CC BY
10
l Клинический случай
(ее)]
https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-4-350-355
Воробьева Ольга Васильевна — к.м.н., кафедра общей и клинической морфологии и судебной медицины, orcid.org/0000-0003-3259-3697
Островки поджелудочной железы человека как одна из мишеней SARS-CoV-2
О.В. Воробьева*
Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, Россия, Чебоксары * Контакты: Воробьева Ольга Васильевна, e-mail: olavorobeva@mail.ru
Аннотация
Цель исследования — описание островков поджелудочной железы человека как одной из мишеней SARS-CoV-2. Материалы и методы. Объектом исследования явилась поджелудочная железа. Была проведена гистологическая окраска. Результаты и обсуждение. При секционном исследовании выявлялись признаки, характерные для двусторонней вирусной интерстициальной пневмонии. При гистологическом исследовании в легких выявлены альвеолы с дисателектазом, отмечался внутриальвеолярный отек, гиалиновые мембраны в части альвеол. В поджелудочной железе при гистологическом исследовании выявлялись кровоизлияния, некротические участки островков железы. Выявлялись признаки ДВС-синдрома: в полостях сердца и крупных сосудах определялись мелкие гиалиновые тромбы, петехиальные кровоизлияния во внутренние органы, в надпочечники, очаги некроза коркового слоя с перифокальной инфильтрацией (синдром Уотерхауса — Фридериксена); признаки некронефроза, с фибриноидными участками некроза в капиллярной сети клубочков и периваскулярными лим-фоидными инфильтратами. Заключение. Выявлено, что островки поджелудочной железы человека являются мишенью SARS-CoV-2 с развитием некротических участков в них.
Ключевые слова: поджелудочная железа, COVID-19, SARS-CoV-2, панкреонекроз, гистология, факторы риска, вирусная интерстициальная пневмония
Для цитирования: Воробьева О.В. Островки поджелудочной железы человека как одна из мишеней SARS-CoV-2. Креативная хирургия и онкология. 2022;12(4):350-355. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-4-350-355
Pancreatic islets as a SARS-CoV-2 target
Chuvash State University, Cheboksary, Russian Federation
Olga V. Vorobеva
Olga V. Vorobeva — Cand. Sci. (Med.), Department of General and Clinical Morphology and Forensic Medicine, orcid. org/0000-0003-3259-3691
* Correspondence to: Olga V. Vorobеva, e-mail: olavorobeva@mail.ru
Abstract
Aim. The study is aimed at describing pancreatic islets as one of the SARS-CoV-2 targets. Materials and methods. The object of the study was the pancreas. The study involved histological staining. Results and discussion. The autopsy study revealed the signs typical of bilateral viral interstitial pneumonia. Histological examination revealed alveoli with disate-lectasis, intra-alveolar edema, hyaline membranes in a part of alveoli. The pancreas histological examination showed hemorrhages, necrotic areas of the islets and detected the following DIC signs: small hyaline thrombi in the heart cavities and large vessels, petechial hemorrhages in the internal organs and adrenal glands, foci of adrenal cortex necrosis with perifocal infiltration (Waterhouse—Friderichsen syndrome); as well as signs of necronephrosis with fibrinoid areas of necrosis in the glomerular capillary network and perivascular lymphoid infiltrates. Conclusion. SARS-CoV-2 was revealed to target human pancreatic islets, where areas of necrosis developed.
Keywords: pancreas, COVID-19, SARS-CoV-2, pancreatic necrosis, histology, risk factors, viral interstitial pneumonia
For citation: Vorobeva O.V. Pancreatic islets as a SARS-CoV-2 target. Creative Surgery and Oncology. 2022;12(4):350-355. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-4-350-355
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время COVID-19 считается системным заболеванием, способным поражать все органы с возможным развитием системного процесса [1-5]. В нескольких источниках сообщается о метаболических и нарушениях в эндокринной системе, которые могут рассматриваться как факторы риска при заражении 8АЯ8-Со^2. В одном из исследований, куда входили 52 пациента с COVID-19, повреждение поджелудочной железы было выявлено у 17 % больных (данные оценивали по уровню отклонений липазы/амилазы) [6]. Описано, что некоторые эндокринные органы могут быть мишенью для COVID-19 — поджелудочная, щитовидная железа, яички, яичники, надпочечники и гипофиз, — так как эпителий экспрес-сирует АСЕ2. Патогенез до конца не известен, но патология поджелудочной железы после инфицирования 8АЯ8-Со^2 может обостриться вследствие прямого ци-топатического влияния локальной репликации вируса либо опосредованно через повреждающее воздействие иммунного ответа, индуцированного вирусом. Кроме прямого повреждения р-клеток могут быть вовлечены изменения в аутоантигенах и последующее иммуно-опосредованное разрушение р-клеток [7, 8]. В связи с актуальностью проблемы цель исследования — описание островков поджелудочной железы человека как одной из мишеней 8АЯ8-Со^2.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Объектом исследования явилась поджелудочная железа у пациента, инфицированного 8АЯ8-Со^2. Проведена гистологическая окраска. Образцы поджелудочной железы фиксировали в 10 % кислом формалине сутки, затем переносили в первую порцию абсолютного ацетона на 1,5-2 часа, затем во вторую порцию абсолютного ацетона на такой же срок, после этого на 30-40 минут в парафин-ацетон (1:1) при 38-40 °С, затем в первый парафин при температуре 55-60 °С на 1,5 часа, во второй парафин на 1 час при той же температуре. После этого производили заливку в парафиновые блоки и их резку на микротоме по стандартной методике. Проводилась окраска гематоксилином и эозином.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Больной Л.К., 64 лет, бригадой скорой медицинской помощи 05.09.2022 г. доставлен в приемный покой хирургического отделения БУ «Новочебоксарская городская больница» с жалобами на острую опоясывающую боль с иррадиацией в левую половину живота, рвоту, субфе-брильную температуру. Из анамнеза известно, что в течение недели температура тела была 37,5-38,3 °С, отмечал боли в левой половине живота, отсутствие аппетита, принимал двухкратно мезим. За медицинской помощью не обращался, при высокой температуре принимал жаропонижающие средства. Анамнез заболевания: В течение 15 лет наблюдался по поводу хронического панкреатита. Из данных амбулаторной карты от 16.05.2015 г. по данным УЗИ: контуры железы неровные, границы прерывистые, размеры головки (норма до 35 мм) составляют 28,1 мм, тело
(норма до 25 мм) — 14,8 мм, хвост (норма до 20 мм) — 16,9 мм. Структура железы неоднородная, эхогенность диффузно повышена. Вирсунгов проток не расширен. Заключение: Признаки хронического панкреатита. Пациенту было назначено лечение: полиферментные препараты (мезим форте, креон, микразим по 1 табл. 3 раза в день во время приема пищи — курсами). При болях прием дротаверина по 1 табл. 3 раза в день. При вздутии — эспумизан по 1 капсуле 3 раза в день. Периодически проходил лечение.
05.09.2022 г с утра почувствовал резкую боль в эпига-стральной области преимущественно в левой половине, была однократная рвота, не принесшая облегчения. Болевой синдром купировал приемом димедрола (принял 5 таблеток) и кеторола. В течение дня была ноющая боль. К вечеру боль была нестерпимая, была вновь рвота, температура тела 37,9 °С. В связи с этим была вызвана бригада скорой медицинской помощи. С аналогичными жалобами обращался в 2019 г., после этого был госпитализирован и прошел стационарное лечение с положительной динамикой. Из выписки амбулаторной карты выявлены изменения в анализах крови: альфа-амилаза составляла 203 ед/л, липаза — 198 ед/л, С-реактивный белок — 46 мг/л, глюкоза — 5,3 ммоль/л. После выписки из стационара периодически принимал полиферментные средства.
Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследования
При поступлении температура тела составляла 37,9 °С. Органы дыхания: при пальпации грудной клетки болезненность не определялась. При аускультации дыхание жесткое, в нижних отделах ослаблено, выслушивались мелкопузырчатые хрипы, число дыхательных движений — 34 в минуту, ваО2 — 56 %. Сердечно-сосудистая система: тоны сердца приглушены, глухие, ЧСС — 58 в минуту. АД — 80/60 мм рт. ст. При глубокой пальпации отмечалась болезненность в эпигастральной области и левом подреберье.
По данным КТ ОГК выявлены КТ-признаки двусторонней вирусной интерстициальной пневмонии, признаки отека легких. Тяжесть КТ — 70 % поражения легких. Диагноз COVID-19 был поставлен на основании положительного теста ПЦР в мазках из носоглотки. По данным УЗИ органов брюшной полости выявлялась неоднородность структуры поджелудочной железы, неровность контуров органа, анэхогенные некротические очаги в области тела и хвоста.
Заключение электрокардиографии: Синусовая тахикардия с ЧСС — 58 уд/мин. Вертикальное положение ЭОС. Укороченный интервал PQ. Нарушение процессов ре-поляризации в миокарде.
Общий анализ крови от 05.09.2022: лейкоциты 16,52х109/л; эритроциты 5,23х1012/л; гемоглобин 182 г/л; цветной показатель 0.87; гематокрит 53,4 %; тромбоциты 236х109/л; сегментоядерные нейтрофилы 83,8 %; лимфоциты 19,4 %; моноциты 2,8 %; СОЭ 94 мм/ч. Анализ крови на ЯШ (экспресс). Результат: отрицательно.
В биохимическом анализе крови от 05.09.2022 г.: мочевина 10,1 ммоль/л, креатинин 273,1 мкмоль/л, билирубин прямой 39,6 мкмоль/л, АСТ 107,0 ед/л, альфа-амилаза 906 ед/л, липаза 657 ед/л, С-реактивный белок 86 мг/л. В коагулограмме: АЧТВ: 39 сек, протромбино-вый индекс 127,4 %, МНО 2,78, D-димер 786 нг/мл. CKD-EPI: 26 мл/мин/1,73 м2. Кокрофт — Голт: 38 мл/мин (35 мл/мин/1,73 м2). Индекс массы тела: 25,7 кг/м2. Выраженное снижение СКФ.
Было начато лечение, однако через 1 час после поступления в стационар у пациента внезапно начался кашель с выделением розоватой мокроты, клокочущее дыхание и наступил летальный исход. Реанимационные мероприятия были неэффективны, наступила биологическая смерть. Выставлен посмертный клинический диагноз. Основное заболевание: Коронавирусная инфекция, вирус идентифицирован, тяжелая форма. Конкурирующее заболевание: Острый панкреонекроз. Осложнения основного заболевания: Двусторонняя вирусная интерстициальная пневмония (по КТ ОГП процент поражения легочной паренхимы — 70 %). ОРДС. Отек легких. Выраженное снижение СКФ (CKD-EPI: 26 мл/мин/1,73 м2).
Был направлен на патолого-анатомическое исследование в межрайонное патолого-анатомическое отделение. При секционном исследовании выявлялись признаки, характерные для двусторонней вирусной интер-стициальной пневмонии. При макроскопическом исследовании — легкие были уплотненные, тяжелые, на разрезах розово-красные, при надавливании с поверхности разрезов в большом количестве стекала темно-красная, пенистая жидкость. При гистологическом исследовании: альвеолы были неравномерно расширены, местами с разрывом межальвеолярных перегородок, отмечался внутриальвеолярный отек, десквамативные альвеолоциты, гиалиновые мембраны в части альвеол, в просветах альвеол определялись скопления макрофагов и моноцитов, участки кровоизлияний (рис. 1). Выявлялись фибриновые (гиалиновые) тромбы в просветах капилляров и очаговые внутриальвеолярные кровоизлияния. При макроскопическом исследовании поджелудочная железа была увеличена, тело и хвост имели багрово-черный оттенок, с участками распада ткани. Сохраненный участок головки поджелудочной железы определялся плотным, отечным. При гистологическом исследовании наблюдалось нарушение структуры поджелудочной железы: отсутствие долек, соединительнотканных перегородок; внутритканевый отек, геморрагии, обширные некротические участки вещества поджелудочной железы, жировой ткани с нейтрофильной инфильтрацией, фиброзом и липоматозом (рис. 2). В некоторых участках эпителиальные клетки подвергались трансдифференцировке, которая формировала внутри дольки трубчатые и глобулярные структуры, имеющие сходство с мелкими выводными протоками («очаговая пролиферация выводных протоков»). Также выявлялись деструктивные изменения сосудистых стенок: некрозы эндотелиоцитов, перицитов,
Рисунок 1. Микроскопическая картина внутриальвеолярного отека, десквамации альвеолоцитов, лейкоцитарной инфильтрации, полнокровия сосудов. Окраска гематоксилином и эозином, х900 Figure 1. Microscopic appearance of intra-alveolar edema, desquamation of pneumocytes, leukocytic infiltration, vascular congestion. Staining with hematoxylin and eosin, х900
Рисунок 2. Микроскопическая картина некротических участков с лимфогистиоцитарной инфильтрацией в поджелудочной железе. Окраска гематоксилином и эозином, х900
Figure 2. Microscopic appearance of necrotic areas with lymphohistiocytic infiltration in the pancreas. Staining with hematoxylin and eosin, х900
гладкомышечных клеток и внутрисосудистые реологические расстройства в виде сладжа форменных элементов крови и тромбоз.
Определялись признаки ДВС-синдрома: в полостях сердца и крупных сосудах была жидкая кровь и мелкие гиалиновые тромбы. Выявлялись генерализованные гемореологические расстройства: многочисленные мелкие петехиальные кровоизлияния во внутренние органы, преимущественно в надпочечники, очаги некроза коркового слоя с перифокальной инфильтрацией и кровоизлияниями (рис. 3) (синдром Уотерхауса — Фридериксена), сладж-феномен в сосудах микроциркуляторного русла печени, легких, селезенки, почек; признаки некронефроза, где определялись участки фибриноидного некроза капилляров клубочков, периваскулярные лимфоидные инфильтраты.
Результат вирусологического исследования секционного материала: РНК коронавируса SARS-CoV-2 в ткани легкого, поджелудочной железы обнаружена. Выставлен патолого-анатомический диагноз. Основное заболевание: Коронавирусная инфекция COVID-19
Рисунок 3. Синдром Уотерхауса — Фридериксена: кровоизлияния, очаги некроза коркового слоя надпочечников с выраженной перифокальной инфильтрацией. Окраска гематоксилином и эозином, Х900
Figure 3. Waterhouse—Friderichsen syndrome: haemorrhages, foci of adrenal cortex necrosis with extensive perifocal infiltration. Staining with hematoxylin and eosin, Х900
(Результат вирусологического исследования биоматериала: РНК коронавируса SARS-CoV-2 обнаружена.) Конкурирующее заболевание: Субтотальный смешанный панкреонекроз. Осложнения основного заболевания: Двусторонняя вирусная интерсти-циальная пневмония. Острый респираторный дистресс синдром взрослых. Отек легких. ДВС-синдром. Кровоизлияния и очаги некроза коркового слоя надпочечников с выраженной перифокальной инфильтрацией. Двусторонний очаговый некронефроз. По данным F. Wang и соавторов, у 52 пациентов с пневмонией COVID-19 17 % имели признаки повреждения поджелудочной железы, определяемые повышением концентрации амилазы или липазы крови. Однако у них не было клинических симптомов тяжелого панкреатита [9]. Однако E. De-Madaria и соавторы, комментируя данные, полученные F. Wang и соавторами, утверждают, что увеличение амилазы и липазы у пациентов с COVID-19 может быть связано с ацидозом, почечной недостаточностью и гастроэнтеритом, особенно если визуализация дала отрицательный результат для повреждения поджелудочной железы [10]. В своей работе L. Dioscoridi также соглашается с тем, что гиперамилаземия и гиперлипаземия не означают панкреатит при отсутствии симптомов и корреляции изображений [11]. Рецептор ACE2 высоко экспресси-руется также в островковых клетках поджелудочной железы, поэтому инфекция SARS-CoV-2 теоретически может вызвать повреждение островков. Согласно F. Wang и соавторам, из девяти пациентов с повреждением поджелудочной железы у шести было повышение уровня глюкозы в крови [9]. Механизмы, по которым может происходить повреждение поджелудочной железы, включают прямые цитопатические эффекты SARS-CoV-2 или косвенные системные воспалительные и иммуноопосредованные клеточные ответы, приводящие к повреждению органов или вторичному
повышению ферментов [9, 12]. Жаропонижающие препараты, которые большинство пациентов в этом исследовании принимали до поступления, также могут вызывать связанные с препаратом повреждения поджелудочной железы [13, 14].
В представленном случае после инфицировании SARS-CoV-2 развилась вирусная интерстициальная пневмония с развитием диффузного альвеолярного повреждения, с выраженным альвеолярно-геморра-гическим синдромом и генерализованным тромбозом микроциркуляторного русла, которое привело к тяжелому течению процесса, гипоксии и респираторной недостаточности. Следует отметить, что внедрение SARS-CoV-2 и взаимодействие его с АСЕ2 индуцирует чрезмерную реакцию с выбросом большого количества провоспалительных цитокинов, что вызывает повреждение органов. Вероятно, что на фоне вирусной интерстициальной пневмонии мог возникнуть иммуноопосредованный воспалительный процесс с реакцией в поджелудочной железе и активацией панкреатических ферментов, с развитием некротических участков железы и поступлению в кровь протеолитических ферментов. Основная опасность именно в ферментах, находящихся в железе. Поскольку это чрезвычайно активные вещества, растворяющие белки и биологические полимеры до простейших субстанций, они могут вызвать системную воспалительную реакцию. Несомненное значение для неблагоприятного течения имело повреждение эндотелия сосудов и внутрисосудистые реологические расстройства. Таким образом, сочетание патоморфологических изменений в островках поджелудочной железы с полиорганным поражением при COVID-19 позволяет предположить следующие патогенетические механизмы его развития: прямое опосредованное цитопатическое влияние SARS-CoV-2; реакция поджелудочной железы на системный воспалительный процесс; реакция на системную гипоксию вследствие дыхательной недостаточности [15]. Выявлено, что островки поджелудочной железы человека являются мишенью SARS-CoV-2 с развитием некротических участков в них.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
После инфицирования SARS-CoV-2 у пациента развилась вирусная интерстициальная пневмония и реакция в поджелудочной железе с развитием внутритканевого отека, геморрагий, обширных некротических участков с нейтрофильной инфильтрацией, деструктивных изменений сосудистых стенок, реологических расстройств. Таким образом, островки поджелудочной железы явились мишенью SARS-CoV-2.
Информация о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Информация о спонсорстве. Данная работа не финансировалась.
Sponsorship data. This work is not funded.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Воробьева О.В., Ласточкин А.В. Клинико-морфологический случай сахарного диабета, осложненного инфарктом миокарда. Профилактическая медицина. 2020;23(3):104-7. DOI: 10.17116/ profmed202023031104
2 Воробьева О.В. Изменения в органах при инфицировании COVID-19 с развитием септикопиемии. Профилактическая медицина. 2021;24(10):89-93. DOI: 10.17116/profmed20212410189
3 Dambrauskas Z., Gulbinas A., Pundzius J. Meta-analysis of prophylactic parenteral antibiotic use in acute necrotizing pancreatitis. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2007;43(4):291-300.
4 Juhasz M.F., Ocskay K., Kiss S., Hegyi P., Parniczky A. Insufficient etiological workup of COVID-19-associated acute pancreatitis:
A systematic review. World J Gastroenterol. 2020;26(40):6270-8. DOI: 10.3748/wjg.v26.i40.6270
5 Bradley E.L. 3rd, Howard T.J., van Sonnenberg E., Fotoohi M. Intervention in necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of surgical and percutaneous alternatives. J Gastrointest Surg. 2008;12(4):634-9. DOI: 10.1007/s11605-007-0445-z
6 Fox C.J., Hammerman P.S., Thompson C.B. Fuel feeds function: energy metabolism and the T-cell response. Nat Rev Immunol. 2005;5(11):844-52. DOI: 10.1038/nri1710
7 Gross V., Leser H.G., Heinisch A. Inflammatory mediators and cytokines — new aspects of the pathophysiology and assessment of severity of acute pancreatitis. Hepatogastroenterology. 1993;40(3):530-52. PMID: 7509768
8 Samanta J., Gupta R., Singh M.P., Patnaik I., Kumar A., Koch-har R. Coronavirus disease 2019 and the pancreas. Pancreatology. 2020;20(8):1567-75. DOI: 10.1016/j.pan.2020.10.035
9 Wang F., Wang H., Fan J., Zhang Y., Wang H., Zhao Q. Pancreatic injury patterns in patients with coronavirus disease 19 pneumonia. Gas-troenterology. 2020;159(1):367-70. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.03.055
10 De-Madaria E., Siau K., Cardenas-Jaen K. Increased amylase and lipase in patients with COVID-19 pneumonia: don't blame the pancreas just yet! Gastroenterology. 2020;S0016-5085(20)30561-8. DOI: 10.1053/j. gastro.2020.04.044
11 Dioscoridi L. Pancreas and coronavirus disease-2019. Pancreas Open J. 2020;4(1):1-2. DOI: 10.17140/POJ-4-111
12 Liu F., Long X., Zhang B., Zhang W., Chen X., Zhang Z. ACE2 expression in pancreas may cause pancreatic damage after SARS-CoV-2 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(9):2128-2130.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2020.04.040
13 Abramczyk U., Nowaczynski M., Slomczynski A., Wojnicz P., Zatyka P., Kuzan A. Consequences of COVID-19 for the Pancreas. Int J Mol Sci. 2022;23(2):864. DOI: 10.3390/ijms23020864.
14 Hadi A., Werge M., Kristiansen K.T., Pedersen U.G., Karstensen J.G., Novovic S., et al. Coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with severe acute pancreatitis: Case report on three family members. Pan-creatology. 2020;20(4):665-7. DOI: 10.1016/j.pan.2020.04.021
15 Щикота А.М., Погонченкова И.В., Турова Е.А., Рассулов М.А., Филиппов М.С. Поражение желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы при COVID-19. Доказательная гастроэнтерология. 2021;10(1):30-7. DOI: 10.17116/dokgastro20211001130
REFERENCES
1 Vorobieva O.V., Lastochkin A.V. Clinical and morphological case of diabetes mellitus complicated by myocardial infarction. Profilak-ticheskaya Meditsina. 2020;23(3):104-7 (In Russ.). DOI: 10.17116/ profmed202023031104
2 Vorobieva O.V. Changes in organs in COVID-19 infection with septicopyemia. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(10):89-93 (In Russ.). DOI: 10.17116/profmed20212410189
3 Dambrauskas Z., Gulbinas A., Pundzius J. Meta-analysis of prophylactic parenteral antibiotic use in acute necrotizing pancreatitis. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2007;43(4):291-300.
4 Juhasz M.F., Ocskay K., Kiss S., Hegyi P., Parniczky A. Insufficient etiological workup of COVID-19-associated acute pancreatitis: A systematic review. World J Gastroenterol. 2020;26(40):6270-8. DOI: 10.3748/wjg.v26.i40.6270
5 Bradley E.L. 3rd, Howard T.J., van Sonnenberg E., Fotoohi M. Intervention in necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of surgical and percutaneous alternatives. J Gastrointest Surg. 2008;12(4):634-9. DOI: 10.1007/s11605-007-0445-z
6 Fox C.J., Hammerman P.S., Thompson C.B. Fuel feeds function: energy metabolism and the T-cell response. Nat Rev Immunol. 2005;5(11):844-52. DOI: 10.1038/nri1710
7 Gross V., Leser H.G., Heinisch A. Inflammatory mediators and cytokines — new aspects of the pathophysiology and assessment of severity of acute pancreatitis. Hepatogastroenterology. 1993;40(3):530-52. PMID: 7509768
8 Samanta J., Gupta R., Singh M.P., Patnaik I., Kumar A., Koch-har R. Coronavirus disease 2019 and the pancreas. Pancreatology. 2020;20(8):1567-75. DOI: 10.1016/j.pan.2020.10.035
9 Wang F., Wang H., Fan J., Zhang Y., Wang H., Zhao Q. Pancreatic injury patterns in patients with coronavirus disease 19 pneumonia. Gas-troenterology. 2020;159(1):367-70. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.03.055
10 De-Madaria E., Siau K., Cardenas-Jaen K. Increased amylase and lipase in patients with COVID-19 pneumonia: don't blame the pancreas just yet! Gastroenterology. 2020;S0016-5085(20)30561-8. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.04.044
11 Dioscoridi L. Pancreas and coronavirus disease-2019. Pancreas Open J. 2020;4(1):1-2. DOI: 10.17140/POJ-4-111
12 Liu F., Long X., Zhang B., Zhang W., Chen X., Zhang Z. ACE2 expression in pancreas may cause pancreatic damage after SARS-CoV-2 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(9):2128-2130.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2020.04.040
13 Abramczyk U., Nowaczynski M., Slomczynski A., Wojnicz P., Zatyka P., Kuzan A. Consequences of COVID-19 for the Pancreas. Int J Mol Sci. 2022;23(2):864. DOI: 10.3390/ijms23020864.
14 Hadi A., Werge M., Kristiansen K.T., Pedersen U.G., Karstensen J.G., Novovic S., et al. Coronavirus disease-19 (COVID-19) associated with severe acute pancreatitis: Case report on three family members. Pancreatology. 2020;20(4):665-7. DOI: 10.1016/j.pan.2020.04.021
15 Shchikota A.M., Pogonchenkova I.V., Turova E.A., Rassulova M.A., Filippov M.S. Gastrointestinal tract, liver, and pancreas affected by COVID-19. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2021;10(1):30-7 (In Russ.). DOI: 10.17116/dokgastro20211001130
