CC BY
10
ОСТЕОПРОТЕГЕРИН, ИНСУЛИНПОДОБНЫЙ ФАКТОР POCTA-I И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОБМЕНА КОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОПАТИЯМИ ПОСЛЕ ПЕРЕСАДКИ ПОЧКИ И СЕРДЦА
И.П. ЕРМАКОВА, И .А. ПРОНЧЕНКО, В.П. БУЗУЛИНА, Н.А. ТОМИЛИНА, Т.К. КОЛИАШВИЛИ, М.Ш. ХУБУТИЯ, В.И. ШУМАКОВ
НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ, Москва
Биохимические маркеры костного обмена и его регуляции [остеокальцин (ОК), щелочная фосфатаза (ЩФ), /5-крос-слапы (БКЛ), костная кислая фосфатаза (ККФ), остеопротегерин (ОПГ), инсулинподобный фактор роста-1 (ИФР-1) и паратиреоидный гормон (ПТГ) I исследованы в сыворотке крови у 29реципиентов аллотрансплантированной почки (АТП) и у 14реципиентов ортотопичееки трансплантированного сердца (ОТТС) в отдаленные сроки после операции (52,7 ± 37,5и 45,8 ± 39,2мес. соответственно) на фоне трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии (циклоспорин, преднизолон, азатиоприн). Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в области позвоночника и/или бедра у всех реципиентов АТП и у 12 реципиентов ОТТС была снижена (Т-критерий < -1,0). У реципиентов АТП выявлено статистически достоверное повышение всех маркеров костного обмена, а в группе реципиентов ОТТС - только ЩФ и БКЛ. Между маркерами формирования кости ОК и ЩФ и между маркером формирования ОК и маркером резорбции БКЛ у реципиентов АТП (г = 0,428, р < 0,05; г = 0,781, р < 0,05 соответственно) и у реципиентов ОТТС: г = 6,583, р < 0,05; г = 0,641; р < 0,05) получены достоверные прямые корреляции. Иу реципиентов АТП, и у реципиентов ОТТС биохимические маркеры регуляции процессов ремоделирования скелета ОПГ (3,9 ± 2,1 и4,0 ± 1,9 пмоль/л; р < 0,05 соответственно) и ПТГ (105,5 ±48,1 и 74,1 ± 41,3 пг/мл; р < 0,05) были повышены, а ИФР-1 у реципиентов А ТП (164,9 ± 134,1 нг/мл; р < 0,05) снижен. Кроме того, ОПГ в группе реципиентов А ТП с высоким ПТГ был в 2 раза ниже, чем в группе с нормальным ПТГ (3,2 ± 1,75 и 6,8 ± 1,65 пмоль/л). Между ОПГ и максимальной концентрацией циклоспорина в крови у реципиентов АТПполучена отрицательная (г = -0,46;р<0,05), а между ИФР-1 и ПТГпрямая (г = 0,49;р < 0,01) корреляция. У реципиентов ОТТС выявлена отрицательная корреляция между ОПГ и МПКТ в области трохантера (г = -0,55;р < 0,05). Таким образом, посттрансплантационные остеопатии ассоциируются с ускорением костного обмена, повышением клеточного регулятора резорбции ОПГ и снижением клеточного регулятора формирования и поддержания сопряженности процессов ремоделирования скелета - ИФР-1. Снижение ИФР-1, обусловленное, по-видимому, снижением чувствительности остеобластов к действию ПТГ, возможно, вследствие иммуносупрессивной терапии, и является основной причиной возникновения посттрансплантационных остеопатии, а повышение ОПГ носит, по-видимому, компенсаторный характер и направлено на подавление резорбции и уменьшение костных потерь.
(ПТГ) ускоряют оба процесса костного ремоделирования. Исследование биохимических маркеров костного обмена подтверждает, что у большинства реципиентов АТП и ОТТС резорбция кости действительно усилена, в то время как формирование либо снижено, либо нормальное, либо повышено [1, 2,4, 6, 12, 15, 16, 20]. Кроме того, усиление процесса резорбции после пересадки органов не всегда связано с ги-перпаратиреозом [1,2,16,20]. Значительный прогресс в понимании механизмов ремоделирования костной ткани в последнее время был достигнут благодаря открытию клеточных систем его регуляции. Показано, в частности, что ведущая роль в регуляции процесса резорбции принадлежит продуцируемому остеобластами цитокину остеопротегерину (ОПГ), противодействующему процессу дифференциации и активизации остеокластов [9], а в регуляции процесса формирования - продуцируемому остеобластами инсулинпо-добному фактору роста-1 (ИФР-1) [3,18]. Кроме того, ИФР-I, как полагают в настоящее время, является основным регулятором сопряженности процессов формирования и резорбции кости [18]. Однако в литературе имеются только единичные работы, посвященные изучению роли ОПГ и ИФР-I в процессах костного ремоделирования и развитии остео-пороза у больных после пересадки почки и сердца [8,15,19].
Задачами настоящей работы явились: 1) исследование характера изменений клеточных регуляторов процессов костного ремоделирования ОПГ и ИФР-1 у больных с остео-патиями после пересадки органов; 2) исследование связи между ОПГ, ИФР-1 и биохимическими маркерами формирования и резорбции кости при посттрансплантационных остеопатиях; 3) исследование роли ПТГ и иммуносупрес-сивной терапии в нарушениях клеточной регуляции процессов костного ремоделирования.
Остеопения, остеопороз и переломы различной локализации - частое осложнение после пересадки органов [10,13]. Остеопороз после аллотрансплан-тации трупной почки (АТП) развивается у 10-50% [4,7,10,17], а после ортотопической трансплантации сердца (ОТТС) - у 18-50% реципиентов [8. 10, 13, 20]. Кроме того, еще 40-45% реципиентов и АТП, и ОТТС имеют остеопению [4, 17, 20]. Потери костной ткани наблюдаются как в ранние, так и в отдаленные сроки после пересадки органов, однако наиболее быстро масса кости снижается в первые 6-12 послеоперационных месяцев [10,13,20]. В основе возникновения остеопении и остеопороза лежат нарушения процессов костного ремо-делирования, характеризующиеся преобладанием процессов резорбции старой костной ткани над процессами формирования новой кости. Патогенез посттрансплантационных остеопатии включает в себя факторы, как предшествующие пересадке, так и связанные с пересадкой органа. У реципиентов АТП большую роль в возникновении остео-пороза играют предшествующая операции почечная недостаточность и лечение гемодиализом, а у реципиентов ОТТС - гипоксия вследствие сердечной недостаточности, лечение диуретиками и антикоагулянтами, а также другие факторы, ведущие к нарушениям костного и минерального метаболизма [10. 14,17]. Патофизиологические механизмы возникновения остеопороза после пересадки почки и сердца связаны с иммуносупрессивной терапией, в частности, с глюкокортикоидами и циклоспорином, а также с вторичным гиперпаратиреозом [4, 6, 12, 14, 16, 20]. Глю-кокортикоиды, как известно, подавляют формирование новой и ускоряют процесс резорбции старой кости, а циклоспорин А и гиперсекреция паратиреоидного гормона
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 29 больных после АТП (11 женщин в возрасте 38,1 ± 10,3 года и 18 мужчин в возрасте 43,6± 11,6 года) в сроки от 4 до 149 (52,7±37,5) месяцев после операции и 14 больных после ОТТС (12 мужчин в возрасте 46,9± 12,9 года и 2 женщины в возрасте 19,5±0,71 года) в сроки от 4 до 181 (49,9±42,4) месяца после операции. Все больные получали трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию (преднизолон, азатиоприн, циклоспорин А). У 24 реципиентов АТП и у 11 реципиентов ОТТС функция трансплантата была удовлетворительной (концентрация креа-тинина в плазме крови соответственно 0,14±0,02 и 0,11 ±0.02 ммол/л), а у 5 реципиентов АТП и реципиентов ОТТС наблюдалась умеренная почечная недостаточность вследствие хронического отторжения пересаженной почки или нефротоксичности циклоспорина (концентрация креатинина в плазме крови соответственно 0,27±0,08 и 0,22±0,05 ммол/л). Все реципиенты АТП предъявляли жалобы на боли в костях и суставах. По данным двухэнерге-тической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), выполненной на денситометре фирмы "Lunar" (США), у всех реципиентов имело место снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) различной локализации (Т-критерий < -1,0). При ренгенологическом обследовании у 6 реципиентов были переломы грудного и/или поясничного отделов позвоночника, у 2 - консолидированные переломы бедра и у 1 - переломы ребер в анамнезе (но не позднее одного года до обследования). Все реципиенты АТП в сроки от 6 месяцев до 5 лет принимали препараты, влияющие на костный метаболизм, из них 26 человек получали альфа Д, по 0,75 мкг/неделю и трое или ксидифон. или ми-акальцик, или соли кальция. У 12 из 14 реципиентов ОТТС также имело место снижение МПКТ. У 1 из 14 реципиентов ОТТС при ренгенологическом обследовании в анамнезе обнаружен компрессионый перелом позвонков поясничного отдела позвоночника. Никто из реципиентов ОТТС не принимал препараты, влияющие на костный метаболизм. Ни у одного реципиента ОТТС не наблюдалось сердечной недостаточности: фракция изгнания левого желудочка была не ниже 60%, а правого - 45%; толерантность к физической нагрузке составляла 100-125 вт без признаков нарушения питания миокарда; у всех реципиентов была контролируемая гипертония.
Для оценки состояния клеточной и системной регуляции процессов костного ремоделирования исследовали ОПГ. ИФР-1 и базальную секрецию ПТГ; для оценки состояния процесса формирования - остеокальцин (ОК), белок, продуцируемый остеобластами, и щелочную фосфа-тазу (ЩФ), фермент, косвенно отражающий активность остеобластов; для оценки состояния процесса резорбции -fi-изомеры карбокситерминального телопептида, являющиеся продуктами деградации костного коллагена типа I и называемые fi-кросслапами (БКЛ), и костную кислую фосфатазу (ККФ), фермент, отражающий активность остеокластов. ОПГ, ПТГ, ОК, БКЛ и ККФ определяли у всех больных, а ИФР-1 только у реципиентов АТП в образцах сыворотки крови, которую забирали из локтевой вены утром натощак. ОПГ и ИФР-1 определяли иммунофермент-ным методом наборами фирмы "Biomedica" (Германия), ОК (N-терминальный+средний фрагмент молекулы). БКЛ и ПТГ (интактную молекулу) - иммунологическими методами наборами фирмы "Roche" (Швейцария) на электро-хемилюминесцентном анализаторе Elecsys 1010 (Германия); ЩФ и ККФ - колориметрическими методами на биохимическом анализаторе RA-2000 фирмы "Technicon" (США). Индивидуальные результаты определения МПКТ выражали в виде Т-критерия, а биохимических маркеров - в виде их абсолютных значений. Групповые результаты
по всем параметрам представлены в виде средней ± среднеквадратичное отклонение от средней (M±SD). Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы SPSS 9,0 с использованием вариационной статистики и корреляционного анализа.
РЕЗУЛЬ ТА ТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1. из которой видно, что возраст и продолжительность послеоперационного периода в обеих группах были аналогичными, в то время как кумулятивная доза преднизолона - статистически достоверно выше, а МПКТ шейки бедра - статистически достоверно ниже в группе реципиентов АТП. Результаты определения биохимических маркеров костного ремоделирования и их клеточной и гормональной регуляции в группах реципиентов АТП и ОТТС представлены в табл. 2. Как видно из таблицы, в группе реципиентов АТП в среднем статистически достоверно повышены все маркеры костного ремо-делирования. в то время как Б группе реципиентов ОТТС - только ЩФ и БКЛ. Вместе с тем анализ взаимосвязи между биохимическими маркерами костного ремоделирования свидетельствует о том, что и после АТП, и после ОТТС между маркерами формирования ОК и ЩФ и между маркером формирования ОК и маркером резорбции БКЛ имеют место достоверные прямые корреляции (в группе АТП: г=0,428. р<0.05; г=0,781, р<0.05; в группе ОТТС: г=0,583, р<0,05; г=0,641; р<0,05 соответственно). Кроме того, в группе реципиентов ОТТС отмечена положительная корреляция и между обоими маркерами резорбции ККФ и БКЛ (г=0,569; р<0,05). Таким образом, полученные нами данные, как и данные литературы [6,12,15], указывают на то. что и при АТП, и при ОТТС имеет место различной степени выраженности ускорение обоих процессов костного ремоделирования. Вместе с тем очевидно, что ускорение процесса резорбции у реципиентов обеих групп (увеличение БКЛ ~ в 2.8 раза) преобладает, особенно при ОТТС, над ускорением процесса формирования (увеличение ОК всего ~ в 1,5-1,2 раза). Кроме того, у 40% реципиентов АТП и у 60% реципиентов ОТТС ОК был нормальным или даже сниженным. О подавлении синтеза ОК остеобластами после АТП, притом наиболее выраженном у женщин-реципиентов, а также у реципиентов с остеопо-ротическими переломами и обусловленном, по-видимому, глюкокортикоидной терапией, мы сообщали и ранее [1,2]. Снижение ОК у реципиентов АТП и ОТТС находили также и другие авторы [16,20]. Биохимические маркеры регуляции процессов ремоделирования скелета ОПГ и ПТГ как после АТП, так и после ОТТС оказались в среднем достоверно повышенными, а ИФР-1 (после АТП) достоверно сниженным. При этом ОПГ был повышен в одинаковой степени в обеих группах, а ПТГ в значительно большей степени после АТП. Следует отметить, однако, что повышение ОПГ имело место только у 75% реципиентов АТП и у 85% реципиентов ОТТС, а повышение ПТГ - у 79% и 35%} реципиентов соответственно. Снижение ИФР-1 наблюдалось также только у 45% реципиентов АТП, у 41% -ИФР-1 был нормальным и у 14%- повышенным. Однако каких-либо корреляций между ОПГ. ИФР-1 и маркерами ремоделирования скелета мы не выявили. Сведения о характере изменений ОПГ и ИФР-1 у реципиентов после пересадки органов в литературе ограничены. В отдельных проспективных исследованиях отмечено снижение ОПГ в течение 1 месяца после АТП [19] и в течение первых 3-6 месяцев после ОТТС [8], которое, по мнению авторов, связано с массивной кортикостероидной терапией в раннем послеоперационном периоде. При этом у реципиентов ОТТС между ОПГ и маркером резорбции (СТх), а также
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных групп больных
Показатели АТП п=29 ОТТС п=14
Возраст (годы) 41,5±11,3 42.9±13,9
Пол (муж./жен.) 18/11 12/2
Время после операции (мес.) 52,7±37.5 45,8+39,2
Суммарная доза преднизолона, (г) 18,9±11,5Х 8,2±7.4
Максимальная концентрация циклоспорина в крови (нг/мл) 281±89 292±86.4
Концентрация креатинина в плазме крови (ммоль/л) 0,14±0,02 п=24 0,27±0,08 п=5 0,П±0.02 п=11 0,22±0,05 п=3
МПКТ позвонков Ц-Ц (Т-критерий) -2,23±1,07* -1,75±1,49*
МПКТ шейки бедра (Т-критерий) -2.2±0,94* -l.4±1,38*
между ОПГ и МПКТ различных отделов позвоночника были получены достоверные отрицательные коррелляции, подтверждающие роль снижения ОПГ в усилении процесса костной резорбции и повышенных костных потерях. Кроме того, многофакторный анализ позволил авторам рассматривать снижение ОПГ в качестве независимого предиктора костных переломов после ОТТС. В отдаленные сроки после ОТТС, по данным тех же авторов, ОПГ остается либо сниженным, либо нормальным [8]. В единственной работе, посвященной исследованию клеточных маркеров регуляции процессов ремоделирования в отдаленные сроки после АТП, показано, что, несмотря на значительное ускорение костного обмена (в 3-5 раз увеличение и маркеров резорбции, и маркеров формирования), ОПГ остается в пределах нормы, а ИФР-I повышается [15]. Более того, между ОПГ и маркером резорбции ККФ авторами была получена прямая достоверная корреляция. Противоречивость данных о характере изменения уровня ОПГ в крови и его связи с процессом резорбции кости свидетельствует о сложности механизмов нарушения регуляции процессов костного ремоделирования при посттрансплантационных остеопатиях. Известно, что продукцию ОПГ подавляют глюкокортикоиды, циклоспорин и ПТГ, а стимулируют эстрогены [9]. Связи между ОПГ и кумулятивной дозой кортикостероидов нам, как и другим авторам [8. 15], выявить не удалось, в то время как между ОПГ и максимальной концентрацией циклоспорина в крови у реципиентов АТП, по нашим данным, действительно имеет место достоверная отрицательная корреляция (г=-0,458, р<0,05). Роль ПТГ в подавлении продукции ОПГ отчетливо наблюдается у больных с ренальными остеодистрофи-ями, находящихся на лечении гемодиализом [5]. Однако, ни у реципиентов АТП, ни у реципиентов ОТТС отрицательной корреляции между ОПГ и ПТГ мы, как и другие авторы [8, 15], не выявили. Вместе с тем мы не можем исключить роли ПТГ в подавлении продукции ОПГ остеобластами, поскольку у обследованных нами реципиентов АТП с высоким ПТГ (увеличение в 3 раза) ОПГ был хотя и повышен (3,2+1,75 пмоль/л), но статистически достоверно (р<0,05) ниже, чем у реципиентов с нормальным ПТГ (6,8± 1,65), в то время как, у реципиентов, обследованных Malyszko с соавт. [15], более выраженное увеличение ПТГ (~ в 7 раз) ассоциировалось с нормальными значениями ОПГ. По-видимому, чувствительность остеобластов к ПТГ у реципиентов после пересадки органов может быть снижена вследствие иммуносупрессивной терапии, и для подавления продукции ОПГ до нормальных значений требуется более высокий ПТГ. С другой стороны, при первичном (постменопаузальном) остеопорозе находят увеличение ОПГ на фоне ускоренного костного обмена и повышенного ПТГ, которое расценивается как компенсаторный механизм, направленный на подавление резорбции и уменьшение костных потерь [21]. Нельзя исключить, что и выявленное нами увеличение ОПГ на фоне повышенного ПТГ у реципиентов АТП и ОТТС с остеопатиями также носит компенсаторный характер, направленный на снижение костных потерь. Подтверждением этого является и достоверная отрицательная корреляция между ОПГ и МПКТ в области трохантера у реципиентов ОТТС (г=-0,547; р<0,05). Malyszco с соавт. [15], в отличие от нас, у реципиентов АТП нашли увеличение и другого клеточного регулятора процессов ремоделирования скелета - ИФР-I, который обратно коррелировал с ОПГ. Подобная взаимосвязь между ОПГ и ИФР-I, продемонстрированная и в экспериментах in vitro [18], подтверждает роль ИФР-I в поддержании сопряженности обоих процессов костного ремоделирования. Вместе с тем ИФР-I у наших реципиентов АТП с остеопатиями оказался не только не повышен-
Здесь и далее: * - достоверные различия со здоровыми (р<0,05); х - достоверные различия между группами (р<0,05).
Таблица 2
Биохимические маркеры процессов ремоделирования скелета и их регуляции у больных после пересадки почки и сердца
Показатели Значения у здоровых АТП п=29 ОТТС п=14
ОК (нг/мл) 28±8,5 42,4±26,1" 32,7±25,7
ЩФ (ед/л) 70±35 118,7+48,9* 118,9±36,7*
БКЛ (пг/мл) 0,3±0,2 0,85±0,37* 0.88±0.44*
ККФ (ед/л) 3,2±0.9 4,5+1,25* * 3.5±1,54
ОПГ(пмол/л) 2,08±1,56 3,912,1* 4,0±1,9*
ИФР-I (нг/мл) . 250+51 164,91134,1'
ПТГ (пг/мл) 40±12 105,5±48,l*N 74,1±41,28*
* - достоверные различия со здоровыми (р < 0,05); х - достоверные различия между группами (р < 0,05).
ным, но даже сниженным и не коррелировал с ОПГ. При постменопаузальном остеопорозе также находят снижение ИФР-1 и ОК, особенно выраженное у больных с переломами [11]. Известно, что глюкокортикоидная терапия подавляет, а ПТГ стимулирует синтез ИФР-1 остеобластами [3]. Корреляции между ИФР-1 и кумулятивной дозой пред-низолона мы не выявили, в то время как между ИФР-1 и ПТГ получили прямую высокодостоверную корреляцию (г=0,488; р<0,01). Таким образом, гиперсекреция ПТГ при посттрансплантационных остеопатиях ассоциируется, по нашим данным, с увеличением синтеза ИФР-1. Однако если у реципиентов Ма1ув2со с соавт. [15], обнаружили повышение ИФР-1 на фоне 7-кратного увеличения ПТГ, то у наших реципиентов на фоне умеренного (в 2,6 раза) увеличения ПТГ наблюдалось снижение ИФР-1. Следовательно, у реципиентов с посттрансплантационными остеопа-тиями, по-видимому, имеет место снижение чувствительности остеобластов к действию ПТГ не только в отношении подавления продукции ОПГ, но и в отношении стимуляции продукции ИФР-1. Наблюдаемой у наших реципиентов умеренной гиперсекреции ПТГ, очевидно, недостаточно для адекватного увеличения продукции ИФР-I, подавленной вследствие иммуносупрессивной, в частности глюкокортикоидной, терапии [3]. Таким образом, по нашим данным, развитие посттрансплантационных осте-
опатий связано со снижением продукции остеобластами ИФР-1 и ОК. Умеренное увеличение ОПГ у реципиентов АТП и ОТТС носит, по-видимому, компенсаторный характер, направленный на поддержание баланса между процессами формирования и резорбции кости и предотвращение дальнейших потерь костной ткани.
SUMMARY
Biochemical markers of bone turnover and its regulation
(osteocalcin (ОС), alkalinephosphatase (ALP), beta-crosslaps Bone. 2003; 32(l):96-106.
7. Durieux S., Mercadal L., Orcel P., Dao H., Rioux C, Bernard M., Rozenberg S., Barrou B., Bourgeois P., Deray G., Bagnis C.I. Bone mineral density and fracture prevalence in long-term kidney graft recipients. // Transplantation. 2002: 74(4):496-500.
8. Fahrleitner A., Prenner G., Leb G., Tscheliessnigg KH.. Piswanger-Solkner C, Obermayer-Pietsch B., Portugaller H.R., Berghold A., Dobnig H. Serum osteoprotegerin is a major determinant of bone density development and prevalent vertebral fracture status following cardiac transplantation //
(CTx), tartrate-resistant acid phosphatase, osteoprotegerin (OPG), insulin-like growth factor I (IGF-I) and PTH) were estimated in serum of29renal transplantant (RT) and 14heart tranplantant (HT) recipients in late posttransplantant period (52,7 + 37,5vs 45,8 ± 39,2 months). All recipients were treated by triple immunosuppressive therapy (CysA, prednisolone and
9. Hofbauer L.C., Heufelder A.E. Clinical review 114: hot topic. The role of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand and osteoprotegerin in the pathogenesis and treatment of metabolic bone diseases // J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(7):2355-63. Review.
10. Giannini S. Male osteoporosis in transplantation //
azathioprine). Hip and lumbar spine bone mineral density were Osteoporos Int. 2003;^14(Suppl 1): S8-S9. decreased (T-score less than -1,0) in all RT and in 12 HT patients. RT recipients showed signifkally increased level of each bone remodeling marker while HT recipients - only ALP and CTx. OC-CTx; OC-ALP direct correlations were similar in RT and HT recipients (r-0,43, p less than 0,05; r=0,78, p less than 0,05vs r=0,58, p less than 0,05; r- 0,64, p less than
11. Jehle P.M., Schulten K., Schulz W., Jehle D.R., Stracke S., Manfras B., Boehm B.O., Baylink D.J., Mohan S. Serum levels of insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein (IGFBP)-l to -6 and their relationship to bone metabolism in osteoporosis patients // Eur J Intern Med. 2003; 14(l):32-38.
12. Kerschan-Schindl K., Strametz-Juranek J., Heinze G..
0,°5)/Bone remodeling regulati°n markers OpG rnd ^pTH werGrampp S., Bieglmayer C, Pacher R., MaurerG., Fialka' high m both groups while IGF-1 being decreased m R Tpatients Moser V., Pietschmann P. Pathogenesis of bone loss in heart
/ / n ^ -I- / TACT Am / »1 In CC tVt S11A ft ft^\ 7lJIT/>/> / 1A I/O VS) ri ~PfZ J/011/0 J , 1, 1*1, 1 X XX ,X rr 1
(165 ± 134ng/ml, p less than 0,05). Twice lowered OPG leve was reveled in RT recipients with high PTH (3,2 ± 1,75 vs 6,8±l,6pmol/l, p less then 0,05). RT recipients showed invers correlation between OPG and maximal CysA blood levels (r—
transplant candidates and recipients. J Heart Lung Transplant. 2003; 22(8):843-50.
13. Leidig-Bruckner G., Hosch S., Dodidou P., Ritschel D., Conradt C, Klose C, Otto G., Lange R., Theilmann L.,
0,46, p less than 0,05) as well as direct correlation between IGF-immerman R., Pritsch M., Ziegler R. Frequency and I and PTH (r=0,49, p_ less than 0,01). HT recipients OPG correlated inversely with trochanter BMD (r=-0,55, p less thantransplantation: 0,05). Thus posttranspalntant osteopathies are associated with 57(9253):342-7. high bone turnover, increased level of osteoclast regulator OPG
predictors of osteoporotic fractures after cardiac or liver a follow-up study // Lancet. 2001;
and decreased level of osteoblast stimulator IGF-I. Low IGF-I Engl J Med. 2004; 350(8):751-4.
14. Lindsay R. Bone loss after cardiac transplantation // N
levels possibly contributes to ostopathies while high OPG - to attenuation of bone resorbtion and reduction of bone lost.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ермакова И.П., Пронченко И. А., Бузулина В.П., Ермоленко А.Е., Ильницкий В.В., Бородулин И.Э. Нарушения процессов костного метаболизма после аллотрансп-лантации почки и их связь с гиперпаратиреозом и имму-носупрессивной терапией // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2000. № 4. С. 23-28.
2. Пронченко И.А., Бузулина В.П., Ведерникова Р.Н., Бородулин И.Э., Томилина Н. А., Ермакова И.П. Параметры костного обмена и переломы костей при остеопорозе после аллотрансплантации трупной почки (АТП) // Всероссийский конгресс "Нефрология и диализ сегодня". Новосибирск, 2003 г. (17-19 сентября). Приложение к журналу "Нефрология и диализ". 2003. Т. 5, № 3. С. 298.
3. Canalis E. and Giustina A. Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: Summary of a Workshop. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86(12): 5681-5685.
4. Cayco AV., Wysolmerski J., Simpson C, Mitnick M.A., Gundberg C, Kliger A., Lorber M., Silver D., Basadonna G., Friedman A., Insogna K., Cruz D., Bia M. Posttransplant bone disease: evidence for a high bone resorption state // Transplantation. 2000; 70(12): 1722-8.
5. Coen G., Ballanti P., Balducci A., Calabria S., Fischer M.S., Jankovic L, Manni M, Morosetti M, Moscaritolo E., Sardella D., Bonucci E. Serum osteoprotegerin and renal osteodystrophy. //Nephrol Dial Transplant. 2002; 17(2):233-8.
6. Cruz D.N., Wysolmerski J.J., Brickel H.M., Gundberg C.G., Simpson С A., Mitnick M.A., Kliger A.S., Lorber M.I., Basadonna G.P., Friedman A.L., Insogna K.L., Bia M.J. Parameters of high bone-turnover predict bone loss in renal transplant patients: a longitudinal study // Transplantation. 2001; 72(1): 83-8.
15. Malyszko J., Malyszko J.S., Wolczynski S., Mysliwiec M. Osteoprotegerin and its correlations with new markers of bone formation and bone resorption in kidney transplant recipients //Transplant Proc. 2003; 35(6):2227-9.
16. Monier-Faugere M.C., Mawad H., Qi Q., Friedler R.M., Malluche H.H. High prevalence of low bone turnover and occurrence of osteomalacia after kidney transplantation / / J Am Soc Nephrol. 2000; 11(6): 1093-9.
17. Patel S., K wan J.T., McCloskey E., McGee G., Thomas G., Johnson D., Wills R., Ogunremi L., Barron J. Prevalence and causes of low bone density and fractures in kidney transplant patients // J Bone Miner Res. 2001; 16(10): 186370.
18. Rubin J., Ackert-Bicknell C.L., Zhu L., Fan X., Murphy T.C., Nanes M.S., Marcus R., Holloway L., Beamer W.G., Rosen C.J. IGF-I regulates osteoprotegerin (OPG) and receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand in vitro and OPG in vivo // J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87(9):4273-9.
19. Sato T., Tominaga Y., Iwasaki Y.. Kazama J.J., Shigematsu T., Inagaki H., Watanabe I., Katayama A., Haba T., Uchida K., Fukagawa M. Osteoprotegerin levels before and after renal transplantation // Am J Kidney Dis. 2001; 38(4 Suppl l):S175-7.
20. Shane E., Rivas M., McMahon D.J., Staron R.B.. Silverberg S.J., Seibel M.J., Mancini D., Michler R.E., Aaronson K., Addesso V., Lo S.H. Bone loss and turnover after cardiac transplantation // J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(5):1497-506.
21. Yano K., Tsuda E., Washida N.. Kobayashi F., Goto M., HaradaA., Ikeda K., Higashio K., Yamada Y. Immunological characterization of circulating osteoprotegerin/ osteoclastogenesis inhibitory factor: increased serum concentrations in postmenopausal women with osteoporosis / /J Bone Miner Res. 1999; 14(4):518-27.
