CC BY
16
• Отдаленные результаты комбинированного лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого с персонализированной химиотерапией
Ключевые слова:
немелкоклеточный
рак легкого, гены
монорезистентности,
химиорезистентность,
персонализированная
химиотерапия
Keywords: non-small cell lung cancer, monoresistance genes, chemoresistance, personalized chemotherapy
Родионов Е.О.12, Миллер С.В.1, Ефтеев Л.А.1, Тузиков С.А.12, Цыганов М.М.1,3, Дерюшева И.В.1, Литвяков Н.В.1,3
1 ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт онкологии
634009, Российская Федерация, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5
2 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
634050, Российская Федерация, г. Томск, Московский тракт, д. 2
3 ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет» 634050, Российская Федерация, г. Томск, пр. Ленина, д. 36
E-mail: rodionov_eo@oncology.tomsk.ru
Long-term results of combined treatment of locally advanced non-small cell lung cancer with personalized chemotherapy
Rodionov E.O.12, Miller S.V.1, Efteev L.A.1, Tuzikov S.A.12, Tsyganov M.M.13, Deryusheva I.V.1, Litvyakov N.V.1,3
1 Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Cancer Research Institute 5 Kooperativny str., Tomsk, 634009, Russian Federation
2 Siberian State Medical University
2 Moskovskiy Tract, Tomsk, 634050, Russian Federation
3 National Research Tomsk State University
36 Lenin ave., Tomsk, 634050, Russian Federation E-mail: rodionov_eo@oncology.tomsk.ru
Условная радикальность хирургического вмешательства при местнораспространенном НМРЛ обусловлена высокой вероятностью наличия субклинических метастазов, поэтому в лечении данной категории больных требуется использование системной химиотерапии. Индивидуальная химиотерапия, основанная на определении молекулярных биомаркеров химиочувствительности, представляет собой новый путь для лечения больных НМРЛ. Перспективными маркерами в отношении химиочувствительности являются гены монорезистентности, такие как BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS и ABCC5.
Пациенты и методы. В работе проанализированы результаты лечения 62 больных немелкоклеточным раком легкого IIIA стадии за период с 2010 по 2016 годы, находившихся на лечении в торакоабдоминальном отделении онкологической клиники Томского НИМЦ.
Всем больным на первом этапе комбинированного лечения проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме винорелбин/карбоплатин и хирургическое лечение. Далее больные были распределены на две группы. Основную группу составил 31 пациент, которым после операции проведено 3 курса персонализированной адъювантной химиотерапии, назначенной на основании уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS в виде карбоплатин-содержащих дублетов со следующими химио-препаратами: винорелбин, гемцитабин, доксорубицин, пак-литаксел. Контрольную группу составил 31 пациент, которым послеоперационная химиотерапия проводилась по схеме винорелбин/карбоплатин.
Средний возраст больных составил 58,1 лет (95% ДИ 56,6-59,5 лет). У больных преобладали центральные кли-нико-анатомические формы роста рака легкого. Несколько чаще отмечено поражение правого легкого в сравнении с левым (58,1% и 41,9% соответственно). Более чем у поло-
вины пациентов опухоль поражала верхнюю долю (58,1%). Наиболее распространенной морфологической формой рака легких был плоскоклеточный рак (71,0%), другие формы НМРЛ встречались реже.
Пневмонэктомии выполнены 20 (32,3%) больным, а резекции легких в объеме лобэктомий — 36 (58,1%) больным, билобэктомий — 6 (9,7%) пациентам.
Отличия больных по клинико-морфологическим параметрам и объему операции оказались статистически не значимыми (р > 0,05).
Уровень экспрессии генов монорезистентности в операционном материале оценивался при помощи количественной ПЦР в режиме реального времени (qPCR) по технологии TaqMan на амплификаторе RotorGene 6000, Corbett Research Australia.
Для анализа выживаемости использовались кривые, построенные по методу Каплана-Майера. Сравнение достоверности различий между группами производилось с помощью Log-Rank test.
Результаты. В основной группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 6 (19,4%) больных, в контрольной группе — у 15 больных (48,4%).
Трехлетняя безрецидивная выживаемость в основной группе составила 80,7% (медиана не достигнута), в группе контроля — 51,6%, медиана составила 34 месяца (ОР 2,562; 95% ДИ 1,089-6,027); различия статистически значимы: LogRank test х2 = 4,196, р = 0,041. Общая выживаемость в основной группе составила 87,1%, а в группе контроля — 67,7% (ОР = 2,266; 95% ДИ 0,794-6,4681; Logrank test х2 = 2,081, р = 0,149).
Заключение. Разработанный способ персонализированной схемы послеоперационной химиотерапии, основанный на определении экспрессии генов монорезистентности, позволяет статистически значимо увеличить трехлетнюю безрецидивную выживаемость больных на 29,1%.
240 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018
