CC BY
25
DOI 10.31588/2413-4201-1883-242-2-44-47
УДК 619:615.284
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И РАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «АЗОМЕТИН»
Гиззатуллин Р.Р. - к.в.н., ст. преподаватель, Шангараев Р.И. - специалист научно-информационного отдела, Лутфуллин М.Х. - д.в.н., профессор
ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины
имени Н.Э. Баумана
Ключевые слова: лекарственное средство, белые мыши, острая токсичность, раздражающее действие, доза
Keywords: drug, white mice, acute toxicity, irritant, dose
Одним из эффективных резервов повышения продуктивности животных и получения высококачественной, безопасной продукции является снижение и полная ликвидация заразных и незаразных болезней. Гельминты, простейшие и паразитические членистоногие являются основной причиной снижения всех видов продуктивности животных. Тяжелые формы инвазионных заболеваний преимущественно регистрируются на фоне иммуно-дефицитных состояний при смешанных инвазиях. В организме больных нематодо-зами и эймериозом животных и птиц происходит интоксикация продуктами обмена паразитов и гнилостной микрофлоры с кровавыми выделениями, что ведет к нарушению функции нервной системы, вызывая угнетение животных и птиц, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные и птицы теряют массу тела, мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении.
Одним из широко распространенных протозойных болезней жвачных животных является эймериоз. Это - остро, подостро и хронически протекающие про-тозойные болезни животных и птиц, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa и к семейству Eimeriidae. Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиоцитах слизистой оболочки кишечника. При сильной степени инвазии эймерии могут вызывать мас-
совую гибель животных [1,7].
Для борьбы с инвазионными болезнями животных применяют различные противопаразитарные препараты, относящиеся к различным классам химических соединений, которые имеют различный состав, лекарственную форму. Они также отличаются по механизму противопарази-тарного и токсического действия на организм хозяев [2, 4].
Стоит отметить, что интенсивное применение противопаразитарных препаратов, особенно антигельминтиков, может привести к загрязнению окружающей среды [9]. Поэтому перспективными для применения на производстве, являются проти-вопаразитарные соединения, обладающие также безопасностью для других живых организмов.
Для пищевой безопасности важное значение имеет остаточное количество препарата в продукции животного происхождения. При несоблюдении периода ожидания продукт может быть забракован, что наносит ущерб товаропроизводителям.
Следовательно, разработка проти-вопаразитарных препаратов, воздействующих на различные звенья патологического процесса при паразитозах, а также детальное изучение токсикологических свойств данных препаратов, внедрение их в практику является актуальной проблемой
[3, 5].
В химическом институте им. А.М. Бутлерова ФГАОУ ВО КФУ было синтезировано противопаразитарное средство «Азометин», которое представляет собой
порошок белого цвета, хорошо растворимое в подсолнечном масле. Предварительные исследования этого соединения показали высокую противоэймериозную эффективность. Однако токсикологическая оценка препарата не проведена. В данной работе поставлена задача - изучить острую токсичность и раздражающее действие противопаразитарного средства «Азоме-тин».
Материал и методы исследований. Работа выполнена на кафедре эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ в период с декабря 2018 по январь 2019 года. Острую токсичность противопаразитарного средства «Азоме-тин» изучали на белых мышах обоего пола, массой тела 18-22 г. Токсический эффект оценивали в соответствии с методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве [6, 8].
Изучение раздражающего действия соединения на слизистые оболочки глаз изучали на 15 кроликах весом 2,5-3 кг.
В опыте по изучению острой токсичности были использованы 42 белые мыши. Лабораторных животных, учитывая пол, возраст, массу тела, разделили на 7 групп, 6 опытных и одну контрольную (по 6 голов в каждой). Противопаразитарное средство растворяли в подсолнечном масле, вводили однократно в желудок в различных дозах с помощью зонда с булавовидным утолщением. Мышам шести опытных групп препарат задавали из расчета 400 мг/кг, 600мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг. Контрольным животным вводили 0,5 мл подсолнечного масла. Животных допускали к корму через 2 часа после введения «Азометина». Доступ к воде не ограничивали.
Наблюдения за животными вели в течение 14 дней с момента введения «Азо-метина». При этом учитывали внешний вид и поведение животных, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, аппетит, ментальный статус, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость. В течение опыта животные находились в одинаковых
условиях содержания. Кормление осуществляли в соответствии с ветеринарными и зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр опытных животных.
Результаты исследований. Клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от такового у животных контрольной группы. Мыши охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек было как у мышей контрольной группы.
Животным опытных групп на конъюнктиву правого глаза с помощью глазной пипетки однократно закапывали по 2 капли 0,1 %, 0,3 %, 0,5 %, 0,7 % и 1 % раствора противопаразитарного средства «Азометин», а левого - подсолнечное масло комнатной температуры (18-20 оС). При нанесении суспензии оттягивали верхний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Состояние животных оценивали через 5, 30, 60 минут после нанесения раствора и ежедневно в течение 14 дней. Обращали внимание на состояние оболочки глаза, слезоточивость, отечность, гиперемию. Реакцию слизистой глаза оценивали в баллах по пятибалльной шкале.
Вели наблюдение за появлением гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и за состоянием зрачков. Оценивали воздействие раствора и по характеру конъюнктивита (поверхностный, глубокий), ожоги слизистой I, II, Ш-степени. Исследования показали, что растворы нового соединения в 0,1-0,5 % концентрации за период исследований не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки. После введения 0,7 % раствора отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20-30 минут после введения раствора «Азометина». После введения «Азомети-на» в 1 % концентрации, кролики пытались почесать глаз, сидели с прищуренными глазами, через 2 часа слизистая оболочка глаз становилась гиперемированной, наблюдалась небольшая отечность, слезотечение. На следующий день слезотечение
прекращалось, отечность спадала, цвет слизистых оболочек был розовым, на третий день становился бледно-розовым.
Заключение. В результате изучения острой токсичности противопарази-тарного соединения «Азометин» установлено, что при внутрижелудочном введении белым мышам препарата в дозах 400 мг/кг, 600 мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от состояния у животных контрольной группы. Мыши охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек было как у мышей контрольной группы. В ходе опыта падеж животных в опытных группах не был установлен. Поэтому средне смертельная доза (ЛД50) не была вычислена. Максимальная доза лекарственного средства, введенная мышам шестой группы, составила 5000 мг/кг.
Таким образом, азометин в дозе 5000 мг/кг не обладает токсическим действием и относится к IV классу опасности.
Изучение раздражающего действия на кроликах показало, что растворы «Азо-метина» в 0,1-0,5 % концентрациях за период исследований не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки. После введения 0,7 % раствора отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20-30 минут после введения «Азоме-тина». После введения препарата в 1 % концентрации, кролики пытались почесать глаз, сидели с прищуренными глазами, через 2 часа слизистая оболочка глаз становилась гиперемированной, наблюдалась небольшая отечность и слезотечение. На следующий день слезотечение прекращалось, отечность спадала, цвет слизистых оболочек был розовым, на третий день становился бледно-розовым.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, Ф.И. Василевич, Р.М. Акбаев [и др.]. - М.: «Колос». - 2008. - 756 с.
2. Архипов, И.А. Особенности применения и дозирования антигельминтиков на разных видах животных / И.А. Архипов // Труды Всероссийского института гельминтологии им. К. И. Скрябина. - М., 2002. - Т. 38. -С. 19.
3. Диденко, П.П. Фезол - новое ан-тигельминтное средство при аскаридозе и эзофагостомозе свиней / П.П. Диденко, Д.В. Зуев // Труды Всероссийского института гельминтологии им. К.И. Скрябина. -М. - 2006. - Т. 42. - С. 121.
4. Емельянова, Н.Б. Фармако токсикологическая оценка вигисола / Н.Б. Емельянова // Российский паразитологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 107-110.
5. Мурзаков, Р.Р. Выживаемость ооцистэймерий во внешней среде в условиях Московской области / Р.Р. Мурзаков // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2013. - Вып. 14. - С. 253-257;
6. Методическе указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве (извлечения из нормативных и методических документов, утвержденных Министерством здравоохранения СССР, ВАСХНИЛ, Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР). - М., 1985.
- С. 239-288.
7. Усарова, Э.И. Видовой состав эймерий крупного рогатого скота Хасавюртовского района / Э.И. Усарова // Тезисы доклада научной сессии преподавателей и сотрудников ДГТТУ «Инновации в профессиональном и профессионально-педагогическом образовании. - Махачкала, 2006. - С. 291-294.
8. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
9. Халиков, С.А. Экологически безопасные антигельминтные препараты в ряду бензимидазолов: синтез, свойства, применение / С.А. Халиков [и др.] // Юг России: экология, развитие. - 2016. - Т. 11.
- № 1. - С. 178-192.
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И РАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «АЗОМЕТИН»
Гиззатуллин Р.Р., Шангараев Р.И., Лутфуллин М.Х.
Резюме
Изучили острую токсичность лекарственного средства «Азометин» на белых мышах в дозах 400 мг/кг, 600мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг, а также раздражающее действие на слизистые оболочки глаза кроликов растворов «Азометина» в концентрациях 0,1 %, 0,3 %, 0,5 %, 0,7 % и 1 %. Установлено, что при внутрижелудочном введении этого соединения максимальная доза введенного лекарственного средства составила 5000 мг/кг и оно относится к IV классу опасности. Изучение раздражающего действия на кроликах показало, что растворы нового соединения в концентрациях 0,1-0,5 % не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки глаз.
ACUTE TOXICITY AND IRRITANT EFFECT OF THE NEW DRUG «AZ OMETHINE»
Gizzatullin R.R., Shangaraev R.I., Lutfullin M.H.
Summary
We studied the acute toxicity of the drug «Azomethine» in white mice at doses of 400 mg/kg, 600 mg/kg, 800 mg/kg, 1000 mg/kg, 3000 mg/kg and 5000 mg/kg, as well as the irritant effect on the mucous membranes of rabbit's solutions in concentrations 0.1 %, 0.3 %, 0.5 %, 0.7 % and 1 %. It was established that with intragastric administration of this compound, the maximum dose of the administered drug was 5000 mg/kg and it belongs to the IV class of danger. The study of the irritant effect on rabbits showed that the solutions of the new compound in 0.1-0.5 % concentrations during the study period do not have a negative impact on the mucous membranes of the eyes.
DOI 10.31588/2413-4201-1883-242-2-47-51 УДК 619:616-092.9
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ
НАНОСТРУКТУРНОГО ПРЕПАРАТА
Гирфанов А.И. - к.в.н., доцент, Шаламова Г.Г. - к.в.н., доцент, Ежкова А.М. - д.б.н., профессор
ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины
имени Н.Э. Баумана»
Ключевые слова: наноструктурный цеолит, подкожно, внутримышечно, морфология
Keywords: nanostructured zeolite, subcutaneously, intramuscularly, morphology
Основной задачей агропромышленного комплекса является производство экологически чистой продукции растительного и животного происхождения. Большое значение в производстве продукции животного происхождения имеет кормовая база и рационы кормления животных. Для балансирования рационов кормления широкое распростра-
нение получили различные кормовые добавки.
В последнее время часто используются минеральные кормовые добавки на основе цеолита. Интерес к цеолиту возник в 70-х годах ХХ века, (по данным научной электронной библиотеки elibrary.ru имеется 3081 запись, посвященная цеолиту, начиная с 1973 г.). В
