CC BY
86
также изменения функционального состояния жизненно важных органов и систем организма.
Флайблок не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных.
Флайблок обладает слабовыраженным действием на слизистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.
Литература: 1.Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и
опасности химических веществ. М.- 1970. 2.Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых загрязнений кожи. Методические указания. М.- 1980.
3.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000 г.
The study of local irritation and skin-resorptive drug action Flayblok.
Engashev S.V., Tokarev A.N., Novikov D.D., Morozova A.V.
Summary. The study of skin-resorptive action suggests that Flayblok no ability to enter the body through intact skin in amounts that cause poisoning of animals, and changes in the functional state of the vital organs and body systems.
Flayblok no negative effects on hematological and biochemical parameters of the blood of animals.
Flayblok has faint to the mucous membrane of the eye with the restoration of the mucosa to normal within days.
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА ИВЕРЛОНГ, СОЗДАННОГО НА ОСНОВЕ БИОРАЗЛАГАЕМЫХ ПОЛИМЕРОВ
Енгашева Е.С.
ГНУ «ВНИИ ветеринарной санитарии, гигиены и экологии»
Введение. Создание лекарственных систем пролонгированного действия на основе биоразлагаемых полимеров является приоритетным и перспективным направлением в современной фармакологии. Использование биосовместимых полимеров в качестве основных форм не только устраняет многие недостатки традиционных препаратов, но и добавляет новые свойства, такие как пролонгированное действие препарата (2, 3).
Учеными биологического факультета МГУ, института биохимии им. А.Н. Баха и ООО «НВЦ Агроветзащита» разработана лекарственная форма пролонгированного действия ивермектина на основе биоразлагаемых полимеров.
Цель исследования. Изучение острой токсичности пролонгированного препарата иверлонг, созданного на основе биоразлагаемых полимеров.
Материалы и методы. Экспериментальные исследования для решения поставленных задач проводились в лаборатории токсикологии и виварии
142
ВНИИВСГЭ.
Острую токсичность препарата изучали на 60-ти белых мышах - самцах и 12-ти белых крысах. Исходный вес животных колебался в пределах 21-22 г для мышей и 135 г для крыс. В опыт брали клинически здоровых животных, которых предварительно выдерживали на 15-ти дневном карантине. Опытные группы состояли из шести животных. При введении препарата в желудок были испытаны дозы - 3,3; 5,0; 7,0 и 8,0 г/кг. Расчёт доз производился на 100% лекарственную форму.
За животными вели наблюдение в течение 2-х недель после введения, отмечая сроки гибели или выздоровления животных. Учитывали общее состояние животных, сохранение двигательных функций, аппетита, состояние шерстного покрова, дыхания, реакцию на внешние раздражители.
В опыте использовалась лекарственная форма препарата, т.е. раствор сухого препарата (40% ДВ) в физиологическом растворе - 5% суспензия.
При введении препарата под кожу были испытаны дозы 9,0; 12,0; 13,0; 14,0 г/кг. Расчет доз производили на 100 % лекарственную форму.
Данные смертельного эффекта использовались для определения смертельных параметров - ЛД16, ЛД50 и ЛД84, величин отношения смертельных доз (ЛД84/ЛД16) и функции угла наклона, а также среднего времени гибели - ТЕ
50-
Результаты и обсуждение. Изучение острой токсичности препарата иверлонг при введении в желудок белым мышам. Результаты определения параметров токсичности представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Результаты острой токсичности препарата иверлонгпри введении в желудок мышам
Доза (г/кг) 3,3 5,0 7,0 8,0
Выжило 5 3 1 0
Погибло 1 3 5 6
Таким образом, ЛД50 данного средства при введении в желудок составляет 5,2 ± 0,53 (4,67: 5,73) г/кг (по ДВ - 0,1 г/кг) массы тела. Полученный результат свидетельствует о том, что иверлонг по токсичности находится на границе между умеренно и малотоксичными препаратами 3 - 4 класс опасности
(5).
У животных, получавших смертельные дозы, наблюдали клиническую картину интоксикации. На следующие сутки после введения препарата у опытных мышей наблюдали нарушение координации движения, шаткость походки, вскоре животные впадали в кому. На 4-6-е сутки часть из них погибла.
Для суждения о скорости развития интоксикации определяли время гибели 50% животных (ЕТ50). Для определения ЕТ50 также использовались результаты острого опыта (7). Результаты представлены в таблице 2.
143
Таблица 2
Определение среднего времени гибели крыс в остром опыте при введении в желудок
Дозы (г/кг) Время гибели в сутках Среднее время гибели от каждой из введенных доз
1 2 3 4 5 6 7
3,3 - 1 - - - - - 2 : 1 = 2,0
5,0 - - - 1 2 - - (4+10):3=4,7
7,0 - - - 1 2 2 - (4+10+12):5=5,2
8,0 - - 1 2 3 - - (3+8+15) : 6 =4,3
После обработки полученных данных ЕТ 50 для препарата составила 4,1 суток (98 часов), что свидетельствует о том, что препарат способен «умеренно» кумулировать в организме животных.
Предварительная оценка видовой чувствительности к препарату (мыши-крысы) показала большую чувствительность крыс, так как введение в желудок иверлонга в дозе 5,2 г/кг (LD50 для мышей), вызывало 100% гибель крыс. В дальнейшем предполагается проведение развёрнутого опыта на крысах с введением нескольких доз.
Изучение острой токсичности препарата иверлонг при подкожном введении белым мышам. Результаты определения параметров токсичности представлены в таблице 3.
Таблица 3
Результаты острой токсичности препарата иверлонг при подкожном введении мышам
Доза в г/кг 9,0 12,0 13,0 14,0
Выжило 5 4 2 0
Погибло 1 2 4 6
Полученный результат свидетельствует о том, что данный препарат можно отнести к 6 - му классу «относительно безвредных» соединений (6). Клиническая картина интоксикации после введения препарата под кожу проявлялась только к следующим суткам и характеризовалась симптомами, аналогичными таковым в условиях введения в желудок.
Заключение. Препарат иверлонг, согласно классификации (ГОСТ 12.1.007-76), в условиях однократного введении в желудок находится на границе между умеренно и мало токсичными соединениями, т.е. относится к 34-му классу соединений (ЛД50 = 4,67 : 5,73 г/кг).
Литература: 1.Манзюк Л.В. Таксол в клинической практике: Дозы и
режимы введения таксола// Н.И. Переводчикова. Изд. «Полина»- М.- 2001.- С.
144
25-54. 2.Chen C. Q. Biomaterials.- 2005. 26. 6565-6578. 3.Park J., Ye M., Park K. Molecules.- 2005.-10(1).- С. 146-161. 4.Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ//Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.-М.-2000. 5.ГОСТ 12.1.007-76. «ССБТ Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности», М.,1976. 6.Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В.,Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. М., 1977. 6.Красовский Г.Н. Егорова Н.А. и др. Среднее время гибели животных, как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ. Кн. Актуальные вопросы экологической токсикологии М.,1978.-С.44-76
Acute toxicity of pronged drug ivermektine that are based on biodegradable polymers. Engasheva E.S.
Summary. The paper presents the results of pharmaco-toxicological research, and testing the properties of pyrogenic sterile preparation "Iverlong." It is established that the drug belongs to the 3-4th class of compounds (LD50 = 4.67: 5.73 g / kg) according to the classification (GOST 12.1.007-76) is apyrogenic; satisfy the requirements of sterility.
ИЗУЧЕНИЕ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТА ФЛАЙБЛОК
Енгашева Е.С. *, Бирюкова Н.П. **
*ООО «НВЦ Агроветзащита», г.Москва **ФГБУ «ВГНКИ»
Введение. Изучение сенсибилизации организма к лекарственным препаратам или входящим в их состав компонентам определяется необходимостью выяснения, может ли изучаемый препарат обладать аллергенными свойствами или вызвать аллергическую патологию при его применении (1).
Специфическая диагностика аллергии и используемые методы in vitro и in vivo обнаруживает состояние сенсибилизации организма на всех этапах аллергического процесса, когда клинические признаки болезни еще не выявлены (2).
Целью настоящей работы явилось изучение аллергизирующих свойств нового препарата флайблок, разработанного фирмой ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва для борьбы с эктопаразитами крупного рогатого скота.
Материалы и методы исследований. Изучение аллергизирующей активности препарата флайблок проводилось в 2-х опытах. Под опыт №1 взяли 6 мышей линии СВА, которых двукратно обработали флайблоком в дозе 10 мг/мл. Через 10 дней мышей убили, собрали сыворотку крови. Тучные клетки
145
