CC BY
10
• Отдаленные результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии с предоперационной химиотерапией и персонализированным
предоперационном назначением адъювантной химиотерапии
Ключевые слова:
немелкоклеточный
рак легкого, гены
монорезистентности,
персонализированная
химиотерапия
Keywords:
non-small cell lung cancer, monoresistance genes, personalized chemotherapy
Родионов Е.О.1,2, Миллер С.В.1, Ефтеев Л.А.1, Цыганов М.М.1, Дерюшева И.В.1, Литвяков Н.В.1,3, Тузиков С.А.1,2, Маркович В.А.1, Левонян Л.В.1
1 Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН
634009, Российская Федерация, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5а
2 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
634050, Российская Федерация, г. Томск, Московский тракт, д. 2
3 ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет» 634050, Российская Федерация, г. Томск, пр. Ленина, д. 36
E-mail: [email protected]
Long-term results of treatment of patients with stage II-III non-small cell lung cancer with preoperative chemotherapy and personalized adjuvant chemotherapy
Rodionov E.O.1,2, Miller S.V.1, Efteev L.A.1, Tsyganov M.M.1, Deryusheva I.V.1, Litvyakov N.V.13, Tuzikov S.A.12, Markovich V.A.1, Levonyan L.V.1
1 Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, 5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russia.
2 Siberian State Medical University,
2, Moskovskiy Tract, Tomsk, 634050, Russia.
3 ^msk State University
36, Lenin Avenue, Tomsk, 634050, Russia E-mail: [email protected]
Цель исследования. Изучить отдаленные результаты комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого с использованием предоперационной химиотерапии, радикального хирургического вмешательства и персонализированного назначения адъювантной химиотерапии на основании уровня экспрессии генов монорезистентности в опухоли.
Пациенты и методы. В работе проанализированы четырехлетние результаты лечения 72 больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии за период с 2010 по 2017 г., находившихся на лечении в отделении торакальной онкологии онкологической клиники Томского НИМЦ. Всем больным на первом этапе комбинированного лечения проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме винорелбин/карбоплатин и хирургическое лечение. Далее больные были распределены на две группы. Основную группу составили 35 пациентов, которым после операции проведено 3 курса персонализированной адъю-вантной химиотерапии, назначенной на основании уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS в виде карбоплатин-содержащих дублетов со следующими химиопрепаратами: винорелбин, гемци-табин, доксорубицин, паклитаксел. Контрольную группу составили 37 пациент, которым послеоперационная химиотерапия проводилась по схеме винорелбин/карбоплатин.
Уровень экспрессии генов монорезистентности в операционном материале оценивался при помощи количественной ПЦР в режиме реального времени (qPCR) по технологии TaqMan на амплификаторе RotorGene 6000, Corbett Research Australia.
Для анализа выживаемости использовались кривые, построенные по методу Каплана — Майера.
По клинико-морфологическим параметрам больные были сопоставимы.
Результаты. Период наблюдения за больными составил от 2 до 48 мес. В основной группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 14/35 (40%) больных (95% ДИ: 25,5-56,4), в контрольной группе — у 21/37 (56,8%) (95% ДИ: 40,9-71,3).
Средняя длительность безрецидивного периода составила в основной группе 33,3 месяца (95% ДИ: 27,8-38,9), во второй группе — 25,2 месяца (95% ДИ: 19,1-31,3). Различия в исследуемых группах находятся на уровне тенденции: U=487, р=0,066.
Безрецидивная выживаемость в основной группе составила 60,0% (95% ДИ: 43,6-74,5), в группе контроля — 43,2% (95% ДИ: 28,7-59,1). Медиана БРВ в контрольной группе составила 27 месяцев (95% ДИ: 5,7-48,3); различия на уровне тенденции: Log-Rank test х2=3,071, р=0,080; ОР = 1,808 (95% ДИ: 0,918-3,561).
В основной группе умерло 8/35 (22,9%) больных (95% ДИ: 12,1-39,0), в контрольной группе — 17/37 (46,0%) (95% ДИ: 31,0-61,6). Общая выживаемость в основной группе составила 77,1% (95% ДИ: 61,0-87,9), в контрольной группе — 54,1% (95% ДИ: 38,4-69,0), медиана не достигнута. Различия на уровне тенденции: Log-Rank test Х2=2,813, р=0,094; ОР =2,024 (95% ДИ: 0,870-4,709).
Заключение. Разработанный алгоритм персонализированного назначения адъювантной химиотерапии больным немелкоклеточным раком легкого на основании молекулярно-генетических характеристик опухоли позволяет преодолеть механизмы резистентности и повысить эффективность проводимого комбинированного лечения с улучшением показателей безрецидивной выживаемости на 16,8% и общей выживаемости на 23,0% по сравнению с группой контроля.
232 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-27 2019
