CC BY
16
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Аллергические заболевания Allergic diseases
секреции TNFa и IL-6 в 2 и в 1,2 раза, соответственно, в ответ на эндотоксин E. coli, демонстрируя эффективность лечения на усиление ответов клеток врождённого иммунитета на потенциальные инфекционные агенты. Лечение иГСК, блокаторами CysLTl не выявило статистически достоверных отличий в наработке цитокинов клетками крови в ответ на ЛПС. Лечение АБА не влияло на концентрации цитокинов IL-8, IL-1ß, IFNy, IL-1ra в контроле и в ответ на ЛПС E. coli.
Заключение. Терапия АБА снижает уровень провоспа-лительных цитокинов в крови пациентов, восстанавливая способность клеток врождённого иммунитета отвечать на антигены бактериальной природы (эндотоксины). Полученные данные показывают, что терапия АБА в первую очередь влияет на врожденный иммунитет. Использование иГКС в качестве основной терапии не изменило ЛПС-индуцированную секрецию про- и противовоспалительных цитокинов, что согласуется с недавними работами (Cohen et al., 2016), подтверждающими неоднозначную роль ГКС в снижении иммунного ответа на эндотоксины. Таким образом, исследованные варианты терапии оказывали сходные модулирующие эффекты на клетки врожденного иммунитета.
ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ СЕЗОННЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ В ПЕРИОДЫ ПОЛЛИНАЦИИ И РЕМИССИИ
Сизякина Л.П., Андреева И.И., Семенова Н.И.
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Согласно данным эпидемиологических исследований, распространенность сезонного аллергического ринита (САР) в популяции составляет от трех до двадцати процентов (Яшина Л.А., Игнатьева В.И., 2013). Патогенетической базой клинического проявления САР являются изменения иммунного реагирования, которые опосредованы формированием сенсибилизации. Раскрытие особенностей иммунопатогенеза САР является основой совершенствования терапии и предотвращения прогрессии этой патологии.
Цель. Изучение факторов врожденного и адаптивного иммунного ответа у больных сезонным аллергическим ринитом легкой степени тяжести.
Были обследованы одни и те же пациенты (34 человека, средний возраст 30,0±5,6 лет) в активную фазу САР легкой степени и в условиях стойкой клинической ремиссии вне сезона пыления. Диагноз выставлялся в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями, с учетом Классификации международных согласительных документов по АР (EAACI//WAO, ARIA 2008). В качестве контроля обследованы 20 практически здоровых доноров крови. При оценке показателей иммунного статуса использовали проточную цитофлюориметрию с соответствующим набором моноклональных антител (anti-CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25, FoxP3, GransimB). Метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте, содержание сывороточных иммуноглобулинов — в реакции радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини, уровень IgE, IFNy, TNFa, IL-6, IL-4 — методом ИФА. Статистическая обработка полученных дан-
ных проводилась с применением пакета прикладных программ Statistica 6.1.
Установлено, что в активную фазу заболевания активировано созревание Т-лимфоцитов (75,50±6,40%, в контроле 66,20±2,35%) с преимущественной диффе-ренцировкой в сторону цитотоксической субпопуляции (CD8+,% 30,74±5,49, в контроле 21,40±0,70) и усилением литических потенций этих клеток (CD8+Gr+,% 24,12±7,13, в контроле 9,80±1,23) при снижении процессов Т-клеточной негативной иммуносупресии (CD4+CD25+FoxP3+, % 1,09±0,45, в контроле 1,34±0,13). Также регистрируется увеличение количества В-клеток (CD19+, % 10,38±2,82, в контроле 6,09±0,23) и активация их эффекторных свойств, документированное гипе-риммуноглобулинемией IgA (2,08±0,49 г/л, в контроле 1,42±0,15г/л), IgE (308,20±232,31 МЕ/мл, в контроле 78,20±11,47 МЕ/мл). В системе врожденного иммунитета выявлено усиление активности нейтрофилов по данным спонтанного НСТ-теста (97,38±10,81 у.е., в контроле 90,20±1,03 у.е.). Однако при дополнительной стимуляции нейтрофилов продукция активных форм кислорода ниже, чем в группе сравнения, что находит свое отражение в сниженном значении коэффициента стимуляции НСТ (1,54±0,24, в контроле 2,10±0,01). Анализ показателей CD16+ клеток демонстрирует количественную сохранность (10,26±4,36%, в контроле 11,6±0,52%) при угнетении цитолитических свойств (CD16+Gr+,% 6,25±4,33, в контроле 10,20±0,79). Содержание в сыворотке крови провоспалительных медиаторов IL-6 (2,3±0,8 пг/мл) и TNFa (1,6±0,5 пг/мл), а также оппозитных цитокинов IL-4 (2,7±1,9 пг/мл) и IFNy (6,2±2,4 пг/мл) статистически достоверно не изменено (в контроле 2,2±0,6; 1,6±0,5; 1,9±0,1; 5,4±1,0 пг/мл соответственно), однако параметры стандартных отклонений уровней IL-4 и IFNy значительно превышают соответствующие контрольные критерии.
Исследование параметров иммунного статуса в период ремиссии выявило увеличение, в сравнении с нормативными данными, числа циркулирующих зрелых Т-лимфоцитов (74,56±4,97%), за счет Т-эффекторов (CD8+,% 29,04±6,23) при активации их литических потенций (CD8+Gr+,% 23,79±6,20). В гуморальном звене определяется увеличение количества зрелых В-лимфоцитов (10,44±3,13%), гипериммуноглобули-немия IgA (1,99±0,44г/л), IgE (292,88±294,74 МЕ/мл). Нейтрофилы характеризуются снижением метаболизма в условиях дополнительной стимуляции in vitro (Кст. НСТ1,55±0,15 у.е.), а CD16+ клетки отличает угнетение функциональных потенций (CD16+Gr+,% 6,56±4,56). Остальные исследованные показатели находятся в пределах контрольных значений.
Таким образом, выявленные, в сравнении с нормативными критериями, особенности функционирования иммунной системы у больных САР легкой степени в период активации соответствуют активации аллергического воспаления. Отличные от контрольных данных количественные и функциональные показатели врожденного и адаптивного иммунитета в стадии клинической ремиссии являются объективным доказательством нарушения системного иммунного реагирования даже в условиях отсутствия причинно-значимого аллергена.
