CC BY
18
DOI: 10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.101-105
УДК 619:615.015.4
острая накожная токсичность и раздражающее действие ивермектина для наружного применения на белых крысах
Емельянова Н. Б.
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии
emelyanova13@mail.ru
Шумакович И. Е.
кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии
arysha47@mail.ru
Аннотация
Во Всероссийском научно-исследовательском институте фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений — филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр ВИЭВ» разработана новая отечественная лекарственная форма ивермектина для накожного применения против эндо-и эктопаразитов. Лекарственная форма представляет собой прозрачный раствор для нанесения на кожу с содержанием ивермектина 0,5%. В эксперимент было отобрано 18 белых крыс-самцов массой 180—200 г, которых разделили на две опытные и одну контрольную группы по 6 голов в каждой. Всем животным выбривали шерстный покров в области спины площадью примерно 5х5 см. Препарат наносили в дозах 5000 и 10 000 мг/кг, контрольная группа препарат не получала. ЛД50 лекарственной формы ивермектина составляет более 10 000 мг/кг, по ГОСТ 12.1.007-76 препарат относится к 4-му классу опасности при нанесении на кожу. Препарат не оказывает раздражающего действия при однократном нанесении на неповрежденную кожу крыс. Ключевые слова: крысы, раздражающее действие, токсичность, LD50.
1 Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр — Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук» (117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, д. 28)
ACUTE CUTANEOUS TOXICITY AND IRRITANT EFFECTS OF IVERMECTIN FOR EXTERNAL USE IN WHITE RATS
Emelyanova N. B.
Сandidat of Biological Sciences, Senior Researcher of Laboratory of Experimental Therapy
emelyanova13@mail.ru
Shumakovich I. E.
Сandidat of Pharmaceutical Sciences, Senior Researcher of Laboratory of Experimental Therapy
arysha47@mail.ru
Abstract
In All-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant — a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV" a prototype of a new drug form of Ivermectin was developed for cutaneous use against endo- and ectoparasites. The dosage form is a transparent solution for application to the skin with an Ivermectin content of 0.5%. For the experiment, 18 white male rats weighing 180-200 g were selected, which were divided into 2 experimental and one control group of 6 heads each. The coat of all animals was shaved on the back with an area of about 5x5 cm. The drug was applied at doses of 5 000 and 10 000 mg / kg, the control group did not receive the drug. The LD50 of the Ivermectin dosage form is more than 10 000 mg / kg, according to GOST 12.1.007-76 the drug belongs to the 4th class of danger when applied to the skin. The drug does not have an irritating effect when applied once to intact rat skin. Keywords: rats, irritant effect, toxicity, LD50.
Введение. Паразитарные заболевания животных, вызванные эндо- и эктопаразитами, при различных типах содержания встречаются достаточно часто. Экономический ущерб и патология, наносимые паразитами, весьма ощутимы. Увеличение поголовья и их хозяйственная значимость делают актуальным решение проблемы паразитозов [2].
Эффективными лекарственными средствами являются препараты на основе ивермектина, которые позволяют эффективно бороться не только с нематодами, но и с эктопаразитами, в том числе и гастро-филлезом [1; 3].
1 All-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant — a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV" (28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218, Russia)
С учетом выше изложенного в наши цели входило: разработка новой отечественной формы ивермектина в виде раствора для лечения крупного рогатого скота против эндо- и эктопаразитов и полноценная фармако-токсикологическая оценка.
В ВНИИП - филиале ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН был наработан опытный образец новой лекарственной формы ивермектина для накожного применения против эндо- и эктопаразитов.
Лекарственная форма представляет собой прозрачный раствор для нанесения на кожу с содержанием ивермектина — 0,5%.
Перед тем, как применять препарат на целевых животных, необходимо оценить его токсикологические характеристики.
Материалы и методы. Препарат предназначен для нанесения на кожу, поэтому токсикологическую оценку начали с изучения острой накожной токсичности.
В эксперимент отобрали 18 белых крыс-самцов массой 180—200 г, которых разделили на две опытных и одну контрольную группы по 6 голов в каждой.
Всем животным выбривали шерстный покров в области спины площадью примерно 5х5 см. Препарат наносили в дозах 5000 и 10 000 мг/ кг, контрольная группа препарат не получала.
После нанесения раствора животных рассаживали в отдельные клетки на 15 минут, чтобы избежать слизывания и потерь препарата.
Наблюдения за животными проводили в течение двух недель.
Одновременно оценивали раздражающее действие на кожу при однократном нанесении.
Первичную реакцию кожи оценивали сразу после нанесения, далее через 1, 2, 24, 48 и 72 часа. Наблюдали за возможным проявлением местных признаков воспаления: покраснения, отека, эритемы и т.д., руководствуясь «Методическими указаниями к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе и рабочей зоны», 1980.
Результаты исследований. При однократном нанесении препарата на неповрежденную кожу крыс в обеих тестируемых дозах признаков отравления и падежа животных не регистрировали за весь период наблюдений (14 суток).
Доза 10 000 мг/кг является максимально возможной для однократного нанесения на кожу крысам. В связи с этим ограничивающим фактором LD50 будет составлять более 10 000 мг/кг, согласно ГОСТ 12.1.007-76 лекарственная форма ивермектина относится к 4 классу опасности.
Как было сказано выше, одновременно с проведением опыта по определению острой накожной токсичности оценивали и раздражающее действия препарата.
Во время и после нанесения препарата у крыс отсутствовало беспокойство или аналогичные признаки, которые свидетельствовали бы о раздражающем действии. Примерно через 4—5 суток кожа крыс на участке нанесения лекарственной формы начала покрываться ровным шерстным покровом. На протяжении всего эксперимента состояние кожного покрова было сравнимо с группой контроля.
Заключение. LD50 лекарственной формы ивермектина составляет более 10 000 мг/кг, согласно ГОСТ 12.1.007-76 препарат относится к 4 классу опасности при нанесении на кожу.
Препарат не обладает раздражающим действием при однократном нанесении на неповрежденную кожу крыс.
Литература
1. Ермакова Е.В. Сравнительная эффективность антигельминтиков, содержащих ивермектин, против кишечных нематод лошадей / Е.В. Ермакова, Н.А. Гаврилова // Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии. Материалы V-го Международного конгресса ветеринарных фармакологов и токсикологов. 2019. С. 62—65.
2. Самойловская Н.А. Результаты применения солевых брикетов с ивермек-тином против нематодозов диких животных // Ветеринария. 2018. № 7. С. 33-36.
3. Хамидов Ф.Ш. Опыт применения орнидазола и ивермектина у больных демодекозом / Ф.Ш. Хамидов, А.И. Сатимов, З.Ф. Исмаилова// Дерматология в России. 2018. № S1. С. 54-56.
References
1. Ermakova E.V. Comparative effectiveness of anthelmintics containing ivermectin against intestinal nematodes of horses / E.V. Ermakova, N.A. Gavrilova. In the collection: Effective and safe medicines in veterinary medicine. Materials of the V-th International Congress of veterinary pharmacologists and toxicologists. 2019. P. 62—65. (In Russ.)
2. Samoilovskaya N.A. Results of application of salt briquettes with ivermectin against nematodoses of wild animals. Veterinary. 2018; (7):33—36. (In Russ.)
3. Experience of using Ornidazole and Ivermectin in patients with demodecosis / F.Sh. Khamidov, A.I. Satimov, Z.F. Ismailova. Dermatology in Russia. 2018; (S1):54—56. (In Russ.)
