Научная статья на тему 'Оцека нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра'

Оцека нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
146
38
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АУТИЗМ / AUTISM / ДЕТИ / CHILDREN / СЕРОТОНИН / SEROTONIN / ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ / ФАКТОР РОСТА ГОЛОВНОГО МОЗГА / NERVE GROWTH FACTOR / BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Цукурова Л.А., Власенко С.В., Нуволи А.В.

Целью нашего исследования было изучение нейропротективных свойств серо-тонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Обследовано 68 детей с РАС (F 84) в возрасте от 5 до 12 лет. Обследование включало осмотр специалистами, оценку в сыворотке крови серотонина, фактора роста го-ловного мозга (BDNF) и фактора роста нервов (NGF). Выявлено снижение серотонина, NGF и BDNF в общей группе (ОГ), и при тяжелой степени тяжести, а также, при синдроме Канне-ра. Отмечено ослабление нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с РАС

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Цукурова Л.А., Власенко С.В., Нуволи А.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ASSESSMENT OF NEUROPROTECTIVE PROPERTIES OF THE SEROTONERGIC MODULATING BRAIN SYSTEM IN CHILDREN WITH DISORDERS OF THE AUTISM SPECTRUM

The aim is to study the the neuroprotective properties of the serotonergic modulating brain system in children with autism. 68 children with autism (F 84) aged from 5 to 12 years were examined. The examination included examination by specialists, evaluation of serotonin serum, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in the serum. There was a decrease in serotonin, NGF and BDNF in the general group, and with hard autism, and also with Canner’s syndrome. Weakened neuroprotective properties of the serotonergic modulating brain system in children with RAS

Текст научной работы на тему «Оцека нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра»

УДК 616.092-612.02-159.972

оцека нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра

Л. А. Цукурова1, С. В. Власенко2, А. В. Нуволи3 кубанский медицинский институт, 350015, Краснодар, ул. Буденного, 198 2ГБУЗ РК «Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации", РФ, 297412, г. Евпатория, ул.Маяковского, 6 3ООО «Институт дельфинотерапии», 297400, Евпатория, ул. Кирова, 47/51

для корреспонденции:

Лариса Александровна Цукурова - к.мед.н., заведующая кафедрой неврологии, психиатрии и психологии, адрес: 350015, Краснодар, ул. Буденного, 198; тел: 8-918-441-45-30, e-mail: laraneuro@mail.ru;

Сергей Валерьевич Власенко - д-р мед. наук, старший науч. сотрудник ГБУЗ РК «Научно-исследовательский институт детской курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации", РФ, 297412, г. Евпатория, ул.Маяковского, 6, тел: 8-978-766-55-46; e-mail: vlasenko65@rambler.ru;

Анна Вячеславовна Нуволи - доцент, канд. мед. наук, зав. отд. реабилитации, ООО «Институт дельфинотерапии», Евпатория, ул. Кирова, 47/51; тел: 8-978-847-36-44; e-mail: trostoide@gmail.com; http://orcid.org/0000-0001-8694-9492.

рЕЗЮМЕ. Целью нашего исследования было изучение нейропротективных свойств серо-тонинергической модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Обследовано 68 детей с РАС - (F 84) в возрасте от 5 до 12 лет. Обследование включало осмотр специалистами, оценку в сыворотке крови серотонина, фактора роста головного мозга (BDNF) и фактора роста нервов (NGF). Выявлено снижение серотонина, NGF и BDNF в общей группе (ОГ), и при тяжелой степени тяжести, а также, при синдроме Канне-ра. Отмечено ослабление нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы мозга у детей с РАС.

Ключевые слова: аутизм, дети, серотонин, фактор роста нервов, фактор роста головного мозга.

assessment of neuroprotective properties of the serotonergic modulating brain system in children with disorders of the autism

spectrum

L.A. Tsukurova1, S. V. Vlasenko2, A. V. Nuvoli3 :Kubansky Medical Institute, Krasnodar, Russian Federation, 350015, Krasnodar, str.

Budyonny, 198

2Scientific Research Institute of Children's Balneology, Physiotherapy and Medical Rehabilitation, Russian Federation, 297412, Yevpatoria, Mayakovsky str., 6 3Institute of Dolphin Therapy, Yevpatoria, Russian Federation, 297412, Yevpatoria, str. Kirova,

47/51

suMMARY. The aim is to study the the neuroprotective properties of the serotonergic modulating brain system in children with autism. 68 children with autism - (F 84) aged from 5 to 12 years were examined. The examination included examination by specialists, evaluation of serotonin serum, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in the serum. There was a decrease in serotonin, NGF and BDNF in the general group, and with hard autism, and also with Canner's syndrome. Weakened neuroprotective properties of the serotonergic modulating brain system in children with RAS.

Key words: autism, children, serotonin, brain-derived neurotrophic factor, nerve growth factor.

Введение.

По данным ВОЗ, более 20 % детей и подростков во всем мире страдают психическими расстройствами. Непрерывный рост зарегистрированной заболеваемости аутизмом в течение последнего десятилетия позволяет говорить об эпидемии этого психического расстройства. Современные эпидемиологические данные оценивают распространенность расстройств аутистического спектра (РАС) как 6 на 1000 детского населения. Представляя собой сложное дезинтегративное нарушение психического развития, аутизм характеризуется выраженным дефицитом взаимодействия и общения, ограниченными интересами и повторяющимися действиями. Мальчики страдают данным расстройством в четыре-пять раз чаще, чкм девочки. До настоящего времени так и не завершена этиологическая концепция РАС однако, большинство ученых сходятся во взглядах, что аутистические расстройства характеризуются генетическим полиморфизмом и фенотипической гетерогенностью [1, 2, 3].

Физиологические функции серотониновой модулирующей системы головного мозга многообразны. В период созревания серотонинергические нейроны регулируют рост ден-дритов и аксонов, синаптогенез, выживание нейронов, особенно в зубчатой извилине и субвентрикулярной зоне. У взрослых - серотониновая система мозга осуществляет модуляцию когнитивных и эмоциональных процессов, цикла сон-бодрствование, аппетита, приема пищи, репродуктивной, сенсорной и двигательной активности [4, 5, 6].

Серотонинергические нейроны сосредоточены в ядрах шва среднего и продолговатого мозга, а их аксонные проекции восходят ко всем вышележащим структурам головного мозга. Выделяющийся из варикозитетов серотонинергических нейронов серотонин (5-гидрок-ситриптамин, 5-ГТ) активирует более 15 типов постсинаптических серотониновых рецепторов, из которых только 5-ГТ3 рецепторы ионофорные, а все остальные типы рецепторов метаботропные [7].

Нарушение функций серотонинергической модулирующей системы мозга играет важную роль в патофизиологии ряда заболеваний. Повышение уровня серотонина в мозге развивающихся животных с помощью ингибиторов транслоказы серотонина (5ГТТ) вызывает появление дефектов развития таламо-кортикальной сенсорной системы [8]. Полиморфизм 5-ГТТ у людей, сопровождающийся снижением уровня серотонина во внеклеточных пространствах мозга, связывают с появлением агрессивности, тревожного и депрессивного синдромов. Угнетение функций серотонинергической модулирующей системы головного мозга вовлечено в развитие ряда психических заболеваний, в частности, обессивно-ком-пульсивного синдрома, булимии, суицидального поведения [9].

Также, известно, что депрессия, стресс-идуцируемый синдром, в основе которых лежит дефицит серотониновой системы мозга, и другие болезни настроения сопровождаются нейроатрофическими повреждениями ряда структур головного мозга - различных зон фронтальной коры, гиппокампа, стриатума. Экспериментальными исследованиями на крысах показано, что ослабление функций серотонинергической модулирующей системы головного мозга является фактором, способствующем усилению эксайтотоксического действия НМДА, аноксии и агликемии, что вызывает повреждение пирамидных нейронов гиппокампа, приводит к гибели нейронов [10]. Установлено, что нейропротективная активность серотонина опосредована его способностью регулировать тирозинкиназную активность нейронов. Нейропротективное действие серотонина связывают с активацией 5-ГТ4 6 и 7 рецепторов, которые позитивно сопряжены с аденилатциклазой. Активация этих рецепторов усиливает сигнальный путь аденилатциклаза-цАМФ-протеинкиназа А. В этих условиях усиливается фосфорилирование и повышается активность транскрипционного фактора - цАМФ-элементсвязывающего белка (CREB), который определяет транскрипцию и последующий биосинтез главного нейротрофического фактора мозга - BDNF. В свою очередь, BDNF и другие нейротрофические факторы повышают активность тирозинкиназ, в первую очередь рецепторной тирозинкиназы В. Индуцируемая нейротрофинами тирозинкиназная активность лежит в основе нейропротективного действия в условиях ишемии и гипоксии мозга [11]. Таким образом, активность серотониновой модулирующей системы головного мозга является естественным нейропротективным фактором.

Исследованиями, проведенными Иркутским ГМУ совместно с Канадским НИИ, показано снижение уровня серотонина, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (конечного метаболита серотонина), а также, повышение в 2 раза частоты и переноса аллелей гена обратного транспортера серотонина у детей с аутизмом, и в большей степени выраженное при сочетании аутизма с гиперактивностью [12, 13].

Ключевую роль в развитии и функционировании нервной системы играют нейротро-фины (НТ). [14, 15]. НТ генетически определяют выживание нейронов в эмбриогенезе и поддерживают их морфофункциональные свойства во взрослом организме. Факторы роста поддерживают жизнь нейронов, которые в их отсутствии не могут существовать [16,17].

В исследованиях, проведенных в 2009 году было выявлено снижение уровня NGF по сравнению с нормой у больных шизофренией (еще не получавших нейролептическую терапию) в спиномозговой жидкости и плазме крови [18].

Подобные исследования являются актуальными для определения патогенетических механизмов РАС, а также для разработки научно обоснованных методов ранней медицинской и психологической коррекции.

Делью нашего исследования явилась оценка нейропротективных свойств серотонинерги-ческой модулирующей системы мозга у детей с расстройствами аутистического спектра.

Материалы и методы

Обследованы 68 детей, больных общими расстройствами психологического развития (ОРПР), (F 84), находившихся на реабилитации в «Евпаторийском военном детском клиническом санатории имени Е. П. Глинки» МО РФ, г. Евпатория в возрасте от 5 до 14 лет, которые составили общую группу (ОГ) обследования. Проведено одноцентровое нерандомизированное открытое контролируемое проспективное исследование. Исследования проводились с марта 2014 г. по декабрь 2015 г. Добровольное информированное согласие родителей ребенка на проведение исследования получено. Критерии включения в исследование были: дети с установленным диагнозом F 84 и имеющими инвалидность по данному заболеванию. Критерием исключения была коморбидная патология - эпилепсия (G 40) с ремиссией менее 3 лет. В соответствии с МКБ-10, из обследованных нами детей, больных ОРПР с диагнозом детский аутизм (синдром Каннера - F84.0) было 35 (51,5 %) детей, с атипичным аутизмом (F84.1) - 26 (38,2 %) детей, с синдромом Аспергера (F84.5) - 7 (10,3 %) детей. Средний возраст обследованных составил 7±2,3 лет, девочек было 17 (25 %) и мальчиков - 51 (75 %).

Комплексное обследование детей включало осмотр педиатром, неврологом, психиатром, клиническим психологом. Оценка тяжести заболевания проводилась с помощью шкалы CARS. Сумме баллов от 30-37 (мягкая или умеренная степень аутизма) соответствовало 35 (51,5 %) детей и 37-60 баллов (тяжелый аутизм) - 33 (48,5 %) детей. Контрольную группу (КГ) составили 25 детей I и II групп здоровья, которые оздоравливались на Евпаторийском курорте.

Биохимические исследования включали определение в сыворотке крови: 1) содержания серотонина с использованием набора реагентов для иммуноферментного (ИФА) определения серотонина в сыворотке (плазме) крови «ELISA», IBL International, Germany; 2) фактора роста нервов (NGF) методом ИФА, RayBio® Human Beta-NGF ELISA Kit; 3) нейро-трофического фактора головного мозга (BDNF) с использованием ИФА набора Human BDNF Immunoassay «Quantikine ELISA», R&D Systems, Inc., USA.

Статистический анализ данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA v.6.0 (StatSoft Inc., USA). Описание количественных признаков выполнено с помощью средней арифмитической и стандартного отклонения. Сравнительный анализ количественных переменных произведен при помощи t-критерия Стьюдетнта для независимых выборок, коэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты.

Показатели серотонина, NGF и BDNF у детей с РАС представленны в таблице 1. При оценке показателей серотонина отмечено достоверное снижение показателей (p<0,001) в ОГ по сравнению с КГ. У мальчиков и девочек выявлено достоверное снижение показателей в сравнении со здоровыми сверстниками (p<0,001) без достоверных различий в средних значениях между группами.

Таблица 1.

Показатели серотонина, NGF и BDNF в сыворотке крови у детей с орпр, M±m.

№ п/п Группа/показатель серотонин, иг/мл NGF, пг/мл BDNF, пг/мл

1 ОГ (п=68) 300,79±77,19 12,08±6,57 661,38±183,37

p=0,00001 p=0,0021 p=0,00013

2 М (п=51) 297,74±81,24 11,65±5,35 644,45±145,36

p=0,0001 p=0,015 p=0,0033

3 Д (п=17) 305,89±64,31 14,27±6,42 682,08±103,22

p=0,0001 p=0,028 p=0,15

4 Ср. ст. (п=35) 366,66±40,39 18,64±6,57 802,83±124,22

p=0,0001 p=0,27 p=0,32

p4=0,0001 p4=0,0001 p4=0,0001

5 Тяж. ст. (п=33) 232,61±39,52 6,9±4,37 503,61±86,95

p=0,00001 p=0,0001 p=0,0001

6 Синдром Каннера(п=35) 276,67±72,21 p=0,00001 12,48±8,52 p=0,0047 623,77±155,92 p=0,00084;

p1=0,056 p1=0,37 p1=0,01

p2=0,0085 p2=0,0038 p2=0,034

7 Атипичный аутизм (п=26) 312,98±73,48 12,25±7,14 688,67±198,83

p=0,0001 p=0,0008 p=0,0047

p3=0,056 p3=0,0004 p3=0,21

8 Синдром Аспергера (п=7) 383,41±52,68 p=0,0056 23,43±5,32 p=0,47 878,29±88,062 p=0,53

9 КГ (п=25) 504,53±64,31 20,94±7,94 854,7±171,81

10 КГ, девочки (п=7) 512,48±80,03 21,62±8,48 824,36±152,73

11 КГ, мальчики (п=18) 497,19±60,46 20,55±7,87 893,87±184,41

Примечание. р - достоверность различий в сравнении с КГ; Pj - достоверность различий синдрома Каннера и атипичного аутизма; р2 - достоверность различий синдрома Каннера и синдрома Аспергера; р3 -достоверность различий атипичного аутизма и синдрома Аспергера; р4 - достоверность различий тяжелой и средней степени тяжести.

Уровень серотонина, с учетом тяжести заболевания, как при средней тяжести, так и при тяжелой степени аутизма был достоверно ниже в сравнении с КГ, а также, содержание при тяжелой степени тяжести было достоверно ниже, чем при средней степени (p<0,001). Оценка показателей, учитывая форму заболевания выявила, что наиболее сниженные значения серотонина в сыворотке крови были при синдроме Каннера и при атипичном аутизме (p<0,001) в сравнении с КГ. При синдроме Аспергера значения были также снижены в сравнении с КГ, но с меньшей степенью достоверности (p<0,01). При сравнении значений между формами ОРПР отмечено достоверное снижение показателей при синдроме Каннера в сравнении с синдромом Аспергера (p<0,001).

Оценка содержания NGF у детей с ОРПР выявила достоверное (p<0,01) снижение его в сравнении с КГ. У мальчиков и девочек с ОРПР также отмечался сниженный (p<0,05) уровень данного показателя в соответствии со здоровыми сверстниками без достоверной разницей между группами. При тяжелой степени заболевания установлено достоверное снижение показателей в сравнении с КГ (p<0,001) со сниженными значениями в сравнении со средней степенью тяжести (p<0,001). Уровень NGF в зависимости от формы ОРПР был снижен при синдроме Каннера (p<0,01) и атипичном аутизме (p<0,001) в сравнениис КГ и в сравнении с синдромом Аспергера (p<0,01, p<0,001, соответственно).

Уровень BDNF в ОГ детей с ОРПР был достоверно ниже в соответствии с КГ (p<0,001), а также отдельно в группе мальчиков с аутистическими расстройствами в сравнении со здоровыми сверстниками (p<0,01) без достоверного различия показателей между мальчиками и девочками. При оценке уровня BDNF в зависимости от тяжести аутизма выявлено значительное снижение его уровеня при тяжелой форме (p<0,001) в сравнении с КГ, а также при достоверно более низкие показатели в сравнении со средней степенью (p<0,001). Особенности содержания данного показателя в зависимости от формы ОРПР выявило достоверное снижение BDNF при синдроме Каннера (p<0,001), атипичном аутизме (p<0,001) в сравнении с КГ, а также, показатели при синдроме Каннера были достоверно ниже в сравнении с атипичным аутизмом (p<0,01) и с синдромом Аспергера (p<0,05).

Корреляционный анализ показал следующие взаимосвязи между изучаемыми показателями (таблица 2). Слабая достоверная (p<0,05) положительная корреляционная связь выявлена между содержанием серотонина, NGF, BDNF и возрастом пациентов, а также формой ОРПР. Выявлена обратная сильная корреляционная связь между изучаемыми показателями и тяжестью заболевания, а также, средняя положительная связь уровня серо-тонина с NGF (rs=0,64), сильная положительная связь с уровнем BDNF (rs=0,74) и средняя положительная связь между уровнем NGF и BDNF (rs=0,66).

Таблица 2.

Корреляционные связи сероонина, NGF и BDNF с основными клиническими характеристиками детей с ОРПР, (rs, p<0,05).

показатель пол возраст тяжесть серотонин NGF BDNF

серотонин 0,0229 0,1971 -0,847 1,000 0,6435 0,7403

NGF 0,0424 0,2362 -0,7533 0,6435 1,000 0,66501

BDNF 0,0129 0,2506 -0,8434 0,7403 0,6650 1,000

Таким образом, исходное состояние показателей у детей с ОРПР выявило достоверное снижение серотонина, NGF и BDNF. Уровень серотонина в зависимости от тяжести заболевания был снижен при средней и тяжелой формах заболевания, а показатели NGF и BDNF были значительно снижены только при тяжелой степени заболевания. В зависимости от формы ОРПР значения серотонина были снижены при всех формах заболевания с более низкими показателями при синдроме Каннера, а уровень NGF и BDNF были существенно ниже при синдроме Каннера и атипичном аутизме без значимых отличий от показателей у здоровых детей при синдроме Аспергера. Оценка корреляционных связей показала, что с нарастанием степени тяжести снижается содержание серотонина и нейротрофинов в сыворотке крови, а также, отмечена взаимозависимость уровня серотонина с нейротрофинами.

Обсуждение результатов.

Полученные результаты исследования свидетельствуют о снижении содержания серотонина у детей с аутизмом в сыворотке крови, что может приводить к разного рода нарушениям формирования и функционирования головного мозга. Так, в период созревания головного мозга, низкий уровень серотонина может нарушать рост дендритов и аксонов, синаптогенез, выживание нейронов и соответственно, приводить к нарушению формирования мозговых структур, что и демонстрирует значительно сниженные его показатели у детей с тяжелой степенью аутизма, а также, с формой синдрома Каннера и атипичным аутизмом в сравнении со средней степенью тяжести и с синдромом Аспергера (соответственно). Таким образом, ослабление функций серотонинергической модулирующей системы головного мозга у детей с аутизмом является фактором, который ухудшает течение и возможно, прогноз заболевания, обусловленный усилением эксайтотоксических и анокси-ческих процессов. Полученные данные по сниженному содержанию ростовых факторов -BDNF и NGF у данного контингента детей, а также, высокие корреляционные связи показателей серотонина и исследуемых нейротрофинов, свидетельствует о том, что реализация нейропротективных свойств серотонинергической модулирующей системы головного мозга опосредованна усилением транскрипции и биосинтеза BDNF и NGF. Соответственно, индуцируемая нейротрофинами тирозинкиназная активность лежит в основе нейропротек-тивного действия в условиях эксайтотоксичности, а снижение ростовых факторов у детей с более тяжелой клинической симптоматикой аутизма и при синдроме Каннера, свидетельствуют о нейротрофических нарушениях и сниженном функционировании нейропротек-тивных защитных механизмов, что в свою очередь, может усиливать эксайтотоксические процессы в головном мозге.

Важное место в патогенезе аутизма играет роль серотонина как нейромодулятора. Превращаясь из триптофана, далее метаболизм серотонина разветвлён и зависит от «ферментного набора» ткани и органа, где он протекает. Наиболее значимый путь, ведущий к мелатонину. Можно предположить, что в патогенезе такого распространенного синдрома у детей с РАС, как нарушение сна, большую роль играет и низкий уровень серотонина - предшественника мелатонина.

Как упоминалось выше, более выраженное снижение серотонина у детей с тяжелой степенью аутизма и при синдроме Каннера (как более тяжелая форма) вызывает нейро-трансмиттерную дисфункцию. При активации серотониновых рецепторов нейрон может

выбрасывать не только различные низкомолекулярные нейромедиаторы (собственно серо-тонин, ацетилхолин, ГАМК, глутамат, дофамин, адреналин, норадреналин, октопамин), но и сигнальные пептиды и нейростероиды (кортизол, окситоцин, вазопрессин, пролактин, АКТГ, вещество Р и нейрокинины). Серотонинэргическая сигнальная система участвует в регуляции ряда жизненно важных функций организма: сон, терморегуляция, пищевое поведение, когнитивно-мнестические способности, работа ЖКТ, тонус сосудов.

Таким образом, снижение серотонина у данного контингента детей, может изменять ряд биохимичесих и физиологических процессов. Так, ослабление активации рецепторов типа 5-НТ1А уменьшает выброс дофамина в определённых областях мозга: полосатом теле, медиальной области префронтальной коры и гиппокампе, тем самым, снижая способность к обработке поступаемой в головной мозг информации, не снижая при этом способности запоминания. Также, пониженный уровень сероторнина влияет на повышение агрессии и импульсивности, снижение общительности и уровня эмпатии, повышение стереотипных движений, которые вызывают позитивный дофаминовый отклик, повышение аппетита, снижение длительности фазы быстрого сна. Этот тип серотониновых рецепторов также играет роль в регуляции выброса таких гормонов, как кортизол, кортикостерон, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропный гормон, бета-эндорфин. Интересен тот факт, что снижение активации рецепторов типа 5-НТ1В, в большей степени влияет на проявление агрессии, а также, на ослабление функции торможения выброса дофамина во фронтальной области коры больших полушарий, что и проявляется соответствующей клинической картиной у детей с тяжелыми формами аутизма. Вероятно, нарушается и активация 5-НТ6-рецепторов, расположенных на ГАМКэргических нейронах, оказывающих тормозной эффект за счет выброса ГАМК, что и сопровождается клинической картиной гиперактивности, повышенной возбудимости, агрессии, аффективных состояний у детей с РАС

Интересным оказалось сниженное содержание серотонина и нормальные значения нейротрофинов (NGF и BDNF) у детей с синдромом Аспергера. Возможно, при данной форме активируются другие механизмы, компенсирующие дефицит серотонина, что требует дальнейшего изучения в контексте с другими нейротрансмиттерами.

Таким образом, сниженное содержание серотонина влечет за собой целую цепь метаболических дисфункций, которые имеют определенные клинические проявления при аутизме (агрессия, стереотипии, нарушение сна, нарушение когнитивных процессов, и многое другое).

Выводы.

Установлено, что у детей с аутизмом отмечается снижение содержания серотонина, более выраженное при тяжелой степени, а также, при синдроме Каннера и атипичном аутизме.

Выявлен сниженный уровень нейротрофинов (NGF и BDNF) у детей с аутизмом, преобладающий при тяжелой степени тяжести, при синдроме Каннера и атипиччном аутизме, что значительно снижает нейропротективное действие на головной мозг и способствует усилению эксайтотоксических и аноксических процессов.

Необходимо дальнейшее изучение нейромедиаторных нарушений при аутизме и поиск немедикаментозных средств, повышающих естественные нейропротективные механизмы головного мозга.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Филиппова Н.В., Барыльник Ю. Б. Эпидемиология аутизма: современный взгляд на проблему// Социальная и клиническая психиатрия. 2014, № 24(3). С. 96-101.

2. Безгодова А.А., Злоказова М. В. Этиопатогенез расстройств аутистического спектра: современные аспекты проблемы. В сборнике: Материалы, посвященные юбилею профессора Я. Ю. Иллека// Вятский медицинский вестник 2015, № 2. С. 25-28.

3. Newschaffer C.J., Croen L. A., Daniels J. et al. The epidimioiogy of autism spectrum disorders// Ann. Rev. Public Health. 2007, 28. Р. 235-258.

4. Филиппова Н.В., Барыльник Ю. Б. Нейрохимические аспекты этиопатогенеза расстройств аутистического спектра / /Сибирский медицинский вестник.- 2013, № 8. С. 11-15.

5. Gaspar P., Cases O., Maroteaux L. The developmental role of serotonin: news from mouse molecular genetics// Nat. Rev. Neurosci.- 2003.- Vol.4. № 10.- P. 1002-1012.

6. Gould E. Serotonin and hippocampal neurogenesis// Neuropsychopharmacology. 1999.-Vol.21.№ 1.P.45-51.

7. Buckaert J., Claesen S., Becamel C. et al. Neuronal 5-NT metabotropic receptors: fine tuning of their structure. Signaling and roles in synaptic modulation// Cell Tissue Res.- 2006.- Vol.326., № 4.- P. 553-572.

8. Lebrand C., Cases J., Albrecht C. et al. Transient uptake and storage of serotonin in developing thalamic neurons//Neuron. 1996.- Vol. 17. № 4. P. 823-835.

9. Lesch K.P., Mossner R. Genetically driven variation in serotonin uptake: in there a link to affective spectrum, neurodevelopmental and neurodegenerative disorders// Biol. Psychiatry.- 1998.- Vol.44. № 2.- P. 179-192.

10. Banasr M., Valentine G. W., Li X. Y. et al. Chronic stress decreases cell proliferation in adult cerebral cortex: reversal and antidepressant treatment// Biol. Psychiatry.- 2007.- Vol.62.- № 4.- P. 496-504.

11. Conti A.C., Cryan G. F., Dalvi A. et al. cAMP response element-brinding protein is essential for the upregulation of brain-derived neurotrophic factor transcription, but not the behavioural or endocrine responses to antidepressant drugs//J. Neurosci.- 2002.- Vol.22. № 8.- P. 3262-3268.

12. Горина А.С., Колесниченко Л. С. Возрастная динамика серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в сыворотке крови у детей с синдромом Каннера.// Сибирский медицинский журнал.-2012. № 5.- С. 127-129.

13. Горина А.С., Колесниченко Л. С. Наследование гена транспортера серотонина у детей с аутизмом, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и их коморбидности.// Сибирский медицинский журнал.- 2013. № 3.- С. 23-37.

14. Bhargava Sh., Modak S. P. Expression of nerve growth factor during the development of nervous system in early chick embryo// Developmental Brain Research. 2002. Vol.136. P. 43-49.

15. Agnati L.F., Zanardi A. and all. Volum transmission and wiring transmission from cellular to molecular networks: History and perspectives// Acta Physiol. (Oxf.).- 2006. Vol.187. № 1-2. P. 329-344.

16. Andreas Hohn, Joachim Leibrock, Karen Bailey & Yves-Alain Barde. Identification and characterization of a novel member of the nerve growth factor/brain-derived neurotrophic factor family// Nature. 2013. 344. Р. 339-341.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

17. Ronald M. Lindsay* & Anthony J. Harmar. Nerve growth factor regulates expression of neuropeptide genes in adult sensory neurons// Nature. 2013. 337. Р. 362-364.

18. Kale A, Joshi S, Pillai A, Naphade N, Raju M, Nasrallah H, Mahadik SP. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naive psychotic patients. //Schizophr Res. 2009. Aug 25 PMID 19713082.

REFERENCES

1. Filippova NV, Barynnik Yu. B. Epidemiology of autism: a modern view of the problem // Social and Clinical Psychiatry. 2014, No. 24 (3). Pp. 96-101.

2. Bezgodova AA, Zlokazova M. V. Etiopathogenesis of autism spectrum disorders: modern aspects of the

problem. In the collection: Materials devoted to the jubilee of Professor Ya. Yu. Illeka // Vyatsky Medical Herald 2015, No. 2. P. 25-28.

3. Newschaffer C. J., Croen L. A., Daniels J. et al. The epidimioiogy of autism spectrum disorders // Ann.

Rev. Public Health. 2007, 28. R. 235-258.

4. Filippova N.V., Baryl'nik YU.B. Nejrohimicheskie aspekty ehtiopatogeneza rasstrojstv autisticheskogo spektra //Sibirskij medicinskij vestnik.- 2013, № 8. S.11-15.

5. Gaspar P., Cases O., Maroteaux L. The developmental role of serotonin: news from mouse molecular genetics// Nat. Rev. Neurosci.- 2003.- Vol.4. № 10.- P. 1002-1012.

6. Gould E. Serotonin and hippocampal neurogenesis// Neuropsychopharmacology. 1999.-Vol.21.№ 1.P.45-51.

7. Buckaert J., Claesen S., Becamel C. et al. Neuronal 5-NT metabotropic receptors: fine tuning of their structure. Signaling and roles in synaptic modulation// Cell Tissue Res.- 2006.- Vol.326., № 4.- P. 553-572.

8. Lebrand C., Cases J., Albrecht C. et al. Transient uptake and storage of serotonin in developing thalamic neurons//Neuron. 1996.- Vol. 17. № 4. P. 823-835.

9. Lesch K.P., Mossner R. Genetically driven variation in serotonin uptake: in there a link to affective spectrum, neurodevelopmental and neurodegenerative disorders// Biol. Psychiatry.- 1998.- Vol.44. № 2.- P. 179-192.

10. Banasr M., Valentine G. W., Li X. Y. et al. Chronic stress decreases cell proliferation in adult cerebral cortex: reversal and antidepressant treatment// Biol. Psychiatry.- 2007.- Vol.62.- № 4.- P. 496-504.

11. Conti A.C., Cryan G. F., Dalvi A. et al. cAMP response element-brinding protein is essential for the upregulation of brain-derived neurotrophic factor transcription, but not the behavioural or endocrine responses to antidepressant drugs//J. Neurosci.- 2002.- Vol.22. № 8.- P. 3262-3268.

12. Gorina A.S., Kolesnichenko L. S. Vozrastnaya dinamika serotonina i 5-gidroksiindoluksusnoj kisloty v syvorotke krovi u detej s sindromom Kannera.// Sibirskij medicinskij zhurnal.- 2012. № 5.- S.127-129.

13. Gorina A.S., Kolesnichenko L. S. Nasledovanie gena transportera serotonina u detej s autizmom, sindromom deficita vnimaniya i giperaktivnosti i ih komorbidnosti.// Sibirskij medicinskij zhurnal.-2013. № 3.- S.23-37.

14. Bhargava Sh., Modak S. P. Expression of nerve growth factor during the development of nervous system in early chick embryo// Developmental Brain Research. 2002. Vol.136. P. 43-49.

15. Agnati L.F., Zanardi A. and all. Volum transmission and wiring transmission from cellular to molecular networks: History and perspectives// Acta Physiol. (Oxf.).- 2006. Vol.187. № 1-2. P. 329-344.

16. Andreas Hohn, Joachim Leibrock, Karen Bailey & Yves-Alain Barde. Identification and characterization of a novel member of the nerve growth factor/brain-derived neurotrophic factor family// Nature. 2013. 344. P. 339-341.

17. Ronald M. Lindsay* & Anthony J. Harmar. Nerve growth factor regulates expression of neuropeptide genes in adult sensory neurons// Nature. 2013. 337. P. 362-364.

18. Kale A, Joshi S, Pillai A, Naphade N, Raju M, Nasrallah H, Mahadik SP. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naïve psychotic patients. //Schizophr Res. 2009. Aug 25 PMID 19713082.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.