CC BY
89
УДК: 616.1:316.334 ОСТРАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Аубакирова Б.К., Бегайдарова Л.С., Квак Е.В., Алимкожа А.Б., Садыкова С.К. Городской кардиологический центр г. Алматы
В исследовании изучалось прогностическое значение острой сердечной недостаточности у мужчин и женщин инфарктом миокарда. Показано, что у женщин риск развития острой сердечной недостаточности в 1,63 раза (р=0,02) выше, чем у мужчин. С развитием острой сердечной недостаточности связаны такие показатели, как возраст, число сердечных сокращений и уровень глюкозы плазмы крови при поступлении. У мужчин независимыми факторами риска развития острой сердечной недостаточности были хроническое обструктивное заболевание легких и инфаркт миокарда в анамнезе, низкое систолическое артериальное давление при поступлении, у женщин - блокада ножек пучка Гиса и депрессия ST, зарегистрированной при поступлении. Острая сердечная недостаточность при поступлении увеличивает вероятность летального исхода в 5,9 раза у женщин и в 5,0 раз - у мужчин, а возникшая в стационаре - риск смерти для мужчин почти втрое превосходит таковой у женщин.
Ключевые слова: женщины, острая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, прогноз.
ACUTE HEART FAILURE AT THE MYOCARDIAL INFARCTION
Aubakirova B.K., Begaydarova L.S., E. Kwak, Alimkozha A.B., S.K. Sadykov
City Cardiological Centre in Almaty
Abstract The occurrence of acute heart failure in men and women with myocardial infarction and its prognostic role were investigated in this study. The risk of acute heart failure in women was higher then in men - 1.63 (р=0.02). Age, heart rate, glucose plasma level was associated with development of acute heart failure in man and women. Independent risk factors of acute heart failure only in men were: chronic obstructive pulmonary disease and myocardial infarction in past history, low systolic blood pressure at admission. In women independent risk factors were bundle-branch block and ST depression at admission. Acute heart failure at the time of admission is independent risk factor of lethal outcome of myocardial infarction in men, and women. At the same time, acute heart failure, occurring in hospital, determines worse prognosis in men. Risk of death in this case in men is almost three times higher then in women.
Keywords women, acute heart failure, acute myocardial infarction, prognosis.
э™р жYРЕк мYкra миокард инфарктшде
Зерттеуде е™р жYрек мYкiсiнiц прогностиялыК мэы миокард инфартыц ер-эйелдертде зерттелдк (р=0,02) 1,63 реттеп е™р жYрек мYкiсiнiц дамытуын тэуекелд^ эйелдертде еркекке Карагандасы жогары керсеттген. 0™р жYрек мYкiсiнiц дамытуымен мундай шын кец^мен кыскартуларды жас шамасы, сан жэне Канныц плазмасыныц глюкозасыныц децгей тYсу керсеткштер байланган. 0™р жYрек мYкiсiнiц дамытуыныц белпыц тэуелаз факторларыныц еркектертде жецт жэне анамнездеп миокард инфаркт^ аласа систола артерия Кысымы созылмалы обструктив^а ауру тYсуде болды, эйелдерде - гисп шоктыц аяКтарыныЦ коршауы жэне ST-тыЦ жабыгуы тYсу ^ркеулк 0™р жYрек мYкiсi еркектер Yшiн елiмнiц тэуекелi эйелдерде жэне еркектерд^ стационар пайда болган 5,0 рет^ане 5,9 реттегi елiммен аяКталуын ыКтималдыКты тYсуде Yлкейтедi осындай эйелдерде Yш есе асып тYсейiн деп Калдиды.
Нег1зг1 сездер эйелдер, е™р жYрек мYкiсi, миокард инфарктi, болжам.
Результаты многочисленных эпидемиологических исследований позволяют уверенно говорить о значимом и быстром росте числа больных с сердечной недостаточностью (СН) [1]. В соответствии с современными международными рекомендациями по СН (ЕОК, 2008), объединившими понятия острой и хронической СН, выделяют впервые возникшую СН, хроническую (ХСН) и декомпенсацию ХСН. Термин острая СН (ОСН) с точки зрения экспертов является спорным, так как может интерпретироваться как с временных позиций (сроки развития), так и с точки зрения тяжести проявлений, требующих экстренных вмешательств. Тем не менее, в настоящих рекомендациях ЕОК термин ОСН сохранен, обозначены ее различные варианты, включая впервые возникшую (ОСН de novo) и острую декомпенсацию СН (ОДСН). В последнем пересмотре национальных рекомендаций по ХСН (ВНОК, 2009) под острой СН принято подразумевать возникновение острой (кардиогенной) одышки, связанной с быстрым развитием легочного застоя вплоть до отека легких или кардиогенного шока, которые, как правило, являются следствием острого повреждения миокарда, прежде всего острого ИМ
ОСН является одним из наиболее частых и грозных осложнений инфаркта миокарда (ИМ), оказывающих неблагоприятное влияние на течение острого периода и отдаленные исходы заболевания [1]. Частота развития СН при ИМ на госпитальном этапе варьирует от 5% до 30% случаев [2]. Летальность пациентов ИМ с СН достигает 20% в течение месяца [3], возрастает до 50% в течение года [4] и пропорциональна тяжести проявлений СН. Появление ОСН у больных ИМ является независимым предиктором неблагоприятного исхода заболевания [1]. В настоящее время активно обсуждаются вопросы патогенеза развития ОСН у этой категории пациентов представления, о котором углубились и вышли за рамки упрощенной зависимости от снижения сократимости миокарда. Известно, что вероятность ОСН и неблагоприятных исходов при ИМ существенно возрастает у больных пожилого возраста, при наличии низкой фракции выброса (ФВ), передней локализации трансмурального ИМ, сахарного диабета (СД) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) в анамнезе [4]. Кроме того, как свидетельствуют результаты отдельных исследований, на течение ИМ могут влиять такие факторы, как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) анемия, нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) и нарушения углеводного обмена на предиабетической стадии [5]. У пациентов ИМ умеренное снижение расчетной СКФ сопровождается 3-х кратным ростом смертности больных [6], а при наличии терминальной стадии снижения почечной функции риск смерти возрастает в 15 раз [7]. По данным международного регистра [8] наличие анемии, особенно в сочетании со снижением ФВ ЛЖ, ассоциируется со значительным ухудшением прогноза. Важную роль в развитии и прогрессировании СН у больных ИМ наряду с нейрогормонами играют провоспалительные цитокины, степень активации которых коррелирует с размером очага некроза, тяжестью дисфункции ЛЖ [9]. Однако многие положения о прогностическом значении «новых» факторов риска экстраполированы из исследований по ИМ вообще или другим формам ХСН и ОСН (ОСН de novo, острая декомпенсация ХСН), что ограничивает возможности эффективной риск-стратификации, т.к. закономерности ОСН при остром коронарном синдроме (ОКС) имеют свои особенности. Помимо этого недостаточно данных о связи между типом нарушения функции миокарда ЛЖ, вероятностью развития и тяжестью ОСН, а также о роли транзиторной гипергликемии в оценке риска
ОСН у данной категории больных, эффективности и безопасности коррекции уровня глюкозы инсулином и сахаро снижающими препаратами. Определенные ограничения использования доступных сведений связаны еще и с тем, что они получены в исследованиях, предполагающих селекцию пациентов по различным критериям, что затрудняет их применение у «реального» пациента, имеющего, как правило, несколько факторов риска.
Ориентировочно степень сердечной недостаточности при инфаркте миокарда оценивают по классификации Т. Kilhp: I — признаков сердечной недостаточности нет; II — умеренная сердечная недостаточность (влажные хрипы не более чем над 50 % легких); III — отек легких; IV — шок (систолическое давление снижено < 90 мм рт. ст., признаки гипоперфузии периферических участков тела, включая снижение температуры и повышенную влажность кожи, уменьшение мочеотделения и спутанное сознание).
В связи с этим имеется необходимость в оценке клинико-прогностической значимости этих факторов при ИМ с учетом их взаимозависимости в реальной клинической практике для своевременного выявления пациентов высокого риска развития ОСН и выбора оптимальной тактики лечения. Вместе с тем, из известных на сегодня шкал для оценки риска у больных ОКС только шкала GRACE разработана на основании крупного регистра больных ОКС. Однако в этом регистре наличие ОСН является одним из критериев оценки риска и не изучаются факторы, связанные с ее развитием. В литературе опубликованы данные немногочисленных российских регистров, включавших больных СН (ШАНС, ЭПОХА) и ОКС, в которых проблемы ОСН практически не затрагивались. Цель исследования - изучение прогностической значимости признаков острой СН у мужчин и женщин инфарктом миокарда, а также факторов, ассоциированных с развитием СН в ранний (госпитальный) период наблюдения.
Материалы и методы исследования. В рамках публикации анализируются данные сплошного проспективного исследования 96 случаев подтвержденного (клинически, электрокардиографически и ферментативно) инфаркта миокарда. При поступлении в стационар учитывались клинико-демографические характеристики текущего заболевания (пол, возраст больного, сроки поступления, уровень артериального давления - АД, частота сердечных сокращений и др.), клеточный и биохимический составы периферической крови, изменения конечной части желудочкового комплекса электрокардиограммы (подъем сегмента ST - 0,5 мм, депрессия ST - 1 мм и др.). На основании полученных данных для каждого пациента рассчитывался индекс суммарного госпитального риска смерти с использованием алгоритма (таблица 1) [6].
Таблица 1 - Модель госпитального риска для расчета вероятности летального исхода у больных, госпитализируемых ОКС [6]
Показатель Балл Показатель Балл
Возраст, годы - САД, мм рт. ст.: 80-99 18
Killip > 2 класса 12 САД, мм рт. ст.: < 80 25
ЧСС<50/>110 уд/мин 14 Мочевина, ммоль/л: < 6,0 0
КФК/КФК_МВ > 348/24 Ед/л 17 6,0-9,9 12
Элевация ST (I,aVL) 23 10,0-16,9 17
Элевация ST (V4-6) 9 > 17,0 41
Элевация ST (II, III, aVF) 10 Глюкоза, ммоль/л: < 6,0 0
Депрессия ST 12 6,0-9,9 13
САД, мм рт. ст.: > 120 0 10,0-16,9 16
САД, мм рт. ст.:100-119 7 > 17,0 19
Сумма баллов <105 105-120 121-143 144+
Вероятность летального исхода <1% 1-5% 6-30% >30%
Фракция выброса (ФВ) в стационаре была определена с помощью двухмерной ЭХО-кардиографии у 88% больных на (медиана) 8 (3; 12) сутки наблюдения.
В ходе исследования анализировали исходы инфаркта миокарда, в частности, случаи смерти от сердечнососудистых причин, зарегистрированные в стационаре. Кроме того, регистрировали случаи острой СН (2 и более класс по классификации T.Killip), возникшей при поступлении в стационар или в ходе госпитального наблюдения. Длительность наблюдения составила (медиана) 20 (17; 22) дней. Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью программы SPSS 12.0 (SPSS Inc., США). Полученные результаты рассматривали как статистически значимые при p<0,05, как имеющие тенденцию при p<0,10. Влияние переменной на вероятность клинического события определялось отношением шансов (ОШ) и соответствующим 95% доверительным интервалом (95% ДИ), которые рассчитывали методом бинарной логистической регрессии как в однофакторном, так и в многофакторном анализе. При многофакторном анализе выделение независимых переменных проводили методом пошаговой элиминации с остановкой при уровне значимости р<0,05. Атрибутивное значение независимых переменных оценивалось по величине х2, рассчитанной в рамках многофакторной модели.
Результаты исследования и их обсуждение. Хроническая СН, предшествовавшая развитию инфаркта миокарда, отмечена у 7,1% мужчин и 12,7% женщин (р=0,021). В этой группе больных признаки острой СН (2 класса по Killip) при поступлении были обнаружены у 76% мужчин и 69,0% женщин (р=0,741), в ходе госпитального наблюдения - еще в 8,0% и 16,7% случаях, соответственно. В целом признаки острой СН в этой группе больных отмечены у 76,0% мужчин и 76,2% женщин (р=0,998). Острая СН (2 класса по Killip) в группе больных без признаков хронической СН в анамнезе была установлена при поступлении или развилась в стационаре у 17,1% мужчин и 36,6% женщин. Соответственно, наличие острой СН только при поступлении отмечено у 12,2% мужчин и 24,5% женщины (p<0,001). В ходе госпитального наблюдения острая СН возникла в 3,4% и 6,9% случаях, соответственно (р=0,045). Еще у 1,5% мужчин и 5,2% женщин (р=0,011) признаки острой СН наблюдались как при поступлении, так и возникли повторно в стационаре. Риск возникновения острой СН (вне зависимости от сроков возникновения) у женщин превосходил таковой у мужчин в 2,79 (1,92; 4,05) раза (p<0,001). При коррекции с учетом возраста ОШ составило 1,63 (1,08; 2,47) (р = 0,02), при коррекции с учетом факторов, включенных в модель госпитального риска - 1,65 (1,04; 2,62) (р=0,033). Для сравнения: по данным R.Malacrida и соавт. (исследование ISIS-3), риск развития СН (Killip 2-3 класса) как осложнения инфаркта миокарда (учитывались, в том числе, и больные хронической СН в анамнезе) после коррекции с учетом возраста был выше у женщин в 1,12 (1,05; 1,19) раза, риск кардиогенного шока - в 1,33 (1,22; 1,45) раза [8]. И мужчины, и женщины с острой СН, зарегистрированной при поступлении или в ходе госпитального наблюдения, были старше, чаще страдали от повторного инфаркта миокарда. При поступлении у них реже отмечались изменения зубца Т электрокардиограммы и, напротив, чаще - блокада ножек пучка Гиса. Кроме того, независимо от пола для пациентов острой СН
были характерны более низкие значения систолического АД, высокая частота сердечных сокращений, высокий уровень мочевины и глюкозы, индекс суммарной оценки госпитального риска смерти, низкая ФВ.
У мужчин с острой СН, в сравнении с таковыми без признаков нарушения кровообращения, установлена более высокая частота нарушений ритма сердца в анамнезе (без уточнения типа), хронической почечной недостаточности и хронической аневризмы левого желудочка. У женщин с острой СН чаще выявлялись изменения (подъем или депрессия) сегмента ST электрокардиограммы, определялсяболее высокий
максимальный уровень активности креатинфосфокиназы, высокий уровень креатинина и число лейкоцитов периферической крови. Необходимо отметить, что женщины, в целом, были старше мужчин. Кроме того, у женщин при поступлении был отмечен более высокий уровень глюкозы плазмы крови и низкий уровень гемоглобина. Госпитальный риск смерти, рассчитанный с помощью соответствующей модели риска, у женщин был также значимо выше, чем у мужчин.
Многофакторный регрессионный анализ показал, что независимо от пола с острой СН были связаны такие характеристики, как возраст, а также частота сердечных сокращений и уровень глюкозы в плазме крови на момент поступления в стационар (таблица 2).
Таблица 2 - Факторы, ассоциированные с развитием острой СН у мужчин и женщин инфарктом миокарда
Фактор (диапазон значений) ОШ (95% ДИ) 2 X р
Мужчины
ЧСС, +10 уд/мин (40170) 1,02 (1,01; 1,03) 10,92 0,001
ХОБЛ (0 - нет, 1 - да) 2,89 (1,33; 6,28) 7,20 0,007
ИМ в анамнезе (0 - нет, 1 - да) 2,51 (1,25; 5,05) 6,67 0,01
Глюкоза, +1 ммоль/л (420) 1,17 (1,02; 1,34) 5,13 0,024
Систолическое АД, +10 мм рт. ст. (70-240) 0,987 (0,975; 0,999) 4,76 0,029
Возраст, +5 лет (45-85) 1,19 (1,01; 1,39) 4,43 0,035
Женщины
Возраст, +5 лет (45-85) 1,47 (1,22; 1,76) 16,91 0,001
ЧСС, +10 уд/мин (40170) 1,03 (1,01; 1,04) 15,91 0,001
Депрессия ST, _1 мм (0 -нет, 1 - да) 2,20 (1,20; 4,03) 6,48 0,011
БНПГ (0 - нет, 1 - да) 2,99 (1,19; 7,50) 5,43 0,02
Глюкоза, +1 ммоль/л (420) 1,09 (1,01; 1,18) 4,95 0,026
Как видно из таблицы 2, возраст был более мощным предиктором развития острой СН у женщин, чем у мужчин (оценивалось по величине «объясненной» данным фактором дисперсии регрессионного уравнения). Кроме того, у мужчин независимыми предикторами острой СН были ХОБЛ и инфаркт миокарда в анамнезе, а также низкий уровень систолического АД при поступлении; у женщин - блокада ножек пучка Гиса и депрессия сегмента ST электрокардиограммы. Летальный исход в стационаре был зафиксирован у 2,2% мужчин без признаков острой СН и у 3,9% с СН (р < 0,001). Регрессионный анализ показал, что риск смерти при наличии признаков острой СН при поступлении у мужчин более чем в 10
раз (в 5,5 раза при коррекции с учетом факторов, зарегистрированных при поступлении), чем у пациентов, поступивших без признаков острого нарушения кровообращения. Возникновение СН в стационаре увеличивало риск смерти более чем в 20 раз (в 19 раз при многофакторной коррекции).
В группе женщин смерть наступила у 7,1% пациенток, не имевших признаков острой СН и у 32,1% - с клиническими проявлениями острой СН (p < 0,001). Риск смерти у женщин с признаками острой СН при поступлении был выше почти в 5 раз по сравнению с женщинами без СН и практически не менялся при многофакторной коррекции. Острая СН, возникшая в стационаре, увеличивала риск смерти женщин в 6 раз (во столько же раз и при многофакторной коррекции). В целом вероятность летального исхода инфаркта миокарда у женщин была выше, чем у мужчин, но только в группе пациентов без признаков острой СН (зарегистрированной при поступлении или возникшей в стационаре) - ОШ составило 3,36 (1,25; 9,00). Однако при коррекции с учетом возраста указанные различия нивелировались - ОШ 1,12 (0,38; 3,29), т.е. высокий риск смерти женщин в этой группе больных определялся их старшим возрастом.
Таким образом, в результате проведенного исследования было показано, что риск развития острой сердечной недостаточности (2 класса по Killip) у женщин инфарктом миокарда и без хронической сердечной недостаточности в анамнезе существенно выше, чем у мужчин. С развитием острой сердечной недостаточности и у мужчин, и у женщин связаны такие показатели, как возраст, высокая частота сердечных сокращений и высокий уровень глюкозы плазмы крови при поступлении. Вместе с тем у мужчин независимыми факторами риска развития острой сердечной недостаточности были ХОБЛ и инфаркт миокарда в анамнезе, а также низкое систолическое АД при поступлении, а у женщин - блокада ножек пучка Гиса и депрессия ST электрокардиограммы, зарегистрированной при поступлении. Острая сердечная недостаточность при поступлении или вновь возникшая в стационаре является независимым фактором риска летального исхода инфаркта миокарда в стационаре и у мужчин, и у женщин. Однако острая сердечная недостаточность, возникшая в стационаре, определяет худший прогноз для мужчин, риск смерти у которых в этом случае почти втрое превосходит таковой у женщин. Список использованной литературы:
1. Rosamond W., Flegal K., Furie K., et al. Heart disease and stroke statistics 2008 update: A report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation 2008; 117: 25-145.
2. Steg P.G., Dabbous O.H., Feldman L.J., et al. Determinants and prognostic impact of heart failure complicating acute coronary syndromes: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) // Circulation 2004; 109(4): 494-9.
3. Spencer F.A., Meyer T.E., Gore J.M., Goldberg R.J. Heterogeneity in the management and outcomes of patients with acute myocardial infarction complicated by heart failure: the National Registry of Myocardial Infarction // Circulation 2002; 105(22): 2605-10.
4. Hellermann J.P., Goraya T.Y., Jacobsen S.J., et al. Incidence of heart failure after myocardial infarction: is it changing over time? // Am J Epidemiol 2003; 157(12): 1101-7.
5. Аверков О.В., Лысов А.Ю., Эрлих А.Д., Грацианский А.Н. Возможности применения современных рекомендаций по лечению острых коронарных синдромов в инфарктном отделении городской больницы // Кардиология 2002; 4: 4-13.
6. Сайгитов Р.Т. Острый коронарный синдром: клинико-генетические аспекты прогнозирования и профилактики. Автореф. дисс. ...докт. мед. наук. М., 2007; 15.
7. Solomon S.D., Zelenkofske S., McMurray J.J., et al. Sudden death in patients with myocardial infarction and left ventricular dysfunction, heart failure, or both // N Engl J Med 2005; 352(25): 2581-8.
8. Malacrida R., Genoni M., Maggioni A.P., et al. A comparison of the early outcome of acute myocardial infarction in women and men. The Third International Study of Infarct Survival Collaborative Group // N Engl J Med 1998; 338(1): 8-14.
9. Hochman J.S., Tamis J.E., Thompson T.D., et al. Sex, clinical presentation, and outcome in patients with acute coronary syndromes. Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries in Acute Coronary Syndromes lib Investigators // N Engl J Med 1999; 341(4): 226-32.
10. Vaccarino V., Krumholz H.M., Yarzebski J., et al. Sex differences in 2_year mortality after hospital discharge for myocardial infarction // Ann Intern Med 2001; 134(3): 173-81.
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА
Есетова К.У., Насырова С.Р., Имашова Ш.О., Мухамеджанова Г.С., Айтжанова Г.Б., Амиркулова М.К. Казахский национальный медицинский университет имени С.Д.Асфендиярова
Резюме В данной работе изучена противоаритмическая активность 4-х вновь синтезированных производных пиперидина при хлоридкальциевой и аконитиновой аритмии. Среди исследуемых соединений МАВ-100 при хлоридкальциевой и аконитиновой модели аритмии оказывал стопроцентный антиаритмический эффект. При акотиновой аритмии соединение МАВ-83 обеспечивало противоаритмическую активность в 83,3% случаев при стопроцентной выживаемости животных. Умеренная противоаритмическая активность выявлена у соединении МАВ-97, наименьшая активность отмечена у МАВ-101. Все исследуемые соединения оказались малотоксичными. Ключевые слова: МАВ, аконитин, пиперидин, соединение.
Жацадан синтезделген пиперидин туындыларыньщ аритмияга Карсы белсендЫп мен уыттылыын зерттеу
Есетова ^.Э., Насырова С.Р., Имашова Ш.О., Мухамеджанова Г.С., Айтжанова Г.Б., Амиркулова М.К.
Тушн Осы жумыста жацадан синтезделген 4 пиперидин туындысыныЦ аритмияга Карсы белсендтт хлоридкальцилт жэне аконитиндт аритмия бойынша зерделендк Зерттелген КосылыстардыЦ штде МАВ-100 хлоридкальцилт жэне аконитиндт аритмия моделi кезтде 100% жагдайда аритмияга Карсы эсер керсетп. Акотиндт аритмия кезтде МАВ-83 Косылысы 83,3% жагдайда аритмияга Карсы эсер Камтамасыз етп, жYз пайыз жагдайда жануарлар тiрi Калды. МАВ-97 Косылысында аритмияга Карсы белсендтт аз жагдайда аныКталды, МАВ-101 ете аз белсендiлiк байКалды. БарлыК зерттелген КосылыстардыЦ уыттылыГы темен болды. ТYйiндi сездер: МАВ, аконитин, пиперидин, Косылыс.
STUDY OF ANTIARRHYTHMIC ACTIVITY AND TOXICITY OF NEWLY SYNTHESIZED PIPERIDINE DERIVATIVES
Abstract In this work was presented antiarrythmic activity of 4 new synthesized piperidines derivatives at calcium chloride and akonitinoic arrhythmia. MAB-100 among researched compounds at calcium chloride and akonitinoic model of arrhythmia showed 100% of antiarrhythmic activity. At akonitinoic arrhythmia MAB-83 compound showed antiarrhythmic activity in 83% cases at 100% survivor of animals. Moderate antiarrhythmic activity revealed at compound MAB-97, moderate active compound was MAB-101. All researched compounds was low toxic. Key words: MAB, akonitinic, piperidine, compound.
Различные заболевания сердечно-сосудистой системы являются наиболее часто встречающимися патологиями в современной медицине. Вместе с тем известно, что более чем у 90% пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда, возникают опасные для жизни нарушения ритма, могущие привести к фибрилляции и внезапной остановке сердца. Профилактика внезапной остановки сердца -сложная проблема, поскольку
медикаментозное лечение зачастую не дает ожидаемого эффекта.[1,2]. В настоящее время клиника располагает значительным количеством антиаритмических средств. Однако, большинство из них имеет серьезные недостатки, главным из которых является малая терапевтическая широта, а также наличие кардиальных и экстракардиальных побочных явлений (1,3,4). Более того, как было показано в исследованиях CAST I и CAST II, применение высокоэффективных антиаритмических препаратов 1С группы у больных ИБС сопровождается увеличением числа случаев внезапной сердечной смерти [5,6]. Все сказанное свидетельствует о том, что поиск новых антиаритмических средств, эффективных при различных нарушениях сердечного ритма является весьма актуальной задачей[7].
Целью данной работы, в продолжении ведущихся совместных исследований ИХН МОН РК и кафедры фармакологии КазНМУ, было изыскание малотоксичных соединений, проявляющих высокую противоаритмическую активность и обладающих определенными преимуществами перед имеющимися препаратами.
Методы исследования. Скрининговые исследования противоаритмической активности 4-х новых производных пиперидина проведены на двух моделях экспериментальных аритмий желудочкового (хлоридкальциевой) и смешанного (аконитиновой) типов в соответствии с рекомендациями по доклиническому изучению противоаритмических препаратов [8,9].
10% раствор хлорида кальция вводили в бедренную вену крыс в дозе 250 мг/кг, что вызывало аритмию и гибель контрольных животных в 100% случаев. В опытной группе исследуемые соединения вводили внутривенно за 2 минуты до введения кальция хлорида. С таким же методом вводили аконитин в дозах 30-40 мкг/кг, при этом в контрольной группе развивалась аритмия смешанного типа, а выживаемость составляла 14,2 %. Исследуемые соединения вводили профилактический за 1-2
