CC BY
117. Dandashli AP. Complex pathogenic therapy of alopecia patients with taking into account their psychic status and cerebral vessels : Synopsis of candidate thesis. - Moscow, 1993. - 19 p. (Rus.)
8. Degtiarenko NI. Hair treatment: the best remedies and methods. - Minsk: Modern school, 2008. - 320 p. (Rus.)
9. Dobrokhotova YuE. Androgen-dependent dermatological pathology as a symptom of hyperandrogenia: methods of correction // Gynecology. - 2014. - № 5. - P. 11-13 (Rus.).
10. Zhukova IK. Seborrhea and scruf // Med J. - 2009. - №3. - P. 116-124 (Rus.).
11. Kandalova О. A. Androgenic alopecia in men and women // J Appl Esthetics. - 2014. - №2. - P. 136-139 (Rus.).
12. Kulagic VI. Modern peculiarities of clinics, neuro-endocrine, vascular, immune mechanisms of nidicolous alopecia pathogenesis and differentiated therapeutical methods of treatment : Synopsis of cand thesis. - Moscow., 1992. - 21 p. (Rus.).
Работа поступила в редакцию 10.03.2017 года.
Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования
УДК 618.39-079.6:571.27
К. П. Головатюк
ОСОБЛИВОСТ1 ПРОДУКЦП ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОК1Н1В
МОНОНУКЛЕАРАМИ ПЕРИФЕРИЧНО1 КРОВ1 У Ж1НОК З1 ЗВИЧНИМ НЕВИНОШУВАННЯМ ВАГ1ТНОСТ1, ЩО НАСТАЛА ПРИ ЗАПЛ1ДНЕНН1
1Н В1ТРО (З1В)
Одеський нацюнальний медичний ушверситет, Украша
Summary. Golovatyuk K. P. PRODUCTION PECULIARITIES OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES BY MONONUCLEAR CELLS OF PERIPHERAL BLOOD IN WOMEN WITH RECURRENT MISCARRIAGE, OCCUR IN VITRO FERTILIZATION (IVF). - Odessa National Medical University, Ukraine; e-mail: olena.nosenko@gmail.com. In the article it were presented results of the study of mononuclear cells cytokine production activity in the peripheral blood and the serum levels of cytokines IL-1a, IL-p and IL-1Ra in patients with recurrent miscarriage, pregnancy who came in cycles of IVF. It is proved that in these women still in the preconception stage it was registered an increase of serum levels of proinflammatory cytokines IL-1a, IL-p and IL-1Ra in the background of dysregulated activity of circulating blood mononuclear, incredibly high indexes of production stimulation of IL-1a, IL-p and virtually unchanged the stimulation index of production IL-1Ra, which may be exacerbated if pregnancy occurs and have resulted in another miscarriage.
Key words: recurrent miscarriage, in vitro fertilization, the serum levels of cytokines, peripheral blood mononuclear cells, IL-1a, IL-ip, IL -1Ra.
Реферат. Головатюк Е. П. ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ПРОВОСПАЛИ-ТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ МОНОНУКЛЕАРАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИ (ЭКО). В
работе представлены результаты изучения цитокинпродуцирующей активности мононуклерных клеток периферической крови и сывороточного уровня цитокинов IL-1a, IL-P и IL-1Ra у пациенток с привычным невынашиванием беременности, наступившей в циклах ЭКО. Доказано, что у таких женщин еще на преконцепционном этапе регистрируется повышение сывороточных уровней провоспалительных цитокинов IL-1a,
© Головатюк К. П.
IL-P и IL-1Ra на фоне дизрегуляции активности циркулирующих мононуклеаров крови, невероятно высоких индексов стимуляции продукции IL-1a, IL-P и практически неизменного индекса стимуляции продукции IL-1Ra, что может усугубиться при наступлении беременности и привести к очередному выкидышу.
Ключевые слова: привычное невынашивание беременности, экстракорпоральное оплодотворение, сывороточные уровни цитокинов, мононуклеары периферической крови, интерлейкин-1а, интерлейкин-ip, интерлейкин -1Ra.
Реферат. Головатюк К. П. ОСОБЛИВОСТ1 ПРОДУКЦП ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОК1Н1В МОНОНУКЛЕАРАМИ ПЕРИФЕРИЧНО1 КРОВ1 У Ж1НОК З1 ЗВИЧНИМ НЕВИНОШУВАННЯМ ВАГ1ТНОСТ1, ЩО НАСТАЛА ПРИ ЗАПЛ1ДНЕНН1 IN VITRO (З1В). У роботi представленi результати вивчення цитошнпродукуючо! активностi мононуклерних клiтин периферично! кровi i сироваткового рiвня цитошшв IL-1a, IL-P i IL-1Ra у пащенток 3i звичним невиношуванням ваптносп, яка настала в циклах З1В. Доведено, що у таких жшок ще на передконцепцiйному етапi рееструеться пiдвищення сироваткових рiвнiв прозапальних цитошшв IL-1a, IL-P i IL-1Ra на тл дизрегуляцп активностi циркулюючих мононуклеарiв кровi, неймовiрно високих iндексiв стимуляцп продукци IL-la, IL-P i практично незмшного iндексу стимуляцп продукци IL-1Ra, що може усугубитися при настанш вагiтностi й привести до чергового викидня.
Ключовi слова: звичне невиношування ваптносп, заплвднення iн вiтро, сироватковi рiвнi цитокiнiв, мононуклеари периферично! кровi, штерлейк1н-1а, iнтерлейкiн-lp, iнтерлейкiн -1Ra.
Частота спонтанних аборпв пiсля проведения З1В е стабшьною на рiвнi близько 40 % [4]. Тому вивчення патогенетичних механiзмiв мимовiльного переривання вагiтностi е актуальним.
Ввдповвдно до сучасних уявлень, етапи дозрiвання яйцеклiтини, iмплантацi! та розвитку ембрiону е цитошн-залежними процесами й контролюються iмунною системою. Досягнення ембрюном стади бластоцисти передбачае найважливiший етап iмплантацi! в ендометрiй матки i подальше формування плаценти, що забезпечуе харчування, захист, розвиток плода та усшшне виношування вагiтностi. Всi щ процеси передбачають активну мiжклiтинну взаемодш за участю дек1лькох сiмейств цитошшв [2], одним з найважливших з яких е сiмейство Th-1 цитошшв - IL-1. Воно включае 7 молекул з агошстичною активнiстю (IL-1a, IL-1P, IL-18, IL-33, IL-36a, Р i у), три рецептора антагошста (IL-1Ra, IL-36Ra i IL-38), один протизапальний циток1н (IL-37) [10, 11].
IL-1a i IL-1P кодуються рiзними генами але зв'язуються з одним i тим же рецептором i мають подiбнi бiологiчнi властивосп, але регуляцiя активностi IL-la i IL-ip здiйснюеться рiзними шляхами [16].
Контакт з мшрооргашзмами, тканинне пошкодження, метаболiчний дисбаланс та стрес активують iнфламасоми - бiлковий комплекс в макрофагах i нейтрофiлах, як1 в свою чергу активiзують прозапальнi агенти та запалення як в самш клiтинi, так i за i! межами [12]. 1нфламасоми здатнi накопичуватися в тканинах у пацiентiв з хрошчними захворюван-нями [17]. За допомогою активацп iнфламасом реалiзуеться секрещя клiтинами прекурсора IL-la. На ввдмшу в1д IL-1P попередника, попередник 1Л-1а повнiстю активний i швидко шщше каскад запальних цитокiнiв та хемошшв, як1 приймають участь у асептичному запаленнi [13]. Таким чином, LH-1a опосередковуе раннi фази асептичного запалення [18].
Вив№нення IL-1P iндукуеться крюшрином з активованих iнфламасом, активованими толл-подiбними i NOD-подiбними рецепторами, а також через каспаза-1-залежний механiзм [5] i активацiю транскрипцiйного фактора NF-кВ [19]. Попередник IL-1P також може бути розщеплений в позаклiтинному середовищi рiзними запальними протеазами для отримання активного IL-1p.
Антагонiст рецепторiв IL - IL-1Ra е мономiрним глжозильованим бiлком, який продукуеться моноцитами i iншими клiтинами. Вiн зв'язуеться з рецепторами IL-1, але не веде до подальшого проведення внутрiшньоклiтинного сигналу [15]. Таким чином, IL-1Ra виступае в якостi iнгiбiтору i е важливим фiзiологiчним регулятором експресil IL-1 [1]. Роль IL-1Ra в регулюванш ефектiв IL-1 була чiтко продемонстрована у мишей, позбавлених IL-
1Ra, у яких спостерiгалася надмiрна запальна реакцiя i розвивалося спонтанне запалення суглобiв i васкулiт [9].
У лiтературi ми не знайшли даних щодо визначення продукцп цитокiнiв амейства IL-1 у ж1нок зi звичним невиношуванням вагiтностi в циклах заплщнення iн вiтро.
Тому метою проведено! роботи стало вивчення цитошнпродукуючо! активносп мононуклерних клiтин периферично! кровi i сироваткового рiвня цитокiнiв IL-1а, IL-ß i IL-1Ra у пащенток зi звичним невиношуванням вагiтностi, яка настала в циклах З1В.
Mamepim i методи
Щд спостереженням перебувало 240 пащенток групи Н зi звичним невиношуванням вагiтностi, що настала в циклах З1В, i 100 умовно здорових фертильних ж1нок контрольно! групи К з наявнютю в анамнезi хоча б одних термшових пологiв i вiдсутнiстю епiзодiв самов№ного переривання вагiтностi. Середнiй вiк обстежених жшок групи Н дорiвнював 29,80±0,30 рок1в, а в групi К - 30,09±0,30 (p>0,05).
Визначення концентраци IL-1a, IL-1ß, IL-1Ra в периферичнш кровi виконували цитометричним методом з використанням тест-системи BD Sciences на аналiзаторi FACSCalibur, BD Sciences (США). Забiр цiльно! периферично! кровi проводили у вакуумш пластиковi пробiрки типу Vacuette об'емом 4,0 мл при отриманш клiтин з доданою як антикоагулянт дiнатрiево! солi етилендiамiнтетраацетату (ЕДТА) в кiнцевiй концентрацй' 2,0 мг / мл або посилювача згортання при видiленнi сироватки. Для видшення сироватки кров центрифугували 30 хвил. при 3000 об. / хв. i збертали при t=-20 ° С до аналiзу.
Видiлення мононуклеарних клiтин (МНК) з цiльно! кровi виконували стандартно, в градiентi щшьносп фiкол-урографiну. Клiтини культивували в повному культуральному середовищi RPMI 1640, що мютить: 10% ЕТС, 2 мМ L-глютамiну, 80 мкг / мл гентамщину, 100 мкг / мл ампщил^ i 5 х 10-5М ß-меркаптоетанолу. Культивування МНК проводили в 24-лункових плоскодонних планшетах, в кожну лунку помiщали 1 мл повно! культурального середовища, що мiстить 1 х 106 клiтин. Клiтини стимулювали мiтогеном конканавалiном А в концентраци 10 мкг / мл. Кондицшш середовища збирали через 24 години пiсля початку iнкубацi! клiтин i зберiгали при t=-20 ° С до аналiзу.
Вмiст цитокiнiв в сироватках кровi та кондицiйних середовищах культур МНК визначали за допомогою комерцшних наборiв компанп BioRad з використанням обладнання i програмного забезпечення Bio-Plex Protein Assay System (Bio-Rad, США). Для визначення цитокшпродукуючо! активносп МНК обчислювали iндекс стимуляцй' продукци цитокiнiв як ввдношення рiвня цитошшв в кондицiйних середовищах культур стимульованих МНК до рiвня цитокiнiв в кондицшних середовищах культур нестимульованих МНК.
Статистична обробка отриманих даних була здшснена за допомогою електронно! програми Microsoft Office 2007 for Windows XP Professional, STATISTICA 6.0 (Stat. Soft. Inc. США) з визначенням достовiрностi вiдмiнностей при значеннi р<0,05.
Результати та ш обговорення
При порiвняльному аналiзi рiвнiв цитокiнiв було встановлено, що у жшок зi ЗНВ, що настала в циклах З1В, рiвнi вивчаемих цитокiнiв в сироватщ кровi перевищували аналогiчнi в груш контролю: для IL-1a - в 1,17, IL-ß - в 1,58 i IL-1Ra - в 3,03 раза (табл.).
Таблиця
Цитокш Група Н(n=240) Група К(n=100)
У сироватцi кровi обстежених жiнок
IL-1а 3,09±0,27 к 2,63±0,21
IL-1ß 1,03±0,12 к 0,65±0,08
IL-1Ra 112,11±5,33 к 37,03±2,81
У кондицiйних середовищах нестимульованих МНК
IL-1а 0,64±0,09 к 11,06±1,32
IL-1ß 0,29±0,05 к 3,12±0,33
IL-1Ra 55,36±3,19 к 63,05±3,74
У кондицiйних середовищах стимульованих МНК
IL-1а 987,59±35,07 к 604,36±29,01
IL-1ß 320,06±12,16 к 203,85±11,15
IL-1Ra 544,87±39,83 к 582,45±43,02
Примггка. к - статистично значуща рiзниця з показником групи К (р <0,05).
При вивченш цитошнпродукуючох' активностi МНК виявлено, що у кондицiйних середовищах нестимульованих МНК рiвень спонтанно! секрецii 1Ь-1а у групi Н був менший в 17,28, 1Ь-Р - в 10,76 i 1Ь-1Яа - в 1,14 раза, а для кондицшних середовищ стимульованих МНК було характерно шдвищення секрецii' 1Ь-1а - в 1,63, 1Ь-Р - в 1,57 i зниження 1Ь-1Яа -в 1,07 раза.
В якосп додатково! характеристики цитошнпродукуючох' активностi МНК був розрахований iндекс стимуляцл продукцп цитошшв, який демонстрував неймовiрно висок1 шдекси стимуляцii для IL-1а (1543 в груш Н проти 54,64 в груш К) i 1Ь-Р (1104 проти 65,34) i не мав статистично значущих вiдмiнностей для 1Ь-1Яа (9,84 проти 9,24).
Як видно з рис., iндекс стимуляцп продукцп IL-1a в групi Н перевищував такий в групi Н в 28,24 раза i 1Ь-Р - в 16,89 раза (рис.).
Рис. Змщення рiвнiв iндексiв стимуляцп продукцп цитошшв амейства IL-1 у жшок зi звичним невиношуванням вагiтностi шсля З1В ввдносно контрольних значень.
Примггка. Пунктирна лiнiя вiдповiдаe значениям групи К, прийнятим за одиницю.
Цитошни, як критичнi iмунорегуляторнi молекули, ввдповщальш за визначення характеру iмунноl вiдповiдi. Вони впливають на вс етапи заплвднення i гестацii, тому вщгра-ють фундаментальну роль в результатах ваптносп [6]. Прозапальнi цитошни мають не тiльки прямий ембрютоксичний ефект, але й обмежують швазш трофобласта, порушуючи його нормальне формування. Крiм того, надмiрна к1льк1сть прозапальних цитокiнiв призводить до активацп протромбшази, що обумовлюе тромбози, iнфаркти трофобласта i його вадшарування, i, в шнцевому подсумку, викидень в I тримес^ вагiтностi [2].
Виявлений в нашому дослiдженнi дисбаланс продукцп прозапальних цитошшв сввдчить про те, що цитошновий фон при звичному невиношуванш вагiтностi у пацiенток циклiв З1В змiнений ще до проведення заплвднення i формуеться не тiльки в залежносл ввд кiлькостi циркулюючого пулу iмунокомпетентних клiтин, але й ввд !х функцiональних властивостей.
Щдвищена продукц1я 1Ь-1р призводить до продукцп фактору некрозу пухлин-а, iнтерферону-y, 1Ь-2 i ГЬ-12 [14], утеротонiчного простагландину Е2 i матриксних металопроте1наз клiтинами фетальних мембран, також як i викликае смерть апоптичних кл1тин в тканинах фетальних мембран [8]. Внаслвдок цих властивостей надлишок продукцп 1Ь-1р може оказувати абортогенну дiю. З iншого боку, шдвищеш рiвнi 1Ь-1р забезпечують ймовiрнiсть успiшноi та повно! iмплаитацil, ^ протягом першого триместру, можуть також зб№шити протекцш плода ввд мшробних патогенiв, як1 були присутнi в матщ ще на передконцепцiйному етат, пiд час концепцiйного перiоду або в ранньому пiсляконцепцiйному перiодi [7].
Прозапальш циток1ни активують цитотоксичш властивостi натуральних к1лерних кл1тин i фагоцитарну активнiсть макрофагiв, як1 знаходяться в пiдвищенiй кiлькостi в децидуа i при висхiднiй шфекцп можуть надавати пряму шкдливу дш на трофобласт i плаценту, провокуючи мехашзми активацii скоротливог' дiяльностi матки [1, 3].
Висновки. У жшок зi звичним невиношуванням ваптносп, що настала шсля
проведения З1В, ще на передконцепцiйному етат рееструеться пiдвищення сироваткових PÍbhíb прозапальних цитокiнiв IL-1a, IL-P i IL-1Ra на тлi дизрегуляцй' активностi циркулюючих мононуклеарiв кровi, неймовiрно високих iндексiв стимуляцй' продукцй' IL-1a, IL-P i практично незмшного iндексу стимуляцй' продукцй' IL-1Ra, що може усугубитися при настаннi вагiтностi й привести до чергового викидня.
Лтература
1. Кузьмин В.Н. Значение полиморфизма и экспрессии генов цитокинов в прогнозировании риска преждевременных родов / В.Н. Кузьмин, Г.А. Мурриева // Лечащий врач. - 2013. - N 11. - С. 26-29.
2. Полиморфизм генов цитокинов в тканях плаценты при невынашивании беременности / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Покудина И.О. // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 1 (часть 3). - С. 580-584.
3. Сидельникова В. М. Невынашивание беременности: монография / Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. - М.: МИА, 2010. - 536 с.
4. Risk of Chromosomal Abnormalities in Early Spontaneous Abortion after Assisted Reproductive Technology: A Meta-Analysis / J.-Zh. Qin, L.-H. Pang, M.-Q. Li [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 10. - e75953.
5. Arend W.P. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines / Arend W.P., Palmer G., Gabay C. // Immunol. Rev. - 2008. - № 223. - Р. 20-38.
6. Elevated Circulating IL-1P and TNF-Alpha, and Unaltered IL-6 in First-Trimester Pregnancies Complicated by Threatened Abortion With an Adverse Outcome / Vitoratos N., Papadias C., Economou E. [et al.] // Mediators Inflamm. - 2006. - 2006(4). - P. 30485.
7. Fetal interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism, intra-amniotic interleukin-1beta levels, and history of spontaneous abortion / Perni S.C., Vardhana S., Tuttle S.L. [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol. 191, N 4. - P. 1318-1323.
8. Fortunato S.J. IL-1 p is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL-6 / S. J. Fortunato, R. Menon // Placenta. - 2003. - Vol. 24, N 10. - P. 922-928.
9. Gabay C. Mutations in the IL-1RN locus lead to autoinflammation / C. Gabay, G. Palmer // Nat. Rev. Rheumatol. - 2009. - № 9. - Р. 480-482.
10. Garlanda C. The inerleikin-1 family: back to the future / C. Garlanda, C.A. Dinarello, A. Mantovani // Immunity. - 2013. - Vol. 39, N 6. - P.1003-1018.
11. Garlanda C. The inerleikin-1 family: back to the future / Garlanda C., Dinarello C.A., Mantovani A. // Immunity. - 2013. - Vol. 39. - N 6. - 1003-018.
12. Guo H. Inflammasomes: Mechanism of Action, Role in Disease, and Therapeutics / Guo H., Callaway J. B., Ting J. P.-Y. // Nat Med. - 2015. - Vol. 21, N 7. - P. 677-687. doi: 10.1038/nm.3893.
13. IL-1a and IL-1P recruit different myeloid cells and promote different stages of sterile inflammation / Rider P., Carmi Y., Guttman O. [et al.] // J. Immunol. -2011. - Vol. 187. - P. 4835-4843.
14. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta polymorphisms in women with recurrent miscarriage / Linjawi S., Tin-Chiu L., Laird S., Blakemore A. // Fertility and Sterility. -2005. - Vol. 83, N 5. - P. 1549-1552.
15. Interleukin-1 Receptor Antagonist Has a Novel Function in the Regulation of Matrix Metalloproteinase-13 Expression / Goto H., Ishihara Y., Kikuchi T. [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, N 10. - e0140942. doi: 10.1371/journal.pone.0140942.
16. Latz E. Activation and regulation of the inflammasomes / Latz E., Xiao T. S., Stutz A. // Nat. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 13, N 6: 10.1038/nri3452. doi: 10.1038/nri3452.
17. Martinon F. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta / Martinon F., Burns K., Tschopp J. // Mol. Cell. - 2002. - Vol. 10, № 2. - Р. 417-426.
18. Sterile inflammation of endothelial cell-derived apoptotic bodies is mediated by interleukin- 1alpha / Berda-Haddad Y., Robert S., Salers P. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2011. - Vol. 108. - P. 20684-20689.
19. The Dual-specificity Phosphatase DUSP14 Negatively Regulates Tumor Necrosis Factor-a and Interleukin-1-induced Nuclear Factor-кВ Activation by Dephosphorylating the
Protein Kinase TAK1 / Zheng H., Li Q., Chen R. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 288, N 2. - P. 819-825.
References
1. Kuzmin VN, Murrieva GA. Value polymorphisms and cytokine gene expression in predicting the risk of preterm birth. Therapist. 2013; 11: 26-29.
2. Mashkina EV, Kovalenko KA, Fomina NV, Pokudina IO. Polymorphism of cytokine genes in the tissue of the placenta for miscarriage. Basic Research. 2013; 1 (Part 3): 580-584.
3. Sidelnikov VM, Dry GT. Miscarriage: monograph. M .: MIG, 2010. 536 p.
4. Qin J-Zh, Pang LH, Li MQ et al. Risk of Chromosomal Abnormalities in Early Spontaneous Abortion after Assisted Reproductive Technology: A Meta-Analysis. PLoS One. 2013; 8(10): e75953. doi: 10.1371/journal.pone.0075953.
5. Arend W.P., Palmer G., Gabay C. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines. Immunol. Rev. 2008; 223: 20-38.
6. Vitoratos N, Papadias C, Economou E et al. Elevated Circulating IL-1ß and TNF-Alpha, and Unaltered IL-6 in First-Trimester Pregnancies Complicated by Threatened Abortion With an Adverse Outcome. Mediators Inflamm. 2006; 2006(4): 30485. doi: 10.115 5/MI/2006/30485.
7. Perni SC, Vardhana S, Tuttle SL et al. Fetal interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism, intra-amniotic interleukin-1beta levels, and history of spontaneous abortion. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2004;191(4):1318-1323.
8. Fortunate SJ, Menon R. IL-1 ß is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL-6. Placenta. 2003; 24(10): 922-928. 77
9. Gabay C., Palmer G. Mutations in the IL-1RN locus lead to autoinflammation. Nat. Rev. Rheumatol. 2009; 9: 480-482.
10. Garlanda C., Dinarello C.A., Mantovani A. The inerleikin-1 family: back to the future. Immunity. 2013; 39; 6:1003-018.
11. Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A. The inerleikin-1 family: back to the future. Immunity. 2013; 39; 6:1003-018.
12. Guo H., Callaway J. B., Ting J. P.-Y. Inflammasomes: Mechanism of Action, Role in Disease, and Therapeutics. Nat. Med. 2015; 21(7): 677-687. doi: 10.1038/nm.3893.
13. Rider P, Carmi Y, Guttman O et al. IL-1 a and IL-1ß recruit different myeloid cells and promote different stages of sterile inflammation. J Immunol. 2011; 187: 4835-4843.
14. Linjawi S, Tin-Chiu L, Laird S, Blakemore A. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta polymorphisms in women with recurrent miscarriage. Fertility and Sterility. 2005; 83(5): 1549-1552.
15. Goto H., Ishihara Y., Kikuchi T. et al. Interleukin-1 Receptor Antagonist Has a Novel Function in the Regulation of Matrix Metalloproteinase-13 Expression. PLoS One. 2015: 10; 10: e0140942. doi: 10.1371/journal.pone.0140942.
16. Latz E., Xiao T. S., Stutz A. Activation and regulation of the inflammasomes. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13(6): 10.1038/nri3452. doi: 10.1038/nri3452.
17. Martinon F., Burns K., Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta / Mol. Cell. 2002; 10; 2: 417426.
18. Berda-Haddad Y, Robert S, Salers P et al. Sterile inflammation of endothelial cell-derived apoptotic bodies is mediated by interleukin-1alpha. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108: 20684-20689.
19. Zheng H., Li Q., Chen R. et al. The Dual-specificity Phosphatase DUSP14 Negatively Regulates Tumor Necrosis Factor- and Interleukin-1-induced Nuclear Factor-кВ Activation by Dephosphorylating the Protein Kinase TAK1. J. Biol. Chem. 2013; 288; 2: 819-825.
Работа поступила в редакцию 10.03.2017 года. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования
