CC BY
37
СТ и МДА, а также отмечается уменьшение числа различий в гормональной системе (снижение уровня ТТГ и повышение ЛГ). Описанные изменения могут характеризовать процесс формирования устойчивой патологической системы у больных СД1.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета //Сахарный диабет.-2001 .-№11.
2. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной
адаптации организма к факторам окружающей среды //Вестник РАМН.-2001.-№6.-С.45-52.
3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Удут Е.Е. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса.-Т омск, 1996,304с.
4. Судаков К. В. Теория функциональных систем. М.-1996.
5. Bottazzo G. On the honey Disease// Diabetes.-1993.-Vol.42.-P.778-800.
Nerup I., Madndrup-Poulsen Т., Helqvist T. et.al On the pathogenesis of IDDM// Diabetologia.-1994.-Vol.37.-P. 1005 1029.
УДК 616.831.4-053.7
В.П. Ильин, М.А. Даренская, Л.И. Колесникова
ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ СТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
ГУ НЦ МЭ ВСНД СО РАМН, ( Иркутск)
Проведенные исследования позволили установить основные периоды формирования патологической системы у больных ('/11. В препубертатный период имеет место снижение активности системы АОЗ и гормональной, за исключением тиреотропной функции гипофиза. В пубертатный период изменения связаны со вторичными продуктами ПОЛ. Юношеский период характеризуется увеличением содержания МДА и снижением концентрации ТТГ, Т4, ПРИ.
Ключевые слова: диабет, липопероксидация, гормональная регуляция
THE INTERACTION OF LIPID PEROXIDATION AND HORMONE REGULATION IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS IN DIFFERENT PERIODS OF REPRODUCTIVE SYSTEM MAKING
V.P. Пуп, M.A. Darenskaya, L.I. Kolesnikova
SC ME ESSC SB RAMS (Irkutsk)
The study installed basic stages of pathological system generation in patients with type I diabetes mellitus. At the prepubertal period takes place decrease of antioxidant defense system and hormone regulation activity, except for TTG. At the pubertal period takes place second products alterations of lipid peroxidation. Increasing ofMDA and decreasing of TTG, T4, PRL occur in adolescent period.
Key words: diabetes, lipoperoxidation, hormone regulation
Сахарный диабет 1 типа (СД1) вследствие данных исходов заболевания являются сосуди-
высокой распространенности, ранней инвалида- стые осложнения СД1. Проведенные в различ-
зации и уменьшения продолжительности жизни ных странах проспективные исследования
больных является одной из важнейших медико - ШССТ, иКЕ)Р8 и др.) доказали ведущую роль
биологических проблем. Основной причиной гипергликемии в формировании сосудистых
осложнений сахарного диабета [1]. Однако молекулярные механизмы, определяющие взаимосвязь между нарушенным гомеостазом глюкозы и развитием диабетических ангиопатий, окончательно не ясны. Накапливается все больше данных о том, что повреждающее действие гипергликемии на сосудистую стенку опосредуется свободными радикалами [2,6]. Известно, что СД1 сопровождается активацией процессов свободно-радикального окисления (СРО) на фоне дисбаланса в системе антиокислительной защиты («окислительный стресс») [4,5]. Избыточная генерация свободных радикалов ответственна за развитие дисфункции эндотелия, модификации липопротеинов, гипёрвязкости и гиперкоагуляции [3]. Взаимосвязь гормональной и ПОЛ - АОЗ систем при СД1 не достаточно изучена. В связи с этим, целью нашей работы явилось: выявление особенностей взаимодействия процессов липоне-роксидации и гормональной регуляции в различные периоды становления репродуктивной системы у больных СД1.
МЕТОДИКА
Исследование проводилось на клинических базах Института педиатрии и репродукции человека и эндокринологического отделения Клиники Института педиатрии и репродукции человека ВСНЦ СО РАМН с 2000 по 2003 год.
Общее количество обследованных детей, подростков и лиц молодого возраста в возрасте
от 7 до 21 года составляло 171 человек. Из них 76 были больные с сахарным диабетом 1 типа и длительностью заболевания от 1 до 14 лет. Все больные получали человеческий рекомбинантный инсулин по интенсифицированной схеме. Контрольную группу составляли 95 практически здоровых детей, подростков и лиц молодого возраста в том же возрастном диапазоне.
Контрольная группа и группа больных СД1 бьши разделены в соответствии с периодами становления репродуктивной системы (Вихляе-ва Е.М. 1997) на 3 возрастных подгруппы: 7-13 лет (препубертатный период), 14-16 лет (пубертатный период), 17-21 год (юношеский период).
Возрастная структура больных СД1 была такова: в препубертатном возрасте находилось -28,95% детей, в пубертатном периоде - 40,79%, в юношеском - 30,26% (рисунок 1).
Возрастная структура контрольной группы выглядела следующим образом: в препубертатном возрасте находилось 24,21% детей, в пубертатном периоде - 47,37%, в юношеском -28,42% (рисунок 2).
Была выявлена статистически значимая корреляционная связь длительности заболевания с возрастом по величине ранговой корреляции Spearman, составившая величину Rank R = 0,42.
О состоянии ПОЛ-АОЗ системы судили по 10 показателям и гормональной системы - по 6.
40,79%
Ш препубертатный период (7-13 лет) ■ пубертатный период (14-16 лет)
□ юношеский период (17-21 год)
Рис. 1.
47,37%
В препубертатный период (7-13 лет) ■ пубертатный период (14-16 лет) □ юношеский период (17-21 год)
Рис. 2.
Исследовалась плазма крови, гемолизат эритроцитов. Кровь брали из локтевой вены, натощак.
Определение концентрации пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), лютеини-зирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) проводили с помощью иммуно-ферментного анализа с использованием анализатора "Cobos EIL" (Швейцария) и тест-систем "Диа-Плюс" - "Рош-Москва", радиоиммунологи-ческого анализатора "Иммунотест" (Россия) и наборов реагентов CIS-BIO International (Франция).
Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию его продуктов (диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) и малонового диальдегида (МДА)), а также по показателю ненасыщенное™ липидов - двойным связям (ДВ.СВ.), активность системы АОЗ по общей антиокислительной активности (АОА), а также по содержанию ее компонентов (а-токоферолу, ретинолу, восстановленному и окисленному глутатионам (GSH и GSSG), суперок-сиддисмутазе (СОД)). Были использованы спектрофотометрические и флюорометрические методы исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В таблице 1 представлены показатели ПОЛ-АОЗ и гормональной систем, имеющие статистически значимые различия в контрольной и с СД1 группах различных периодов становления репродуктивной системы.
В группе детей с СД1 препубертатного периода по сравнению с контрольной группой того же возраста было выявлено статистически значимое (Т-критерий) снижение концентраций а-токоферола, ретинола и восстановленного глутатиона (Таблица 1) системы антиоксидант-ной защиты. В гормональной системе детей больных СД1 различия по Т-критерию были обнаружены в отношении показателей ПРЛ, ЛГ, ФСГ в сторону уменьшения и ТЗ в сторону увеличения. В тоже время были отмечены разнонаправленные изменения (Р-критерий) по показателям первичных (ДК), вторичных (КД и СТ) и конечных (МДА) продуктов пероксидации липидов, а также активности антиоксидантного фермента - СОД в виде увеличения у одной части детей, больных СД1 и уменьшения у другой. Таким образом, отличительной чертой патологического процесса в препубертатный период является угнетение системы АОЗ. В гормональной системе изменения связаны с повышением активности тиреоидной системы и снижением гонадотропной функции гипофиза, низкой активностью пролактинэргической системы.
Пубертатный период характеризовался менее выраженными процессами ПОЛ - АОЗ и гормональных изменений по сравнению с контрольной группой. В системе ПОЛ были зарегистрированы однонаправленные изменения в сторону уменьшения по единственному показателю - КД и СТ (Т и Г-критерий).
Таблица 1
Сравнительная характеристика ПОЛ-АОЗ и гормональной систем в группах препубертат-ного, пубертатного и юношеского периодов
Показатели Группы
Контрольные группы Группы больных СД1
7-13 лет (1) 14-16 лет (2) 17-21 лет (3) 7-13 лет (4) 14-16 лет (5) 17-21 лет (6)
среднее± дисперсия среднее± дисперсия среднее± дисперсия среднее± дисперсия среднее± дисперсия Среднее± дисперсия
ДК (мкмоль/л) 1.24+0,43 1.23+0.86 (Р)
КДиСТ (мкмоль/л) 0.46+0.69 0.46±0.55 0.25+0.25 (Р) 0.22*0.18 (Т.¥)
МДА (мкмоль/л) .93 ±0.4 5 1.5+0.67 2.03+0.94 (Р) 2.58+2.33 (?.¥)
АОА (у.е.) 18,8+7.36 18.1 ±4.86 (р)
а-токоферол (мкмоль/л) 9.00+2.98 6.04 ±2.89 (Т)
Ретинол (мкмоль/л) 1.8+0.52 1.28+0.45 (Т)
сод (У-е.) 1.52+0.23 1.48+0.2 1.51+0.17 1.66+0.4 (Р) 1.54+0.32 {¥) 1.57+0.45 (?)
взн (мкмоль/л) 3.07+0..5 3.07±1.15 2.96+0.4 2.42+0.57 (Т) 2.64+0.75 (V) 2.71+0.82 (Р)
ТЗ (нмоль/л) 1.77+0.6 2.22+0.79 (Т)
Т4 (нмоль/л) 113.19+22. 63 95.57±24. 36 (Т)
ТТГ (мЕД/мл) 2.16±Ю.64 2.04 ±0.96 2.22+2.04 (Ю 1.5+0.56 (Т.Б)
ПРЛ (мЕД/мл) 251.17 ±154.2 297.48 ±128.4 153.43± 116.5 (Т) 168.23 ±115.7 Т)
ЛГ (мЕД/мл) 4.16±3.28 1.47+2.35 (Т)
ФСГ (мЕД/мл) 5.34+2.77 2.8+2.8 (Т)
Примечание: В скобках приведены критерии значимости (Т или Р-критерии) различий на 5% уровне между показателями двух групп.
Различия по показателям системы АОЗ -АОА, СОД, 05 Н и гормональной системы - 'ПТ носили разнонаправленный характер (Р-критерий). На втором этапе становления репродуктивной системы изменения связаны с вторичными продуктами ПОЛ, Имеет место широкий диапазон изменений в отношении показателей системы АОЗ: АОА, СОД, вБН и тиреотропной функции гипофиза (ТТГ). Патологические изменения в юношеском периоде привели к более устойчивым различиям по отношению к группе контроля, что выражалось увеличением количества конечного продукта ПОЛ - МДА и уменьшением концентрации гипофизарного гормона -
ТТГ (Т и Р-критерии). Также наблюдались однотипные изменения по показателям - Т4 и ПРЛ (уменьшение) и разнонаправленные - СОД и вБН в группе детей с патологией. Рассогласование гормонов щитовидной железы в юношеский период можно объяснить нарушенным механизмом регуляции в системе гипофиз - щитовидная железа.
Таким образом, в юношеский период более выраженными оказались изменения в гипофи-зарно - тиреоидной и пролактинэргической системах, помимо этого отмечалось увеличение интенсивности процессов липопероксидации.
Корреляционные связи в контрольной группе препубертатного периода
дв.св.
Диаграмма 1
Корреляционные связи в контрольной группе пубертатного периода
дв.св.
Диаграмма 3
Корреляционные связи в контрольной группе юношеского периода
дв.св.
Диаграмма 5
Корреляционные связи в группе больных СД1 препубертатного периода
ДВ.СВ.
СБН
Диаграмма 2
Корреляционные связи в группе больных СД1 пубертатного периода
ДВ.СВ.
Диаграмма 4
Корреляционные связи в группе больных СД1 юношеского периода
дв.св.
Диаграмма 6
Для выявления функциональных изменений был применен корреляционный анализ. Проведенные исследования показали наличие в контрольной группе препубертатного периода 8 статистически значимых корреляционных связей (б положительных, 2 отрицательных) (Диаграмма 1), а в группе детей больных СД1 в возрасте до 13 лет 11 статистически значимых корреляционных связей (9 положительных, 2 отрицательных) (Диаграмма 2). По подсистемам ЛОЛ, ЛОЗ и гормональной распределение корреляционных взаимосвязей было следующим. В группе детей с СД1 препубертатного возраста по отношению к контрольной группе была обнаружена новая связь в системе ПОЛ - между ДК и КД и СТ, при этом утрачена зависимость между ДВ.СВ. и КД и СТ. Внутри системы АОЗ было отмечено появление статистически значимых связей ос-токоферола с СОД и ретинолом, при отсутствии отрицательной взаимосвязи между ретинолом и 0880, характерной для контрольной группы. В гормональной системе в группе с СД1 была установлена закономерная корреляционная связь гонадотропных гормонов ЛГ - ФСГ, чего не было в группе контроля. Многочисленные межсистем-ные связи контрольной группы: между АОА и Т4, АОА и ФСГ, а-токоферолом и ТТГ, а-токоферолом и ПРЛ (отрицательная связь), СОД и ТЗ, в группе с патологией утрачиваются. В группе больных СД1 были определены новые связи как отрицательной: между АОА и ТЗ, ДВ.СВ. и Т4, так и положительной направленности: вБЭС и ПРЛ, ретинолом и ЛГ.
Итак, в препубертатпый период отмечается функциональная перестройка связей внутри систем ПОЛ, АОЗ и гормональной, наиболее выраженные изменения происходят в межсистемных взаимоотношениях, что выражается потерей 5 связей,
Корреляционный анализ в контрольной группе пубертатного периода показал наличие 12 (7 положительных, 5 отрицательных) статистически значимых корреляционных связей (Диаграмма 3), в группе больных СД1 того же периода количество связей составляет 14 (9 положительных, 5 отрицательных) (Диаграмма 4). В группе детей с СД1 пубертатного периода сохранились 6 статистически значимых корреляционных связей: между ДВ.СВ. и ДК, ДВ.СВ. и а-токоферолом, ДК и СОД, АОА и КД и СТ, а-токоферолом и ретинолом, МДА-0880, имеющих место в контрольной группе. В тоже время теряются связи внутри системы АОЗ между вБН и СОД, вБН и СББС и появляется новая связь между ретинолом и 0880. В группе детей, больных СД1 появляются корреляционные связи внутри системы ПОЛ: ДК-КД и СТ, а также между системами ПОЛ и анти-
оксидантной защиты: МДА-ретинол, МДА-а-токоферол, чего не наблюдалось в контрольной группе того же возрастного периода. Внутри гормональной системы группы больных СД1 происходит потеря положительной связи ТЗ с Т4, но приобретается новая - ТТГ с Т4. При анализе взаимосвязей между гормональной и ПОЛ - АОЗ системами прослеживается следующее; если в группе контроля имеют место отрицательные связи гормона щитовидной железы Т4 с а-токоферолом и МДА и гонадотропина ФСГ с ретинолом, то в группе с СД1 Т4 положительно связан с ОБН, ТЗ отрицательно с КД и СТ, а гонадотропин ЛГ с а-токоферолом (отрицательная направленность).
Таким образом, пубертатный период отличается большей стабильностью в отношении связей внутри системы ПОЛ-АОЗ, так как имеет место сохранение 6 зависимостей, изменения касаются взаимоотношений между ПОЛ - АОЗ и гормональной системами.
Корреляционный анализ в контрольной группе юношеского периода установил наличие 13 корреляционных связей (9 положительных, 4 отрицательных) (Диаграмма 5), в группе больных СД1 этого же периода -12 (8 положительных, 4 отрицательных) (Диаграмма 6). В группе больных СД1 юношеского периода по сравнению с контрольной группой обнаруживается множество новых внутрисистемных статистически достоверных связей. В системе ПОЛ отмечается связь между ДК и МДА, а в системе АОЗ регистрируются связи вБН с вЗБв (положительная), СОД и АОА (отрицательные), а-токоферола с СОД. Связи КД и СТ и а-токоферол, МДА и ретинол характеризуют отношения между системами ПОЛ и АОЗ. Количество корреляционных зависимостей между ПОЛ - АОЗ и гормональной системами в группе больных значительно меньше (ДВ.СВ.-Т4 и ДВ.СВ.-ПРЛ (отрицательная связь)), чем в группе контроля. В гормональной системе сохраняется связь ЛГ с ПРЛ, но при этом утрачивается связь ТЗ и Т4.
Необходимо отметить, что общее количество межсистемных корреляционных связей в группе больных СД1 существенно уменьшается, связи утрачиваются, что характеризует особенности функциональных взаимоотношений в юношеский период.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ гормональных и ПОЛ - АОЗ изменений у больных СД1 позволил выделить основные этапы формирования патологической системы. На начальных этапах (в дебюте) заболевания происходит угнетение неферментатив-
!
ного звена антиокислительной защиты, которое выражается снижением уровней а-токоферола, ретинола, восстановленного глутатиона. При длительно существующих неспецифических изменениях происходят нарушения гормональной регуляции в виде повышения активности тирео-идной системы и снижения гонадотропной функции гипофиза (ЛГ, ФСГ), а также низкой активности пролактинэргической системы (ПРЛ). Межсистемные перестройки корреляционных связей характеризуют наличие функциональных изменений в группе больных СД1.
В пубертатный период наиболее значимые изменения происходят в системе ПОЛ - снижение вторичных продуктов - КД и СТ, при отсутствии статистически значимых различий в гормональной системе. Данный период отличается стабильностью корреляционных связей в системе ПОЛ-АОЗ, в виде сохранения 6 зависимостей.
В юношеский период изменения упорядочились и стали более патологически выраженными: доминирующую роль играют изменения в системе обратной связи гипофизарно - тиреоидной (снижение уровней ТТГ и Т4) и пролактинэргической (уменьшение количества ПРЛ) систем, происходит накопление конечных продуктов ПОЛ - МДА. Корреляционный анализ показал значительное снижение числа межсистемных связей, что характеризует локализацию функций внутри систем. Таким образом, юношеский период характеризуется формированием устойчивой патологической системы.
УДК 616 - 053. 2/5. 613.1
В.П. Ильин, О.В. Ляшенко, М.Ф. Савченков
ВЕРОЯТНОСТНАЯ ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ФОРМИРОВАНИЯ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОГО СТАТУСА ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ СВИНЦОВОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ
ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Восточно-Сибирский научный центр СО РАМН (Иркутск)
I Результаты регрессионного анализа выявили количественные связи построенных моделей по пока- •
I зателям коэффициента детерминации Я2, оценивающего степень взаимосвязи учтенных психических }
) параметров и содержания свинца в цельной крови, в зависимости от уровня интеллектуального раз- |
] вития младших школьников в условиях длительной антропогенной свинцовой нагрузки. Увеличение [
времени экспозиции избыточных концентраций свинца приводит к преобладанию детей с неудовле- {
творительным уровнем интеллектуального развития. Существующая нелинейная зависимость по- (
зволяет достоверно прогнозировать процесс угнетения интеллектуального статуса детского насе- |
пения и считать его донозологическим маркером свинцовой интоксикации. [
Ключевые слова: оценка, интеллектуальный статус \
\ ' !•
I ..■ ..................................................................................„133 !
3
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И. Диабетология.-М. :Медицина.-2000.-672с.
2. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола, и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета //Клин.лаб.диагностика.-2003.-№4.-С. 13-15.
3. Колосова М.В. Новицкий В.В., Степовая Е.А Состав липидов мембран эритроцитов и их биофизические характеристики у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе терапии //Клиническая лабораторная диагностика,- 2001.-№1.-С.10-12.
4. Субботина Т.Н., Титова Н.М., Савченко
А.А. и др. Липопероксидация и проницаемость эритроцитарных мембран у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом //Сибирский медицинский журнал.-2002.-№6.-
С.33-38.
5.Субботина Т.Н.Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом:Автореф.Дисс.канд. мед. наук Тюменский ГУ.-Тюмень.:Б.и.-2003,-26с.
6. Zoric L. Parameters of oxidative stress in the lens, aqueous humor and blood in patients with diabetes and senile cataracts //Srp Arh Celok Lek.-2003.-Vol. 131.-P.137-42.
