CC BY
44
УДК 636.02:612.018]:619:615.31
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ЙОДИДА КАЛИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ И ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМ САМОК КРЫС
Н.Л. Басалаева*, В.К. Стрижиное**, Н.Т. Мифтахутдинов**,
Ю.М. Кузнецова*, Т.В. Таужанова**
*Региональная дирекция медицинского обеспечения на ЮУЖД, г. Челябинск; **ФГОУ ВПО «Уральская академия ветеринарной медицины Минсельхоза России», г. Троицк
Выявлено, что йодид калия в различных дозах дифференцированно воздействует на гормоны гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем эутиреоидных самок крыс.
Ключевые слова: йодид калия, тиреоидные гормоны, эстрадиол, прогестерон, гипофизарные гонадотропины.
Факты влияния эстрогена и прогестерона на накопление йода тканями матки и яйцевода у крыс [7] и роста уровня йода в эндометрии в секреторную фазу менструального цикла у человека [4] делают интересным исследование возможного влияния йода на органы репродуктивной системы, включая гипофиз.
Экспериментальными исследованиями последних лет было установлено, что йодид калия оказывает влияние на функциональную активность не только тиреоидной, но и репродуктивной систем, вызывая в определенных дозировках (4 мкг/100 г веса животного) краткосрочный, длительностью не более одного эстрального цикла, персистирую-щий эструс у эутиреоидных самок крыс [3].
Так же было определено, что йодид калия в вышеназванной дозировке стимулирует процессы каспазозависимого апоптоза в клетках гипофиза и яичников [6, 7].
Целью настоящего исследования, стало изучение влияния различных доз йодида калия на функциональную активность органов тиреоидной и репродуктивной систем у эутиреоидных самок крыс.
Материалы и методы. В эксперименте, выполненном на кафедре фармакологии ФГОУ ВПО «Уральская академия ветеринарной медицины Минсельхоза России» (зав. кафедрой проф. И.М. Само-родова) были использованы 32 беспородных крыс-самок шестимесячного возраста со средней массой 250 ± 30 г. Животные содержались в виварии со стандартным световым режимом (12 ч света: 12 ч темноты (дневная фаза - с 7:00 до 19:00 летнего времени)) и получали стандартный корм и воду. Эксперимент проводился в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от
12.08.1977 года № 775). Самки были взяты в опыт в фазы диэструса и метаэструса. 7 животных составили контрольную группу, 6 - первую, 7 - вторую. По 6 крыс вошло в третью и четвертую группы. Анализ цикличности функционирования гонад проводился на основании определения гормонов репродуктивной сферы в сыворотке крови и исследования вагинальных мазков.
Крысам 1, 2, 3 и 4 групп однократно через желудочный зонд вводили йодид калия из расчета соответственно 1 мкг/100 г массы животного, 4 мкг/100 г, 8 мкг/100 г и 25 мкг/100 г.
Все животные были подвержены эвтаназии под эфирным наркозом в период с 11 до 13 ч дневной фазы экспериментальных суток через 48 ч после введения йодида калия. Предварительно у животных проводился забор крови из яремной вены.
В сыворотке крови животных определяли содержание тиреоидных гормонов - общего 3,5,3'-трийодтиронина (оТ3), свободного тироксина (сТ4), тиреотропного гормона (ТТГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона методом иммунофер-ментного анализа с использованием стандартных наборов тест-систем ОАО «Алкор-Био» (Санкт-Петербург, Россия), эстрадиола методом иммуно-ферментного анализа с использованием тест-систем «GmbH» (Германия) на иммуноферментном автоматическом анализаторе (фотометр «BIO-RAD model 680 MR 12726», США) в иммунологической лаборатории НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО «РЖД» на ст. Челябинск».
Комплексный статистический анализ был выполнен с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows 6.0. Достоверность различий между группами вычисляли с помощью
Басалаева Н.Л., Стрижиное В.К., Мифтахутдинов Н.Т., Особенности влияния различных доз
Кузнецова Ю.М., Таужанова Т.В.___________________________йодида калия на функциональные...
1-критерия Стьюдента. Достоверными считали значения при р < 0,05.
Результаты исследования и обсуждение. Результаты исследования гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в сыворотке крови приведены в табл. 1. В контрольной группе ТТГ, оТ3 и сТ4 соответствовали эутиреоидному состоянию животных, не отличаясь от литературных данных [2]. После введения йодида калия у всех крыс наблюдался гипофизарный гипотиреоз (снижение уровней ТТГ и сТ4). Снижение ТТГ начиналось при воздействии 1 мкг/100 г. Величина введенной дозы не влияла на уровень ТТГ - достоверных различий между показателями ТТГ после воздействия дозировок от 1 мкг/100 г до 25 мкг/100 г выявлено не было.
Т4 значимо снижался после введения 1 мкг/100 г. Уровень Т4 при дозах 4 и 8 мкг/100 г достоверно не отличался от показателя при 1 мкг/100 г, дальнейшие снижение наблюдалось при максимальной дозе йодида калия - 25 мкг/100 г.
При всех дозах йодида калия изменений оТ3 зарегистрировано не было.
При анализе результатов исследования гормонов репродуктивной системы (табл. 2) было выявлено, что воздействие различных доз йодида калия специфично для каждого гормона. ФСГ повышался при воздействии 1 мкг/100 г, ЛГ - при 1 и 25 мкг/100 г, прогестерон снижался при 4 и 8 мкг/100 г, эстрадиол - при всех концентрациях йодида калия.
Однотипны реакции гипофизарно-гонадной системы на дозах 4 и 8 мкг/100 г (снижение прогестерона и эстрадиола при тенденции к росту гипофизарных гонадотропинов («персистирующий эструс») [1]) и на дозах 1 и 25 мкг ( при достоверном росте гипофизарных гонадотропинов снижался только эстрадиол, достоверных изменений прогестерона не наблюдалось).
В 1968 году была описана особенность однократного применения антитиреоидных препаратов [6] - выраженность и длительность возникающего гипотиреоза не зависели от дозы и химической природы препарата. По результатам проведенного исследования можно предположить, что данная
Таблица 1
Сравнительная характеристика содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в сыворотке крови экспериментальных животных (М ± т)
Группа ТТГ, мкМЕ/мл оТ3, нмоль/л сТ4, пмоль/л
Контрольная группа 0,13 ±0,03 (7) 1,71+0,07 (7) 20,3 ± 1,4 (7)
1 группа 0,03 ± 0,01* 1,5 ±0,2 14,2 ± 0,8*
(1 мкг/100 г) (6) (6) (6)
2 группа 0,01 ±0,01** 1,9 ± 0,4 16,4 ± 1,5**
(4 мкг/100 г) (7) (7) (7)
Згруппа 0,01 ± 0,004*** 1,4 ±0,2 15,1 ± 1,5***
(8 мкг/100 г) (6) (6) (7)
4 группа 0,02 ±0,01**** 1,6 ±0,2 11,8 + 0,9****
(25 мкг/100 г) (6) (6) (6)
Примечание. * р < 0,05 различия между контрольной и 1 группами; ** р < 0,05 различия между контрольной и 2 группами;*** р < 0,05 различия между контрольной и 3 группами; **** р < 0,05 различия между контрольной и 4 группами. В скобках - число исследований.
Таблица 2
Сравнительная характеристика содержания гормонов гипофизарно-гонадной системы в сыворотке крови экспериментальных животных (М ± т)
Группа ФСГ, мМЕ/мл ЛГ, мМЕ/мл Прогестерон, нмоль/л Эстрадиол, пмоль/л
Контрольная группа 0,11 ±0,05 (7) 0,05 ± 0,04 (7) 103 ±7,7 (7) 3,3 ± 1,7 (7)
1 группа 0,33 ± 0,08* 0,32 ± 0,07* 90,8 ± 19,2 0*
(1 мкг/100 г) (6) (6) (6) (6)
2 группа 0,38 ±0,15 0,29 ±0,15 51,4 ± 14,9** о**
(4 мкг/100 г) (7) (7) (7) (7)
Згруппа 0,54 ± 0,27 0,42 + 0,32 45,9 ± 10,6***
(8 мкг/100 г) (6) (6) (6) (6)
4 группа 0,35 ± 0,23 0,20 ± 0,07**** 70,9 ± 6,9
(25 мкг/100 г) (6) (6) (6) (6)
Примечание. * р < 0,05 различия между контрольной и 1 группами; ** р < 0,05 различия между контрольной и 2 группами; *** р < 0,05 различия между контрольной и 3 группами; **** р < 0,05 различия между контрольной и 4 группами. В скобках - число исследований.
Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура», выпуск 26
73
Проблемы здравоохранения
особенность справедлива и для воздействия йода в малых фармацевтических дозах.
Однако ситуация с гипофизарно-тиреоидны-ми гормонами при применении йодида калия была не столь однозначна, как при введении тиоцината, тапазола, перхлората и др. [6]. Так, возникший гипотриреоз имел некоторые особенности - был гипофизарным (уровень ТТГ снизился, начиная с дозы 1 мкг/100 г, и не менялся в зависимости от дозы йодида калия), а реакция собственно тирео-идных гормонов отличалась разнообразием - уровень оТ3 не понизился даже при 25 мкг/100 г, а уровень сТ4, наоборот, уменьшился, начиная с дозировки 1 мкг/100 г, и достоверно не менялся при нарастании дозы в 8 раз, продолжив снижение только при 25 мкг/100 г.
Похожая ситуация наблюдалась и при исследовании гормонов гипофизарно-гонадной системы -реакция гипофизарных гонадотропинов и эстра-диола началась с дозы 1 мкг/100 г, приближаясь к показателям персистирующего эструса, и не зависела от нарастания дозы йодида калия. Прогестерон же достоверно снизился при дозах 4 и 8 мкг/100 г и не отреагировал на дозы 1 и 25 мкг/100 г.
Таким образом, по результатам проведенного исследования можно предположить, что однозначно на введение различных дозировок йодида калия отвечают снижением функции гормоны гипофиза - ТТГ, ФСГ и ЛГ, причем реакция их не зависит от дозы К1. Изменения гормонов щитовидной железы и яичников более сложные - одни гормоны не реагировали на введение йодида (оТ3), другие - снижались при всех дозах йодида калия и глубина их снижения не зависела от дозы (эстра-диол), у третьих — наблюдалось «плато» снижения уровня при нарастании дозы (сТ4 и прогестерон), однако при дозе 25 мкг/100 г вышеназванные гормоны вели себя различно: сТ4 продолжил снижение, прогестерон поднялся к показателям контрольной группы.
По-видимому, можно сделать вывод, что йодид калия в различных дозах дифференцированно воздействовал на гормоны гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем эутиреоидных самок крыс.
Литература
1. Анисимов, В.Н. Световой режим, мелатонин и риск развития рака / В.Н. Анисимов, И. А. Виноградова // Вопросы онкологии. — 2006. — Т. 52, № 5. - С. 491-498.
2. Козлов, В.Н. Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных: автореф. дис. ... д-ра биол. наук/В.Н. Козлов. -М., 2008. -38 с.
3. Особенности влияния йодида калия на функциональные параметры тиреоидной и репродуктивной системы самок-крыс / Н.Л. Басалаева,
B.К. Стрижиков, Н.Т. Мифтахутдинов и др. // Вестник ЮУрГУ. - 2010. - Т. 195, № 19. -
C. 77-79.
4. Роль состояния йодного обмена в слизистой оболочке матки в регуляции плотности рецепторов к половым стероидным гормонам эпи-телиоцитов эндометрия / Н.Л. Басалаева, Е.Л. Казачков, Э.Н. Михайлова, Г.В. Сычугов // Вестник ЮУрГУ. - 2008. - Т. 104, №4.-С. 53-55.
5. Brown-Grant, К. 1972 The sites of iodide concentration in the oviduct and the uterus of the rat / K. Brown-Grant, A. Rogers // J. Endocrinol. — 1972. — V.53.-P. 355-362.
6. Langer, P. Fluctuation of Thyroid Function Following a Single and Repeated Administration of Antithyroid Drugs / P. Endocrin Langer. — 1968. — У. 83. -P. 1268-1272.
7. Signs of apoptosis in the pituitary, thyroid and ovaries of female rats after a single dose of potassium iodide / N. Basalaeva, G. Sychugov, N. Miphtakhutdi-nov, V. Strizhikov // Endocr. Regul. — 2010. - V. 44, М3.-P. 83-89.
Поступила в редакцию 15 октября 2010 г.
