CC BY
18
УДК 616.127-005.8-056.257-056.4-092:57.083.3
Боровик К.М., Риндна Н.Г., Кравчун П.Г., Сапричова Л.В.
ОСОБЛИВОСТ1 ВГГРОНЕКТИНЕМИ ТА АНТРОПОМЕТРИЧНИХ ПАРАМЕТР1В У ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ 1НФАРКТ М1ОКАРДА ЗА НАЯВНОСТ1 СУПУТНЬОГО ОЖИР1ННЯ
Харкiвський нацiональний медичний уыверситет
Станом на початок 2016 року серцево-судинн захворювання (ССЗ), а особливо iшемiчна хвороба серця (1ХС), не залишають пров'дних пози^й серед причин ¡нвалЮ'заф'та передчасноУ смертностi в усьому свШ. Найзагрозлившою формою 1ХС е гострий iнфаркт мокарда (Г1М), що виникае вна-сл'док атеротромбозу, та особливу небезпеку представляе у людей з ожирiнням. На сьогодн вчен зацiкавленi у пошуку предикторiв розвитку гострих коронарних подш та Ух фатальних насл1'дк1в, одним з яких е втронектин. Мета. Вивчити активнсть вiтронектина у хворих з гострим iнфарк-том мюкарда за наявностi або в'дсутностi ожирiння та проанал'зувати характер зв'язк'т даного показника з антропометричними параметрами у даноУ групи хворих. Матерiали та методи дослi-дження. У досл'дження було залучено 66 пацiентiв з Г1М, як були розподтеы на групи. Першу групу склали 43 хворих з супутн'ш ожирiнням, другу - 23 хворих з нормальною вагою тла. Контрольну групу склали 15 практично здорових осб. Результати та Ух обговорення. У хворих на Г1М та ожи-рння було виявлено в'рог'дне зростання концентрацУУ втронектину сироватки на 25,92%, порiвня-но з хворими без ожирiння. Висновки. Присутнсть коморб'дного ожирiння при гострому iнфарктi мокарда супроводжуеться значним зростанням активностi втронектину плазми кровi, порiвняно з хворими без ожирiння, що св 'дчить про залучення жировоУ тканини до регуляцУ адгезивних власти-востей формених елементiв кровi.
Ключов1 слова: гострий Ыфаркт мюкарда, ожирЫня, в1тронектин, антропометричн параметри.
Роботу виконано в рамках науково-до^дно'Уроботи кафедри внутрiшньоУмедицини № 2 i клiнiчноУ iмунологiУ та алергологп Харювського нацонального медичного унiверситету МОЗ УкраУни «Профiбротичнi iмунозапальнi фактори i анемiчний синдром як маркери прогнозу у хворих на хронiчну серцеву недостатнiсть при iшемiчнiй хворобi серця i цукровий дiабет в рамках кардiоренального континуума» (№ держ. реестрацп 0111U003389; 2014 - 2017 рр.). Установою, що фiнансуе дослiдження, е МОЗ УкраУни. Автор гарантуе вiдповiдальнiсть за все, що опублковано в статтi та вiдсутнiсть конфлкту iнтересiв та власноУ фiнансовоУ зацкавленот при виконанн роботи та написаннi статтi.
Вступ
Станом на початок 2016 року серцево-судинн захворювання (ССЗ) не залишають про-вщних позицш серед причин швал^зацп та передчасноУ смертност в усьому свт. Пошире-нють iшемiчноУ хвороби серця (1ХС) в структурi серцево-судинноУ захворюваност складае приб-лизно 20%. Це означае, що на сьогодн кожен п'ятий дорослий громадянин УкраУни страждае на 1ХС [1]. Найзагрозлившою формою 1ХС е гострий шфаркт мюкарда (Г1М), що виникае внаслн док атеротромбозу, результатом чого е невщпо-вщнють мiж потребою мюкарда в кисн та його кровопостачанням за системою коронарних ар-терш. Саме Г1М обумовлюе бтьш жж б6% лета-льних випадмв коронарогенних захворювань. Наявнють коморбщносп у виглядi метаболiчних порушень ютотним чином обумовлюють неспри-ятливий переб^ 1ХС [2].
1снують дан про ждвищений ризик тромбоут-ворення серед оаб з надлишковою масою тта [7]. Даний факт може бути обумовлений високим рiвнем шпбтора активатора плазмшогена-1 (РА1-1), який синтезуеться у тому чи^ адипоци-тами [10]. Найбтьшу цкавють для науков^в на сьогодення мае визначення сполук, що можуть стати предикторами розвитку гострих коронарних подш та Ух фатальних наслщмв. У зв'язку з цим увагу привертае в^ронектин.
В^ронектин е гострофазовим бтком плазми кров^ що е залученим до численних фiзiологiч-них процеав, таких як гуморальна iмунна вщпо-
вщь, ангюгенез, метастазування пухлин [6], а та-кож до процеав коагуляцп та фiбринолiзу [9]. Вь домо, що в екстрацелюлярному матрика в^ро-нектин мае вплив на регуляцш РА1-1 шляхом стабiлiзацiУ його активноУ, шпбуючоУ конформацiУ [4]. Сполучення вiтронектину з РА1-1 блокуе сис-темний фiбринолiз та е iндуктором адгезiУ та аг-регацiУ тромбоцiтiв i, як наслщок, гiперкоагуляцiУ [3]. Проте залишаеться дискутабельним питання змiн активностi даного показника у хворих з Г1М залежно вщ наявностi або вщсутносп ожирiння.
Мета дослiдження
Вивчити активнють протеУна гостроУ фази в^-ронектина у хворих з гострим шфарктом мюкарда за наявност або вщсутносп ожирiння та про-аналiзувати характер зв'язкiв даного показника з антропометричними параметрами у даноУ групи хворих.
Матерiали та методи дослщження
У дослщження було залучено 66 па^етчв з Г1М вiком 72,43±0,78 ромв, якi знаходились на лн куванж в iнфарктному вiддiленнi КЗОЗ «Харшсь-ка мiська клiнiчна лiкарня №27», яка е клУчною базою кафедри внутршньоУ медицини №2 i клшн чноУ iмунологiУ та алергологiУ Харшського нацю-нального медичного унiверситету. Першу групу склали 43 хворих з супутжм ожиршням, другу - 23 хворих з нормальною вагою тта. Хворi обох груп були сжвставж за вком (середнiй вiк - 70,53±1,19 рокiв та 73,42±1,25 рокiв вiдповiдно, р<0,05). Ожирiння I ст. було виявлено у 26 оаб, ожиршня
АктуальН проблеми сучасно!' медицины
II ст. - у 15 oci6, ожиршня III ст. - у 2 oci6. 1МТ у rpyni хворих на Г1М i3 cynyTHiM ожиршням склав 35,47 ±0,62 кг/м2, ^i як у rpyni зicтавлення 1МТ був на piBHi 22,86±0,41 кг/м2. Контрольну групу склали 15 практично здорових оаб.
Дiагноз ПМ верифкували згiдно чинних критерий МОЗ Украши (наказ МОЗ Украши № 436 вщ 03.07.2006 р. «Протокол надання медично'1 допомоги хворим з гострим коронарним синдромом без елеваци' ST», «Протокол надання меди-чно'Г допомоги хворим iз гострим коронарним синдромом з елева^ею ST (шфарктом мiокаpда з зубцем Q)). Наявнicть ожиpiння встановлюва-лась зпдно класифкаци ВООЗ, 1997 при !МТ > 30 кг/м2 , який визначали за формулою: 1МТ (кг/м2) = маса тiла/(picт)2 Кpитеpiями виключення були гоcтpi та хрошчн запальнi процеси, дифyзнi захворюван-ня сполучно'Г тканини, онкологiчнi захворювання, супутн захворювання щитоподiбноï залози, на-явнють симптоматичних гiпеpтензiй.
Вiтpонектин визначали iмyнофеpментним методом за допомогою комерцшних тест-систем «Human Vitronectin» ELISA Kit (Китай). Статисти-чна обробка отриманих даних проводилася з ви-користанням пакету статистичних програм «Microsoft Excel». Дан представлено у виглядi середшх величин та похибки середнього. Стати-стична значимicть piзних cеpеднiх визначалася
Концентра^я
за критерieм F-Фiшера.
Результати дослщження та 1х обговорення
У хворих на Г1М та ожиршня було виявлено вiрогiдне зростання концентрацп вiтронектину сироватки на 25,92%, порiвняно з хворими без ожирiння. Зютавлення рiвня вiтронектину у хворих з Г1М за наявностi або вщсутносп ожирiння та групою контролю, представленою практично здоровими особами, також визначило присут-нiсть змiн. Так, у когорти па^енпв з Г1М та ожи-рiнням рiвень в^ронектину був на 48,35% ви-щим, шж у групi контролю. Що стосуеться хворих на Г1М без супутнього ожиршня, концентра^я вн тронектину перевищувала таку у контрольнш груш на 30,28%. Рiвень 1МТ, ОТ та ОС були вiро-гщно вище у хворих з коморбщним перебiгом Г1М та ожирiння при порiвняннi як з групою контролю, так i з хворими на iзольований Г1М. Рiвнi лейкоци^в сироватки кровi та ШОЕ вiрогiдно вн дрiзнялися у групах хворих на Г1М. Вираженiсть лейкоцитозу була на 45,64% та 44,61% вища у груш па^ен^в з ожиршням та без нього вщповн дно, порiвняно з контрольною групою. Також було визначено достовiрне пщвищення ШОЕ у хворих, що мали Г1М на ™ 1МТ >30 кг/м2 на 48,8% та у хворих на Г1М без супутнього ожиршня на 46,2% у порiвняннi з контрольною групою. Отримаш дан представленi у таблицi.
Таблиця
онектину та аналiз антропометричних показниюв у хворих за наявностi або вiдсутностi супутнього ожирiння
Показник Г1М Контрольна група (n=15)
Г1М+ожиршня (n=43) Г1М без ожиpiння (n=23)
Впронектин, нг/мл 460,29±40,07 340, 99±20,33 237,74±10,06 р1та2 <0,05 р1та3 <0,01 р2та3 <0,01
ОТ, см 112,3 ± 1,45 88,6 ± 1,37 87,7 ± 1,51
ОТ/ОС, см 0,96 ± 0,08 0,84 ± 0,03 0,81±0,04
ОШ, см 55,7±2,4 44,8±1,9 45,2±1,7
1МТ, кг/м2 35,47 ±0,62 22,86±0,41 22,61±0,56
Лейкоцити, Г/л 12,36±2,14 12,13±2,45 6,72±1,58
ШОЕ, мм/год 12,1±2,84 11,53±1,97 6,21±2,23
З метою визначення наявност та характеру зв'язш було використано кореляци. Знайдено прямий зв'язок мiж показниками 1МТ та в^ронек-тину (R=0,42; p<0,05), в^ронектину та ОТ (R=0,48; p<0,05). Це свщчить про те, що зростання маси тта та розподт жирово'1 тканини за абдомiнальним типом супроводжуеться пщви-щенням активноcтi в^ронектину.
Наявнicть гострого iнфаpктy мiокаpда супроводжуеться зростанням концентрацп в^ронекти-ну, що може бути обумовлено його властивос-тями як маркеру гостроГ фази запалення. Отримаш результати не суперечать даним свтово'|' медично'1 л^ератури. Так згiдно De Lorenzi та cпiвав., вiтpонектин володiе здатнютю впливати на агpегацiю та адгезш тpомбоцитiв [8]. Також вiн виявляе протективш влаcтивоcтi щодо тром-бша та фактора Х шляхом нейтpалiзацiï актив-ноcтi антитpомбiнy III [9]. ^м того, вiтpонектин
здатен шпбувати iндуковану фiбриногеном акти-вацiю плазмшогену внаслiдок зростання ефектiв РА1-1 [5].
Висновки
Гострий шфаркт мiокарда за наявност або вiдсутностi ожирiння характеризуеться пперв^-ронектинемiею у порiвняннi з контрольною групою, представленою практично здоровими особами. Присутнють коморбщного ожиршня при гострому шфаркт мюкарда супроводжуеться значним зростанням активностi в^ронектину плазми кровi, порiвняно з хворими без ожиршня, що свщчить про залучення жировоТ тканини до регуляцп адгезивних властивостей формених елемен^в кровк
Перспективи подальших дослiджень. В пода-льшому плануеться аналiз даного показника у хворих з рiзним ступенем ожиршня.
Том 17, Випуск 1 (57) 61
Лтература
Горбась 1.М. 1ше1»лчна хвороба серця: епщемюлопя i статистика / 1.М. Горбась // Здоров'я УкраТни. - 2015. - № 3. - С. 3-4. брмак О. С. Алгоритм прогнозування розвитку гостроТ серце-воТ недостатностi у хворих на гострий шфаркт мюкарда i3 су-путнiм ожиршням i3 урахуванням рiвнiв копептину, MRproADM, тропоншу i параметрiв лiпiдного обмiну / О.С. брмак, П.Г. Кра-вчун, Н.Г. Риндша // Проблеми ендокринноТ патологи. - 2015. -№ 2. - С. 28-34.
Arima Y. Preferential adsorption of cell adhesive proteins from complex media on self-assembled monolayers and its effect on subsequent cell adhesion / Y. Arima, H. Iwata // Acta Biomater. -2015. - Vol. 26. - P. 72-81. doi: 10.1016/j.actbio.2015.08.033. Epub 2015 Aug 22.
Shih-Hon Lia Mechanistic characterization and crystal structure of a small molecule inactivator bound to plasminogen activator inhibi-tor-1 / Lia Shih-Hon, Ashley A. Reinkeb, Karen L. Sandersc [et al.] // PNAS. - 2013. - P. E4941-E4949.
Rodrigues L. Bioinspired Materials for Medical Applications / L. Rodrigues, M. Mota. - Braga, Portugal, 2016. - 544 c.
10.
Konstantinides Stavros Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Its Cofactor Vitronectin Stabilize Arterial Thrombi After Vascular Injury in Mice / Stavros Konstantinides, Katrin Schäfer, Therese Thinnes, David J. Loskutoff // Circulation. - 2001. - Vol. 103, Issue 4. - P. 44-47.
Zhu Jun The incidence of acute myocardial infarction in relation to overweight and obesity: a meta-analysis / Jun Zhu, Xiaohua Su, Gang Li [et al.] // Arch Med Sci. - 2014. - Vol. 10(5). - P. 855-862. De Lorenzi Valentina Urokinase links plasminogen activation and cell adhesion by cleavage of the RGD motif in vitronectin / Valentina De Lorenzi, Gian Maria Sarra Ferraris, Jeppe B Madsen [et al.] // EMBO Reports. - 2016. - Vol. 17, Issue 7. - P. 982-998. Zhong Jianyong Vitronectin-binding PAI-1 protects against the development of cardiac fibrosis through interaction with fibroblasts / Jianyong Zhong, Hai-Chun Yang, Valentina Kon [et al.] // Lab. Invest. - 2014. - Vol. 94 (6). - P. 633-644.
Wang Z.J. Obesity and cardiovascular thrombotic events in patients undergoing percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents / Z.J. Wang, Y.J. Zhou, Y.Y. Liu [et al.] // Heart. -2009. - Vol. 3. - P. 117-123.
Реферат
ОСОБЕННОСТИ ВИТРОНЕКТИНЕМИИ И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ПРИ НАЛИЧИИ СОПУТСТВУЮЩЕГО ОЖИРЕНИЯ Боровик Е.Н., Рындина Н.Г., Кравчун П.Г., Сапричева Л.В.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, ожирение, витронектин, антропометрические параметры.
По состоянию на начало 2016 года cердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в частности ишеми-ческая болезнь сердца (ИБС), не оставляют лидирующих позиций среди причин инвалидизации и преждевременной смертности во всем мире. Угрожающей формой ИБС является острый инфаркт миокарда (ОИМ), возникающий вследствие атеротромбоза, который представляет особую опасность у людей с ожирением. На сегодняшний день ученые заинтересованы в поиске предикторов развития острых коронарных событий и их фатальных последствий, одним из которых является витронектин. Цель. Изучить активность витронектина у больных с острым инфарктом миокарда при наличии или отсутствии ожирения и проанализировать характер связей данного показателя с антропометрическими параметрами у данной группы больных. Материалы и методы. В исследование были вовлечены 66 пациентов с ОИМ, которые были разделены на группы. Первую группу составили 43 больных с сопутствующим ожирением, вторую - 23 больных с нормальной массой тела. Контрольную группу составили 15 здоровых лиц. Результаты и их обсуждение. У больных ОИМ и ожирением было выявлено достоверное увеличение концентрации витронектина сыворотки на 25,92% по сравнению с больными без ожирения. Выводы. Присутствие ожирения при остром инфаркте миокарда сопровождается значительным ростом активности витронектина плазмы крови, по сравнению с больными без ожирения, что свидетельствует о вовлечении жировой ткани в регуляцию адгезивных свойств форменных элементов крови.
Summary
PECULIARITIES OF VITRONECTIN ACTIVITY AND ANTHROPOMETRIC PARAMETERS IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL
INFARCTION AND CONCOMITANT OBESITY
Borovik E.N., Ryndina N.G., Kravchun P.G., Sapricheva l.V.
Key words: acute myocardial infarction, obesity, vitronectin, anthropometric parameters.
At the beginning of 2016 cardiovascular disease (CVD), and especially coronary heart disease (CHD) are still rankling their leading position among the causes of disability and premature death worldwide. Threatening forms of CHD is acute myocardial infarction (AMI), resulting from atherothrombosis that is especially dangerous for obese people. Today, scientists are trying to find out predictors of acute coronary events and their fatal consequences, one of which is vitronectin. Objectives: to explore vitronectin activity in patients with acute myocardial infarction and comcomitant obesity and to analyze the nature of the correlation of this indicator with anthropometric parameters of the patients. Materials and methods. The study involved 66 patients with AMI divided into groups. The first group consisted of 43 patients with concomitant obesity; the second group was made up of 23 patients with a normal body weight. The control group consisted of 15 healthy individuals. Results and their discussion. The patients with acute myocardial infarction and obesity demonstrated significant increase in vitronectin blood serum concentrations up to 25.92% compared to the patients with normal body weight. Conclusions. Acute myocardial infarction in obese patients is accompanied by significant increase in vitronectin activity compared with the patients with normal body weight that suggests the involvement of adipose tissue in the regulation of the adhesive properties of blood cells.
e
2
7
8
3
9
4
5
