CC BY
25
188
в помощь практическому врачу
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
УДК 616.37-002.1+616.36=004]-02:616.24-004
Горяинова А.В.1, Бельмер С.В.1 Каширская Н.Ю.2, Семыкин С.Ю.1
ОСТРЫЙ ПАНКРЕАТИТ И ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ У РЕБЁНКА С «МягКИМ гЕНОТИПОМ» МУКОВИСЦИДОЗА: АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАя
1 Российская детская клиническая больница Минздрава России, 119571, г. Москва, Россия, Ленинский просп., д. 117; 2ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», 115478, г Москва, Россия, ул. Москворечье, д. 1
Представлен редкий клинический случай развития острого панкреатита у подростка со смешанной формой муковисцидоза, имеющего «мягкий генотип» заболевания («мягкую мутацию» CFTR) и одновременно наличие у данного пациента муковисцидоз-ассоциированного цирроза печени; что в таком сочетании крайне редко наблюдается у лиц с «мягкими» мутациями в гене CFTR.
Ключевые слова: муковисцидоз; дети; мягкая мутация в CFTR гене; осложнения; острый панкреатит; цирроз печени.
Для цитирования: Горяинова А.В., Бельмер С.В. Каширская Н.Ю., Семыкин С.Ю. Острый панкреатит и цирроз печени у ребенка с «мягким генотипом» муковисцидоза: анализ клинического случая. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(3): 188-192. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-3-188-192.
GoryainovaA.V.', Belmer S.V.', KashirskayaN.Yu.2, Semykin S.Yu.'
ACUTE PANCREATITIS AND LIVER CIRRHOSIS IN A CHILD WITH A «MILD GENOTYPE» OF CYSTIC FIBROSIS: AN ANALYSIS OF THE CLINICAL CASE
1Russian Children's Clinical Hospital, 117, Leninsky Prospekt, 119571, Moscow, Russia; 2Medical Genetics Research Center, 1, Moskvorechye str., 115478, Moscow, Russia
A rare clinical case of the development of acute pancreatitis in adolescents with a mixedform of cystic fibrosis having a "mild genotype" of the disease ("mild mutation" of the CFTR gene) and simultaneously the presence of cystic fibrosis-associated liver cirrhosis in this patient is described. Such a combination is extremely rare observed in cases with "mild" mutations in the CFTR gene.
Keywords: cystic fibrosis; children; mild mutations in the CFTR gene; complications; acute pancreatitis; liver cirrhosis.
For citation: Goryainova A.V., Belmer S.V., Kashirskaya N.Yu., Semykin S.Yu. Acute pancreatitis and liver cirrhosis in a child with a "mild genotype" of cystic fibrosis: an analysis of the clinical case. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2018; 21(3): 188-192. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-3-188-192.
For correspondence: Anastasia Yu. Goryainova, MD, pediatrician, gastroenterologist, Pediatrics department of the Russian Children's Clinical Hospital, Leninsky Prospect, 117, Moscow, 119571, Russian Federation. E-mail: dr.goryainova@gmail.com
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 29.05.2018 Accepted 20.06.2018
Ууковисцидоз (МВ) — системное наследствен» 1\/1 ное заболевание, обусловленное мутацией гена ./ УК- трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания является достаточно часто встречающимся, моногенным заболеванием, клинически проявляющимся вариабельной панкреатической недостаточностью и прогрессирующей патологией бронхолёгочной системы (пневмофиброз, формирование ателектазов, кистозно-фиброзной дисплазии легочной ткани) [1-3]. МВ (кистоз-ный фиброз) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорождённых. В России в среднем частота болезни 1:10 000 новорождённых. Если оба родителя гетерозиготные (являются носителями мутировавшего гена), то риск рождения больного МВ ребёнка составляет 25%. Носители только одного де-
Для корреспонденции: Горяинова Анастасия Васильевна,
педиатр, гастроэнтеролог, отд-ние педиатрии Российской детской клинической больницы ФГБУ Минздрава России, E-mail: dr.goryainova@ gmail.com
фектного гена (аллели) не болеют МВ. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2-5%.
По данным Регистра больных муковисцидозом РФ, число больных за 2014 г. в России (взрослых и детей) - составляет 3380, исходя из частоты встречаемости 2,31/100 000 населения, из них панкреатическую недостаточность имеют 90%, получают заместительную эн-зимотерапию 93.3% [4,5].
МВ характеризуется широкой вариабельностью клинических проявлений, частично объясняемой огромным числом мутаций в гене CFTR [1.6]. В большинстве случаев, повреждение ткани поджелудочной железы (ПЖ) начинается еще во внутриутробном периоде, продолжается в раннем детстве и по мере взросления пациента, что в конечном счёте приводит к потере ацинарной ткани, и развитию панкреатической недостаточности [7,8]. Однако у 10-15% больных экзокринная функция ПЖ сохраняется на достаточном для жизни уровне без заместительной энзимотерапии, что указывает на относительную сохранность ацинарной ткани у таких больных.
В соответствии со степенью нарушения экзокринной функции ПЖ мутации белка CFTR (6 классов) были рас-
Russian pediatric journal (Russian journal). 2018; 21(3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-3-188-192
189_
guidelines for practitioners
пределены на две группы - «тяжёлые» и «мягкие» [9, 10]. К «тяжёлым» относятся мутации I, II, III классов, при которых белок CFTR практически полностью отсутствует на апикальной мембране, либо его функция тяжело нарушена. Мутации IV, V классов относятся к «мягким», при которых сохраняется остаточная функция хлорного канала. Наличие двух «тяжёлых» мутаций в гомозиготном или компаундном состоянии приводит к панкреатической недостаточности, тогда как наличие одной «тяжёлой» и одной «мягкой» или двух «мягких» мутаций встречается у больных с сохранной функцией ПЖ. «Мягкие» мутации доминируют над «тяжёлыми» в отношении панкреатического фенотипа [9-11]. У 20% больных с «мягким генотипом», развиваются эпизоды острого панкреатита, и/или обострение хронического панкреатита [12, 13]. Симптоматический панкреатит является результатом сложного баланса между степенью панкреатического ацинарного резерва и тяжестью обструкции протоков, которые связаны со степенью дисфункции СБТЯ [13-15]. В последние годы исследуется вопрос о мультифакторной и гетерогенной природе острых, и обострений хронических панкреатитов у больных МВ, так как не все клинические проявления можно объяснить лишь наличием «мягких» мутаций в гене CFTR. Найдены модифицирующие мутации, включающие преимущественно гетерозиготные мутантные аллели, ассоциированные с развитием панкреатита, такие как катионный трипсиноген (PRSS1), ингибитор сериновой протеазы Kazal 1 ^РШК1) и /или химотрип-синоген С (СТГС) [16-18]. Тот факт, что не у всех пациентов с «мягким генотипом» развивается панкреатит, а существует переменная фенотипическая экспрессия даже у пациентов с одинаковыми мутациями, открывает перспективы для поиска новых модификаторов развития панкреатита [19, 20]. Ожидается, что модификаторы панкреатита будут такими же, как при панкреатите, не связанном с МВ; будут различаться между взрослыми и детьми. Были также зарегистрированы случаи МВ-ассоциированных панкреатитов, где триггерными факторами были инфекции и ятрогенные факторы (лекарственные средства) [21-22].
Клиническая манифестация панкреатита у больных МВ, не отличается от таковой в популяции. Острый панкреатит может быть диагностирован, по крайней мере, при сочетании двух из 3-х следующих критериев: 1) боль в животе с локализацией в эпигастрии с /или без рвоты; 2) повышение амилазы панкреатической и/или липазы > 3 норм; и /или 3) - характерная УЗ- и/или КТ картина (отёк ПЖ, очаги панкреонекроза) [23-24].
Рекомендации по лечению острого панкреатита разработаны пока для взрослых и отсутствуют для детей. Общими принципами поддерживающей терапии являются: адекватная регидратация, коррекция электролитных нарушений, обеспечение кислородом, оптимальная терапия болевого абдоминального синдрома (применение анальгетиков), а также возможна 24-72 часовая энтеральная пауза с возмещением белковых, жировых и углеводных компонентов специализированными смесями для парентерального питания [24-27].
Считается, что цирроз печени обычно не наблюдается у пациентов с относительно сохранной функцией ПЖ (у больных с «мягким генотипом»), однако, как и многие другие фенотипические проявления МВ, его появление зависит не только от генетического дефекта и типа мутации CFTR, но также как и развитие панкреатита, от действия генов-модификаторов, находящихся вне локу-
са CFTR, таких как Z аллель SERPINA 1 (al- antitrypsin), и аллель A VNTR в гене eNOS4, а также от факторов окружающей среды, включая ятрогенные [28].
Клиническое наблюдение: подросток 12 лет, со смешанной формой МВ, тяжёлым течением, (в анамнезе
- ателектаз S7,10 правого лёгкого), МВ-ассоциирован-ным циррозом печени, синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии; хроническим высевом Pseudomonas aeruginosa; поступил в педиатрическое отделение РДКБ с признаками обострения хронического бронхолёгочного процесса по бронхитическому типу, ДН 0-1, в июле 2017 г.; с жалобами - на усиление продуктивного кашля, увеличение количества мокроты, субфебрильную лихорадку неправильного типа в течение 8-10 сут до госпитализации; появление одышки при физической нагрузке; периодические боли в животе ноющего характера, в параумбиликальной области, преимущественно в постпрандиальном периоде.
Из анамнеза заболевания известно, что МВ был диагностирован в возрасте 3-х лет на основании клинической картины (начиная с 1-го года жизни были частые до 8-10 раз в год респираторные заболевания) и проведенных по месту жительства трехкратных потовых проб по классической методике Гибсона-Кука c положительными результатами (60 ммоль/л, 88 ммоль/л и 78 ммоль/л соответственно). Далее диагноз был подтверждён генетически - проведен анализ на 34 мутации в гене cFTR получены две мутации в гетерозиготном положении CFTR dele 2,3 (21kb)/ R 334W (одна «тяжёлая» мутация I класса - cFTR dele 2,3 (21kb), и «мягкая» мутация IV класса - R334W), обусловливающее «мягкий» фенотип заболевания у данного ребёнка. При этом не было проявлений экзокринной панкреатической недостаточности. Мальчик не отставал в темпах физического развития, но отмечался субкомпен-сированный синдром мальабсорбции - периодически неустойчивый стул до 3 раз в сутки с неприятным запахом, без видимых патологических примесей. Анализ содержания фекальной панкреатической эластазы (ФЭ)
- уровень ФЭ 1- 100 мкг/г, выявил незначительное снижение её уровня, что указывает на парциальную эк-зокринную недостаточность. С момента постановки диагноза больному была назначена базисная терапия МВ - ингаляции Дорназой-Альфа, приём ацетилци-стеина per os - в дозировке 20-30 мг/кг/сут, препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) 20-30 мг/кг/сут, энзимотерапия в субтерапевтических дозах из расчёта 200-500 ЕД/кг/приём пищи (1 капсула 10.000 еД Крео-на в основные приёмы пищи). На фоне данной терапии ребёнок рос и развивался по возрасту, отмечалась компенсация синдрома мальабсорбции - нормализация кратности и консистенции стула; купирование частых обострений бронхолёгочной патологии. Известно, что до момента первичного поступления в РДКБ, проходил 2 курса в/в антибактериальной терапии по поводу обострений хронического бронхита, в домашних условиях 4-5 раз в год проводилась пероральная антибактериальная терапия респираторных инфекций. С 3-х-летнего возраста, у больного отмечается высев staphylococcus aureus (MssA) (в посевах отделяемого из верхних дыхательных путей и образцах мокроты при обострении хронического бронхита).
В возрасте 9 лет больному был установлен диагноз МВ-ассоциированного цирроза печени (по месту жительства), была проведена коррекция дозы УДХК до 30 мг/кг/сут, назначен витамин К по 15 мг/сут. С этого же
в помощь практическому врачу
возраста у ребёнка отмечается персистирующий рост Pseudomonas aeruginosa в посевах мокроты.
В РДКБ мальчик наблюдается с февраля 2014 г. (с возраста 8 лет). При поступлении первично в 2014 г. в отделении был подтверждён диагноз: цирроз печени, ассоциированный с МВ, с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии, асцитом, впервые выявлены ва-рикозно расширенные вены пищевода 4 степени (ВРВП). В связи с этим в плановом порядке больному была проведена паллиативная декомпрессионная операция с наложением полного мезентерико-кавального анастомоза для уменьшения портального давления и уменьшения риска острого кровотечения из ВРВП. В послеоперационном периоде эпизодов печёночной энцефалопатии, острых кровотечений не наблюдалось, состояние пациента сохранялось стабильным; позднее мальчик наблюдался в РДКБ в декретированные сроки (2-3 раза в год), в амбулаторных условиях получал базисную терапию: была проведена коррекция дозировки панкреатических ферментов с учётом массы тела пациента - из расчета 500-1000 ЕД/ кг/прием пищи), УДХК 30 мг/кг/сут, Адеметионин с ге-патопротекторной целью 400-800 мг/сут per os, жирорастворимые витамины, Спиронолактон 50 мг с целью коррекции объёма ОЦК, профилактики нарастания синдрома внутрипеченочной портальной гипертензии, асцита; курсы пероральной и комбинированной в/в антимикробной терапии с учетом хронической синегнойной инфекции дыхательных путей. Цирроз печени в течение 4-х лет наблюдения, сохраняется в стадии компенсации, минимальной активности.
В межгоспитальный период (предыдущая госпитализация в отделение была в феврале 2017 г.) состояние больного было стабильным, перенёс несколько эпизодов ОРЗ с обострением хронического бронхита, получал в домашних условиях per os фторхинолоны (Ципрофлоксацин) 30 мг/кг/сут per os, макролиды (Кла-ритромицин ) 20 мг/кг/сут per os, с хорошим клиническим эффектом. За 6 мес вырос на 3 см, прибавка массы тела составила 2 кг.
При поступлении: рост 163 см., масса тела 45 кг. Температура тела 37 оС. Сатурированный кислород 98%. Состояние тяжелое по заболеванию. Самочувствие удовлетворительное. Положение активное.Телосложение нормо-стеническое. Физическое развитие - выше среднего (рост -90-й перцентиль, масса - между 75 и 90-м перцентилями), гармоничное. Состояние питания удовлетворительное. Индекс массы тела - 17 кг/м2. Подкожная клетчатка развита умеренно, распределена равномерно; отеков, пастоз-ности мягких тканей визуально и пальпаторно нет. Кожа чистая от инфекционной и аллергической сыпи, умеренной влажности, на передней брюшной стенке - белый линейный продольный рубец (после операции в 2014 г.). Видимые слизистые чистые, розовые, блестящие, зев не гиперемирован. Периферические лимфоузлы без особенностей. Мышечная система развита удовлетворительно. Органы дыхания: ЧД 19-20 в мин, ритм нормальный, носовое дыхание свободно, отделяемого нет. Грудная клетка цилиндрическая, «барабанные палочки» и «часовые стёкла» отсутствуют. Кашель частый, продуктивный. Мокрота скудная, вязкая, гнойная, серо-зелёная. Перкуторно над лёгкими коробочный звук. Аускультативно в легких дыхание равномерно проводится во все отделы, жесткое. Хрипы влажные средне- и мелкопузырчатые, выслушиваются справа по передней и задней поверхности грудной клетки в средне-нижних отделах. Одышки, тахипноэ нет. Органы кровообращения: ЧСС 102 уд. в мин. Границы
относительной сердечной тупости в пределах возрастной нормы. Аускультативно тоны сердца звучные, ритмичные, короткий систолический шум. Органы пищеварения: аппетит сохранен. Живот плоский, при пальпации мягкий, чувствительный в проекции головки и хвоста pancreas без выраженного напряжения. Печень пальпируется +1, плотная, безболезненная, пузырные симптомы отрицательные, селезёнка пальпируется у края рёберной дуги, безболезненная. Стул не осмотрен, со слов ребёнка -оформленный, самостоятельный, кратность 1 раз в сут. Органы мочевыделения без патологии. Сознание ясное, очаговой неврологической симптоматики и менингеаль-ных знаков нет.
В клиническом анализе крови: ускорение СОЭ до 83 мм/час без реактивных изменений белой крови - лейкоциты - 8,209 клеток/л (формула- п/я- 3%, с/я- 60%, лимфоциты - 21%, моноциты-7%), показатели гемоглобина, эритроцитов в пределах нормы- Hgb- 124 г/л, эритроциты- 4,5612 клеток/л, HCT- 37,1%.
В биохимическом анализе крови при поступлении отмечалась минимальная гипоальбуминемия - альбумин 33 г/л (N 35-55 ) (совокупно с изменениями в коагу-лограмме крови- МНО -1,25, протромбиновый комплекс по Квику- 72% (N- 82-135), что можно интерпретировать как парциальный синдром печёночно-клеточной недостаточности у больного с циррозом печени), непрямая гипербилирубинемия- общий билирубин -23,10 мкмоль/л (N 2-21), прямой- 7,00 мкмоль/л, (N до 5,1) непрямой- 16,10 мкмоль/л (N до 16,5), повышение щелочной фосфатазы - 344 МЕ/л (N -42-110) (как проявления синдрома холестаза); установлено также значимое увеличение концентраций липазы (7 норм) и панкреатической амилазы (в пределах 3-х норм) венозной крови - 716 Ед/л и 335 Ед/л соответственно (N липазы - 0-130 Ед/л, N амилазы- 20-100 Ед/л), показатель общего холестерина и триглицеридов сохранялись в пределах ре-ференсных значений (общий ХЛН- 3,32 ммоль/л, ТГЦ-0,45 ммоль/л). При исследовании мочи на содержание диастазы отмечалось также повышение до 2000 Е/л ( N до 1000 Е/л). Уровень общей ЛДГ в пределах нормы.
По кислотно-щелочному статусу ребёнок компенсирован (рН- 7,4, BE -1,2, K+-4,0 ммоль/л, Na+- 142 ммоль/л, С1" '118 ммоль/л), отмечался однократный эпизод гипергликемии - 7,2 ммоль/л (на момент анализа КЩС после лёгкого завтрака).
Исключены вирусная этиология (Эпштейн-Барр, CMV, Varicella zoster) поражения поджелудочной железы (проведена ПЦР и серологическая диагностика, получены отрицательные результаты).
При копрологическом исследовании отмечалась умеренная стеаторея смешанного типа (нейтральный жир и жирные кислоты ++), минимальная амилорея.
В посеве мокроты подтверждён хронический высев Pseudomonas aeruginosa не мукоидный штамм 107 КОЕ, с чувствительностью к амикацину, тобрамицину, меро-пенему, имипенему, цефтазидиму, колистину, ципроф-локсацину.
При УЗИ органов брюшной полости отмечались признаки цирротических изменений печени и реактивных изменений поджелудочной железы: печень увеличена за счёт левой доли, передне-задний размер правой доли 129 мм, левой доли 64 мм. Контуры неровные. Эхогенность умеренно повышена. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Разрастание соединительной ткани в воротах и между долями печени. Поджелудочная железа увеличена - головка 22 мм, тело 13 мм, хвост 24 мм за счёт
Russian pediatric journal (Russian journal). 2018; 21(3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-3-188-192
guidelines for practitioners
отёка. Контуры ровные. Паренхима неоднородная. Эхо-генность повышена. Вирсунгов проток расширен до 2 мм. Желчный пузырь неправильной формы, просвет чистый, стенки утолщены. Анастомоз мезентерико-кавальный 5-6 мм, скорость кровотока 100 см/с. Свободной жидкости в брюшной полости нет. Почки без патологических признаков. По данным диагностической фиброэзофаго-гастродуоденоскопии (ФЭГДС) отмечалась эндоскопическая картина неэрозивного гастродуоденита, бульбита, дуодено-гастрального рефлюкса. Выявлена также рентгенографическая картина обострения хронического бронхита, эмфиземы лёгочной ткани, фиброателектазы S2,5 правого лёгкого. Определены незначительные нарушения проходимости периферических бронхов, уровень ФЖЕЛ на нижней границе нормы (ФЖЕЛ - 86%, ОФВ1- 81%, МОС25-75%-96-68-48%).
Таким образом, на основании осмотра и лабораторно-инструментальных данных был сделан вывод о развитии острого панкреатита у ребёнка с относительно сохранной экзокринной функцией ПЖ. Проведена необходимая терапия: коррекция дозы панкреатических энзимов из расчёта 1.000- 1.500 ЕД /г жира (~5-6 капсул на приём пищи в зависимости от содержания жиров в порции, ~20 капсул/сут); антисекреторная терапия ингибиторами протонного насоса - Эзомепразол per os 1,5-2 мг/кг/сут- 80 мг /сут per os с постепенным снижением дозировки до 40 мг/сут, антациды - Алюминия гидрок-сид/магния гидроксид 15 мл суспензии/4 р/сут per os -№ 10; в/в капельно - Соматостатин с целью уменьшения экзосекреции поджелудочной железы - 250 мкг/ч 2 раза сут - N 8; глюкозо-новокаиновая смесь под контролем гликемии каждые 2-3 ч.
Учитывая обострение хронического бронхолёгоч-ного процесса, была начата комбинированная антимикробная терапия, дозировками, рекомендованными для больных МВ: Цефтазидим 200 мг/кг/сут в/в капельно + Амикацин 20 мг/кг/сут в/в капельно 14-дневным курсом. Проводился также курс кинезитерапии. Базисную терапию ребёнок получал без погрешностей в приёме (Дорназа-Альфа 2,5 мг/сут ингаляции, Гианеб (NaCl 7% + гиалуроновая кислота) в ингаляциях, УДХК 4 капсу-лы/сут (1000 мг/сут), Ацетилцистеин 600 мг/сут per os).
На фоне проводимой терапии, в динамике отмечалась нормализация лабораторных показателей, улучшение состояния и самочувствия ребёнка, купирование абдоминального синдрома. К моменту выписки мальчика из стационара (19 июля 2017 г.), удалось купировать гипер-ферментемию, при контрольном УЗИ органов брюшной полости выявлена нормализация размеров ПЖ - головка 18 мм, тело 10 мм, хвост 18 мм, сохранялось повышение эхогенности ткани органа.
Больной был выписан с рекомендациями по соблюдению щадящей диеты, с коррекцией дозы ферментов из расчёта 1000-1500 ЕД на грамм жира, на фоне длительного приёма Эзомепразола или Рабепразола по 1мг/кг/сут - 40 мг/сут, курсовому приему антацидов и энтеросорбентов, базисной терапии МВ.
Представленный клинический случай развития острого панкреатита у ребёнка с «мягким» генотипом заболевания интересен наличием цирроза печени, при мутации- CFTR del 21 kb/R 884. Учитывая выявленное сочетание обострения бронхолегочной патологии и панкреатита одновременно у данного больного, проводимое лечение совместно с антисекреторными препаратами и инфузионной терапией можно признать оптимальным. В структуре развития панкреатита у таких больных МВ
практически невозможно исключить влияния ятроген-ных (лекарственных) факторов, так как пациенты с МВ получают курсы противорецидивной терапии антибактериальными препаратами в достаточно больших, превышающих терапевтические дозах. У данного больного был исключен вирусный генез поражения ПЖ. Интересной особенностью является также клиническая картина острого поражения ПЖ - отсутствие выраженного болевого абдоминального синдрома, рвоты и других диспеп-тических явлений; лейкоцитоза в клиническом анализе крови, что связано с наличием у больного МВ с «мягким» фенотипом заболевания относительно сохранной экзокринной функции ПЖ.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Муковисцидоз. Под ред. Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. М.; Медпрактика, 2014.
2. Смирнов И.Е., Тарасова О.В., Лукина О.Ф., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Симонова О.И. Структурно-функциональное состояние легких при муковисцидозе у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (2): 11-7.
3. Благовидов Д.А., Симонова О.И., Костинов М.П., Смирнов И.Е. Синегнойная инфекция у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких и проблемы ее вакци-нопрофилактики. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(6): 54-60.
4. Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Черняк А.В., Каширская Н.Ю. Регистр больных муковис-цидозом в Российской Федерации. 2015 год. МЕДПРАКТИКА-М, 2016.
5. Castellani C.H. Cuppens M., Macek Jr. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cystic Fibr. 2008; 7(3): 179-96.
6. Дворяковская Г.М., Симонова О.И., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Сурков А.Н., Горбунова М.О., Смирнов И.Е. Количественная ультразвуковая оценка фиброза печени у детей с муковис-цидозом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 24 (2): 36-42.
7. Ahmed N., Corey G., Forstner D. Molecular consequences of cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene mutations in the axo-crine pancreas. Gut; 2003; 52(8): 1152-64.
8. Imrie J.R., Fagan D.G. and Sturgess J.M. Quantitative evaluation of the development of the exocrine pancreas in cystic fibrosis and control infants. Am J Pathol. 1979; 95 (3): 697-708.
9. Durno C., Corey M., Zielenski J., Tullis E., Tsui L.-C., and Durie P. Genotype and phenotype correlations in patients with cystic fibrosis and pancreatitis. Gastroenterology. 2002; 123(6) : 1857-64.
10. Ooi C.Y., Dorfman R., Cipolli M., Gonska T., Castellan, C., Keenan K. et al. Type of CFTR mutation determines risk of pancreatitis in patients with cystic fibrosis. Gastroenterology. 2011; 140 (1): 153-61.
11. Ooi C.Y. and Durie P.R. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in pancreatitis. J Cyst Fibros. 2012; 11 (5): 355-62.
12. Couper R.T., Corey M., Durie P.R., Forstner G.G., and Moore D.J. Longitudinal evaluation of serum trypsinogen measurement in pancreatic-insufficient and pancreatic-sufficient patients with cystic fi-brosis. J Pediatr. 1995; 127 (3): 408-13.
13. de Cid R., Ramos M.D., Aparisi L., Garcia C., Mora J., Estivill X. et al. Independent contribution of common CFTR variants to chronic pancreatitis. Pancreas. 2010; 39 (2): 209-15.
14. Noone P.G., Zhou Z., Silverman L.M., Jowell P.S., Knowles M.R., and Cohn J.A. Cystic fibrosis gene mutations and pancreatitis risk: relation to epithelial ion transport and trypsin inhibitor gene mutations. Gastroenterology. 2001; 121 (6): 1310-1319.
15. Schwarzenberg S.J., Bellin M., Husain S.Z., Ahuja M., Barth B., Davis H. et al. Pediatric chronic pancreatitis is associated with genetic risk factors and substantial disease burden. JPediatr. 2015; 166 (4): 890-1.
16. Sultan M., Werlin S., and Venkatasubramani N. Genetic prevalence and characteristics in children with recurrent pancreatitis. J Pediatr GastroenterolNutr. 2012; 54 (5): 645-50.
в помощь практическому врачу
17. Jamer T, Iwanczak B. Genetic mutations as a cause of acute recurrent pancreatitis in children - case report and literature review. Dev PeriodMed 2016; 20(3): 228-34.
18. Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration. 2000; 67 (2): 117-33.
19. Dinopoulos A., Karapanou O., Alexopoulou E., Tzetis M., Attilakos A., and Fretzayas A. VPA-induced recurrent pancreatitis in a cystic fibrosis carrier. Eur J Paediatr Neurol. 2011; 15 (5): 453-5.
20. Morinville V.D., Husain S.Z., Bai H., Barth B., Alhosh R., Durie P.R. et al. Definitions of pediatric pancreatitis and survey of present clinical practices. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55 (3): 261-265.
21. Hammer M.M., Zhang L., Stoll J.M., and Sheybani E.F. Candida al-bicans pancreatitis in a child with cystic fibrosis post lung transplantation. Pediatr Radiol. 2016; 46 (4): 575-8.
22. Hemphill M.T., Jones K.R. Tigecycline-induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient: a case report and literature review. J Cyst Fibros. 2016; 15 (1): 9-11.
23. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., Gooszen H.G., Johnson C.D., Sarr M.G. et al. Classification of acute pancreatitis—2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013; 62 (1): 102-11
24. American Gastroenterological Association (AGA) Institute on «Management of Acute Pancreatits», Clinical Practice and Economics Committee, and AGA Institute Governing Board. AGA Institute medical position statement on acute pancreatitis. Gastroenterology. 2007; 132 (5): 2019-21.
25. Abu-El-Haija M., Lin T.K., Palermo J. Update to the management of pediatric acute pancreatitis: highlighting areas in need of research. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58 (6): 689-93.
26. Olah A., Pardavi G., Belagyi T., Nagy A., Issekutz A., and Mohamed G.E. Early nasojejunal feeding in acute pancreatitis is associated with a lower complication rate. Nutrition. 2002; 18 (3): 259-62.
27. Abu-El-Haija M., Wilhelm R., Heinzman C., Siqueira B.N.F., Zou Y., Fei L. et al. Early enteral nutrition in children with acute pancreatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016; 62 (3): 453-6.
28. Schneider A., Larusch J., Sun X., Aloe A., Lamb J., Hawes R. et al. Combined bicarbonate conductance-impairing variants in CFTR and SPINK1 variants are associated with chronic pancreatitis in patients without cystic fibrosis. Gastroenterology. 2011; 140 (1): 162-71.
REFERENCES
1. The cystic fibrosis N.I. Ed., Kapranov, N.Yu. Kashirskaya. [Mu-kovistsidoz] pod. red. N.I. Kapranov, N.Yu. Kashirskaya. Moscow; Medpractika. 2014.
2. Smirnov I.E., Tarasova O.V., Lukina O.F., Kustova O.V., Sorokina T.E., Simonova O.I. Structural and functional state of the lungs in cystic fibrosis in children. Rossiyskiypediatricheskiy zhurnal. 2015; 18 (1): 14-20. (in Russian)
3. Blagovidov D.A., Simonova O.I., Kostinov M.P., Smirnov I.E. Pseudomonas infections in patients with chronic nonspecific pulmonary diseases and problems of its vaccine prevention. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18(6): 54-60. (in Russian)
4. Kondratieva E.I., Krasovskii S.A., Voronkova A.Yu., Amelina E.L., Chernyak A.V., Kashirskaya N.Yu. The register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2015 year. [Registr bolnykh mukovistsidozom vRossiyskoy Federatsii. 2015 god]. Medpractic-M, 2016. (in Russian)
5. Castellani C.H. Cuppens M., Macek Jr. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cystic Fibr. 2008; 7(3): 179-96.
6. Dvoryakovskaya G.V., Simonova O.I., Ivleva S.A., Dvoryakovskiy I.V., Surkov A.N., Gorbunova M.O., Smirnov I.E. The experience of prolonged use of the inhalation solution of tobramycin in chronic Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 24 (2): 36-42. (in Russian)
7. Ahmed N., Corey G., Forstner D. Molecular consequences of cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene mutations in the axo-crine pancreas. Gut; 2003;52(8): 1152-1164.
8. Imrie J.R., Fagan D.G. and Sturgess J.M. Quantitative evaluation of the development of the exocrine pancreas in cystic fibrosis and control infants. Am J Pathol. 1979; 95 (3): 697-08.
9. Durno C., Corey M., Zielenski J., Tullis E., Tsui L.-C., and Durie P. Genotype and phenotype correlations in patients with cystic fibrosis and pancreatitis. Gastroenterology. 2002; 123(6): 1857-64.
10. Ooi C.Y., Dorfman R., Cipolli M., Gonska T., Castellan, C., Keenan K. et al. Type of CFTR mutation determines risk of pancreatitis in patients with cystic fibrosis. Gastroenterology. 2011; 140 (1): 153-61.
11. Ooi C.Y. and Durie P.R. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in pancreatitis. J Cyst Fibros. 2012; 11 (5): 355-62.
12. Couper R.T., Corey M., Durie P.R., Forstner G.G., and Moore D.J. Longitudinal evaluation of serum trypsinogen measurement in pancreatic-insufficient and pancreatic-sufficient patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 1995; 127 (3): 408-13.
13. de Cid R., Ramos M.D., Aparisi L., García C., Mora J., Estivill X. et al. Independent contribution of common CFTR variants to chronic pancreatitis. Pancreas. 2010; 39 (2): 209-15.
14. Noone P.G., Zhou Z., Silverman L.M., Jowell P.S., Knowles M.R., and Cohn J.A. Cystic fibrosis gene mutations and pancreatitis risk: relation to epithelial ion transport and trypsin inhibitor gene mutations. Gastroenterology. 2001; 121 (6): 1310-9.
15. Schwarzenberg S.J., Bellin M., Husain S.Z., Ahuja M., Barth B., Davis H. et al. Pediatric chronic pancreatitis is associated with genetic risk factors and substantial disease burden. J Pediatr. 2015;166 (4): 890-1.
16. Sultan M., Werlin S., and Venkatasubramani N. Genetic prevalence and characteristics in children with recurrent pancreatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54 (5): 645-50.
17. Jamer T., Iwanczak B. Genetic mutations as a cause of acute recurrent pancreatitis in children - case report and literature review. Dev PeriodMed. 2016; 20(3): 228-34.
18. Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration. 2000; 67 (2): 117-33.
19. Dinopoulos A., Karapanou O., Alexopoulou E., Tzetis M., Attilakos A., and Fretzayas A. VPA-induced recurrent pancreatitis in a cystic fibrosis carrier. Eur J Paediatr Neurol. 2011; 15 (5): 453-5.
20. Morinville V.D., Husain S.Z., Bai H., Barth B., Alhosh R., Durie P.R. et al. Definitions of pediatric pancreatitis and survey of present clinical practices. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55 (3): 261-5.
21. Hammer M.M., Zhang L., Stoll J.M., and Sheybani E.F. Candida albicans pancreatitis in a child with cystic fibrosis post lung transplantation. Pediatr Radiol. 2016; 46 (4): 575-8.
22. Hemphill M.T., Jones K.R. Tigecycline-induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient: a case report and literature review. J cyst Fibros. 2016; 15 (1): 9-11.
23. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C., Gooszen H.G., Johnson C.D., Sarr M.G. et al. Classification of acute pancreatitis—2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013; 62 (1): 102-11.
24. American Gastroenterological Association (AGA) Institute on «Management of Acute Pancreatits», Clinical Practice and Economics Committee, and AGA Institute Governing Board. AGA Institute medical position statement on acute pancreatitis. Gastroenterology. 2007; 132 (5): 2019-21.
25. Abu-El-Haija M., Lin T.K., Palermo J. Update to the management of pediatric acute pancreatitis: highlighting areas in need of research. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58 (6): 689-93.
26. Oláh A., Pardavi G., Belágyi T., Nagy A., Issekutz A., and Mohamed G.E. Early nasojejunal feeding in acute pancreatitis is associated with a lower complication rate. Nutrition. 2002; 18 (3): 259-62.
27. Abu-El-Haija M., Wilhelm R., Heinzman C., Siqueira B.N.F., Zou Y., Fei L. et al. Early enteral nutrition in children with acute pancreatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016; 62 (3): 453-6.
28. Schneider A., Larusch J., Sun X., Aloe A., Lamb J., Hawes R. et al. Combined bicarbonate conductance-impairing variants in CFTR and SPINK1 variants are associated with chronic pancreatitis in patients without cystic fibrosis. Gastroenterology. 2011; 140 (1): 162-71.
Поступила 29.05.2018 Принята в печать 20.06.2018
Сведения об авторах:
Каширская Наталия Юрьевна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. генетической эпидемиологии, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», E-mail: kashirskayanj@mail.ru; Бель-мер Сергей Викторович, доктор мед. наук, проф. каф. госпитальной педиатрии № 2 педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пи-рогова, E-mail: belmersv@mail.ru; Семыкин Сергей Юрьевич, канд. мед. наук, зав. педиатрическим отд-нием Российской детской клинической больницы ФГБУ Минздрава России, E-mail: dr.semykin@ mail.ru
