CC BY
20
УДК 616.12-008+616.122+616.004 Купновицька I. Г., Руманех В. В.
ОСОБЛИВОСТ1 П0КАЗНИК1В ЛЕЙКОГРАМИ В ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ
1НФАРКТ М1ОКАРДА НА ТЛ1 АРТЕР1АЛЬНО1" Г1ПЕРТЕНЗИ
ДВНЗ «1вано-Франювський нацюнальний медичний ушверситет» (м. 1вано-Франмвськ)
Доогмдження виконано у межах науково-дослщ-ноУ роботи "Патогенетичне обфунтування диферен-цмованого л1кування хворих на IXC з артер1альною ппертенз!ею з метою профтактики серцевоУ недо-статностГ' (0114U004272).
Вступ. Упродовж останых десятир1чь значно зросла питома вага неЫфекцмних захворювань у структур! смертност та швалщизаци населення як розвинутих, так i краУн, що розвиваються [3]. При цьому, найбтьшу частку складають серцево-судин-н захворювання (CC3). Загалом, 18 млн. смертей у свт пов'язан з хворобами серцево-судинноУ систе-ми [4].
Артер!альна ппертенз!я (АГ) уражае близько 1 млрд. оЫб у свт та розглядаеться як найбтьш превентивна причина кардюваскулярноУ смертности встановлено, що високий р!вень артер!ального тиску (АТ) «вбивае» щор!чно близько 7,5 млн. хворих [7]. Вщм1чена вково-залежна кореляц!я м!ж показни-ками АТ i ймов!рнютю розвитку !шем!чного ¡нсульту та Ыфаркту мюкарда (IM). Бтьше того, 54% гострих порушень мозкового та 47% гострих порушень вш-цевого кровооб!гу пов'язан з АГ [1].
На ниышнм день бтьшють дослщниюв схиляеть-ся до думки про тюний патогенетичний зв'язок АГ та IM, проте, роль окремих елемент!в у мехаызм! розвитку недуг залишаеться цтком нез'ясованою.
Вщомо, що за умови розвитку IM вщбуваеться активац!я гостроУ фази запалення, пщ час якоУ спо-стер!гаеться мобт!зац!я та рекруштмент лейкоцит!в у зону некрозу мюкарда [10]. ЗмЫи ктькост лей-коцит!в та Ухнього популяцмного складу впливають на прогноз недуги [10]. Проте, дан! стосовно змш числа бтих кров'яних ттець у кров! хворих на IM, який виник на тт АГ, суперечливг
Метою дослщження було вивчення популяцм-ного складу лейкоцит!в у кров! хворих на гострий Q-шфаркт мюкарда, який виник на тт артер!альноУ ппертензп, та його зв'язок ¡з типом ремоделювання серцевого м'язу.
Об'ект i методи дослщження. Обстежено 130 хворих на гострий Q-IM: 82 оЫб чолов!чоУ стат1 (63,07%) та 48 (36,93%) оЫб жшочо'У статг Ус! об-стежен були роздтеы на дв! групи: I група (67 па-ц!ент!в) - хвор! на Q-IM без супутньоУ ппертоычноУ хвороби (ГХ) та II група (63 пац!енти) - хвор! на Q-IM на тт есен^альноУ АГ. До контрольноУ групи ввмшли 30 практично здорових оЫб, репрезентативних за вком ! статтю. Наукове дослщження проводилося на засадах етичних принцитв щодо доотджень !з включенням людей (Гельсшська деклара^я) та по-ложень рекомендацм належноУ кл^чноУ практики
(GCP - good clinical practice). Дизайн був затвер-джений ком1Ыею з питань етики ДВНЗ «!вано-Фран-ювський нацюнальний медичний уыверситет». Ус1 учасники пщписували шформовану згоду.
Проводили транстора кал ьну ехокардюграфю Обчислювали масу мюкарда л!вого шлуночка (MM ЛШ) за формулою Penn Convention. Класифка^ю геометричних титв ЛШ при формуванн його ппер-трофп проводили наступним чином. За основу було прийнято, що нормальне значення IMM ЛШ не пере-вищуе 125 г/м2 у чолов1юв та 110 г/м2 у жЫок, а ВТС
- 0,43 [11]. За наявност ГЛШ та ВТС < 0,43 д!агнос-тували ексцентричну ГЛШ, у раз! ГЛШ та ВТС > 0,43 -концентричну ГЛШ. При показниках IMM ЛШ менше 125 г/м2 у чоловшв та 110 г/м2 у жшок, але ВТС > 0,43 д!агностували концентричне ремоделювання.
Гематолопчне дослщження здмснювали на автоматичному анал!затор! "Melet Shloesing MS 4-e" (Melet Shloesing Laboratories, Франтя) !з верифка-ц!ею абсолютного числа лейкоцит!в (у тому числг нейтрофУтв, л!мфоцит!в, еозинофУтв, моноцит!в та базоф!л!в).
Статистичний анал!з проводили з використан-ням стандартного пакету програм "Statistica for Windows 12.0" (StatSoft, Tulsa, OK, USA). З метою перев!рки нормальной розподту використовували тест Шатро-Утка. У випадку нормального розпод!-лу визначали середне арифметичне (M) та похибку середнього (m); при розподУт, вщмЫному вщ нормального, визначали мед!ану та 25 - 75 штерквар-тильний розмах (Me [LQ; UQ]). Якюн! дан! виража-лись у вигляд! частот (n) та долей (%). Пор!вняльний анал!з проводили з використанням критерт х2. Для виявлення наявност та оцЫки сили зв'язюв мУж ознаками використовували методи кореляцмного анал!зу: за П!рсоном (при нормальному розподт^ та за Стрменом (при розподУт, вщмшному вщ нормального).
Для пор!вняння параметричних даних застосову-вали метод притерт Стьюдента для залежних чи незалежних величин. При пор!внянн непараметрич-них даних застосовували U-критерм Mанна-Уiтнi (незалежн величини); при анал!з! залежних величин
- Т - критерм Вткоксона. Вщмшнють вважалась в!-рогщною при р!вн! значущост! p<0,05.
Результати дослiдження та Yx обговорення. Установлено, що середы значення ктькост1 лейко-цит!в у перифер!йн!й кров! хворих на IM були вищи-ми вщ показника в груп! практично здорових оЫб на 21% (p<0,001), а за умови супутньоУ ГХ - на 23,75% (p<0,001) (табл. 1).
Показник Контроль, n=30 Xвоpi без АГ, n=67 Xвоpi з АГ, n=63
Лейкоцити, х109/л 5,49±0,06 6,95±0,39*** 7,20±0,26***
Лiмфоцити, х109/л 1,41±0,03 1,48±0,07 1,84±0,07***###
Mоноцити, х109/л 0,34±0,01 0,38±0,05 0,43±0,02**
Нейтpофiли, х109/л 3,65±0,05 4,49±0,26** 4,60±0,20**
Таблиця 1. Пщвищений BMiCT у KpOBi Bcix субпо-Показники лейкограми в обстежених oci6 пуляцiй лейкоцитiв acоцiюeтьcя з висо-
ким ризиком розвитку IXC. У доотджен-Hi Adult Health Study (AHS) of Hiroshima and Nagasaki показаний зв'язок мiж за-гальним числом лейкоцитiв, а також ео-зинофiлiв, нейтpофiлiв та моноци^в is виникненням вiнцевоi пaтологii [8]. Про-спективне доcлiдження 1037 хворих на IM показало, що пщвищений вмют лей-коцитiв, нейтpофiлiв, моноци^в та низь-кий умicт лiмфоцитiв - незaлежнi пред-иктори загально'| cмеpтноcтi [12].
У пaцieнтiв iз гоcтpим Q-IM та cупут-ньою ГХ вiдмiтили нacтупнi коpеляцiйнi зв'язки мiж показниками лейкограми: мiж ктькютю лейкоцитiв та тpивaлicтю комплекcу QRS - прямий cеpедньоi cили (rs=0,40; p<0,05), мiж кiлькicтю лiмфоцитiв та вмютом у плaзмi ТГ - прямий cеpедньоi cили (r=0,51; p<0,05), мiж чиcлом моно-цитiв та ФВ ЛШ - зворотний апабко'! cили (r= -0,21; p<0,05), мiж кiлькicтю нейтpофiлiв та pозмipом QRS - прямий cеpедньоi cили (1^=0,41; p<0,05), мiж кть-кicтю нейтроф^в та iндекcом ОТ/ОС - прямий ^аб-кий (1^=0,28; p<0,05).
Слщ вiдмiтити, що тип ремоделювання ЛШ у хворих на IM без cупутньоi АГ не чинив жодного впливу на вмют лейкоци^в у перифермнм кpовi та 1хых cуб-популяцiй (табл. 2).
За умови поеднання IM та АГ вiдмiтили найниж-чий вмicт лейкоци^в у кpовi при концентричному тип гiпеpтpофii ЛШ, що на 20,0% було нижчим вщ подiбного показника при е^центричнм гiпеpтpофii, (p<0,05), проте не вiдpiзнялоcя вiд подiбного при нормально геометpii та концентричному ремоде-лювaннi ЛШ.
Таблиця 2.
Показники лейкограми в хворих на 1М залежно вщ типу ремоделювання лiвoгo шлуночка
Примiтка:
1. Вказан1 cеpеднi значення як параметричн1 дан1 (M±m);
2. Вipогiднicть piзницi мiж показниками при поpiвняннi з контролем: * p<0,05; *' p<0,01; *** p<0,001;
3. Вipогiднicть piзницi мiж показниками при поpiвняннi мiж групами хворих: # p<0,05 ## p<0,01; ### p<0,001.
Вiдомо, що за умови IM мае мюце зpоcтaння юлькооп лейкоцитiв у кpовi, що е нacлiдком вiдповi-дi iмунноi ^стеми на гоcтpу iшемiю та пошкоджен-ня cеpцевого м'язу [9]. Наявн клiнiчнi доcлiдження (On-TIME, Stent PAMI, ARIC тощо) cвiдчaть про про-гноcтичне значення даного показника в розвитку СН, а також cмеpтноcтi в раннм та вiддaлений пеpi-од ГКС [2,6].
При aнaлiзi популяцiйного cклaду лейкограми вcтaновлено, що в обох групах обстеження зроста-ло чиcло нейтpофiлiв: на 18,71% у хворих без АГ та на 20,65% у хворих iз АГ, проти контролю (p<0,01).
Вipогiдне збтьшення aбcолютного вмicту лiмфо-ци^в у кpовi хворих на IM вомчали тiльки за умови cупутньоi ГХ: на 23,37%, проти значень у груп практично здорових оЫб (p<0,001) та на 19,57%, проти значень у хворих без cупутньоi патологи (p<0,001).
Подiбно, наявна АГ у хворих на IM характеризу-вaлacя вipогiдним зpоcтaнням юлькооп моноцитiв у пеpифеpiйнiй кpовi - на 20,93% (p<0,01).
Показник Xвоpi без АГ, n=67 Xвоpi з АГ, n=63
НГ ЕГ КГ КР НГ ЕГ КГ КР
Лейкоцити, х109/л 6,97±0,92 7,15±0,37 p1-2>0,05 6,71 ±0,9 p1-3>0,05 p2-3>0,05 6,91±0,97 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05 6,69±1,02 7,65±0,68 p1-2>0,05 6,12±0,39 p1-3>0,05 p2-3<0,05 6,86±0,30 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05
Лiмфоцити, х109/л 1,44±0,21 1,42±0,10 p1-2>0,05 1,39±0,17 p1-3>0,05 p2-3>0,05 1,42±0,24 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05 1,54±0,19 2,05±0,18 p1-2>0,05 1,63±0,14 p1-3>0,05 p2-3>0,05 1,63±0,08 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05
Mоноцити, х109/л 0,37±0,08 0,35±0,04 p1-2>0,05 0,37±0,07 p1-3>0,05 p2-3>0,05 0,40±0,09 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05 0,27±0,04* 0,36±0,05 p1-2>0,05 0,38±0,03 p1-3<0,05 p2-3>0,05 0,42±0,04 p1-4<0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05
Нейтpофiли, х109/л 4,43±0,71 4,51±0,28 p1-2>0,05 4,52±0,54 p1-3>0,05 p2-3>0,05 4,48±0,81 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05 4,77±0,84 5,10±0,56 p1-2>0,05 4,10±0,38 p1-3>0,05 p2-3>0,05 4,66±0,23 p1-4>0,05 p2-4>0,05 p3-4>0,05
Примiтка:
1. Вказан cеpеднi значення як параметричн дaнi (M±m);
2. НГ - нормальна геометpiя, ЕГ - е^^н^чна гiпеpтpофiя, КГ - концентрична гiпеpтpофiя, КР - концентричне ремоделювання;
3. Вipогiднicть piзницi мiж подiбними показниками в piзниx обcтежувaниx групах: * p<0,05.
Не спостер!гали змЫ у ктькост в кров! л!мфоци-т!в та нейтрофт!в при р!зних типах ремоделювання ЛШ (p>0,05).
Слщ зауважити, що число моноцит!в у кров! хво-рих на IM та АГ при ексцентричнм ппертрофп на 25,0% перевищувало под!бн значення при нормально геометрп ЛШ (p>0,05); на 28,95% - при концен-тричнм ппертрофп (p<0,05); на 35,71% - при концентричному ремоделюванн (p<0,05).
Значна ктькють досл!джень свщчить, що наяв-ний моноцитоз у хворих на гострий IM е незалежним предиктором патолопчного ремоделювання ЛШ. Зокрема, обстеження 136 пац!ент!в !з IM показало, що змЫа геометрп мюкарда ЛШ супроводжувала-ся бтьш високим умютом лейкоцит!в, моноцит!в та пол!морфноядерних кл!тин, проте пюля мультивар!-
ацмного регрессного анал!зу саме моноцитоз був незалежним чинником даного феномену [5].
Висновки. Гострий Ыфаркт мюкарда, який виник на тт артер!альноУ ппертензп, характеризуеться зростання загального числа лейкоцит!в у перифе-рмнм кров! за рахунок числа нейтрофУтв, л!мфоци-т!в та моноцит!в. Концентричне ремоделювання та концентрична ппертроф1я мюкарда л!вого шлуночка характеризуються зростанням ктькост моноцит!в, що можна розглядати як незалежний предиктор патолопчного ремоделювання серцевого м'язу.
Перспективи подальших дослщжень. Роз-роб ка сучасних метод!в терапевтичного впливу, спрямованих на стримання процес!в патолог!чного ремоделювання л!вого шлуночка.
Л^ература
1. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash [et al.] // Lancet. — 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.
2. Change of white blood cell count more prognostic important than baseline values after primary percutaneous coronary intervention for ST elevation myocardial infarction / J.J. Smit, J.P. Ottervanger, J.J. Kolkman [et al.] // Thromb. Res. - 2008. — Vol. 122. -P. 185-189.
3. Chronic non-communicable diseases in Brazil: burden and current challenges / M.I. Schmidt, B.B. Duncan, G.A. Silva [et al.] // Lancet. — 2011. - Vol. 377. - P. 1949-1961.
4. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 /C.J.L. Murray, T. Vos, R. Lozano [et al.] // Lancet. — 2012. - Vol. 380. - P. 2197-2223.
5. Elevated peripheral blood mononuclear cell count is an independent predictor of left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction / S. Aoki, A. Nakagomi, K. Asai [et al.] // Cardiol. - 2011. — Vol. 57. - P. 202-207.
6. Inflammation and cardiovascular events in individuals with and without chronic kidney disease / D.E. Weiner, H. Tighiouart, E.F. Elsayed [et al.] // Kidney Int. - 2008. — Vol. 73. - P. 1406-1412.
7. Kintcher U. The burden of hypertension / U. Kintcher // Eurolntervantion. — 2013. - Vol. 9. - P. 9-15.
8. Leukocyte counts and coronary heart disease in a Japanese cohort / R.L. Prentice, T.P. Szatrowski, T. Fujikura [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1982. - Vol. 116. - P. 496-509.
9. Madjid M. Components of the Complete Blood Count as Risk Predictors for Coronary Heart Disease: In-Depth Review and Update / M. Madjid, O. Fatemi // Texas Heart Institute Journal. - 2013. — Vol. 40. - P. 17-29.
10. Myocardial infarction causes inflammation and leukocyte recruitment at remote sites in the myocardium and in the renal glomerulus / N. Ruparelia, J.E. Digby, A. Jefferson [et al.] // Inflammation Research. - 2013. - Vol. 62. - P. 515-525.
11. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.S. Roman [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.
12. Predictive value of white blood cell subtypes for long-term outcome following myocardial infarction / R. Dragu, S. Khoury, R. Zuckerman [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196. - P. 405-412.
УДК 616.12-008+616.122+616.004
ОСОБЛИВОСТ1 ПОКАЗНИК1В ЛЕЙКОГРАМИ В ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ 1НФАРКТ М1ОКАРДА НА ТЛ1 АРТЕР1АЛЬНО1 Г1ПЕРТЕНЗИ
Купновицька I. Г., Руманех В. В.
Резюме. Мета досл'/дження: вивчення популяцмного складу лейкоцит!в у хворих на гострий Q-шфаркт мюкарда, який виник на тт артер!альноУ ппертензп, ! його зв'язок з типом ремоделювання серцевого м'яза. Об'ект i методи: обстежено 130 хворих з Ыфарктом мюкарда (IM), яких роздтили на 2 групи — 67 пац!ент!в з IM без артер!альноУ ппертензп (АГ) ! 63 — з АГ. Проводили ЕхоКГ, визначали тип геометрп л!вого шлуночка. Визначали кшькють лейкоцит!в в кров! ! Ух популяцп. Результат: вщзначали збтьшення ктькост! лейкоци^в у кров! хворих на IM на 21% (p <0,001), а при IM ! АГ — на 23,75% (p <0,001). У хворих з IM ! АГ збтьшення лейкоци^в було за рахунок нейтрофт1в, л!мфоцит!в ! моноцит!в. У той час, як у хворих на IM тип геометрп л!вого шлуночка (ЛШ) не впливав на показники лейкограми, при супутнм АГ вщзначали знач-не збтьшення ктькост1 моноцит!в при концентричнм ппертрофп ! ремоделюваны мюкарда ЛШ. Висновки. Гострий IM, який виник на тт АГ, характеризуеться збтьшенням загальноУ ктькост1 лейкоцит!в за рахунок нейтрофУтв, л!мфоцит!в ! моноцит!в. Концентричне ремоделювання ! ппертроф1я ЛШ характеризуються збтьшенням ктькост1 моноцит!в, що можна розглядати як незалежний предиктор патолопчного ремоделювання мюкарда.
Ключовi слова: шфаркт мюкарда, артер!альна ппертенз1я, лейкоцити.
УДК 616.12-008+616.122+616.004
ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛЕЙКОГРАММЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Купновицкая И. Г., Руманех В. В.
Резюме. Цель исследования: изучение популяционного состава лейкоцитов у больных острым Q-инфарктом миокарда, который возник на фоне артериальной гипертензии, и его связь с типом ремоде-лирования сердечной мышцы. Объект и методы: обследованы 130 больных с инфарктом миокарда (ИМ), которых разделили на 2 группы - 67 пациентов с ИМ без артериальной гипертензии (АГ) и 63 - с АГ. Проводили ЭхоКГ, определяли тип геометрии левого желудочка. Определяли количество лейкоцитов в крови и их популяции. Результаты: отмечали увеличение количества лейкоцитов в крови больных ИМ на 21% (p<0,001). а при ИМ и АГ - на 23,75% (p<0,001). У больных с ИМ и АГ увеличение лейкоцитов было за счет нейтрофи-лов, лимфоцитов и моноцитов. В то время, как у больных ИМ тип геометрии левого желудочка (ЛЖ) не влиял на показатели лейкограммы, при сопутствующей АГ отмечали значительное увеличение количества моноцитов при концентрической гипертрофии и ремоделировании миокарда ЛЖ. Выводы. Острый ИМ, который возник на фоне АГ, характеризуется увеличением общего количества лейкоцитов за счет нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов. Концентрическое ремоделирование и гипертрофия ЛЖ характеризуются увеличением количества моноцитов, что можно рассматривать как независимый предиктор патологического ремоделирования миокарда.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, лейкоциты.
UDC 616.12-008+616.122+616.004
THE FEATURES OF LEUKOGRAM PARAMETERS IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION AND ARTERIAL HYPERTENSION
Kupnovytska I. G., Rumaneh W. W.
Abstract. Nowadays, arterial hypertension (AH) is possesses among 1 billion people worldwide and caused of 7.5 millions death every year. The age-related correlation between AH and incident of myocardial infarction (MI) and stroke was established: 54% cases of acute disturbances of cerebral circulation and 47% cases of acute coronary syndrome caused by high blood pressure. In the 1980s and 1990s, experimental evidence derived predominantly from large animal studies suggested that post infarction inflammation may accentuate ischemic myocardial injury in the reperfused heart; thus, inhibition of inflammatory signals was considered a potentially promising therapeutic target. In the infarcted heart, sudden necrosis of a large number of cardiomyocytes results in release of their intracellular contents and initiates an intense inflammatory reaction. Leukocytes play crucial role in acute and chronic inflammation. It's known their role in MI incident and prognosis. But their count in different types of myocardial remodeling is still unknown. The purpose of study was to investigate of leukocyte population count in patients with MI and preliminary AH and discover its connection with myocardial remodeling. Object and methods. 130 patients with ST-elevation MI were involved to this study: 82 males (63.07%) and 48 (36.93%) females. The average age was (64.68±12.59) years. All patients were divided into 2 groups: 67 persons without AH and 63 persons with AH. Control group - 30 practically healthy persons similar for age and sex. Transthoracal echocardiography was performed and types of myocardial remodeling were calculated according to the recommendations of the American Society of Echocardiography (ASE) and the European Association of Echocardiography. The count of leukocytes and their population in blood were studied. Results. The leukocyte's count in patients with acute MI was higher for 21% compared control group, and in patients with MI and previous AH - for 23.75% (p<0.001). We observed the increase of neutrophils, monocytes and lymphocytes in blood of patients with MI and AH compared with patients with MI without AH. No differences in leukocyte count and their population in blood in patients with acute MI without AH were observed. The monocyte's count in blood of patients with MI and previous AH was higher for 25% in excentric hypertrophy, for 28.95% in concentric hypertrophy and for 35.71% in concentric remodeling of left ventricle (p<0.05). Conclusions. Acute myocardial infarction with preliminary arterial hypertension is characterized of leukocyte count increase with high levels of neutrophils, monocytes and lymphocytes. Concentric remodeling and concentric hypertrophy of left ventricle myocardium is characterized of monocyte count growth which can be used as predictor of pathological myocardial remodeling.
Keywords: myocardial infarction, arterial hypertension, leukocyte.
Рецензент — проф. Катеренчук I. П.
Стаття надшшла 10.06.2017 року
