CC BY
138
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 617.735-085
© Г.М. Арсланов, Т.Р. Мухамадеев, Б.М. Азнабаев, 2015
Г.М. Арсланов1, Т.Р. Мухамадеев2'3, Б.М. Азнабаев2'3 ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
1МБУЗ «Городская клиническая больница №10», г. Уфа 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 3ЗАО «Оптимедсервис», г. Уфа
В статье приведен литературный обзор основных аспектов применения перфторорганических соединений (ПФОС) в офтальмохирургии, экспериментальных результатов оценки безопасности тампонады с помощью ПФОС полости стекловидного тела. Из обзора литературы следует, что описанное в более ранних исследованиях токсическое влияние ПФОС в отношении сетчатки было связано с низким уровнем очистки ПФОС от примесей. Экспериментальная и клиническая оценка отечественных перфторорганических материалов, перспективных в качестве тампонирующих веществ полости стекловидного тела, является актуальной задачей, решение которой позволит расширить арсенал отечественной технологической платформы для витреоретинальной хирургии.
Ключевые слова: ПФОС, тампонада, сетчатка, токсичность, электроретинография, морфологическое исследование, электронно-микроскопическое исследование.
G.M. ArslanoV' T.R. Mukhamadeev, B.M. Aznabaev ESTIMATION OF PERFLUOROCARBON LIQUIDS SAFETY IN EXPERIMENTAL STUDY
The paper presents a literature review of main aspects of the perfluorocarbon liquids application in ophthalmic surgery and experimental results of the safety assessment of the vitreous cavity tamponade. The literature review shows that in earlier studies the toxic effect of perfluorocarbon liquids on the retina was associated with low level of perfluorocarbon liquids purification from impurities. Experimental and clinical evaluation of domestic perfluorocarbon materials, as promising tamponade substance for the vitreous cavity, is a topical task, which solution will allow to expand the arsenal of domestic technological platform for vitreoretinal surgery.
Key words: PFCL, tamponade, retina, toxicity, electroretinography, histological study, electron microscopic study.
Применение ПФОС в офтальмохирургии. Перфторорганические соединения (ПФОС) - важный инструмент в арсенале вит-реоретинального хирурга [40]. Это бесцветные прозрачные тяжёлые жидкости (удельный вес таких соединений превышает удельный вес воды примерно в 2 раза), активно применяющиеся в клинической медицинской практике с конца 1960-х гг. После экспериментов J. Kyl-stra и соавт. (1966) ПФОС нашли свое первое применение в медицине в качестве «транспортировщика» газов [28]. Впервые в качестве тампонирующего вещества полости стекловидного тела ПФОС использовали S. Haidt и соавт. (1982) в экспериментальном исследовании на глазах кроликов [29]. С конца 1980-х гг. XX века ПФОС были внедрены S. Chang и со-авт. в клиническую практику для применения во время витрэктомии при тяжёлых хирургических патологиях заднего сегмента глаза -пролиферативной витреоретинопатии, гигантских разрывах сетчатки и травматической отслойке сетчатки [13,14,15].
Востребованность ПФОС в качестве тампонирующего вещества полости стекловидного тела определяется их физико-химическими свойствами: высокий удельный вес, низкая вязкость, умеренное поверхност-
ное натяжение, прозрачность и нерастворимость (несмешиваемость) в воде [42]. Высокий удельный вес ПФОС позволяет выправить отслоенную сетчатку и вытеснить субре-тинальную жидкость из ретинальных разрывов [43] и облегчает процедуру удаления эпи-ретинальных мембран и снятия тракционных влияний при пролиферативных процессах в стекловидном теле [10]. Прозрачность ПФОС не ограничивает визуализацию операционного поля и интраоперационную эндолазеркоа-гуляцию, а их поверхностное натяжение обеспечивает необходимую когезивность после введения в полость стекловидного тела [19,22]. Низкая вязкость ПФОС обеспечивает необходимую легкость и маневренность во время его введения и удаления [12].
ПФОС не потеряли своей актуальности и продолжают успешно применяться и изучаться [24,50]. На сегодняшний день ПФОС применяют при витреоретинальных операциях по поводу следующих патологий:
- пролиферативная витреоретинопатия [7, 46];
- гигантские разрывы сетчатки [2, 27];
- пролиферативная диабетическая ретинопатия [30];
- ретинопатия недоношенных [31];
- проникающее ранение глазного яблока и внутриглазное инородное тело, травматическая отслойка сетчатки [15,18,45];
- вывих хрусталика или интраокуляр-ной линзы (ИОЛ) в полость стекловидного тела [1,25];
- субфовеальное и супрахориоидальное кровоизлияния [17,26].
Исследования безопасности тампонады полости стекловидного тела ПФОС в эксперименте. Несмотря на успешное применение ПФОС в течение долгого времени, вопросы об их влиянии на структуры глаза, в частности сетчатку, до сих пор не имеют однозначных ответов.
В 80-90-е годы XX века было проведено значительное количество экспериментальных работ с использованием электроретинографии (ЭРГ) и морфологических методов. В большинстве таких исследований было отмечено токсическое влияние ПФОС на сетчатку.
K. Miyamoto и соавт. (1984) одними из первых провели экспериментальное исследование послеоперационной тампонады полости стекловидного тела ПФОС (перфторирован-ный эфир). Массивная глиозная пролиферация в сетчатке глаз кроликов была отмечена через 4 недели тампонады; через 3 месяца отмечали дезорганизацию слоев сетчатки в 2-х из 5-х энуклеированных глазах, также были найдены внутриклеточные включения с частицами ПФОС. Через 4 и 6 месяцев дезорганизацию слоев сетчатки отмечали во всех исследуемых глазах кроликов [34].
S. Chang и соавт. (1987) исследовали 38 глаз кроликов, которым в полость стекловидного тела вводили ПФОС (перфтортрибути-ламин). На второй день отмечали изменение наружных слоев сетчатки, дробление ПФОС на более мелкие капли (пузыри), а также наличие осевших клеточных элементов («пенистые» клетки) на задней поверхности хрусталика и кортикальной части стекловидного тела. В случае нахождения ПФОС в полости стекловидного тела более 4-х недель отмечали отложение «белого» материала в виде конгломератов, гистологическое исследование которого определяло бесклеточный аморфный белок и скопление макрофагов [11]. Результаты дальнейших исследований позволили S. Chang (1991) считать, что тампонада полости стекловидного тела ПФОС в течение нескольких часов (от 3 до 48) является полностью безопасной. Электроретинографические, электронно-микроскопические и гистологические исследования глаз свиней и кроликов после тампонады полости стекловидного тела
ПФОС (перфтор-н-октан) в указанные сроки показали полное отсутствие изменений сетчатки после операции и в течение 6 месяцев дальнейшего наблюдения. В случае с недельной тампонадой полости стекловидного тела были отмечены изменения в наружных сегментах фоторецепторов и наружном плекси-формном слое, а также преретинальное скопление макрофагов [16].
Также стоит отметить, что в экспериментальных исследованиях S. Chang и C. Eckardt (1991) было показано, что после введения ПФОС в полость стекловидного тела и их дисперсии на более мелкие пузыри уже в первые дни после операции, их скорую миграцию в переднюю камеру в такие сроки можно считать маловероятной [16,21].
В исследовании H. Terauchi и соавт. (1989) кроликам осуществляли 4-недельную тампонаду полости стекловидного тела ПФОС (перфтортрибутиламин). При электро-ретинографическом исследовании амплитуда b-волны умеренно снизилась через 2 недели после операции в 2-х глазах из 8-ми. Эти изменения были сопоставимы с изменениями в наружных слоях сетчатки при гистологическом исследовании. Через 4 недели амплитуды а- и b-волн снизились еще сильнее со значительной задержкой латентного периода. Наружные слои сетчатки были повреждены, изменения обнаружились также и во внутренних слоях сетчатки и ПЭС [39].
В экспериментальном исследовании J. Sparrow (1993) до и после введения в полость стекловидного тела глаз кроликов ПФОС (перфторэтилциклогексан) на срок до 48 часов выполнялась ЭРГ, которая показала общее снижение амплитуды во время нахождения ПФОС в полости стекловидного тела (J. Sparrow предположил, что ПФОС задерживает электрический сигнал). Постепенное восстановление амплитуды волн ЭРГ, равной до-операционной, происходило в сроки от 5 дней до 2-х месяцев после удаления ПФОС. Гистологические исследования глаз кроликов через 2 месяца после удаления ПФОС не выявили никаких патологических изменений. Если ПФОС оставалось в полости стекловидного тела на срок более 1 недели, происходила его дисперсия на более мелкие пузыри, отмечались преретинальное скопление макрофагов, изменения наружных сегментов фоторецепторов и наружного плексиформного слоя сетчатки в нижнем ее секторе [44].
Гистологическое и электронно-микроскопическое исследования F. Devin и соавт. (1995) в трехнедельный срок тампона-
ды полости стекловидного тела ПФОС (пер-фтордекалин) на глазах 16 кроликов показали грубые изменения в слое нервных волокон, дефекты наружных сегментов фоторецепторов и наличие миелиноподобных очагов во внутреннем плексиформном слое сетчатки. Результаты исследования были сходны с данными, полученными Т. ^ато1ю (1990) [20,32].
N. Orzalesi и соавт. (1998) опубликовали результаты тампонады полости стекловидного тела ПФОС (перфтордекалин) на глазах 14 кроликов. При гистологическом и электронно-микроскопическом исследованиях на 4-й день тампонады обнаруживались необратимые повреждения сетчатки - фоторецептор-ного слоя и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) [37].
Стоит отметить, что введение ПФОС в другие интраокулярные пространства (субре-тинальное и переднюю камеру) глаз экспериментальных животных всегда сопровождалось значительными и необратимыми нарушениями [3,9,35,36,47].
Однако, наряду с экспериментальными работами, в которых показано токсическое влияние ПФОС на сетчатку, с 90-х годов ХХ века появляются результаты других экспериментальных исследований (с использованием аналогичных методов), в которых указываются более длительные сроки безопасной тампонады полости стекловидного тела ПФОС. Получение таких результатов связывают с повышением качества очистки ПФОС от имеющихся примесей, степень загрязнения которыми влияет на уровень токсичности для сетчатки [8].
Так, М. УеНкау и соавт. (1993, 1995) сравнивали влияние очищенных и неочищенных ПФОС (перфтодекалин и перфторок-тилбромид) на сетчатку глаз кроликов. После недели тампонады во всех 65 глазах кроликов наблюдали «пенистые» клетки в полости стекловидного тела и интраретинальные включения в виде макрофагов независимо от вида ПФОС и степени очистки. Очищенный перфтордекалин оказывал повреждающее действие на фоторе-цепторный слой, ганглиозные клетки и наружный ядерный слой сетчатки после 2-х недель тампонады. Очищенный перфтороктилбромид в этот же срок вызывал более выраженные изменения. Неочищенные же виды обоих ПФОС вызывали одинаково выраженное воспаление и отслойку сетчатки [48,49].
В исследовании М. Flores-Agшlar и соавт. (1995) введение ПФОС (перфторок-тилбромид) в полость стекловидного тела глаз 33 кроликов и 11 свиней не сопровождалось изменениями сетчатки в ЭРГ-исследовании, а
также при гистологическом и электронно-микроскопическом исследованиях. Была отмечена дисперсия ПФОС на мелкие пузыри в течение 2-3 недель и незначительные помутнения задней капсулы в глазах у свиней [23].
0. Реутап и соавт. (1996) исследовали влияние ПФОС (перфтортетраметилцикло-гексан) на глазах 5 кроликов-альбиносов аналогичными методами и также не нашли изменений за 8 недель присутствия данного ПФОС в полости стекловидного тела глаз животных [38].
В исследовании Б. 2еапа и соавт. (1999) интравитреальная тампонада ПФОС (пер-фторгексилоктан) на 34 глазах кроликов не вызвала никаких изменений в их сетчатке за 9 недель наблюдения (проводилась клиническая оценка, ЭРГ и флюоресцентная ангиография). Лишь на 14-й неделе интравитреальной тампонады было выявлено снижение амплитуды ЭРГ и обнаружены гистологические изменения в сетчатке [51].
1. Mackiewicz и соавт. (2007) еще в одном исследовании гистологическими, электронно-микроскопическими и ЭРГ-методами не выявили изменений сетчатки глаз кроликов после тампонады полости стекловидного тела ПФОС (перфтордекалин) в течение 3 месяцев [33].
Исходя из имеющихся в литературе данных прослеживается общая тенденция полной безопасности тампонады ПФОС полости стекловидного тела в экспериментальных исследованиях на несколько часов (от 3 до 48), что подтверждается данными ЭРГ и морфологическими методиками исследования. В более ранних экспериментальных работах показано, что с увеличением срока тампонады (от 1 недели и более) повышается вероятность электрорети-нографических и морфологических изменений сетчатки глаз экспериментальных животных. Однако, начиная с 90-х гг., появляются экспериментальные работы, в которых указаны более длительные сроки безопасного присутствия тех же видов ПФОС в полости стекловидного тела, что связывают с повышением качества очистки ПФОС.
Разработки отечественных ПФОС. В Российской Федерации ПФОС относятся к медицинским изделиям, главными требованиями к которым являются биологическая инертность и безопасность. Хорошо известен имплантат для временной тампонады сетчатки «Перфтор» производства НЭП «Микрохирургия глаза» (Регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05374) на основе перфторде-калина (субстанция для многих зарубежных ПФОС).
Важный шаг в оптимизации системы реконструктивной офтальмохирургии путем производства и экспериментального обоснования применения отечественного высокочистого ПФОС был сделан М.М. Шишкиным и А.Н. Куликовым. Ими был изучен и предложен для применения в офтальмохирургии ПФОС на основе ранее используемой субстанции - перфтороктилбромида [4]. Однако способы получения этого ПФОС требуют весьма жестких условий и сложной аппаратуры и не обеспечивают необходимой чистоты и воспроизводимости свойств целевого продукта [5]. До настоящего времени данное ПФОС не зарегистрировано в РФ в качестве медицинского изделия.
Существует отечественная субстанция перфтор-1,3-диметилциклогексан, которая
применялась при лечении ожогов [6]. В доступной литературе мы нашли лишь единичные сообщения об использовании данного ПФОС при «поднятии» вывихнутых хрусталиков в полость стекловидного тела [41, 52]. Экспериментальных исследований по изучению безопасного пребывания перфтор-1,3-диметилциклогексана в полости стекловидного тела не проводилось.
Заключение
Экспериментальная и клиническая оценка отечественных перфторорганических материалов, перспективных в качестве тампонирующих полость стекловидного тела веществ, является актуальной задачей, решение которой позволит расширить арсенал отечественной технологической платформы для витреоретинальной хирургии.
Сведения об авторах статьи: Арсланов Глеб Маратович - врач-офтальмолог МБУЗ ГКБ №10 г. Уфы. Адрес: 450093, г. Уфа, ул. Кольцевая 47. Тел./факс: (347) 242-72-14.
Мухамадеев Тимур Рафаэльевич - к.м.н., доцент кафедры офтальмологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: (347) 275-97-65. E-mail: photobgmu@gmail.com. Азнабаев Булат Маратович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой офтальмологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: (347) 275-97-65.
ЛИТЕРАТУРА
1. Глинчук, Я.И. Применение перфторуглеродистых соединений при удалении вывихнутых хрусталиков из стекловидного тела / Я.И. Глинчук [и др.] // Офтальмохирургия. - 1991. - №4. - С. 15-20.
2. Глинчук, Я.И. Комбинированное лечение отслоек сетчатки, осложненных гигантскими разрывами и отрывами от зубчатой линии, с применением перфторорганических соединений. Хирургическая техника и клинические результаты / Я.И. Глинчук [и др.] // Офтальмохирургия. -1992. - №>4. - С. 39-44.
3. Исмаил, А.А. Удаление вывихнутого хрусталика из полости стекловидного тела с помощью жидких перфторорганических соединений (ПФОС): дис. ... канд. мед. наук. - М., 1994. - 129 с.
4. Куликов, А.Н. Отечественные перфторорганические соединения для системы реконструктивной офтальмохирургии: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2006. - 244 с.
5. Орлов, Г.Д. Соединения фтора. Химия, технология, применение / Г.Д. Орлов, В.А. Сараев // Прикладная химия: сборник научных трудов РНЦ. - М., 2009. - С. 41.
6. Осипов, А.П. Особенности совместного применения карбогала и перфтордекалина в лечении ожогов / А.П. Осипов, Ю.В. Горшков, А.Н. Любимов // Medline. - 2004. - Т. 5. - C. 200-201.
7. Шишкин, М.М. Перфторуглеродные соединения в комбинированной хирургии передней пролиферативной витреоретинопатии / М.М. Шишкин [и др.] // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 1997. - С. 215-219.
8. Шкворченко, Д.О. Комплексное хирургическое лечение отслоек сетчатки, осложненных гигантскими разрывами и отрывами от зубчатой линии, с применением жидких перфторорганических соединений: дис. ... канд. мед. наук. - М.,1995. - 131 с.
9. Berglin, L. Retinal detachment and degeneration in response to subretinal perfluorodecalin in rabbit eyes / L. Berglin, J. Ren, P.V. Al-gvere // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1993. - Vol. 231(4). - P. 233-237.
10. Comaratta, M.R. Perfluorocarbon liquids in the management of complicated retinal detachments / M.R. Comaratta, S. Chang // Curr Opin Ophthalmol. - 1991. - Vol. 2(3). - P. 291-298.
11. Chang, S. Experimental vitreous replacement with perfluorotributylamine / S. Chang, N.J. Zimmerman, T. Iwamoto [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1987. - Vol. 103(1). - P. 29-37.
12. Chang, S. Low viscosity liquid fluorochemicals in vitreous surgery // American Journal of Ophthalmology. - 1987. - Vol. 103(1). - P. 38-43.
13. Chang, S. Intraoperative perfluorocarbon liquids in the management of proliferative vitreoretinopathy / S. Chang, E. Ozmert, N.J. Zimmerman // Am J Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106(6). - P. 668-74.
14. Chang, S. Giant retinal tears. Surgical techniques and results using perfluorocarbon liquids / S. Chang, H. Lincoff, N.J. Zimmerman [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1989. - Vol. 107(5). - P. 761-6.
15. Chang, S. Perfluorocarbon liquids in the management of traumatic retinal detachments / S. Chang, V. Reppucci, N.J. Zimmerman [et al.] // Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96(6). - P. 785-92.
16. Chang S. Experimental studies of tolerance to intravitreal perfluoro-n-octane liquid / S. Chang, J.R. Sparrow, T. Iwamoto [et al.] // Retina. - 1991. - Vol. 11(4). - P. 367-374.
17. Desai, U.R. Use of perfluoroperhydrophenanthrene in the management of suprachoroidal hemorrhages / U.R. Desai, G.A. Peyman, C.J. Chen [et al.] // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99(10). - P. 1542-1547.
18. Desai, U.R. Perfluorocarbon liquid in traumatic vitreous hemorrhage and retinal detachment / U.R. Desai, G.A. Peyman, C.A. Harper // Ophthalmic Surgery. - 1993. - Vol. 24(8). - P. 537-541.
19. Drury, B. Short-term intraocular tamponade with perfluorocarbon heavy liquid / B. Drury, R.D. Bourke // British Journal of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 95(5). - P. 694-698.
20. Devin, F. Experimental tolerance to perfluorodecalin used in prolonged intraocular tamponade / F. Devin, T. Jourdan, J.B. Saracco [et al.] // Ophthalmologica. - 1995. - Vol. 209(6). - P. 306-314.
21. Eckardt, C. Experimental intraocular tolerance to liquid perfluorooctane and perfluoropolyether / C. Eckardt, U. Nicolai, M. Winter [et al.] // Retina. - 1991. - Vol. 11(4). - P. 375-384.
22. Georgalas, I. Perfluorocarbon liquids in vitreoretinal surgery: a review of applications and toxicity / I. Georgalas, I. Ladas, I. Tservakis [et al.] // Cutaneous and Ocular Toxicology. - 2011. - Vol. 30(4). - P. 251-262.
23. Flores-Aguilar, M. Intraocular tolerance of perfluorooctylbromide (perflubron) / M. Flores-Aguilar, D. Munguia, E. Loeb [et al.] // Retina. - 1995. - Vol. 15(1). - P. 3-13.
24. Figueroa, M.S. Inflammation Induced by Perfluorocarbon Liquid: Intra- and Postoperative Use / M.S. Figueroa, D.R. Casas // Biomed Res Int. - 2014. - Vol. 2014. - Article ID 907816. - 8 p.
25. Jang, H.D. Phacoemulsification with perfluorocarbon liquid using a 23-gauge transconjunctival sutureless vitrectomy for the management of dislocated crystalline lenses / H.D. Jang, S.J. Lee, J.M. Park // Graefe'S Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2013. - Vol. 251(5). - P.1267-1272.
26. Jonas, J.B. Perfluorohexyloctane endotamponade for treatment of subfoveal hemorrhage / J.B. Jonas, M. Jäger // European Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 12(6). - P. 534-536.
27. Kunikata, H. Management of giant retinal tears using microincision vitrectomy surgery // Dev Ophthalmol. - 2014. - Vol. 54. - P. 182-7.
28. Kylstra, J.A. Pulmonary gas exchange in dogs ventilated with hyperbarically oxygenated liquid / J.A. Kylstra, C.V. Paganelli, E.H. Lanphier // J Appl Physiol. - 1966. -Vol. 21(1). - P. 177-84.
29. Haidt, S. J. Liquid perfluorocarbon replacement in the eye / S.J. Haidt, L.C. Clark, J. Ginsberg // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1982. - Vol. 22. - article 233.
30. Imamura, Y. Use of perfluorocarbon liquid during vitrectomy for severe proliferative diabetic retinopathy / Y. Imamura, M. Minami, M. Ueki [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2003. - Vol. 87(5). - P. 563-566.
31. Imaizumi, A. Efficacy of short-term postoperative perfluoro-n-octane tamponade for pediatric complex retinal detachment / A. Imaizu-mi, S. Kusaka, H. Noguchi [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 157(2). - P. 384-389.
32. Iwamoto, T. Histopathology of rabbit and pig retina in eyes with intravitreal perfluorochemicals, with special reference to pdd (photoreceptor drop down) and mep (moath eaten phenomenon) // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 1990. - Vol. 94. - P. 88-89.
33. Mackiewicz, J. Effect of gravity in long-term vitreous tamponade: in vivo investigation using perfluorocarbon liquids and semi-fluorinated alkanes / J. Mackiewicz, K. Maaijwee, C. Lüke [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. -2007. - Vol. 245(5). - P. 665-675.
34. Miyamoto, K. Perfluoroether liquid as a long-term vitreous substitute. An experimental study / K. Miyamoto, M.F. Refojo, F.I. Tolenti-no [et al.] // Retina. - 1984. - Vol. 4(4). - P. 264-8.
35. Moreira, H. Corneal toxicity study of two perfluorocarbon liquids in rabbit eyes / H. Moreira, J.M. de Queiroz Jr., P.E. Liggett [et al.] // Cornea. - 1992. - Vol. 11(5). - P. 376-379.
36. Nabih, M. Experimental evaluation of perfluorophenanthrene as a high specific gravity vitreous substitute: a preliminary report / M. Nabih, G.A. Peyman, L.C. Clark Jr. [et al.] // Ophthalmic Surgery. - 1989. - Vol. 20(4). - P. 286-293.
37. Orzalesi, N. Experimental short-term tolerance to perfluorodecalin in the rabbit eye: a histopathological study / N. Orzalesi, L. Migliavacca, F. Bottoni // Curr Eye Res. - 1998. - Vol. 17(8). - P. 828-35.
38. Peyman, G.A. Intravitreal tolerance of a new perfluorocarbon vitreous replacement, Multifluor APF-144 / G.A. Peyman, M. Soheilian, Q. Luo [et al.] // Can J Ophthalmol. - 1996. - Vol. 31(7). - P. 345-9.
39. Terauchi, H. Experimental study on the effects of a replacement of the vitreous body with perfluorotributylamine on the rabbit eye / H. Terauchi, S. Okinami, Z. Kozaki [et al.] // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 1989. - Vol. 93(3). - P. 294-301.
40. Rizzo, S. Vitreous substitute and tamponade substances for microincision vitreoretinal surgery / S. Rizzo, F. Barca // Dev Ophthalmol. -2014. - Vol. 54. - P. 92-101.
41. Rowson, N.J. Perfluorocarbon heavy liquids in the management of posterior dislocation of the lens nucleus during phacoemulsification / N.J. Rowson, A.S. Bacon, P.H. Rosen // Br J Ophthalmol. - 1992. - Vol. 76(3). - P. 169-170.
42. Sargent, J.W. Properties of perfluorinated liquids / J.W. Sargent, R.J. Seffl // Fed Proc. - 1970. - Vol. 29(5). - P. 1699-1703.
43. Sparrow, J. R. Experimental studies of the combined use of vitreous substitutes of high and low specific gravity / J.R. Sparrow, A. Jaya-kumar, M. Berrocal [et al.] // Retina. - 1992. - Vol. 12(2). - P. 134-140.
44. Sparrow, J.R. Retinal tolerance to intravitreal perfluoroethylcyclohexane liquid in the rabbit / J.R. Sparrow, G.P. Matthews, T. Iwamoto [et al.] // Retina. - 1993. - Vol. 13(1). - P. 56-62.
45. Sudhalkar, H.A. Perfluorocarbon liquid manipulation of high-density intraocular foreign bodies / H.A. Sudhalkar, M.W. Johnson // Retina. - 1998. - Vol. 18(5). - P. 460-5.
46. Stolba, U. Use of perfluorocarbon liquids in proliferative vitreoretinopathy: results and complications / U. Stolba, S. Binder, M. Velikay [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 1995. - Vol. 79(12). - P. 1106-1110.
47. Stolba, U. Anterior segment changes in rabbits after experimental aqueous replacement with various amounts of different perfluorocarbon liquids / U. Stolba, K. Krepler, M. Velikay [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1999. - Vol. 237(6). - P. 501-507.
48. Velikay, M. Experimental long-term vitreous replacement with purified and nonpurified perfluorodecalin / M. Velikay, A. Wedrich, U. Stolba [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 1993. - Vol. 116(5). - P. 565-570.
49. Velikay, M. The effect of chemical stability and purification of perfluorocarbon liquids in experimental extended-term vitreous substitution / M. Velikay, U. Stolba, A. Wedrich [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1995. - Vol. 233(1). - P. 26-30.
50. Yu, Q. Perfluorocarbon liquid: its application in vitreoretinal surgery and related ocular inflammation / Q. Yu, K. Liu, L. Su [et al.] // Biomed Res Int. - 2014. - Article ID 250323. - 6 p.
51. Zeana, D. Perfluorohexyloctane as a long-term vitreous tamponade in the experimental animal / D. Zeana, J. Becker, R. Kuckelkorn [et al.] // International Ophthalmology. - 1999. - Vol. 23(1). - P. 17-24.
52. Zhu, X. Cause and management of dislocated nuclear fragments during phacoemulsification / X. Zhu, W. Wei, Y. Shi [et al.] // Zhong-hua Yan Ke Za Zhi. - 2000. - Vol. 36(2). - P. 101-103.
