CC BY
853 Лепилин А.В., Райгородский Ю.М., Ерокина Н.Л. и др. Результаты применения комплекса КАП-«Пародонтолог» при лечении хронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. - 2009. -№ 1 (50). - С. 42-46.
4 Масляков В.В., Ерокина Н.Л., Поляков А.В., Ильюхин А.В. Динамика показателей лейкоцитов периферической крови у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в процессе лечения КВЧ-терапией // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: Реабилитация, Врач и Здоровье - 2018. - № 4. - С. 24-31.
5 Попова Н.В., Гайдарова Т.А. Состояние иммунного статуса больных хроническим генерализованным пародонтитом // Acta Biomedica Scientifica. - 2010. - № 5. - С. 146-150.
Рукопись получена: 26 марта 2019 г. Принята к публикации: 8 апреля 2019 г.
УДК 616-007
ОСОБЕННОСТИ ВНУТРИСУСТАВНОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АЛФЛУТОП У ПАЦИЕНТОВ С ГОНАРТРОЗОМ
© 2019 Е.А. Войщева1, Л.С. Войщев2, О.В. Семагина1, Ю.М. Сакцер1, Л.А. Климова1, Н.В. Адушева2
1ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина, Самара
2ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара
Остеоартроз (ОА) - это многофакторное прогрессирующее заболевание суставов, обусловленное нарушением равновесия между процессами синтеза и разрушения хрящевой ткани, приводящими к деструкции гиалинового хряща, структурной перестройке прилегающих костных поверхностей, суставных сумок и околосуставных мышц. В качестве структурно-модифицирующих препаратов для лечения остеоартроза предлагаются хон-дропротекторы. Препарат алфлутоп (Biotehnos, Румыния) представляет собой оригинальный стандартизированный стерильный экстракт из морских рыб четырех видов. Состав алфлутопа сходен с матриксом гиалинового хряща и состоит из сульфатированных гликозаминогликанов (ГАГ) (хондроитин-4-сульфата, хондроитин-6-сульфата, дерматансульфата, кератансульфата), низкомолекулярных полипептидов (не более 50000 Да), свободных аминокислот и микроэлементов (№, К, Са, Mg, Fe, Си, 2п), имеющих большое значение не только для обменных процессов в суставном хряще, но и для соединительной ткани. Алфлутоп оказывает более выраженный терапевтический эффект после 5-дневного внутрисуставного введения по 2,0 мл в каждый коленный сустав и сочетания 10-дневного курса внутримышечных инъекций по 1,0 мл по сравнению с внутримышечным введением алфлутопа по 2,0 мл № 10, а также по сравнению с контрольной группой. После окончания курса лечения у больных достоверно снижались болевой синдром при ходьбе по ВАШ и суммарный индекс Лекена, отмечалось улучшение функционального состояния суставов. Алфлутоп снижает суточную потребность в НПВП, улучшает качество жизни пациентов, обладает хорошей переносимостью. Нежелательных явлений, связанных с внутримышечным и внутрисуставным введением алфлутопа в ходе исследовании не наблюдалось.
Ключевые слова: остеоартроз, хондропротекторы, алфлутоп.
Введение. Остеоартроз (ОА) - это многофакторное прогрессирующее заболевание суставов, обусловленное нарушением равновесия между процессами синтеза и разрушения хрящевой ткани, приводящими к деструкции гиалинового хряща, структурной перестройке прилегающих костных поверхностей, суставных сумок и околосуставных мышц. Нарушения
двигательной функции у больных OA являются причиной несбалансированной, неадекватной нагрузки на элементы опорно-двигательного аппарата, приводящим к его дезадаптации, и сопровождаются значительным снижением качества жизни пациентов [1].
Традиционно лечение ОА было комплексным, включало медикаментозные и немедикаментозные методы. Лекарственные препараты, используемые в терапии остеоартроза, делятся на две основные группы: симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие. В качестве симптом-модифицирующих препаратов в основном применяют нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды. Также в современные схемы лечения остеоартроза входит и применение антиоксидантов [1, 2].
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оказывают симптоматическое действие, уменьшая болевой синдром и проявление воспаления в суставах. Основным недостатком НПВП является частое развитие побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, некоторые из них отрицательно влияют на метаболизм суставного хряща. Все это затрудняет их использование у пациентов с полиморбидными состояниями. В качестве структурно-модифицирующих (медленно действующих) препаратов предлагаются хондропротекторы. Эффективность хондропротектров у пациентов с ОА была доказана в нескольких многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, в результате чего было отмечено влияние препаратов на болевой синдром, позволявшее уменьшить потребность в НПВП. Кроме того, было выявлено их стабилизирующее действие на ширину суставной щели и метаболические процессы в субхондральной кости и хряще [2].
В этой связи особого внимания заслуживает биотехнологический препарат алфлутоп (Biotehnos, Румыния), который представляет собой оригинальный стандартизированный стерильный экстракт из морских рыб четырех видов. Состав алфлутопа сходен с матриксом гиалинового хряща и состоит из сульфатированных гликозаминогликанов (ГАГ) (хондроитин-4-сульфата, хондроитин-6-сульфата, дерматансульфата, кератансульфата), низкомолекулярных полипептидов (не более 50000 Да), свободных аминокислот и микроэлементов (№, ^ Ca, Mg, Fe, Zn), имеющих большое значение не только для обменных процессов в суставном хряще, но и для соединительной ткани [3].
Установлено, что ключевым моментом действия алфлутопа является сочетание антигиа-луронидазной активности (ингибирование гиалуронидазы, разрушающей гиалуроновую кислоту (ГК)) и стимуляции синтеза ГК. Такое двунаправленное действие алфлутопа на ГК представляется весьма перспективным в плане лечения ОА, так как замедляет деструкцию соединительнотканных хрящевых структур и приводит к усилению репаративных процессов. Гиалуроновая кислота является одним из главных компонентов матрикса (основного вещества) соединительной ткани, в том числе и хряща, она служит осью для агрегатов ПГ, способна усиливать синтез протеогликанов и тормозить активность металлопротеиназ, выполняет роль лубриканта в синовиальной жидкости, а при высокой концентрации в полости сустава может за счет адсорбции инактивировать ряд медиаторов воспаления [3, 4, 5].
Таким образом, цель нашего исследования состояла в оценке эффективности и безопасности алфлутопа при различных способах введения.
Материалы и методы. В исследовании приняло участие 45 пациентов. Клиническая характеристика больных и стадии ОА представлены в таблице 1. Все пациентов разделили по-
ровну на 3 группы: I группа получала алфлутоп внутримышечно по 2,0 мл через день, на курс № 10; II группа - сочетание внутрисуставного введения алфлутопа по 2,0 мл через день № 5, с последующим внутримышечным введением по 1,0 через день № 10; Ш-контрольная группа, получала инъекции мильгаммы по 2,0 мл внутримышечно через день № 10.
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование
Показатели Пациенты (n = 45)
Возраст, годы 55,62 ± 3,01
Рентгенологическая стадия ОА по классификации
Kellgren и Lowrense, п (%):
I 4 (11)
II 21 (45)
III 20 (44)
Длительность заболевания, годы 6,72 ± 2,23
На протяжении клинического наблюдения пациентам разрешен прием нестероидных противовоспалительных препаратов (целебрекс 200 мг в сутки или мелоксикам 15 мг в сутки) в режиме «по потребности», при болях.
В процессе исследования оценивался суммарный индекс Лекена, боль при ходьбе по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), показатели суммарного индекса WOMAC. Клинические показатели определялись до начала терапии (визит 1) и через 3 месяца после ее окончания (визит 2).
Результаты и обсуждение. Динамика показателей индекса Лекена (рис. 1), боль при ходьбе визуально-аналоговой шкале (ВАШ) (рис. 2), суммарного индекса WOMAC (рис. 3) у пациентов I, II, III групп до начала лечения и через 3 месяца после окончания терапии представлены на рисунках.
12 3
группы пациентов
■ визит 1 ■ визит 2
Рис. 1. Динамика показателей индекса Лекена у пациентов
100
О)
ю $ 80 о
X
2 60
о.
с
40 20 0
3
<
со о с .о
г о из
75,2 75,8 76,1 74,3
1 61,2
группы пациентов I визит 1 ■ визит 2
Рис. 2. Боль по ВАШ при ходьбе
800
и
< 700
0 600 и 500
400
1 300 3 200 £ 100
I о >■
и
640 1 639 7 637 с. сас, о
■ 542,7
1 470,6
1 2
группы пациентов
визит 1 ■ визит 2
Рис. 3. Суммарный индекс WOMAC
При сравнении альгофункциональных показателей на фоне терапии алфлутопом у пациентов первой группы отмечено статистически значимое снижение суммарного индекса Лекена с 13,71 ± 3,65 до 7,8 ± 1,7 баллов ф = 0,001), боли по ВАШ при ходьбе с 75,24 ± 19,63 мм ф = 0,0001) до 61,2 ± 0,93, суммарного индекса WOMAC с 640,1 ± 119,6 до 542,7 ± 112,8 к 3 месяцу (2 визит) наблюдения. Во второй группе отмечены более высокие показатели: снижение суммарного индекса Лекена с 14,52 ± 3,28 до 5,3 ± 1,4 баллов ф = 0,001), боли по ВАШ при ходьбе с 75,78 ± 18,7 мм ф = 0,0001) до 48,3 ± 0,71, суммарного индекса WOMAC с 639,7 ± 123,8 до 470,6 ± 108,2. У пациентов третьей группы не отмечено достоверного изменения исследуемых показателей.
Таким образом, алфлутоп положительно влияет на динамику суставного синдрома при остеоартрозе коленных суставов.
Побочных эффектов на фоне внутрисуставных и внутримышечных инъекций алфлутопа отмечено не было.
Оценка эффективности терапии алфлутопом пациентом и врачом была высокой. На втором визите ответы «значительное улучшение» и «улучшение» дали 42 пациента (93 %).
Через 1 месяц после курса в/м инъекций алфлутопа было отмечено значительное снижение суточной потребности в НПВП у 28 (62 %) больных, а к 3 месяцу (2 визит) 13 (28 %) пациентов смогли полностью отказаться от приема НПВП.
Выводы. Алфлутоп оказывает более выраженный терапевтический эффект после 5-дневного внутрисуставного введения по 2,0 мл в каждый коленный сустав и сочетания 10-дневного курса внутримышечных инъекций по 1,0 мл по сравнению с внутримышечным введением алфлутопа по 2,0 мл № 10, а также по сравнению с контрольной группой. После окончания курса лечения у больных достоверно снижались болевой синдром при ходьбе по ВАШ и суммарный индекс Лекена, отмечалось улучшение функционального состояния суставов. Алфлутоп снижает суточную потребность в НПВП, улучшает качество жизни пациентов, обладает хорошей переносимостью. Нежелательных явлений, связанных с внутримышечным и внутрисуставным введением алфлутопа в ходе исследовании не наблюдалось.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Насонова В.А., Муравьев Ю.В., Цветкова Е.С., Беленький А.Г. Остеоартроз коленного сустава // справочник поликлинического врача. - 2003 - № 6. - С. 13-20.
2 Петрунько И.Л., Меньшикова Л.В., Сергеева Н.В., Черкасова А.А. Остеоартроз: возрастные особенности первичной инвалидности // Забайкальский медицинский вестник. - 2018. - № 2. - С. 41-47.
3 Петрович Ю.А., Швырков М.Б., Петрович А.А., Лебедев В.Е. Алфлутоп. Свойства и применение // Российский стоматологический журнал. - 2011. - № 6. - С. 4-5.
4 Федота Н.В. Органопрепарат алфлутоп // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 10-1. - С. 97.
5 Хасенова Г.П. Алфлутоп в практике врача (обзор литературы) // Международный неврологический журнал. - 2017. - № 6 (92). - С. 84-82.
Рукопись получена: 8 апреля 2019 г. Принята к публикации: 17 апреля 2019 г.
