеличение 100х и 400х) на 30-е сутки (2-я группа)
фиброзной капсулой с небольшим количеством грануляционной ткани, со всех сторон и в центре фиброзная ткань прорастает и окружает синтетические волокна, образуя полости, по периферии синтетической ткани определяются немногочисленные многоядерные гигантские клетки типа инородных тел.
Отдельно отмечается участок синтетической ткани, также окруженный фиброзной капсулой с наличием грануляционной ткани, со всех сторон и в центре фиброзная ткань прорастает и окружает синтетические волокна, в данном срезе количество синтетических волокон уменьшено, они частично замещены тонкими коллагеновыми волокнами (рис. 3).
2-я группа. Макроскопически, при доступе в подкожно-жировую клетчатку, признаков воспаления не обнаружено. Имплант в плотной, гладкой соединительнотканной капсуле (рис. 4).
В гистологическом препарате обнаруживается фиброзно-жировая ткань без эпителиальной выстилки с участком синтетической ткани, окруженной плотной соединительно-тканной капсулой, граница синтетической ткани, прилежащая к фиброзно-жировой ткани, неровная, волнистая с инвагинациями клеточных элементов и коллагеновых волокон в синтетическую ткань. Противоположная грань капсулы свободно лежащая, ровная, без инвагинаций фиброзной ткани. В капсуле присутствуют единичные многоядерные
гигантские клетки типа инородных тел, лимфоциты (рис. 4).
Визуальная оценка и гистологические характеристики (30-е сутки).
1-я группа. При вскрытии признаков воспаления не обнаружено. Имплант с трудом визуализируется. Матрикс полностью пророс организованной соединительной тканью (рис. 5). Для гистологических исследований инородное тело выделено из мягких тканей с их фрагментом.
В гистологическом препарате участок фиброзно-жировой ткани без эпителиальной выстилки с наличием умеренного количества сосудов венозно-капиллярного русла, большого количества фибробластов. С края среза отмечается участок синтетической ткани без четких границ из-за разрастания соединительной ткани. В синтетическую ткань по периферии и в центр ткани внедряются плотная соединительная ткань, количество синтетических волокон уменьшено, они представлены полостями «игольчатого» и «трубчатого» вида с большим количеством многоядерных гигантских клеток типа инородных тел по периферии (рис. 5).
2-я группа. При аутопсии признаков воспаления не обнаружено. Имплант четко визуализируется, находится в тонкой, гладкой соединительно-тканной капсуле без прорастания (рис. 6).
Обсуждение
Разработка и апробация, с дальнейшим применением в медицине медицинских материалов с заданными характеристиками, остаются живой ареной для научно-практических изысканий в различных медико-биологических направлениях: детская хирургия и хирургия новорожденных, заместительная и реконструктивная хирургия, ортопедия и пластическая хирургия, урология-андрология, стоматология, гинекология [1, 2, 5, 12, 15]. В представленном исследовании были изучены композиции на основе соединений фтора, имеющие высокие физико-механические, химические, биоинертные характеристики (отличающиеся от других классов полимеров), что делает их пригодными для изготовления медицинских имплантируемых изделий. Активное применение уже сегодня в сердечно-сосудистой хирургии (компоненты искусственных клапанов сердца и кровеносных сосудов), стоматологии (нерезорбируемые мембраны) и прочих медицинских направлениях фторопластов Ф-4 делает их перспективными также для еще не достигнутых медицинских горизонтов [22-24].
Выводы
Разработанная методика имплантации для оценки биоинертности материала является оптимальной по причине ограничения доступа животного к вживленному материалу и невозможности воздействия на операционную область. Визуальный наружный осмотр и изучение гистологических препаратов подтверждают отсутствие воспалительной реакции на им-планты (фетр и экспериментальный материал).
Во всех группах экспериментальных животных определялись однотипные изменения гистологической картины тканевых структур, окружающих имплант -в месте внедрения импланта у животных всех групп наблюдения определялось разрастание соединительной ткани. При этом следует отметить разный характер взаимодействия импланта и окружающих тканей. По периферии нового материала, полученного методом электроспиннинга, идет формирование четко выраженной соединительнотканной капсулы с некоторым увеличением толщины к 30-м суткам. Фетр медицинский подвергается прорастанию по разнонаправленным волокнам клетками и межуточным веществом соединительной ткани, разделение волокон становится все более выраженным с течением времени (к 30-м суткам).
Проведенное экспериментальное исследование показывает перспективность модификаций фторопласта Ф-4 в виде фетра медицинского и экспериментального материала из PTFE, полученного методом электроспиннинга. Оба материала биоинертны, не вызывают воспалительного процесса, но обладают различными свойствами, что может найти применение в определенных областях медицины.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Mironova S. S. Spaetresultate der Rekonstruktion des Bandapparates des Kniegelenkes mit Lawsan. Zbl. Chir. 1978; Bd. 103: 432-434.
2. Разин М. П., Минаев С. В., Аксельров М. А. и др. Диагностика и лечение врожденных диафрагмальных грыж
у детей: мультицентровое исследование // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. T. 14. № 2. С. 302-308. [Razin M. P., Minaev S. V., Aksel'rov M. A. et al. Diagnosis and treatment of congenital diaphragmatic hernias in children: a multicenter study. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza. 2019; 14 (2): 302-308. (In Russ.)] https://doi.org/10.14300/ mnnc.2019.14073.
3. Волова Т. Г., Севастьянов В. И., Шишацкая Е. И. По-лиоксиалканоаты - биоразрушаемые полимеры для медицины / Под ред. В. И. Шумакова. Красноярск: Группа компаний «Платина», 2006. 288 с. [Volova T. G., Sevast'yanov V. I., Shi-shackaya E. I. Polioksialkanoaty - biorazrushaemye polimery dlya meditsiny. Shumakov V. I., editor. Krasnoyarsk: Gruppa kompanii «Platina»; 2006. 288 p. (In Russ.)]
4. Григорюк А. А., Кравцов Ю. А. Морфологические исследования применения имплантатов с коротким сроком рассасывания для лечения вентральных грыж в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. № 12. С. 698-700. [Grigoryuk A. A., Kravtsov Yu. A. Morphological studies of the use of implants with a short period of resorption for the treatment of ventral hernias in experiment. Byulleten' eksperimentalnoi biologii i meditsiny. 2005; 12: 698-700. (In Russ.)]
5. Дронов А. Ф. Имплантаты с направленными действиями для реконструктивной хирургии сосудов (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. <...> д-ра мед. наук. М., 1990. 482 с. [Dronov A. F. Implantaty s napravlennymi deistviyami dlya rekonstruktivnoi khirurgii sosudov (eksperimental'no-klinicheskoe issledovanie) [dissertation]. Mos^w; 1990. 482 p. (In Russ.)]
6. Егиев В. Н. и др. Сравнительная оценка степени фиксации фибробластов на синтетических эндопротезах, используемых для пластики дефектов передней брюшной стенки // Герниология. 2006. № 2. С. 37-41. [Egiev V. N. et al. Comparative assessment of the degree of fibroblast fixation on synthetic endoprostheses used for plastic surgery of defects of the anterior abdominal wall. Gerniologiya. 2006. № 2. C. 37-41. (In Russ.)]
7. Демичев Н. П. Сухожильная гомопластика в реконструктивной хирургии». Ростов-на-Дону: изд-во Рост. ун-та, 1970. 102 с. [Demichev N. P. Sukhozhil'naya gomoplastika v rekonstruktivnoi khirurgii». Rostov-na-Donu; 1970. 102 p. (In Russ.)]
8. Зотов В. А. Пластика брюшной стенки сетчатыми элементами из никелида титана. Биосовместимые материалы и имплантаты с памятью формы / Материалы международной конференции. Томск, 2001. С. 122-127. [Zotov V. A. Plastika bryushnoi stenki setchstymi elementsmi iz nikelida titana. Biosovmestimye materialy i implantaty s pamyat'yu formy. (Conference proceedings). Materialy mezhdunarodnoi konferentsii. Tomsk; 2001. P. 122-127. (In Russ.)]
9. Иванов С. В., Иванов И. С., Должников А. А. и др. Морфология тканей при использовании протезов из полипропилена и политетрафолена // Анналы хирургии. 2009. № 3. С. 59-64. [Ivanov S. V., Ivanov I. S., Dolzhnikov A. A. et al. Tissue morphology when using prostheses made of polypropylene and polytetrapholen. Annaly khirurgii. 2009; 3: 59-64. (In Russ.)]
10. Краснопольский В. И., Попов А. А., Буянова С. Н. Синтетические материалы в хирургии тазового дна // Акушерство и гинекология. 2003. № 6. С. 36-38. [Krasno-pol'sky V. I., Popov A. A., Buyanova S. N. Synthetic materials in pelvic floor surgery. Akusherstvo i ginekologiya. 2003; 6: 36-38. (In Russ.)]
11. Ланина С. Я. Методологические и методические вопросы гигиены и токсикологии полимерных материа-
лов и изделий медицинского назначения. Научный обзор. М: «Медицина», 1982. [Lanina S. Ya. Metodologicheskie i metodicheskie voprosy gigieny i toksikologii polimernyh materialov i izdelii medicinskogo naznacheniya. Nauchnyi obzor. Moscow: Meditsina; 1982. (In Russ.)]
12. Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Годунов Б. Н. Свободная синтетическая петля в оперативном лечении недержания мочи при напряжении у женщин / Пленум Правления Российского общества урологов. Материалы. М., 2001. С. 117-118. [Loran O. B., Pushkar' D. Yu., Godunov B. N. Svobodnaya sinteticheskaya petlya v operativnom lechenii nederzhaniya mochi pri napryazhenii u zhenshchin. Plenum Pravleniya Rossiiskogo obshchestva urologov. Materialy. Moskow, 2001. P. 117-118. (In Russ.)]
13. Poon C. I., Zimmern P. E., Wilson S. T. et al. Three-dimensional ultrasonography to assess long-term durability of periureteral collagen in women with stress urinary incontinence due to intrinsic sphincter deficiency. J. Urol. 2005; 1 (65): 60-4.
14. Viktrup L., Summers K. H., Dennett S. L. Clinical practice guidelines for the initial management of urinary incontinence in women: a European-focused review. BJU Int. 2004 Jul; 94 Suppl 1:14-22. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2004.04 810.x. PMID: 15139859.
15. Гладков Д. Н., Мартюшов Г. Г., Пичхидзе С. Я. Применение фторопластового фетра в герниопласти-ке // Молодой ученый. 2015. № 24 (1). С. 60-62. [Gladkov D. N., Martyushov G. G., Pichkhidze S. Уа. The use of fluoroplastic felt in hernioplasty. Molodoi uchenyi. 2015; 24 (1): 60-62. (In Russ.)] Доступно по URL: moluch.ru/archive/104/24059/ Ссылка активна на 15.12.2023.
16. Kolesnik I. M., Bolbasov E. N., Buznik V. M., Tverdokhlebov S. I. Nonwoven PTFE Membranes Fabricated by Electrospinning Method: Preparation and Characterization. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. Bristol: IOP Publishing, 2020. Vol. 731: Advanced Materials for Engineering and Medicine (AMEM-2019): International science and technology conference for youth, 30 September -5 October 2019, Tomsk, Russian Federation [proceedings]. -[012021, 6 p.]. http://earchive.tpu.ru/handle/11683/58048.
17. Бонцевич Д. Н., Голубев О. А. Применение улучшенного шовного материала в эксперименте // Проблемы здоровья и экологии. 2004. № 2. [Bontsevich D. N., Golubev O. A. Application of improved suture material in an experiment. Problemy zdorov'ya i ekologii. 2004;2. (In Russ.)] Доступно по URL: cyberleninka.ru/article/n/ primenenie-uluchshennogo-shovnogo-materiala-v-eksperimente Ссылка активна на 15.12.2023.
18. Eymann R. et al. Micro structural Alterations of Silicone Catheters in an Animal Experiment: Histopathology
and SEM Findings. In: Aygok, G., Rekate, H. (eds) Hydrocephalus. Acta Neurochirurgica Supplementum, vol 113. Springer, Vienna. https://doi.org/10.1007/978-3-7091-0923-6_18
19. Козвонин В. А., Дунаева Е. Б., Куклина С. А. и др. Разработка и оценка в эксперименте эффективности раневого покрытия аэрозольного типа, включающего перфтордекалин, коллаген и гиалуроновую кислоту // Вятский медицинский вестник. 2023. № 3 (79). С. 45-50. [Kozvonin V. A., Dunaeva E. B., Kuklina S. A. et al. Development and experimental evaluation of the effectiveness of an aerosol-type wound coating including perfluorodecalin, collagen and hyaluronic acid. Vyatskii medicinskii vestnik. 2023; 3-79: 45-50 (In Russ.)]
20. Козвонин В. А., Анисимов А. Н., Дунаева Е. Б., Сазанов А. В. Возможность применения соединений пер-фторуглеродов, гиалуроновой кислоты и коллоидного серебра в новых типах раневых покрытий. Экспериментальное исследование // Вятский медицинский вестник. 2022. № 2 (74). С. 67-74. [Kozvonin V. A., Anisimov A. N., Dunaeva E. B., Sazanov A. V. The possibility of using compounds of perfluorocarbons, hyaluronic acid and colloidal silver in new types of wound coatings. Experimental study. Vyatskii medicinskii vestnik. 2022; 2-74: 67-74 DOI: 10.24412/2220-788 0-2022-2-67-74 (In Russ.)]
21. Волкова О. В., Елецкий Ю. К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: «Медицина», 1971. 272 с. [Volkova O. V., Eletskiy Yu. K. Osnovy gistologii s gistologicheskoi tekhnikoi. Moskow: Meditsina; 1971. 272 p. (In Russ.)]
22. Аверин В. И., Аксельров М. А., Дегтярев Ю. Г. и др. Кишечные стомы у детей. Москва: «ГЭОТАР Медиа», 2020. 112 с. [Averin V. I., Aksel'rov M. A., Degtyarev Yu. G. et al. Intestinal stomas in children. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 112 p. DOI: 10.33029/9704-5794-8-2020-DCP-1-112 (In Russ.)]
23. Дегтярев Ю. Г., Аверин В. И., Никифоров А. Н. и др. Врожденные аноректальные аномалии: клиника, диагностика, лечение. Москва: «Литтера», 2023. 204 с. [Degtyarev Yu. G., Averin V. I., Nikiforov A. N. et al. Congenital anorectal anomalies: clinical picture, diagnosis, treatment. Moscow: «Littera»; 2023. 204 p. DOI: 10.33029/4235-0386-4-REG-2023-1-204 (In Russ.)]
24. Разин М. П., Скобелев В. А., Железнов Л. М., Смо-ленцев М. М., Смирнов А. В. Хирургия новорожденных. Учебное пособие. Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2020. 328 с. [Razin M. P., Skobelev V. A., Zheleznov L. M., Smolentsev M. M., Smirnov A. V. Khirurgiya novorozhdennykh. Textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 328 p. DOI: 10.33029/5387-2-SH-2020 -1-328 (In Russ.)]
УДК 616.52-02-07:616-008.815 DOI 10.24412/2220-7880-2024-1-51-56
ИЗМЕНЕНИЯ КОАГУЛЯЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ВЫЯВЛЕНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ БУЛЛЕЗНЫХ ДЕРМАТОЗОВ
Дрождина М. Б., Кошкин С. В.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: drozhdina@yandex.ru
Пузырные дерматозы - гетерогенная группа тяжелых дерматологических заболеваний с полиорганным поражением, в основе которых лежат сложные, не до конца изученные и неоднозначные механизмы. Цель исследования: установить закономерности реализации отдельных звеньев им-мунопатогенеза пузырных дерматозов на примере вульгарной пузырчатки, буллезного пемфигоида
