9. Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Насонов Е.Л. Возможность применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией. Научно-практическая ревматология. 2004; 2: 27-40.
10. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., et al. NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case-control study from Finland. Eur Heart J. 2006; 27 (14): 1657-1663.
11. Senna G.E., Passalacqua G., Dama A. et al. Nimesulide and me-loxicam are a safe alternative drugs for patients intolerant to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2003; 35 (10):393-396.
12. Degner F, Lanes S et al. Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors / Ed. Vane J.R., Batting R.M. 2001; 23: 498-523.
13. Boelsterli U. Nimesulide and hepatic adverse affects: roles of reactive metabolites and host factors. Int. J. Clin. Pract., 2002; Supl: 128: 30-36.
14. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2: проверка практикой. Терапевтический архив. 2005; 5: 69-72.
15.Камчатнов П.Р., Радыш Б.В., Кутенев А.В. и др. Возможность применения нимесулида (Найз) у больных с неспецифической болью в нижней части спины. РМЖ. 2009; 20:1341-1356.
16. Senna G.E., Passalacqua G., Dama A. et al. Nimesulide and me-loxicam are a safe alternative drugs for patients intolerant to nonsteroi-dal anti-inflammatory drugs. Eur. Ann. AllergyClin.Immunol. 2003; 35 (10): 393-396.
m
О
О I—
cC
x
J
ro
Оценка безопасности применения комбинированной формы диклофенака у геронтологических пациентов с синдромом хронической боли
О.В.Машкунова, М.Г.Ногаева Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова, Алматы,
Республика Казахстан
По данным нашего исследования, выявлено, что боли в различных частях тела являются одной из частых жалоб больных пожилого и старческого возраста. Болевые ощущения ухудшают качество жизни и часто сопровождаются снижением двигательной активности со всеми неблагоприятными для данного возрастного контингента последствиями. Немаловажное значение в лечении имеет безопасность и быстрое купирование боли различной интенсивности, отсутствие тяжелых побочных реакций у больных пожилого и старческого возраста.
Ключевые слова: боль, больные пожилого и старческого возраста, лечение.
Safety Evaluation of Diclofenac Combined Form in Geriatric Patients
with Chronic Pain
O.V.Mashkunova, M.G.Nogaeva S.D.Asfendiyarov Kazakh National Medicine University, Almaty, Republic of Kazakhstan
The paper presents results of the study showed that chronic pain of different location is rather common in elderly patients. Chronic pain worsens the quality of life and often leads to decreasing in motion activity, which is followed by predictable complications in elderly. Equally important in the treatment of pain in elderly and senile patients is safety and rapid pain relief regardless of intensity, the absence of severe adverse reactions.
Keywords: pain, elderly patients, treatment.
Хронический болевой синдром в геронтологии чаще связан с патологией опорно-двигательного аппарата и костно-мышечной системы, наиболее частой из которой является остеоартроз (ОА). ОА представляет собой самое известное и частое в мире заболевание суставов с возраст-ассоциированной распространенностью: им страдает приблизительно 15-20% населения, из которых около 65% - люди в возрасте 60 лет и старше [1]. Более того, наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) ОА является одной из лидирующих причин функциональной недостаточности и потери трудоспособности у взрослых [1, 2]. Болевые ощущения сами по себе ухудшают качество жизни (КЖ) и часто сопровождаются снижением двигательной активности со всеми неблагоприятными для данного возрастного контингента последствиями.
-О
т. .ср
Сведения об авторах:
Машкунова Ольга Васильевна - к.м.н., доцент модуля «Ревматология» Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Ас-фендиярова
Ногаева Марал Газизовна - к.м.н., и.о. доцента кафедры амбулаторно-поликлинической терапии Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова
Контроль побочных действий при применении комбинированной формы диклофенака на фоне коморбидной патологии
Побочное действие Число больных
до лечения после лечения
Уровень АД 27 (155/95±7,8 мм рт. ст.) 27 (154/93±8,1 мм рт. ст.)
Сердечная недостаточность 6 6
Диспепсия 17 19
Обострение язвенной болезни, гастрита Не наблюдалось Не наблюдалось
Кровотечение со стороны ЖКТ Не наблюдалось Не наблюдалось
Абсцедирование, инфильтрация места инъекции Не наблюдалось Не наблюдалось
Аллергические реакции Не наблюдалось Не наблюдалось
Снижение двигательной активности из-за болей в суставах, костях и мышцах приобретает особенно негативное значение у пожилых и людей старческого возраста. Боли в суставах имеют различное происхождение и связаны с воспалительными, дегенеративными и метаболическими нарушениями в различных структурах суставного аппарата. Длительное пребывание в постели из-за болей в суставах оказывает неблагоприятные последствия в виде ухудшения функции кишечника, нарушений со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы (ССС), развития компрессионных нейропатий, про-грессирования остеопороза (ОП) и т.д. Устранение или уменьшение болей в суставах, позвоночнике позволяет поддерживать способность к самообслуживанию, психосоциальную адаптацию, улучшая тем самым КЖ пожилых и людей старческого возраста. Современный пожилой больной представляет собой уникальный клинический феномен с точки зрения наличия и сочетания у него разнообразной по характеру и течению патологии, конкурирующей по своей прогностической значимости и влиянию на КЖ. Конец ХХ века внес в нашу практику термин «неизбежные спутники старения» [3]. Данное определение предложено Национальной академией наук США и включает в себя: сердечнососудистые заболевания (болезнь сердца, инсульт), ОА, остеопороз (ОП), деменцию, сахарный диабет (СД) и рак. В медицинских публикациях последних лет все чаще появляется информация о том, что люди, страдающие ОА, имеют более высокий риск развития ССЗ, а также более высокий уровень общей смертности по сравнению с популяцией [4].
В настоящее время требования к медикаментозной терапии, способной уменьшить выраженность воспаления и боли, с учетом необходимости длительного приема препаратов определяются выраженностью анальгетического и противовоспалительного эффекта и их безопасностью.
В данной статье дан «портрет» для такого классического нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), как диклофенак. Рассматриваются те особенности препарата, которые позволяют успешно применять его при острой боли. Противоболевой эффект диклофенака обусловлен, прежде всего, подавлением циклооксигеназы (ЦОГ) - фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), которые являются медиаторами воспаления, боли и лихорадки [5]. Диклофе-нак ингибирует оба изофермента ЦОГ, в большей степени ЦОГ-2 (рисунок). По сравнению с ибупро-феном и напроксеном он меньше влияет на ЦОГ-1, в связи с чем реже вызывает поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В то же время ингибиро-вание ЦОГ-1 (хотя и менее выраженное, чем у неселективных НПВП) может объяснять большую эффективность диклофенака по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (мелоксикам, целе-
Распределение НПВП по степени селективности в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (log10IC50COX-2/COX-1) (Wamer et al. FASEB Л. 2004; 18: 790-804.
коксиб) в ситуации, когда в патогенезе заболевания участвует и ЦОГ-1. Воздействие на ЦОГ-2 у дикло-фенака меньше, чем у эторикоксиба и рофекоксиба, что обусловливает уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений [3]. Таким образом, диклофе-нак обладает сбалансированным воздействием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Большой интерес для лечения острой боли представляют инъекционные формы диклофенака. При внутримышечном введении анальгетический эффект препарата наступает через 15-30 мин. По этой причине инъекционные формы диклофенака хорошо подходят для лечения острой боли. Как правило, назначают 1 инъекцию в сутки, однако в тяжелых случаях можно дважды вводить по 75 мг диклофен-кака с интервалом в несколько часов, меняя стороны введения. Длительность парентерального применения не должна превышать 2 дней, при необходимости продолжения лечения используют таблетки либо ректальные суппозитории.
Диклофенак пользуется заслуженной популярностью в лечении острой боли. К положительным качествам препарата относятся сбалансированный фармакодинамический профиль, включающий наряду с анальгетической активностью противовоспалительную, возможность достижения оптимальных фармакокинетических характеристик благодаря наличию различных лекарственных форм; высокая безопасность и доступная цена. Кроме того, большим преимуществом данного препарата является длительный опыт его применения: за 37 лет клинической практики диклофенак был проверен временем, и не только не устарел, но и стал классикой. Данный факт стоит многого.
Одной из инъекционных форм диклофенака является препарат швейцарской фирмы «Мефа» Ол-фен. Оригинальность данной формы препарата заключается в добавлении к раствору диклофенака 1% раствора лидокаина. Это дает ряд преимуществ
т
о
го
.а
.сх
при применении этого препарата, отличая его от стандартных растворов диклофенака. Фармакологически доказано, что добавление лидокаина потенцирует лучшую всасываемость диклофенака и уменьшает боль после инъекции. Объем раствора 2 мл обеспечивает минимальный риск развития абсцесса и уменьшает риск повреждения мягких тканей. Комбинированное действие диклофенака и лидокаина обеспечивает очень быстрое начало действия и идеально подходит для лечения острой боли.
Цель исследования: изучить профиль безопасности инъекционной комбинированной формы дик-лофенака у пожилых пациентов с синдромом хронической боли.
Материал и методы
Проведено открытое клиническое рандомизированное исследование. Обследовано 37 человек, среди которых 69% женщин и 31% мужчин. Средний возраст пациентов 68,7 лет. Препарат Олфен назначали по 75 мг внутримышечно 1 раз в сутки для купирования хронической боли в течение 5-7 дней с переходом на другие формы этого препарата: пе-роральную и ректальную. Всем больным проводили рутинные, общеклинические, лабораторно-ин-струментальные методы обследования. Степень болевого синдрома устанавливали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для оценки интенсивности боли. Больные были объединены в следующие группы: 54,5% - с ОА (в стадии реактивного синови-та) и хроническим подагрическим артритом, 9,1% -с фибромиалгией и посттравматическими болями; 6,1% - с ревматоидным артритом (РА). Все пациенты имели коморбидную патологию: 73% - АГ 1 и 2 степени, 4% - язвенную болезнь 12-перстной кишки в стадии ремиссии, 16% - сердечную недостаточность (СН) 1-3 функционального класса; 7% - хронический гастрит и панкреатит.
Результаты исследования
Анальгетическая активность комбинированной препарата диклофена и лидокаина по общей заболеваемости составила по ВАШ 6,0±0,2 до начала лечения и 2,4±0,5 - после лечения (р<0,001). Общая эффективность препарата составила: в 43,6% случа-
ев - значительное улучшение и в 56,4% - улучшение. Случаев неэффективности препарата не наблюдали.
С учетом коморбидной патологии фиксировали следующие параметры: колебания уровней артериального давления (АД), увеличение функционального класса СН, появление или усугубление диспепсии, случаи обострения язвенной болезни или гастрита, появление абсцедирования, инфильтрации места инъекции, аллергические реакции (таблица).
Выводы
1. У комбинированной формы диклофенака наблюдается выраженный анальгетический эффект в первые дни приема.
2. Препарат применим для купирования хронической боли различной интенсивности.
3. Безопасен у пациентов геронтологической группы вследствие минимальности побочных эффектов.
4. Не влияет на ухудшение коморбидных показателей у пожилых пациентов.
Литература
1. Mahdy A.M., Galley H.F., Abdel-Wahed M.A., Korny K.F., Sheta
5.A., Webster N.R. Differential modulation of interleukin-6 and interleu-kin-10 by diclofenac in patients undergoing major surgery. Br J Anaesth. 2004 Jun; 88 (6): 797-802.
2. O'brien W.M. Adverse reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Diclofenac compared with other nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med. 1986 Apr 28; 80 (4B): 70-80.
3. Grosser T., Fries S., FitzGerald G.A. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenges and opportunities. J Clin Invest. 2006; 116:4-15.
4. Справочник РЛС. http://www.rlsnet.ru
5. Ревматология. Национальное руководство /Под ред. Е.Л.Насонова, В.А.Насоновой. М.: 2010.
6. Bourlert A. Diclofenac intramuscular single dose to decrease pain in post operative Caesarean section: a double blind randomized controlled trial. J Med Assoc Thai. 2005 Jan; 88 (1): 15-9.
7. Buyukkurt M.C., Gungormus M., Kaya O. The effect of a single dose prednisolone with and without diclofenac on pain, trismus, and swelling after removal of mandibular third molars. Oral Maxillofac Surg. 2006 Dec; 64 (12): 1761.
8. Дворецкий Л.И. Пожилой больной с болями в костях, суставах и мышцах. Российский медицинский журнал. 2010; 7: 21.
m
О
О I—
сС
го
-О
,ср