CC BY
9
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 214 1977
ОТРАБОТКА ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИИ СИНТЕЗА 4-СТЕАРИЛАМИНОАНТИП ИРИНА
«
Е. В. ШМИДТ, Г. М. СТЕПНОВА, С. Г. МЕДВЕДЕВА
(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Синтезированный нами, не описанный ранее в литературе, 4-стеа-риламиноантипирин при фармакологических испытаниях показал высокую противовоспалительную и жаропонижающую активность и низкую токсичность, что дает основание считать его перспективным для медицинской практики.
Целью настоящей работы являлось нахождение оптимальных условий получения этого соединения.
Для введения стеарильного радикала в молекулу 4-аминоантигшрина нами была использована известная из литературы реакция взаимодействия первичных аминов с свободными карбоновыми кислотами в среде индифферентного растворителя в присутствии хлорангидрирующего агента [1—7].
В качестве растворителя в наших опытах мы использовали бензол и толуол, в качестве конденсирующего средства — треххлористый фосфор.
Нами исследовалось влияние времени и температуры на выход 4-стеариламиноантипирина.
Результаты опытов представлены в табл. 1. Из табл. 1 видно, что наиболее рационально проводить реакцию в кипящем бензоле в течение двух часов. Дальнейшее увеличение времени реакции в кипящем бензоле
Таблица 1
№ п.п.
Растворитель
Время реакции в, мня
Температура масляной бани в °С
Выход продукта реакции в
Температура плавления продукта в О
1 Бензол 15 100 79,2 140—142
2 » 30 100 86,6 141—143
3 » 60 чч 93,2 14-2—143
4 » 120 » 96,3 142—143
5 » 180 » 96,0 142—143
6 » 240 » 96,0 142—143
7 » 120 40 83,9 140—142
8 120 60 88,3 141—142
9 » 120 80 92,3 141—142
10 » 120 90 96,0 142—143
11 Толуол 120 70 87,5 140—142
12 » » 90 88,7 140—142
13 » 100 89,7 141 — 142
14 » 120 91,0 142—143
15 130 92.3 142—143
на выходы не влияет. Ацилирование осуществляется более полно при условии энергичного кипения растворителей, причем замена низкокипя-щего бензола на более высококипящий толуол сказывается на выход отрицательно.
Экспериментальная часть
4-стеариламиноантипирин. 0,05 г-моля стеариновой кислоты и 0,05 г-моля 4-аминоактипирина растворяют в 50 мл обезвоженного бензола, помещают в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, и нагревают на масляной бане, снабженной терморегулятором, до температуры 60° С. При 60—70° С из капельной воронки по каплям в течение 20 мин. прибавляют 0,23 г-моля треххлористого фосфора. При прибавлении треххлористого фосфора наблюдается выпадение осадка кремового цвета, который через 10—15 мин полностью растворяется. Одновременно энергично выделяется хлористый водород. Нагревают при перемешивании в течение определенного времени при определенной температуре.
После охлаждения продукт ацилирования выпадает в осадок. Его отфильтровывают и обрабатывают последовательно 10%-ным раствором карбоната натрия и горячей водой.
После горячего фильтрования и промывания осадка горячей водой до нейтральной реакции продукт сушат и определяют выход.
Очистку производят путем перекристаллизации из этанола. Средний выход чистого продукта 90%.
4-стеариламиноантипирин представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления 143—144°С, нерастворимое в воде, плохо растворимое в эфире, растворимое в спирте и ароматических растворителях.
Вычислено %: N8,94; С 74,11; Н 10,00 С99Н4702^.
Найдено %: N 8,86; С 74,61; Н 9,95.
Выводы
1. Синтезирован не описанный в литературе 4-стеариламиноанти-гшрин.
2. Определены оптимальные условия синтеза 4-стеариламиноантипи-рина (зависимость выхода от времени и температуры).
Показано, что в оптимальных условиях 4-стеариламиноантипирин может быть получен с выходом 96% от теоретического.
ЛИТЕРАТУРА
1. А. Р. № 1890201; С. 2, 1353, 1933 I.
2. Е. Р. № 375833; С. I. 1765, 1933 II.
3. А. Е. Вольхин, АКП, 1, И, 1933.
4. Д. 3. 3 авельский, АКП, 1, 19, 1933.
5. Р. Н. Г и р е в а. Изв. ТПИ, 83, 129, 1956.
6 Л. П. К у л е в, Г. М. С т е п н о в а. Изв. Сиб. отд. АН СССР, 5, 73, 1960.
7. Г. М.Степнова, Е. В.Шмидт, ЖВХО им. Д. И. Менделеева 10, 3, 358, 1965,
