CC BY
88
тела, в течение 60 дней, позволило обеспечить защиту их от заражения микобактериями туберкулеза.
STUDYING OF PREVENTIVE ACTIVITY OF A NEW ANTITUBERCULAR PREPARATION - LINAROL IN EXPERIENCES ON PORPOISES
Mingaleev D.N., Valeev R.Sh., Fattahov S.G., Shulaeva M.M., Chestnova R.V.,
Sadykov N.I.
Summary
The purpose of given article is representation of a new antitubercular preparation - linarol. Application of this preparation to the infected porpoises in a dose of weight of a body of 5 and 10 mg/kg, within 60 days, has allowed to provide their protection against infection with the mycobacteria tuberculosis.
УДК 619:615.9+615.322:636:612.33
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА «НОРМОТРОФИН» ПРИ
ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ
Медетханов Ф.А, Корчемкин А.А., Ильин Г.Л.
ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана»
Ключевые слова: острая токсичность, «нормотрофин», белые мыши, белые крысы.
Key words: acute toxicity, «normotrofin», white mice, white rats.
С целью повышения продуктивности сельскохозяйственных животных, увеличения темпов роста, сохранности поголовья, профилактики и лечения их заболеваний широкое распространение получили кормовые добавки, а также лекарственные и химические препараты, особое место среди которых занимают антибиотики.
Антибиотики способны переходить в мясо, молоко животных, яйца птиц и ряд других продуктов животного происхождения и оказывать токсическое действие на организм человека[1]. В связи с этим, актуальной задачей ветеринарии остаётся поиск эффективных и безопасных источников сырья для разработки лекарственных препаратов.
Нами для парентерального применения разработан препарат в жидкой лекарственной форме, включающий в себе компоненты исключительно растительного происхождения и способствующих ускорению темпов роста животных [2].
Одним из обязательных требований, предъявляемых к вновь созданным препаратам, является доклинические исследования безопасности лекарственных средств. Общепринятым является разделение токсикологических исследований на изучение общетоксического действия («острой» и «хронической» токсичности) и исследование специфических видов токсичности. Следует отметить, что у мелких лабораторных животных токсичность фармакологического вещества обычно исследуют при нескольких путях введения, причём обязательно используют тот путь, при котором была показана терапевтическая активность фармакологического вещества, и путь, который предполагается для клинического изучения. Фармакологические вещества, предназначенные для системного введения, вводят внутрь (через зонд) и парентерально (внутрибрюшинно, если они не растворимы в воде, внутривенно и подкожно, если они растворимы) [3].
Целью настоящего исследования было изучение параметров острой токсичности разработанного нами препарата «Нормотрофин».
Материалы и методы. ЛД50 определяли по методу Кербера [4]. Для изучения острой токсичности были использованы 16 самок и 12 самцов половозрелых белых мышей массой 19 - 23 г., и 14 самок и 18 самцов белых крыс массой 166 - 180 г. В опыте использованы клинически здоровые животные, находившиеся в одинаковых условиях содержания и кормления.
Группы самок и самцов подопытных животных, формировали отдельно, придерживаясь принципа аналогов. Определение параметров токсичности препарата в остром опыте проводили при однократном внутрижелудочном введении. Изучаемый препарат вводили через рот в желудок животным, металлическим зондом с оливой на конце. Объем вводимой жидкости внутрижелудочно составлял для мышей - 0,5 и крыс -3,0 мл. на животное, что является максимально допустимой для данных видов лабораторных животных, в зависимости от массы тела и пути введения. Животным контрольных групп вводили дистиллированную воду в аналогичных объемах. Наблюдения вели в течение 14 суток с момента введения препарата, причём в течение первых суток после введения препарата животные находились под непрерывным наблюдением.
Для регистрации картины интоксикации фиксировали количество павших и выживших животных. Учитывали общее состояние, особенности поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, реакции на звуковые и болевые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, динамику изменения массы тела, устанавливали время восстановления функций организма. В конце эксперимента, отдельных животных подвергали
эвтаназии с помощью эфира диэтилового, проводили диагностическое вскрытие с целью макроскопического исследования внутренних органов.
Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с определением среднего арифметического (М), ошибки средней (м) и критерия достоверности по Стьюденту (Р).
Результаты исследований. При введении препарата внутрь гибели животных не наблюдалось, однако, в течение первых суток отмечали
^ тт ^
изменение поведенческой реакции. У мышей и крыс опытных групп наблюдали общее угнетение, они сбивались в кучу, отказывались от приема корма и воды, становились вялыми. Спустя 3 часа с момента введения испытуемого средства, у животных получивших препарат, в отличие от контрольных, отмечали снижение числа дыхательных движений (табл.1).
1. Показатели дыхания лабораторных животных в динамике после однократного внутрижелудочного введения препарата «Нормотрофин»
Вид и пол животных Доза препарата (мл) Количество животных Количество дыхательных движений (в мин)
До введения После введения, через (час)
3 12 24
мыши (самки) 0,5 8 195,0±5,65 180,0±3,39* 194,0±5,54 195,0±3,69
контроль 8 196,0±6,04 210,0±2,40 209,2±2,64 198,0±5,21
мыши (самцы) 0,5 6 178,3±3,62 156,8±3,08* 175,5±2,91* 182,3±2,69
контроль 6 185,3±5,06 194,3±3,62 186,8±3,52 183,0±4,84
крысы (самки) 3,0 7 149,4±5,07 87,4±5,26* 89,1±11,2 129,1±4,11
контроль 7 152,0±2,45 143,14±3,85 144,9±6,70 141,4±5,07
крысы (самцы) 3,0 9 131,3± 1,97 88,7±2,55* 90,0±1,84* 130,0±3,52
контроль 9 134,0±2,12 132,0±2,37 132,7±2,89 134,7±2,15
Примечание: * - Р<0,05
Клинические признаки интоксикации с изменением глубины и частоты дыхательных движений исчезали в среднем у мышей через 12 часов, а у крыс к концу первых суток. По истечении 12 часов у мышей и крыс происходило постепенное восстановление двигательной активности. Реакции на звуковой раздражитель проверяли хлопком в ладоши, при этом отмечали резкое подергивание животных.
Данная реакция была сохранена на всём протяжении эксперимента. Болевое раздражение вызывали фиксацией хвоста гемостатическим
пинцетом. При фиксации хвоста пинцетом, животные издавали писк и пытались освободиться от зажима. Со стороны волосяного и кожного покрова, а также слизистых оболочек видимых изменений не наблюдали. К концу первых суток животные активно двигались, охотно принимали корм и воду, осуществляли груминг.
Результаты исследований, связанных с контролем изменения массы тела животных в динамике, представлены в таблице 2.
2. Динамика изменения массы тела лабораторных животных при однократном введении внутрижелудочно препарата «Нормотрофин»
Вид и пол животных Кол-во жив-х Масса тела (г) Разница от первоначальной массы
На начало опыта В конце опыта (г) (%)
мыши (самки) 8 19,8±0,34 23,1±0,37 + 3,38±0,35 +16,7
контроль 8 20,0±0,45 23,4±0,49 +3,38±0,20 +17,0
мыши (самцы) 6 20,6±0,54 23,5±0,79 +2,83±0,44 +14,1
контроль 6 20,7±0,54 23,5±0,37 +2,83±0,72 +13,5
крысы (самки) 7 173,1±2,58 196,3±2,47 +22,0±1,15 +13,4
контроль 7 173,4±1,75 197,4±2,30 +24,0±0,94 +13,8
крысы (самцы) 9 175,9±1,30 196,2±2,22 +20,4±1,36 +11,5
контроль 9 173,6±1,69 196,8±1,95 +23,2±0,96 +13,4
Как видно из таблицы, прибавление в весе у животных всех испытуемых групп было равномерным. Достоверной разницы в изменении массы тела у животных опытных групп, в сравнении с контрольными группами, не обнаружено.
На 14 сутки опыта, при патологоанатомическом вскрытии специально умерщвленных мышей и крыс, контрольных и опытных групп обоего пола, видимых изменений со стороны внутренних органов не выявлено.
Заключение. Таким образом, результатами проведённых исследований установлено, что испытуемый препарат не обладает токсическим эффектом и руководствуясь классификацией Л.И. Медведь, Ю.С. Кагана, Е.И. Спыну (1968), принятой в настоящее время ВОЗ, исследуемый препарат можно отнести к группе малотоксичных веществ, и в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 по степени токсичности к IV классу опасности - вещества малоопасные.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Гофман, В.Р. Экологические и социальные
аспекты безопасности продовольственного сырья и продуктов питания
/В.Р.Гофман. - Челябинск, 2004. - 551с. 2. Медетханов, Ф.А. Влияние препарата растительного происхождения на темпы роста белых крыс /Ф.А. Медетханов, З.Ф. Медетханова //Международная научно-практическая конференция посвященная 50-летию ФЦТРБ. Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность. - Казань. - 2010. - С. 104 - 106. З.Хабриев, Р.У. Руководство по
экспериментальному (доклиническому) изучению новых
фармакологических веществ/Р.У.Хабриев. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.: ил. 4. Беленький, М. Л. Элементы
количественной оценки фармакологического эффекта /М.Л. Беленький. -Л.: Медицина, 1963. - 262 с. 5. Медведь, Л.И. Пестициды и проблема здравоохранения /Ю.С.Каган, Е.И.Спыну //Журнал Всесоюзного химического общества. - 1968. - Т.8 - №3. - С.263-271.
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА «НОРМОТРОФИН» ПРИ ОДНОКРАТНОМ
ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ
Медетханов Ф.А., Корчемкин А.А.,Ильин Г.Л.
Резюме
Исследованиями по определению параметров острой токсичности препарата «Нормотрофин», при однократном внутрижелудочном введении лабораторным животным, установлено, что испытуемый препарат в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 по степени токсичности относится к IV классу опасности - вещества малоопасные.
“NORMOTHROPHIN” PREPARATION ACUTE TOXICITY AT SINGLE INTRAGASTRIC INTRODUCTION
Medetkhanov F.A., Korchemkin A.A., Ilyin G.L.
Summary
The investigations on defining the parameters of “ Normothrophin” preparation acute toxicity at single intragastric introduction to test animals showed that this preparation belongs to the IV th class of danger- little dangerous preparations according to the state standard 12.1.007-76.
