CC BY
111
УДК 616.3
Спивак Евгений Маркович
доктор медицинских наук, профессор Ярославская государственная медицинская академия
spivak58@mail.ru
Левит Рита Моисеевна
кандидат медицинских наук Детская клиническая больница № 1, г. Ярославль
rlevit@mail.ru
Кормщиков Илья Сергеевич
Ярославская государственная медицинская академия kormshchikov1983@mail.ru
ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА ПРИ ЕЕ СОЧЕТАННОМ БАКТЕРИАЛЬНО-ВИРУСНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ
Цель работы - установить особенности хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка при ее инфицировании Helicobacter pylori и герпес-вирусами у детей и подростков. Наблюдали 216 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с верифицированным хроническим гастродуоденитом. Проводилась морфологическая оценка гастробиоптатов. Наличие Helicobacter pylori определяли с помощью быстрого уреазного теста, полимеразной цепной реакции, бактериоскопии. Персистенцию вирусов герпеса человека 6 и 8 типов и Эпштейна -Барр регистрировали с помощью полимеразной цепной реакции. Оценивали плазменные концентрации гастрина-17, пепсиногенов 1 и 2. Установлено, что персистенция вируса Эпштейна - Барр в слизистой оболочке желудка у детей и подростков с Нр-ассоциированным хроническим гастродуоденитом способствует увеличению выраженности и активности воспалительного процесса, а колонизации высокопатогенными штаммами Нр является одной из причин неэффективности антихеликобактерной терапии. При сочетанном бактериально-вирусном инфицировании наблюдается увеличение функции G-клеток пилорических желез.
Ключевые слова: слизистая оболочка желудка, воспаление, дети и подростки.
В настоящее время ведущим этиологическим и патогенетическим фактором развития гастродуоденальных заболеваний считается инфицирование слизистой оболочки желудка (СОЖ) Helicobacter pylori (Нр) [2; 4]. Однако его высокая распространенность в популяции не имеет прямой корреляции с частотой патологии верхних отделов пищеварительного тракта, что объясняется многообразием штаммов Нр и особенностями их взаимодействия с макроорганизмом. Существует точка зрения, согласно которой Нр может выступать не только в качестве патогена, но быть также комменсалом или даже сапрофитом [1].
Тем не менее, согласно действующим международным и российским консенсусам по лечению Нр-ассоциированных заболеваний любой факт обнаружения Нр однозначно требует от врача применения антихеликобактерной терапии. Однако к настоящему времени накопилось большое количество данных, свидетельствующих о неэффективности эрадикации у значительной доли больных. Среди многих причин этого рассматриваются генетические особенности Нр. Отдельные штаммы данного инфекта характеризуются различной вирулентностью и патогенностью, что играет решающую роль в развития хронического воспаления в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.
В последние годы в этиопатогенезе хронического воспаления СОЖ активно обсуждается роль герпес-вирусов [3], но результаты, полученные
рядом исследователей, весьма противоречивы. Существует данные, согласно которым персистенция Herpesviridae способствует деструкции СОЖ у взрослых пациентов. С другой стороны, в ряде работ содержатся доказательства отсутствия достоверного влияния представителей семейства Herpesviridae на морфофункциональное состояние СОЖ [5; 6].
Применительно к пациентам детского и подросткового возраста этот вопрос можно считать практически не изученным, что затрудняет разработку новых подходов к терапии хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта указанной категории больных.
Цель работы - установить особенности хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка при ее инфицировании Helicobacter pylori и герпес-вирусами у детей и подростков.
Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 216 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет (в среднем 12,1 ± 0,3 года), в том числе 97 мальчиков и 119 девочек. Во всех случаях в условиях специализированного стационара был верифицирован диагноз «хронический гастродуо-денит».
Кроме стандартного клинико-эндоскопическо-го обследования дизайн работы предусматривал морфологическую оценку материалов гастробиоп-сии участков СОЖ из тела желудка и антрального отдела с применением визуально-аналоговой шкалы.
56
Вестник КГУ им. H.A. Некрасова .¿У- № 7, 2014
© Спивак Е.М., Левит Р.М., Кормщиков И.С., 2014
Особенности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка..
Наличие Helicobacter pylori в СОЖ выявляли с помощью быстрого уреазного теста, полимераз-ной цепной реакции (ПЦР), бактериоскопии гаст-робиоптатов. Дополнительно определяли также уровень анти-Нр-IgG (иммуноферментный анализ, набор Biohit, Финляндия).
Персистенцию представителей семейства Herpesviridae (вирусы герпеса человека 6 и 8 типов, Эпштейна - Барр) в СОЖ регистрировали помощью ПЦР (наборы фирмы «Вектор-Бест»).
Для оценки функционального состояния клеток желез СОЖ в сыворотке крови определяли концентрации гастрина-17 (G-17), пепсиногенов 1 и 2 (Pg I и Pg II) с использованием наборов фирмы «Biohit» (Финляндия).
Цифровой материал обработан с помощью пакета прикладных статистических программ «StatPlus 2009».
Результаты и их обсуждение. Исследование биопсийного материала позволило установить пер-систенцию вирусов герпеса человека 6 типа в СОЖ у 2/3 пациентов (65,3%). В ходе анализа морфологических и лабораторных данных какого-либо воздействия на характер хронического воспалительного процесса указанный инфект не оказывал.
Вирус герпеса человека 8 типа в СОЖ у детей и подростков с хроническим гастритом нами не обнаружен.
Персистенция вирусов Эпштейна - Барр (ВЭБ) в СОЖ определялась в 42,6% случаев. Наличие ВЭБ существенным образом влияло на течение патологического процесса, в связи с чем, было выделено 2 группы больных. Первую из них (группу сравнения) сформировали 124 человека, у которых ВЭБ не обнаруживался, во вторую (основную) группу вошло 92 пациента с персистирующей ВЭБ-инфекцией в СОЖ. Группы были сопоставимы в отношении возрастного и полового состава включенных в них детей и подростков, стажа заболевания, а также доли больных, у которых осуществлялась антихеликобактерная терапия.
При определении степени воспаления в СОЖ (табл. 1) установлено, что персистенция ВЭБ способствует увеличению активности и выраженности процесса. Доля пациентов, имевших морфологические признаки атрофии СОЖ, была значительно выше в основной группе.
Наличие ВЭБ способствует более частой колонизации СОЖ высокопатогенными штаммами Нр (35,9% против 20,2% в группе сравнения, р < 0,05). Следствием этого, по-видимому, является значительная напряженность специфического иммунитета, что проявляется почти двукратным увеличением плазменной концентрации анти-Нр-IgG у больных основой группы - до 46,8 ± 4,0 усл. ед. (против 25,3 ± 2,7 усл. ед. в группе сравнения, р < 0,005).
Таблица 1
Характеристики воспаления СОЖ в зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ
у детей и подростков (%)
Группы
Признаки ВЭБ - ВЭБ +
(n = 124) (n = 92)
Отсутствие процесса в теле 37,1 9 8***
Отсутствие процесса в антруме 16,1 2 2***
Процесс в теле выраженный 8,1 23 9***
Процесс в антруме выраженный 17,7 46 7***
Отсутствие активности процесса в теле 37,1 9 8***
Высокая активность в теле 6,5 315***
Отсутствие активности процесса в антруме 16,1 2 2***
Высокая активность в антруме 16,9 413***
Наличие признаков атрофии в теле 3,2 13,0**
Наличие признаков атрофии в антруме 37,1 64 1***
Примечание. Условные обозначения здесь и далее: ВЭБ— отсутствие вируса Эпштейна - Барр в СОЖ; ВЭБ+ -наличие вируса Эпштейна - Барр в СОЖ; * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,005.
Таблица 2
Плазменные концентрации биомаркеров в зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ
у детей и подростков
Гру ппы
Концентрация в плазме крови ВЭБ - ВЭБ +
(n = 124) (n = 92)
G-17, пмоль/литр 4,1 ± 0,8 6,5 ± 1,1**
Pg I, мкг/литр 160,1 ± 7,3 173,3 ± 8,5
Pg II, мкг/литр 24,7 ± 2,4 31,2 ± 3,3
Соотношение Pg1/ Pg2 12,7 ± 1,0 11,8 ± 1,3
Вестник КГУ им. H.A. Некрасова „¿j- № 7, 2014
57
Оценка функции секретирующих клеток (табл. 2) показала, что персистенция ВЭБ сопровождается статистически значимым возрастанием уровня га-стрина, что отражает гиперплазию G-клеток.
У значительной части пациентов, имеющих со-четанное инфицирование слизистой оболочки желудка (Нр + ВЭБ), наблюдается неэффективность антихеликобактерной терапии (74,4%), тогда как при отсутствии ВЭБ в СОЖ доля таких больных составляет только 30,5%, р < 0,01.
Выводы
1. Персистенция вируса Эпштейна - Барр в слизистой оболочке желудка у детей и подростков с Нр-ассоциированным хроническим гастритом способствует увеличению выраженности и активности воспалительного процесса, ее колонизации высокопатогенными штаммами Нр, является одной из причин неэффективности антихеликобактерной терапии.
2. При сочетанном бактериально-вирусном инфицировании наблюдается увеличение функции G-клеток пилорических желез.
Библиографический список
1. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Ару-
ин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.
2. Корсунский А.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А.А. Корсунский, П.Л. Щербаков, В.А. Исаков. - М.: Медпрактика, 2001. - 168 с.
3. Крамарев С.А. Герпесвирусные инфекции у детей // Medicus Amicus. - 2003. - № 4. - С. 8-9.
4. Краснова Е.Е. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки у детей (патогенетические механизмы, диагностика, прогноз, лечебно-реабилитационные мероприятия): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Иваново, 2005. - 40 с.
5. Новикова В.П. Герпетические инфекции при хроническом гастрите у лиц разного возраста / В.П. Новикова, О.А. Аксенов, Р.А. Насыров, Ю.С. Евстратова, В.А. Крулевский // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2006. - № 2. -С. 117-120.
6. Петровский А.Н. Эпштейна - Барр вирусная инфекция при нехеликобактерном хроническом гастрите у лиц разного возраста / А.Н. Петровский, В.П. Новикова, В.А. Крулевский // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2008. - № 3. -С. 87-90.
58
Вестник КГУ им. H.A. Некрасова № 7, 2014
