Отчет о симпозиуме, посвященном печеночному протектору Лаеннек Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

О.Н. МИНУШКИН

ФГБУ ДПО ЦГМА Управления делами Президента РФ

ОТЧЕТ О СИМПОЗИУМЕ,

ПОСВЯЩЕННОМ ПЕЧЕНОЧНОМУ ПРОТЕКТОРУ ЛАЕННЕК

16-18 мая 2018 г. в городе Санкт-Петербурге состоялся 20-й Юбилейный международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2018» и XIX съезд Научного общества гастроэнтерологов России (НОГР). Новому печеночному протектору Лаеннек посвящен симпозиум, организованный при поддержке медицинской корпорации «РАНА». Журнал «Медицинский совет» публикует отчет об этом событии. Председатели симпозиума: Л.Б. Лазебник, О.Н. Минушкин, В.Г. Радченко.

Открывая симпозиум, профессор Минушкин подчеркнул, что на сегодняшний день в мире насчитывается более 2 млрд человек, страдающих заболеваниями печени, и каждый год регистрируется 2-3 млн новых случаев заболеваний (вирусных, токсических, алкогольных, лекарственных). Это можно понять, потому что увеличивается количество гепатотропных вирусов, большинство лекарств метаболизируется в печени; печень является главным детоксицирующим органом. Основной группой препаратов, которая используется для лечения заболеваний печени, являются печеночные протекторы. Требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы ^ Рге1Б1д в 1970 г. По его мнению, печеночный протектор должен обладать:

■ выраженной способностью связывать высокоактивные повреждающие соединения или предотвращать их образование;

■ уменьшать степень воспаления;

■ подавлять фиброгенез;

■ стимулировать регенерацию печени;

■ стимулировать естественный метаболизм;

■ стимулировать синтез желчных кислот;

■ не обладать токсичностью;

■ влиять на патогенез заболевания [1].

Иметь (найти) идеальный печеночный протектор вряд ли возможно, но появление каждого нового препарата достойно того, что бы с ним было знакомо максимально большое количество врачей.

Первое сообщение о препарате Лаеннек было сделано профессором Минушкиным, в котором были рассмотрены

Реклама.

вопросы истории создания препарата, его физиологические эффекты и данные отечественных исследований. Кроме этого, были рассмотрены вопросы терминологии и представлена современная классификация печеночных протекторов, на основании которой может быть выбран адекватный препарат для данной конкретной клинической ситуации. В сообщении были представлены следующие разделы.

Определение, терминология, некоторые вопросы истории

Факторы роста - это белки, которые стимулируют рост, созревание, дифференцировку клеток, наделение их функциональной активностью и контролируют биологическую жизнь клеток. Они могут функционировать и как сигнальные молекулы, осуществляя взаимодействие между клетками (морфологическое и функциональное). Первое вещество, названное «фактором роста», было открыто биологами Стенли Коэном и Ритой Леви-Монтальгини в 1952 г. Они получили Нобелевскую премию за это открытие в 1986 г.

На сегодняшний день открыты десятки факторов роста. Только в плаценте выявлено более 4000 различных белков, многие из которых идентифицированы и сертифицированы. К получению препарата (1958) из гидроли-зата плаценты причастен профессор Хиата-Кинтаро, который был создателем этого препарата, полностью воплотив идею В.П. Филатова - «концепцию тканевой терапии» (1945) в практике.

Информация о препарате

Лаеннек - экстракт человеческой плаценты. Состав:

■ Фактор роста (HGF, ФРГ - фактор роста гепатоцитов, NGF, ФРН - фактор роста нейронов, EGF, ФРЭ - фактор роста эпидермиса, FGF, ФРФ - фактор роста фибробла-стов, CSF, ФРК - фактор роста колоний, IGF, ИФР - инсу-линоподобный фактор роста, TGF, ТФР - трансформирующий фактор роста).

■ Цитокины (интерлейкины 1-6, 8, 10, 12; эритропоэтин, интерферон).

■ Низкомолекулярные пептиды.

■ Нуклеиновые кислоты.

■ Органические кислоты (всего 18).

■ Аминогликозиды (уроновая, гиалуроновая кислоты).

■ Витамины В1, В2, В3, С, D, РР.

Препарат зарегистрирован в РФ в 2003 г., однако до 2008 г. препарат использовался в качестве процедуры, которая оказывалась только в условиях клиники «РАНА» (по требованию создателей) и только с 2009 г., где препарат можно было приобрести в аптеках и использовать по показаниям.

Фармакологические свойства Лаеннека

■ Стимуляция регенерации печени.

■ Липотропная активность (уменьшение общего содержания липидов и холестерина в печени).

■ Влияние на тканевое дыхание (за счет повышения активности дегидрогеназы янтарной кислоты).

■ Подавление развития фиброза (замедление и обратное развитие фиброза печени и не только).

■ Противовоспалительное действие.

■ Противоаллергическое действие.

■ Восстановление апоптоза (борьба с замедлением старения, омоложение).

Изучение эффективности препарата Лаеннек в лечении хронических заболеваний печени, основанное на двойном слепом контролируемом исследовании:

1. Кэичтпро Ивамура (1-я кафедра терапии Токийского медуниверситета).

2. Юкихиса Уэно (терапевтическое отделение больницы «Мисюху»).

3. Кунио Окуда (1-я кафедра университета префектуры Тиба).

4. Хидэмаса Окумура (1-я кафедра терапии Японского медуниверситета).

5. Рега Омори (терапевтическое отделение больницы «Сэисе-дзи»).

6. Садао Кобаяси (1-я кафедра терапии университета).

7. Саузуо Сакаи (терапевтическое отделение больницы г. Сакаи).

8. Тацуро Такисео (3-я кафедра терапии медуниверситета Киото).

Объектами исследования и анализа стали 124 больных (ХГ, ЦП). Препарат вводили в/в 2 мл 1 раз в день; в качестве плацебо - физиологический раствор. Двойное слепое контролируемое исследование (Лаеннек получали 58, плацебо - 66).

Исключались: опухоли, заболевания осложненного течения, требующие активного фармакологического воздействия.

Исследование и оценка проводились исходно через 2, 4, 6, 8 недель лечения. Только у одного больного зафиксирован зуд в месте инъекции. Было сделано заключение: лечение препаратом Лаеннек (по динамике АСТ, АЛТ, ЩБ, Б) оценено как заметное положительное с нарастанием эффекта по времени использования; ускоряет восстановление печени, повышает общий тонус организма.

Прочие данные (Япония)

■ ФРГ - в концентрациях 1-10 нг/мл заметно тормозит пролиферацию клеток рака печени линии Нер С2, кле-

ток меланомы Вб/1! и клеток плоскоклеточного рака. Этот эффект имеет цитостатическую природу (кафедра биологии Университета Киушу).

■ Усиливает миграцию эпителиальных клеток разных типов.

■ Не обладает тератогенным действием.

■ Обладает высокой противогепатической активностью.

■ В США и Европе используется как средство против старения.

■ В конечном продукте плаценты, из которой добывается гидролизат, полностью отсутствуют гормоны, вирусы (как известные, так и неизвестные).

■ Может использоваться у беременных и кормящих женщин.

■ Может вводиться в/в, п/к, в/м, в/к.

■ Показания к использованию: острый гепатит А, В, С; очаговая алопеция, дерматиты.

Профессор Минушкин обратил внимание на то, какое место занимает Лаеннек в структуре лечения заболеваний печени в РФ. Привел классификацию, где наглядно отражено место препарата Лаеннек в общей структуре лечения заболеваний печени:

Классификация печеночных протекторов (Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Букшук А.А., 2012): !. Препараты с преимущественным воздействием на синдром цитолиза, уменьшающие жировую инфильтрацию печени: Эссенциале форте Н, Ливолин форте, Эссливер, Фосфоглив.

2. Препараты с преимущественным воздействием на синдром холестаза:

■ препараты урсодезоксихолевой кислоты: Урсосан, Урсо-фальк и др.,

■ препараты, содержащие S-аденозилметионин, - Гептрал.

3. Препараты с преимущественно детоксицирующим действием:

■ применяющиеся при острой и хронической алкогольной интоксикации: Метадоксил, Ропрен,

■ применяющиеся при лекарственных и других токсических поражениях,

■ содержащие флавоноиды расторопши: Легалон, Кар-сил, Силимар, Гепабене,

■ содержащие флавоноиды других растений: Хофитол.

4. Препараты с предположительным антифибротическим действием, рекомендованные к применению в стадии цирроза печени: ЭФЛ (при отсутствии холестаза):

■ препараты, содержащие флавоноиды расторопши: Легалон, Карсил, Силимар,

■ препараты группы полипренолов: Ропрен,

■ препараты урсодезоксихолевой кислоты: Урсосан, Ур-софальк.

4.!. Препараты с доказанным антифибротическим действием - Лаеннек.

5. Препараты с предположительной противовирусной активностью (ингибирующие репликацию вируса гепатита С): препараты, содержащие флавоноиды рас-торопши: Силибин, Силимарин (экспериментальные данные); переводящие вирус в латентное состояние и стимулирующие синтез интерферона: Лаеннек.

6. Препараты, стимулирующие регенерацию печеночной клетки и модулирующие иммунную систему: Лаеннек.

7. Препараты с комбинированным гепато- и нейротроп-ным действием, влияющие на состояние центральной и/или периферической нервной системы: Метадоксил, Ропрен, Гептрал, препараты альфа-липоевой кислоты, Лаеннек.

Также профессор привел результаты клинических исследований, проведенных в РФ.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

I. Предрегистрационные исследования

Были проведены на 2 базах - кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного медицинского центра УД Президента РФ (завкафедрой - профессор О.Н. Минушкин) (центр !) и кафедре гастроэнтерологии Института усовершенствования врачей МО РФ (завкафедрой - профессор А.В. Калинин) (центр 2).

Задачами исследования явились:

■ Оценка терапевтической эффективности препарата Лаеннек.

■ Оценка переносимости и безопасности применения препарата Лаеннек (раствор для инъекций 4 мл) при внутривенном капельном введении в 500 мл 5% раствора глюкозы по схеме (! введение в день в течение 14 дней) у больных с алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами.

Критерии включения:

■ Больные стеатогепатитами (алкогольного и неалкогольного генеза) - 60 больных.

■ Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.

■ В биохимическом анализе крови должно фиксироваться повышение показателей биохимических маркеров заболеваний печени, характеризующих стеатогепатиты (АсАТ и АлАТ, и/или гамма-ГТ, и/или ЩФ, и/или билирубина), в два и более раза.

■ При УЗИ определялись признаки стеатоза печени и его выраженность.

■ Информированное согласие на участие в исследовании. В исследовании использованы УЗ-критерии оценки

состояния жировой дистрофии печени: ультразвуковые параметры жировой дистрофии печени, эхогенность, размеры печени, измерение столба затухания эхосигнала (мм) - при выключенном сигнале усиления по глубине, истончение и фрагментация линии диафрагмы (рис. 1).

Рисунок 1. Измерение столба затухания эхосигнала

при выключенном сигнале усиления по глубине

Критерии исключения:

■ Возраст менее 18 лет, более 60 лет.

■ Беременность (в частности, планирующаяся), лактация.

■ Продолжающееся злоупотребление алкоголем.

■ Необходимость приема во время исследования препаратов кортикостероидного ряда, антивирусных препаратов и иммунодепрессантов.

■ Повышенная чувствительность к Лаеннеку.

■ Наличие тяжелых сопутствующих психоневрологических, сердечно-сосудистых, легочных, почечных и других соматических заболеваний.

■ Злокачественные новообразования любой локализации.

■ Невозможность начать лечение в течение 2 дней после первичного исследования.

■ Участие пациента в любом другом исследовании. Схема проведения лечения

■ Для клинических испытаний препарат Лаеннек был использован в лекарственной форме «раствор для инъекций в ампулах по 2 мл».

■ Суточная доза препарата Лаеннек в данном исследовании составляла 4 мл (2 ампулы).

■ Доза вводилась однократно целиком в 500 мл 5% раствора глюкозы (2 ампулы Лаеннека).

■ Препарат вводился ежедневно в течение 14 дней. Результаты лечения представлены в таблицах 1-4. На основании проведенных исследований было сделано общее заключение:

1. Препарат Лаеннек эффективен в лечении больных с алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами.

2. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (2 ампулы) составляет 2 недели, но у части больных она может быть при необходимости увеличена.

3. Препарат характеризуется хорошей переносимостью, побочных эффектов не наблюдали.

II. Пострегистрационные исследования

А. 1-я группа - 50 больных хроническим активным гепатитом С, у которых противовирусная терапия не приводила к элиминации вируса и нормализации трансами-наз: 45 мужчин, 5 женщин (возраст от 32 до 58 лет), продолжительность болезни от 3 до 6 лет.

Лечение: интерферон + Веро-Рибавирин в принятых дозах (6 месяцев терапии - вирус сохранился, трансами-назы сохранили исходные позиции). Для преодоления резистентности к лечению был назначен Лаеннек 2 мл х 3 раза в неделю в/м (3 мес.) с эффектом. Общая продолжительность лечения составила 14 месяцев. Резистентность к лечению была преодолена.

У 4 больных эффекта получить не удалось (8%). Б. 2-я группа - 50 больных - гепатит В и С cor ВС; В, TTV. Проводилась противовирусная терапия: сочетание интерферона с рибавирином.Лечение (введение интерферона) сопровождалось высокой температурой, мышечной слабостью, головной болью, гематологическими осложнениями (анемия, лейкопения, тромбоцито-пения).

Таблица 1. Жалобы больных исходно и их динамика к

концулечения

Жалобы (симптомы) Абсолютное число больных

До лечения После лечения

Боли, дискомфорт в эпигастрии и правом подреберье 38 3

Общая слабость 40 2

Повышенная утомляемость 26 4

Тошнота 10 -

Изжога 10 -

Отрыжка 10 -

Снижение аппетита 11 -

Учащенный стул 5 1

Метеоризм 15 -

Боли по ходу толстой кишки 9 2

Лаеннек был выбран в данной ситуации в связи с противовирусным, иммуномодулирующим эффектами и фактором роста колоний. Препарат вводили по 4 мл в/в капельно 2 раза в неделю №10 на курс. Удалось преодолеть гематологические осложнения и продолжить противовирусное лечение; купировать лихорадку после введения интерферона и уменьшить мышечную слабость.

Переносимость введения интерферона улучшилась, и терапия была доведена до логического завершения.

В. 3-я группа - 55 больных ХГ (различной этиологии: В, С как исход СГ при неалкогольной жировой дистрофии печени) в стадии цирроза печени. Все больные имели железо- или В12-дефицитную анемию, резистентную к лечению факторами дефицита:

■ легкой степени - 15 больных,

■ среднетяжелой и тяжелой - 40 больных.

Для преодоления резистентности анемии был назначен Лаеннек в сочетании с железом и витамином В12 (в адекватных анемии дозах). Лаеннек вводили по 4 мл всего 3 введения на курс через день. Ретикулоцитарный криз был зарегистрирован на 10-й день у 48 больных, на 15-й день -у 7 больных. Повышенный уровень ретикулоцитов сохранялся на протяжении 1-2 мес. Положительная динамика НВ, эритроцитов, СОЭ фиксировалась в течение двух месяцев. Отмечалась также положительная динамика: АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина. Резистентность лечения анемий была преодолена за счет эритропоэтина, содержащегося в Лаеннеке.

Г. 4-я группа. Институт физиологии им. П.К. Анохина (директор - академик РАМН К.В. Судаков). Проведено изучение влияния препарата Лаеннек на вегетативные отношения у 60 пациентов с «синдромом хронической усталости» (СХУ), в основе развития которого лежало физическое переутомление, которое приводит к изменению взаимоотношений симпатического и парасимпатического отделов ВНС, что фиксировалось в нарушении

деятельности ССС (нарушение ритма и проводимости). При этом было показано, что очень важен исходный тонус ВНС (нормотоники, симпатикотоники). Эффект влияния Лаеннека зависел от исходной позиции. В конечном результате происходила нормализация взаимоотношений и купирование СХУ.

Был сделан вывод: Лаеннек может быть использован в реабилитации больных с СХУ [2].

На основании проведенных исследований были сделаны следующие выводы:

■ Являясь печеночным протектором, Лаеннек может быть использован при острых и хронических воспали-

Таблица 2. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр 1 - неалкогольный стеатогепатит)

Показатели Норма До лечения После лечения

АлАт (МЕ) 7-40 59,8 ± 9,7 40,6 ± 8,0

АсАТ (МЕ) 11-37 39,7 ± 9,9 35,3 ± 8,6

ГГТП (МЕ) 11-50 129,5 ± 10,3 74,9 ± 6,4*

ЩФ (МЕ) 100-290 84,3 ± 5,3 85,0 ± 4,2

Билирубин (моль/л) До 21 12,3 ± 0,9 10,3 ± 0,6

Холестерин (мг/л) 120-200 264,7 ± 25,7 201,0 ± 12,8

* Разница достоверна по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 3. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр 2 - алкогольный стеато-гепатит)

№ Показатели Норма До лечения После лечения

1 АлАт (МЕ) 7-40 123,9 ± 89,4 55,9 ± 23,7*

2 АсАТ (МЕ) 11-37 108,7 ± 78,8 42,7 ± 26,6*

3 ГГТП (МЕ) 11-50 180 ± 68,3 67,1 ± 15,5*

4 ЩФ (МЕ) 100-290 220,3 ± 10,7 162,6 ± 9,6

5 Билирубин (моль/л) До 21 18,0 ± 6,1 15,2 ± 2,6

6 Холестерин (мг/л) 120-200 5,5 ± 1,0 5,3 ± 0,6

* Разница достоверна по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 4. Оценка общей эффективности лечения Лаеннеком у больных с алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом

Эффективность Абсолютное количество больных (%)

Плохая 2 (3,4%)

Удовлетворительная 4 (6,8%)

Хорошая 38 (64,4°%)

Отличная 15 (25,4%)

тельных и метаболических болезнях печени (эффективность лечения составила 92%).

■ Лаеннек может быть использован для преодоления резистентности к противовирусному лечению больных вирусными гепатитами (острыми и хроническими).

■ Лаеннек может быть использован для уменьшения тяжести реакций на введение интерферона.

■ Лаеннек может быть использован для лечения развившихся гематологических реакций (лейкопения, тромбо-цитопения, анемия), что позволяет преодолеть эти осложнения и продолжить противовирусное лечение.

■ Лаеннек может быть использован у больных с ХЗП и дефицитными формами анемий (железо и В12), резистентными к факторам дефицита (для преодоления резистентности).

Отечественными исследователями получен широкий спектр эффектов Лаеннека, открывающий новые перспективы его клинического использования.

1. Наличие в составе препарата инсулиноподобного фактора роста (ИФР) предполагает возможность его использования в лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно форм, резистентных к проводимому лечению.

2. Способность стимулировать регенерацию может быть использована у больных, страдающих труднорубцую-щимися язвами желудка и 12-перстной кишки.

3. Наличие в комплексе Лаеннека фактора роста нервов позволяет его использовать для лечения полиневритов, осложняющих течение цирроза печени.

Оценке эффективности лечения хронической пече-ночно-клеточной недостаточности препаратом Лаеннек было посвящено выступление профессора В.Г. Радченко (СЗГМУ имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург). В сообщении дается определение печеночной недостаточности, которая квалифицируется как состояние, характеризующееся стойким снижением или полным выпадением одной, нескольких или всех функций печени, приводящих к нарушению жизнедеятельности организма в целом. Приводятся стадии печеночной недостаточности:

■ I стадия (компенсированная) - функциональные возможности печени сохранены. Характеризуется появлением диспепсических расстройств, слабовыраженной интоксикации.

■ II стадия (декомпенсированная) - печень лишь частично выполняет свои функции, наблюдается нарастание диспепсических расстройств, интоксикации, симптомов поражения нервной системы в виде торможения, потери памяти, нарушения координации движения, появляется печеночный запах изо рта, возможны кратковременные потери памяти.

■ III стадия (терминальная) - значительное снижение функциональных возможностей печени. Проявляется развитием синдромов холестаза, портальной гипертензии, нарушения свертывания крови, энцефалопатии.

■ IV стадия (печеночная кома) - печень полностью не функционирует. Наблюдается отек головного мозга, потеря сознания, снижение рефлексов, полиорганная недостаточность.

Приводятся и ведущие синдромы, характеризующие выраженность патологии печени:

■ Синдром цитолиза: повышение АЛТ, АСТ, альдолазы, ЛДГ, билирубина, витамина В12 и железа.

■ Синдром холестаза: повышение уровня щелочной фосфатазы, лейцинаминопептидазы, 5-нуклеотидазы, холестерина, фосфолипидов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, желчных кислот.

■ Синдром печеночно-клеточной недостаточности: снижение количества общего белка, альбумина и его функций, протромбина, холестерина, II, V, VII факторов свертываемости крови. Повышение активной холинэстеразы.

■ Иммуновоспалительный синдром: увеличение уровня иммуноглобулинов класса А, М, G, тимоловой пробы, сулемовой пробы и пробы Вельтмана.

■ Синдром портальной гипертензии и гиперспленизма, который имеет прямое отношение к диагностике, выбору лечения и его интенсивности.

Профессор Радченко обратил внимание на подробный алгоритм диагностики хронической печеночной недостаточности:

■ Исследования крови (клинический анализ крови, факторы коагуляции крови, биохимия крови: глюкоза, калий, креатинин, мочевина, билирубин, альбумин, АсАТ, АлАТ, ГГТП, амилаза, электролиты, определение сывороточных маркеров вирусов гепатита, определение содержания меди, церулоплазмина, железа, ферритина в сыворотке крови, оценка содержания меди в суточной моче, определение содержания парацетамола и других препаратов в крови - по показаниям, посев крови даже при отсутствии гипертермии).

■ Рентгенография грудной клетки.

■ УЗИ печени и поджелудочной железы.

■ Доплеровское исследование печеночных вен (при подозрении на синдром Бадда - Киари).

■ ЭЭГ в динамике.

■ Исследование прямой кишки (для выявления мелены).

■ Бактериологические исследования мочи, крови и гноя (если имеется).

■ Исследование асцитической жидкости для определения микрофлоры с окраской по Граму.

■ Определение содержания альфа-фетопротеина. После того как диагноз хронической печеночной

недостаточности состоялся, приступают к лечению. Основные принципы лечения ХПН приводится ниже:

Принципы лечения хронической печеночно-клеточной недостаточности

а) устранение причины прогрессирования заболевания;

б) проведение симптоматической терапии;

в) профилактика и лечение осложнений болезни;

г) соблюдение безбелковой диеты;

д) очищение кишечника;

е) коррекция уровня глюкозы, электролитов и других обменных и биохимических показателей;

ж) основными медикаментами являются лактулоза, антибиотики широкого спектра, аминокислоты, препараты калия, витамины групп В, С, РР, гепатопротекторы;

з) трансплантация печени.

Рисунок 2. Динамика клинических проявлений у больных с печеночной энцефалопатией на фоне приема Лаеннека

Усталость "1 92

Жалобы _ 55 до

со стороны ЖКТ Зуд 1 " 10 41 после

Головная боль

4

Асцит

14

0 20 40 60 80 100

Рисунок 3. Динамика показателей липидного обмена у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением печеночной недостаточности на фоне лечения Лаеннеком

Для оценки эффективности Лаеннека была набрана группа больных (основная - 25 человек и контрольная -30 больных), преобладали мужчины в возрасте 30-60 лет. Критерием исключения явились:

■ алкогольная, наркотическая зависимость,

■ возраст менее 30 лет, более 60 лет,

■ наличие тяжелых сопутствующих психоневрологических заболеваний,

■ сахарный диабет,

■ наличие вирусов гепатита В, С, Д,

■ болезнь Коновалова - Вильсона,

■ опухоль печени,

■ желчекаменная болезнь,

■ ГЭРБ,

Таблица 5. Оценка общей эффективности лечения

Лаеннеком

Эффективность Абсолютное количество больных (%)

Плохая 1 (2,5%)

Удовлетворительная 2 (5,1%)

Хорошая 16 (41,0°%)

Отличная 20 (51,2%)

■ язвенная болезнь,

■ индивидуальная непереносимость препарата. Больные основной группы получали Лаеннек в суточной дозе 4 мл 3 раза в неделю (на курс 15-20 инъекций). Результаты лечения приведены на рисунках 2-12.

Оценка общей эффективности лечения Лаеннеком представлена в таблице 5.

Общее заключение по использованию препарата Лаеннек у больных хронической печеночной недостаточностью сводится к следующему:

■ Применение Лаеннека по 4 мл через день в течение месяца способствует исчезновению болевого синдрома в правом подреберье, вздутия живота, астеническо-

Рисунок 4. Биохимические показатели крови на фоне

лечения Лаеннеком

р < 0,05

100 80 60 40 20 0

р < 0,05

81,2 ± 2

- 33 ± 1,7

38,4 ± 1,6

Альбумин

Общий белок

Рисунок 5. Изменение индекса Фишера аминограмм

плазмы крови у больных ХАГ на фоне лечения Лаеннеком

Рисунок 6. Изменение мочевины в крови у больных ХАГ

на фоне лечения Лаеннеком

5,34 ± 1,9

р < 0,05

5,6 ± 1,8

5,9 ± 0,4

До лечения Через 30 дней

5,5 ± 0,4

Основная группа п = 25

Группа сравнения п = 30

Рисунок 7. Лаеннек в лечении печеночной энцефало-

патии. Показатели динамики в сыворотке IL-1b, IL-8

Рисунок 8. Динамика показателей активности фермент-

ного и субстратного звена антиоксидантной системы у исследуемых больных на фоне применения Лаеннека

Рисунок 9. Влияние Лаеннека на показатели SH/SS

у больных неалкогольным стеатогепатитом

го синдрома, проявлений печеночно-клеточной недостаточности.

■ Препарат приводит к нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов, показателей цитолитического, холе-статического, воспалительного синдромов, белково-син-тетической функции печени, показателей обмена железа.

■ Лаеннек нейтрализует перекисные радикалы, повышает активность ферментного и субстратного звена антиоксидантной защиты, уменьшает активность провос-палительных цитокинов и, таким образом, нормализует воспалительный, некробиотический, фибротический процессы в печени.

Эффективность препарата подтверждается положительной ультразвуковой динамикой структуры печени и желчевыводящих путей. ■ Переносимость препарата была хорошая.

Профессор Максимов В.А. представил результаты лечения больных с постхолецистэктомическим синдромом препаратом Лаеннек.

Предпосылкой к настоящему исследованию явилось то, что основным патогенетическим механизмом развития ПХЭС являются большие, чем в норме, потери желчи. Так как исправить вновь возникшие анатомо-функцио-нальные взаимоотношения невозможно, единственно приемлемым способом лечения является стимуляция продукции желчи, что может привести к восстановлению нарушенного взаимоотношения билиарной системы и

Рисунок 10. Психометрическое обследование на фоне

лечения больных ХАГ Лаеннеком

Рисунок 11. Эффективность Лаеннека в лечении

печеночной энцефалопатии

Рисунок 12. Динамика эхогенности (показатель L)

по данным УЗИ до и после лечения Лаеннеком

35

30

25

Таблица 6. Часовой дебит компонентов печеночной желчи у больных, перенесших холецистэктомию на фоне лечения

Лаеннеком (М ± m)

Компоненты До лечения Норма После лечения

Часовое напряжение печеночной желчи 97,1 ± 11,4 78 ± 7,0 113,3 ± 9,7 р>0,05

Холевая кислота (п = 11) 0,22 ± 0,03 0,3 ± 0,03 0,37 ± 0,03 р<0,01

Холестерин (п = 11) 0,24 ± 0,03 0,19 ± 0,03 0,33 ± 0,04 р>0,05

Холатохолестериновый коэффициент 0,097 ± 0,01 2,0 ± 0,2 0,13 ± 0,01 р<0,05

Билирубин (п = 11) 0,078 ± 0,009 0,22 ± 0,005 0,096 ± 0,009 р>0,05

Фосфолипиды (п = 11) 0,024 ± 0,004 0,22 ± 0,005 0,046 ± 0,005 р<0,01

Фосфолипиднохолестериновый коэффициент 0,01 ± 0,001 0,19 ± 0,05 0,017 ± 0,002 р<0,01

Кальций (п = 11) 0,12 ± 0,016 0,1 ± 0,012 0,13 ± 0,016 р>0,05

Сиаловые кислоты (п = 11) 6,9 ± 0,8 6,2 ± 0,7 8,1 ± 0,7 р>0,05

работы сфинктеров. В связи с этим была изучена группа больных, в разные сроки перенесших холецистэктомию: 27 больных (от 30 до 60 лет), преобладали женщины (1:2). Исключение составили больные, страдавшие патологией печени и имеющие желчную соматическую патологию в стадии декомпенсации. Больным проводилась монотерапия Лаеннеком в дозе 4 мл на введение; препарат вводили внутримышечно 2 раза в неделю, 8 введений на курс лечения. Дисфункция сфинктера Одди изучалась при помощи ультразвукового исследования (устанавливался тип дисфункции: гипертонический, гипотонический, биохимические показатели (АЛТ, АСТ, ЩФЩ, ГТТП - исходно и после лечения), оценивались клинические проявления).

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Клинические проявления, и боли в частности, были купированы к концу 2-й недели лечения. Эффект последействия сохранялся 4 недели, затем наступал возврат болевых ощущений в меньшей степени выраженности. Это свидетельствует о том, что в последующем необходим поддерживающий вариант лечения. Динамика биохимических показателей представлена на рисунке 13.

Динамика компонентов печеночной желчи (по часовому дебету) представлена в таблице 6.

На основании представленных данных были сделаны следующие выводы:

1. Лаеннек положительно влияет на моторику билиар-ного дерева и сфинктерного аппарата.

2. Этот эффект в первую очередь связан с положительным влиянием на клетки печени, что приводит к сти-

Рисунок 13. Динамика биохимических показателей

250 200 150 100 50 0

норма до лечения после лечения

y-ГТТП (МЕ)

муляции синтеза желчи с восстановлением ее основных компонентов.

Таким образом, доложенные на симпозиуме материалы (в рамках Славяно-Балтийского форума) заметно расширили круг наших знаний о новом для РФ печеночном протекторе Лаеннек. Это дает нам надежду на расширение возможности в лечении заболеваний печени и не только, потому что состав препарата многокомпонентный, а патология, с которой мы встречаемся, как правило, является комбинированной. Это увеличивает лечебный потенциал препарата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Preisig R. Supplements to the editorial@Liver protection therapy. Schweiz Rundsch Med. Prax, 1970, 59: 1559-60.

2. Дудник Е.Н., Судаков К.В. и др. Индивидуальные изменения деятельности сердца на однотипные физические воздействия у лиц с разным тонусом ВНС. Вестник РАМН, 2007, 3: 39-43

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ:

Минушкин Олег Николаевич - д.м.н., профессор, завкафедрой гастроэнтерологии ЦГМА Управления делами Президента РФ, вице-президент Научного общества гастроэнтерологов России