CC BY
7
weight heparins in the incidence of venous thromboembolism (x2=0,165; p1=0,685; p2=0,983) after usage of these schemes in preoperative period at surgical patients. It has been established that combined prevention schemes and usage of new oral anticoagulants (direct inhibitors of Xa factor) is more efficiency, than therapy with heparin for postoperative thrombosis prophylaxis (x2=12,382; p1=0,002; p2=0,006).
After long-term prospective observation it has been proven, that therapy with new oral anticoagulants (rivar-oxaban) in postoperative period is necessary step for thromboembolism prevention, which contributes to the clott regression, such clinical as ultrasound.
Key words: venous thromboembolism, preoperative prophylaxis, abdominal surgery, heparin, enoxaparin, cava-filter, rivaroxaban.
Рецензент - проф. Малик С. В.
Стаття наджшла 23.03.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-211-215
УДК 616.31-036.12-053.4/.6-07:616.15-078:577.115.088.6
Фролова Т. В., Кононенко О. В., Атаманова О. В., *Стрюкова I. В.
ОСОБЛИВОСТ1 Л1П1ДНОГО СПЕКТРУ КРОВ1 ПРИ Р1ЗНИХ СТУПЕНЯХ ХРОН1ЧНОГО
ЗАХВОРЮВАННЯ НИРОК У Д1ТЕЙ Хармвський нацюнальний медичний ушверситет (м. Хармв) *Харк1вська м1ська кл1н1чна багатопроф1льна л1карня № 17 (м. Харк1в)
lena_doc@ukr.net
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дане дослiдження е фрагментом науково-дослщно'| роботи кафедри пропедевтики педiатрN №1 Харкiвського нацiонального медичного ушверситету «Медико-бюлопчна адаптацiя дiтей з соматичною патологiею в сучасних еколопчних умо-вах», № державно'| реестраци 0114и003393.
Вступ. Серед неiмунних факторiв прогресування нефропатiй особлива увага придтяеться метабо-лiчним порушенням, до яких входить i порушення лiпiдного обмiну. Експериментальнi та клiнiчнi данi свщчать про багатоплановий вплив лiпiдiв на структуру та функцш нирок [1,2]. Патогенез нефротич-но'| пперлтщемп до теперiшнього часу ще i досi не розкрито, е лише уявлення про окремi ланки цього мехашзму. Найбiльш розповсюдженою в сучаснш лiтературi е теорiя про роль ппоальбумшеми, яка стимулюе збiльшення синтезу в печшц як бiлка, так i лтопроте'^в. У подальшому бiлок втрачаеться з сечею, а гiперлiпопротеíдемiя зберiгаеться [1,3,4]. Накопичена досить значна ктьшсть фактiв, якi свщ-чать про суттеву роль мембранодеструктивних про-цесiв у патогенезi хронiчного захворювання нирок (ХЗН). Порушення структурно-функцюнально'| орга-шзаци мембран пов'язано, зокрема, з дисбалансом в системi перекiсного окиснення лт^в та антиок-сидантного захисту, активацiею ендогенно'| фосфо-лiпази та змшами в фосфолiпiдному спектрi [5,6]. Вшьно-радикальне окислення, яке лежить в основi перекисного окиснення лiпiдiв, мае важливе зна-чення в патогенезi захворювань нирок. Ушкодження ниркових структур може починатися з утворення ак-тивних форм кисню стимульованими нейтрофтами, макрофагами та мезангiальними клiтинами ниркових клубочшв. Якщо при цьому система антиокси-дантного захисту виявляеться неспроможною, то це може призвести до посилення перекисного окиснен-
ня лт^в та ушкодження мембран клп"ин нефроте-лiю [6,7]. В останне десятирiччя, поряд з атерогеншс-тю нефрогенно'| пперлтщеми, лiпiди розглядаються як один з факторiв прогресування ХЗН, у тому чи^ в д^ей [1,3,4]. Гiперлiпопротеíдемiя призводить до пошкодження ендотелiальних клiтин, вiдкладанню лiпiдiв в мезангп, стимулюе пролiферацiю мезанп-альних кл^ин, iндукуе тубулоiнтерстицiальнi проце-си. При цьому було припущено, що оклюзiя капiлярiв клубочкiв лiпiдними депозитами зменшуе швид-кiсть клубочково'| фтьтраци, що, з одного боку, призводить до пщвищення системного артерiального тиску, а з шшо'| - пщвищуе внутрiшньоклубочковий тиск в штактних нефронах. Таким чином, гломеру-лярш лiпiднi депозити можуть сприяти гломеруло-склерозу також шляхом вторинних, гемодинамiчних механiзмiв [8].
Пильно'| уваги заслуговуе вивчення ендотелiаль-но'| дисфункцп, яка виникае пщ впливом рiзнома-штних факторiв, до яких вiдноситься в тому чи^ гiперхолестеринемiя [9]. Серед бюлопчно активних речовин, що продукуються ендотелiем, найважлив^ шим е N0. Як ендогенний вазодилататор, N0 в^грае ключову роль в ендотелiальнiй регуляци судинного тонусу [10]. Окрiм того, вш е медiатором вироблення шших бiологiчно активних речовин в ендотели. N0 пiдтримуе базальний тонус судин та здшснюе вазо-дилатацiю у вщповщь на рiзнi стимули: ацетилхолш, серотонiн та iн. Окрiм того, N0 е одшею з важлив^ ших речовин ендотелiю, яка володiе антисклеротич-ними властивостями. N0 шпбуе процеси окислення лiпопротеiдiв низько'| щтьносп (ЛПНЩ), втручаеться в запальнi реакцп при атеросклерозi, пригнiчуе екс-преаю лейкоцитарних молекул адгези та попршуе, таким чином, прилипання лейкоцитiв та моноцилв до ендотелiю. N0 чинить антиоксидантний ефект, зв'язуе вшьш радикали та попереджуе появу кар-
бонiльних сполук [11]. При зменшеннг продукцп NO цг сполуки посилюють ендотелiальну дисфункцгю, прискорюють розвиток атеросклерозу при ХЗН. Зни-ження продукцп i функцгТ NO, зокрема в судинному ендотелгТ, тiсно пов'язане з патогенезом зменшення нирковоТ тканини внаслгдок ураження нирок [12].
Враховуючи все вищезазначене, метою досль дження було вивчення особливостей порушень лг-пгдного спектру кровг, змгн ргвнгв метаболгтгв оксиду азоту та взаемозв'язок цих показникгв на ргзних ста-дгях ХЗН в дгтей.
Об'ект i методи дослщження. Для виргшення поставлено! мети обстежено 77 дгтей вгд 3 до 18 рокгв з ргзним ступенем ХЗН та 38 соматично здорових дгтей аналоггчного вгку, якг склали групу контролю. Усг обстеженг хворг на ХЗН в залежностг вгд ступеню порушення функцгТ нирок були розподгленг на де-кглька груп. До 1 групи увгйшли 54 дитини з ХЗН I ст., тобто без порушення функцгТ нирок, з нормальною або пгдвищеною швидкгстю клу-бочковоТ фгльтрацгТ (ШКФ). Трива-лгсть патологгчного ниркового про-цесу в дгтей цгеТ групи склала вгд 4 мгсяцгв до 15 рокгв, у середньому 5,2±0,56 роки. Середнгй вгк дгтей у групг склав 11,7±0,56 рокгв. До 2 групи увгйшли 11 дгтей з ХЗН II ст., тобто з легким ступенем порушення функцгТ нирок, з ХНН I ст. при по-мгрному зниженнг ШКФ. Тривалгсть патологгчного ниркового процесу в дгтей цгеТ групи склала вгд 4 мгсяцгв до 11 рокгв, у середньому 4,4±1,3 рокгв. Середнгй вгк дгтей цгеТ групи склав 7,4±1,6 рокгв. До 3 групи увг-йшли 12 дгтей з ХЗН III-V ст., тобто гз середнгм та важким ступенем порушення функцгТ нирок, у тому числг з термгнальною ХНН, ргвень ШКФ при цьому значно знижений. Ураховую-чи невелику кглькгсть дгтей з ХЗН III ст. - 2 дитини, з ХЗН IV ст. - 3 дитини з ХЗН V ст. - 7 дгтей, цг дгти були об'еднанг в одну групу. Середнгй вгк дгтей у 3 групг -14,6±0,6 рокгв та коливався вгд 11 рокгв до 17 рокгв. 7 дгтей з термгнальною стадгею ХНН перебували на програмному гемодгалгзг тривалгстю вгд 1 мгсяця до 3 рокгв. У якостг нормативгв використовувалися влас-нг данг обстеження контрольно! групи соматично здорових дгтей.
Ргвнг холестерину визначали за методом !лка, ß-лiпопротеТдiв - турбодиметричним методом Бурш-тейна за В. Г. Колбом, В. С. Камишнгковим; ргвня за-гальних фосфолгпгдгв кровг (ФЛ) - за методом Фолча в модифгкаци Кейтса (тонкошарова хроматографгя); триглгцеридгв - ензиматичним фотоколориметрич-ним методом. Спектрофотометричним методом визначали ргвень оксиду азоту в плазмг кровг за його стабгльними метаболгтами (NO2" та NO3) з реактивом Гргсу з сульфангловою кислотою та 1-нафтоламгном. Наявнгсть та характер зв'язку мгж окремими лабо-раторними показниками виявляли за допомогою
лшшного регресшного та кореляцшного аналiзу з визначенням коефщieнту кореляцп - r. Дослiдження проводили вщповщно до вимог бвропейськоТ кон-венцп щодо захисту прав i пдносл людини в acneKTi бюмедицини, вiдповiдно законiв УкраТни та принци-пiв ХельсшкськоТ декларацп прав людини з мЫмаль-ними психологiчними втратами з боку пащенлв при письмовому погодженш батькiв пацieнтiв на прове-дення дослщжень, що не завдають шкоди здоров'ю Тх дiтям та збереженням конфщенцшносл щодо особистоТ шформацп про пацieнта. Отриманi данi були тддаш статистичнiй обробцi на персональному комп'кл^ 1ВМ РС за допомогою лщензованих комп'ютерних програмних продумчв ("STATISTICA", "EXCEL").
Результати дослiджень та Тх обговорення. Ре-
зультати проведеного дослщження лiпiдного спектру та метаболтв оксиду азоту кровi дiтей в залежност вiд ступеню ХЗН представлен в таблицi.
З таблицi видно, що в дп"ей 1 групи виявлено до-стовiрне (Р <0,001) значне тдвищення рiвня загаль-них ФЛ сироватки кровi до 33,5 ± 4,13 мкмоль/л в порiвняннi з нормою (4,84 ± 0,39 мкмоль/л). У д^ей
2 групи також вiдмiчалось дост^рне (Р <0,001) тдвищення рiвня загальних ФЛ сироватки кровi до 38,4 ± 12,3 мкмоль/л у порiвняннi з нормою, як i в дiтей
3 групи - достовiрне (Р <0,001) тдвищення рiвня загальних ФЛ сироватки кровi до 62,5 ± 14,55 мкмоль/л. Отже, у процес прогресування ХЗН вiдмiчено подальше накопичення загальних ФЛ в оргашзмк При цьому вм^ ФЛ у кровi хворих 3 групи збтьшився в порiвняннi з хворими 1 групи на 86,6% (Р<0,001).
У дп"ей як 1, так i 2 груп рiвнi холестерину, лто-проте'^в низькоТ щiльностi (ЛПНЩ), триглiцеридiв (ТГ) в сироватцi кровi достовiрно не вiдрiзнялися вiд норми. У д^ей 3 групи рiвнi холестерину (4,92 ± 0,34 ммоль/л), ЛПНЩ (65,89 ± 8,83 ммоль л) були досто-вiрно (Р <0,05) вище норми, що може вказувати на порушення в лтщному спектрi кровi, можливий по-
Таблиця.
Характер змш показникiв лiпiдного обмшу та метаболiтiв оксиду азоту в хворих на ХЗН (М±т)
Показник 1група (ХЗН 1 ст.) n = 54 2 група (ХЗН II ст.) n = 11 3 група (ХЗН III-V) n = 12 Група контролю n = 38
Фосфолтщи загальн1, мкмоль/л 33,5±4,13 P<0,001 38,4±12,3 P<0,001 62,5±14,55 P<0,001 4,84±0,39
Холестерин, ммоль/л 4,26±0,15 P>0,05 4,3±0,5 P>0,05 4,92±0,34 P<0,05 4,2±0,04
ЛПНЩ, ммоль/л 42,36±1,81 P>0,05 35,12±4,59 P>0,05 65,89±8,83 P<0,05 44,2±0,62
Триглщериди, ммоль/л 1,46±0,2 P>0,05 1,72±1,4 P>0,05 2,25±0,85 P>0,05 1,41±0,23
NO2, мкмоль/л 10,72±0,37 P<0,001 10,43±1,04 P<0,05 9,58±0,80 P<0,001 12,65±0,29
NO3, мкмоль/л 21,58±1,05 P<0,001 18,57±2,30 P<0,001 17,60±1,81 P<0,001 30,78±0,33
Примггка: Р - достовiрнiсть вiдмiнностей з контролем.
чаток атеросклеротичних процеав, гломерулоскле-розу та прогресування пошкодження нирок.
П1двищення р1вня фосфолт^в у кров1 д1тей з ХЗН р1зного ступеню, значне п1двищення цього показни-ка в д1тей з середшм i важким ступенем зниження функцм нирок вказуе на порушення метаболiзму ФЛ
1 е, як правило, вторинним, що пов'язане з пере-кисним ушкодженням та призводить до порушення транспорту лт^в у оргашзм^ а також може свщчити про наявнiсть ушкодження мембран клп"ин нефро-телiю. Зростання рiвня ФЛ при ХЗН може бути також шдуковано гiпоальбумiнемiею внаслiдок протешурм чи лтотоксичшстю.
Як свiдчать отриманi результати показнишв об-мiну оксиду азоту, рiвень метаболiтiв NO (NO2 та NO3) в кровi знижений у хворих вах груп. У процеа зростання важкостi ХЗН виявлено тенденщю до зниження рiвня NO2 та NO3 (P>0,05). Найбiльш виражене зменшення рiвня цих показникiв вщбуваеться в хворих третьо'| групи, що може свщчити про наявшсть та прогресування ендотелiальноí дисфункцм в хворих з вираженим порушенням функцм нирок. У свою чергу зменшення утворення циркуляторного пулу NO веде до розвитку атеросклеротичних процеав та зниження ендотелшзалежно'| вазодилатацм, яка визначаеть-ся, головним чином, синтезом NO [11,12].
Проведення кореляцшного аналiзу мiж показни-ками метаболiтiв оксиду азоту та показниками ли пщного обмiну в дiтей без порушення функцм нирок (тобто з ХЗН I ст.) виявило негативну корелящю мiж вмiстом NO3 та загальних ФЛ (r=-0,32, P<0,05). У дп"ей
2 групи (тобто з мЫмальним порушенням функцм нирок) спостер^ався негативний кореляцiйний зв'язок р1вн1в NO2 та ЛПНЩ (r=-0,62, P<0,05). У дггсй з вираженим порушенням функцм нирок достовГрний негативний зв'язок визначено для рГвшв NO2 та загальних ФЛ i холестерину (r=-0,55, P<0,05 та r=-0,83, P<0,01 вщповщно), а також NO3 та холестерином i ЛПНЩ (r=-0,74, P<0,01 та r=-0,61, P<0,05 вГдповГдно). Таким чином, негативна корелящя показникiв обми
ну N0 та холестерином, ЛПНЩ, загальними ФЛ може свщчити про можливий зв'язок ендотелiальноí дис-функцГГ та порушень у лтщному обмiнi, що впливае на прогресування атеросклеротичних змш при ХЗН в дггей i дозволяе припустити можливу участь оксиду азоту в регуляцм атерогенних процеав.
Висновки. Встановлено, що в дп"ей з початкови-ми проявами захворювань нирок та нормальною !'х видтьною функцiею суттево збiльшений плазмен-ний рiвень загальних ФЛ. Хоча пщвищений вмiст загальних ФЛ i не впливае на розвиток атеросклерозу, але вони е важливим структурним компонентом кл^ тинних мембран, тому !'х концентрацiю враховують при рiзних атерогенних захворюваннях. Ще бiльш значне зростання концентрацм загальних ФЛ, шдви-щення рiвнiв холестерину та ЛПНЩ у сироватц кровi дiтей iз середнiм та важким ступенем порушення функцм нирок може свщчити про наявшсть мемб-ранодеструктивних процесiв у нирках та початок формування атеросклерозу судин у цих дп"ей, адже в тепершнш час у розвитку атеросклерозу надаеть-ся значення не стшьки самш пперхолестеринемм, скiльки порушенню обмшу липопроте'^в. Значне пригнiчення синтезу N0 за рiвнями стабiльних ме-таболiтiв у дiтей з проявами ХНН може вказувати на порушення системи вазодилятащя/вазоконстрикщя в бiк останньо!' та свiдчити про початковi прояви ен-дотелiальноí дисфункцм.
Перспективи подальших дослiджень. Зниження рiвнiв метаболiтiв оксиду азоту та змiни лiпiдного спектру кров^ що максимальнi в дп"ей з важким порушенням функцм нирок, впливають на прискорення розвитку атеросклеротичних змш, як можуть бути уповшьнеш шляхом корекцм рiвня N0 введенням донатору - L-аргiнiну з метою пщвищення ефективностi лтування ХЗН та ХНН, у тому чи^ термшально!' ХНН. Перспективою подальших дослщжень е вивчення результатiв використання у складi базисно!' терапм препаралв, що мiстять донатори оксиду азоту, зо-крема, L-аргiнiн.
flrrepaTypa
1. Barter P. Lipoprotein metabolism and CKD: overview. Clin Exp Nephrol. 2014;18:243-6.
2. Gyebi L, Soltani Z, Reisin E. Lipid nephrotoxicity: new concept for an old disease. Curr Hypertens Rep. 2012;14:177-81.
3. Agrawal S, Zaritsky JJ, Fornoni A, Smoyer WE. Dyslipidaemia in nephrotic syndrome: mechanisms and treatment. Nat Rev Nephrol. 2018 Jan;14(1):57-70.
4. Vaziri ND. Disorders of lipid metabolism in nephrotic syndrome: mechanisms and consequences. Kidney Int. 2016;90:41-52.
5. Vaziri ND. Role of dyslipidemia in impairment of energy metabolism, oxidative stress, inflammation and cardiovascular disease in chronic kidney disease. Clin. Exp. Nephrol. 2014;18(2):265-8.
6. Zheng S. Podocyte-specific overexpression of the antioxidant metallothionein reduces diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;19:2077-85.
7. Yeang C, Gordts PL, Tsimikas S. Novel lipoprotein(a) catabolism pathway via apolipoprotein(a) recycling: Adding the plasminogen receptor PlgRKT to the list. Circ Res. 2017;120:1050-2.
8. Vaziri ND, Norris K. Lipid disorders and their relevance to outcomes in chronic kidney disease. Blood Purif. 2011;31:189-96.
9. Michael A. Gimbrone Jr, Guillermo Garcia-Cardena. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis. Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):620-36.
10. Cooke JP, Losordo DW. Nitric oxide and angiogenesis. Circulation. 2002;105:2133-8.
11. Ulrich Forstermann, William C. Sessa. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012 Apr;33(7):829-37.
12. Jover B, Mimran A. Nitric oxide inhibition and renal alterations. J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Nov;38 Suppl 2:65-70.
ОСОБЛИВОСТ1 Л1П1ДНОГО СПЕКТРУ КРОВ1 ПРИ Р1ЗНИХ СТУПЕНЯХ ХРОН1ЧНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ НИРОК У Д1ТЕЙ
Фролова Т. В., Кононенко О. В., Атаманова О. В., Стрюкова I. В.
Резюме. Серед неiмунних факторiв прогресування нефропатш особлива увага придiляeться порушенню лiпiдного обмiну та ендотелiальнiй дисфункци. Метою дослiдження було вивчення особливостей порушень лiпiдного спектру кров^ змш рiвнiв метаболiтiв оксиду азоту та взаемозв'язок цих показникiв на рiзних стадiях ХЗН в дiтей. Обстежено 77 д^ей вiд 3 до 18 рошв з рiзним ступенем ХЗН та 38 здорових д^ей групи контролю. В результат дослщження виявлено змiни основних показникiв лтщного обмiну та метаболiтiв оксиду азоту кровi в дiтей з ХЗН рiзного ступеня, якi найбiльш виражен в дiтей з важким порушенням функцГТ нирок, що може свщчити про початок формування атеросклерозу судин та гломерулосклерозу в цих пащенлв. Встанов-лено наявнiсть взаeмозв'язкiв рiвнiв метаболiтiв оксиду азоту та показнишв лiпiдного обмiну в дiтей з даною патологieю, що дозволяе припустити можливу участь оксиду азоту в регуляци атерогенних процесiв.
Ключовi слова: лтщний обмiн, холестерин, оксид азоту, хрошчне захворювання нирок, дiти.
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТЕПЕНЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ
Фролова Т. В., Кононенко О. В., Атаманова О. В., Стрюкова И. В.
Резюме. Среди неиммунных факторов прогрессирования нефропатий особое внимание уделяется нарушению липидного обмена и эндотелиальной дисфункции. Целью исследования было изучение особенностей нарушения липидного спектра крови, изменения уровней метаболитов оксида азота и взаимосвязь этих показателей на разных стадиях ХЗП у детей. Обследовано 77 детей от 3 до 18 лет с разной степенью ХЗП и 38 здоровых детей группы контроля. В результате исследования выявлены изменения основных показателей липидного обмена и метаболитов оксида азота крови у детей с ХЗП различной степени, наиболее выраженные у детей с тяжелым нарушением функции почек, что может свидетельствовать о начале формирования атеросклероза сосудов и гломерулосклероза у этих пациентов. Установлено наличие взаимосвязей уровней метаболитов оксида азота и показателей липидного обмена у детей с данной патологией, что позволяет предположить возможное участие оксида азота в регуляции атерогенных процессов.
Ключевые слова: липидный обмен, холестерин, оксид азота, хроническое заболевание почек, дети.
FEATURES OF LIPID BLOOD SPECTRUM IN DIFFERENT STAGES OF CHRONIC KIDNEY DISEASES IN CHILDREN
Frolova T. V., Kononenko O. V., Atamanova O. V., Stryukova I. V.
Abstract. Among the non-immune factors of nephropathy progression, special attention is paid to the violation of lipid metabolism and endothelial dysfunction. Experimental and clinical data prove lipid effects on the structure and function of the kidneys, and lipids are considered as one of the factors of chronic kidney disease (CKD) progression. Endothelial dysfunction occurs under the influence of various factors, which include hypercholesterolemia. Endothelium also produces NO. Reduction of NO production is associated with the pathogenesis of renal tissue decrease as a result of kidney damage.
Purpose of the research: the study of features of lipid blood violations spectrum, changes in levels of nitric oxide metabolites and the interrelation of these indicators at different stages of CKD in children.
Object and methods of the research. 77 children aged 3 to 18 years with different degrees of CKD and 38 healthy children of the same age who formed the control group have been examined. Patients, depending on the degree of renal dysfunction, were divided into three groups. The 1st group included 54 children with CKD of the 1st grade without impaired renal function. The 2nd group included 11 children with CKD of the 2nd grade with a slight degree of renal dysfunction. The 3d group included 12 children with CKD of the III-V grades with moderate to severe renal impairment. The own data of the control group with healthy children were used as a normative standard.
Research results and their discussion. In children of the 1st group a significant (P <0.001) increase in the level of total blood serum phospholipids (PL) up to 33.5 ± 4.13 ^mol / L as compared with the norm (4.84 ± 0.39 ^mol / L) has been detected. In children of the 2nd group, there was also a significant (P <0.001) increase in the level of total blood serum phospholipids (PL) up to 38.4 ± 12.3 ^mol /l, as well as in the 3rd group of children - a significant (P <0.001) increase in the in the level of total blood serum phospholipids (PL) up to 62.5 ± 14.55 nmol / l. With the progression of CKD further accumulation of total PL in the body has been detected. In children both of 1st and 2nd groups the levels of cholesterol, low density lipoprotein (LDL), triglycerides in blood serum were in the normal range. The children of the 3d group had cholesterol levels (4.92 ± 0.34 mmol / l), LDL (65.89±8.83 mmol) above normal range, which may indicate violation in the lipid blood spectrum, possible rise of atherosclerotic processes and progression kidney damage. Increase of the PL level in the blood of children with different degrees of CKD, a significant increase of this indicator in children with severe level of renal impairment indicates a violation of PL metabolism and is secondary and may indicate damage to cell membranes of nephrothelium. The level of NO (NO2 and NO3 metabolites) in the blood is reduced in the patients of all groups. A significant decrease in these rates occurs in patients of 3d group, indicating the presence and progression of endothelial dysfunction with severe renal impairment, and leads to the development of atherosclerotic processes. The conducted correlation analysis has revealed a negative correlation between nitrogen oxide metabolites and lipid spectrum indicators in children of all groups, which may prove a possible connection of endothelial dysfunction and lipid metabolism disorders that affects the progression of atherosclerotic changes in children with CKD.
Conclusions. In children with initial manifestations of kidney diseases and their normal excretory function, the plasma level of general PL is significantly increased; therefore their concentration is taken into account in various atherogenic diseases. An even more significant increase in the concentration of total PL, elevated level of cholesterol and LDL in blood serum in children with moderate to severe renal impairment may indicate the presence of membrane-destructive processes in kidneys and onset of vascular arteriosclerosis in these children, as the emphasis in the development of atherosclerosis is placed at present not so much to hypercholesterolemia, as to the violation of the lipoproteins exchange.
Key words: lipid metabolism, cholesterol, Nitric oxide, chronic kidney diseases, children.
Рецензент - проф. Похилько В. I.
Стаття наджшла 31.03.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-215-219 УДК 617.51-001.4 Царев А. В.
ДИНАМИКА ГАЗОВОГО СОСТАВА И КОАГУЛЯЦИОННЫХ СВОЙСТВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ГИПОТЕРМИИ ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины» (г. Днепр)
resuscitation9@gmail.com
Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами. Работа является фрагментом НИР кафедры анестезиологии и интенсивной терапии ГУ «Днепропетровская медицяинская академия МОЗ Украины» «Определение оптимальных методов анестезии и обеспечения периоперационного периода в различных областях хирургии, разработка новых подходов к интенсивной терапии пациентов в критических состояниях, на основании изучения патофизиологических изменений гомеостаза», № государственной регистрации темы 0117U004203.
Вступление. Оценке эффективности использования метода терапевтической гипотермии (ТГ) в качестве нейропротекторной защиты головного мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) был посвящен целый ряд проведенных мультицентровых клинических испытаний: NABIS: H1 (National Brain Injury Study: Hypothermia I) и NABIS: H2 в США [1,2], Japanese Brain Hypothermia Trial (B-HYPO) в Японии [3], однако в результате не было выявлено достоверных различий по уровню летальности между группами пациентов с гипотермией и нормотермией.
В 2015 году были опубликованы результаты европейского мультицентрового клинического испытания (European Study of Therapeutics Hypothermia) которое включало 387 пациентов с тяжелой ЧМТ из 18 стран, в результате также не было выявлено положительного влияния терапевтической гипотермии на исходы лечения. Но при этом в группе пациентов у которых использовался метод терапевтической гипотермии, был выявлен достоверно лучший контроль за внутричерепной гипертензией [4]. Отсутствие улучшения исходов по результатам указанных клинических испытаний, по видимому связано с гетерогенностью включенных в исследование групп пациентов вследствие различной тяжести фокального повреждения головного мозга. В отличие от постреанимационной глобальной ишемии при которой терапевтическая
гипотермия показала с позиций доказательной медицины свою эффективность и входит в стандарт интенсивной терапии у пациентов перенесших остановку кровообращения.
Напротив, в проведенном мета-анализе целого ряда клинических испытаний было продемонстрировано благоприятное влияние ТГ (330С) длительностью 72 часов, с последующим медленным согреванием на исход ЧМТ, в виде снижения уровня летальности на 18%, а также улучшения неврологического исхода на 35% по сравнению с нормотерми-ческими пациентами с ЧМТ в группе контроля [5].
В настоящее время проводится целый ряд клинических исследований терапевтической гипотермии при тяжелой черепно-мозговой травме. В целом, по мнению ряда экспертов, терапевтическая гипотермия в настоящее время рассматривается при тяжелой ЧМТ как терапия резерва, способная эффективно обеспечивать нормализацию внутричерепного давления при развитии рефрактерной к иным методам интенсивной терапии внутричерепной гипертензии.
Вышеизложенное обусловило актуальность и необходимость проведения данного клинического исследования.
Цель исследования: изучение изменений газового состава крови и показателей системы гемостаза у пациентов с тяжелой ЧМТ при проведении в комплексе интенсивной терапии терапевтической гипотермии.
Объект и методы исследования. Нами были обследованы 24 пациента в возрасте от 20 до 66 лет (средний возраст 38,1±6,34) с диагнозом тяжелая черепно-мозговая травма, которым проводилась интенсивная терапия в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) политравмы КУ «Днепропетровская областная клиническая больница им. И.И. Мечникова».
