CC BY
32
Н. A. САМОРОДСКАЯ1, В. М. ПОКРОВСКИЙ2, М. И. БОЧАРНИКОВА3
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НЕБИВОЛОЛА НА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ II СТАДИИ
кафедра факультетской терапии;
2кафедра нормальной физиологии;
3кафедра пропедевтики внутренних болезней Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: docsam@mail.ru
Проанализировано изменение регуляторно-адаптивного статуса у 148 больных с гипертонической болезнью II стадии (70 женщин и 78 мужчин) на фоне 6-месячной монотерапии небивололом в индивидуально подобранных дозах. Установлено, что у всех пациентов в период первых трех месяцев усиливаются проявления симпатикотонии. Наиболее рационально применение кардиоселективного бета-адреноблокатора небиволола у больных с гипертонической болезнью II стадии с преобладанием симпатикотонического типа регуляции при высоких значениях регуляторно-адаптивного статуса. Оценка регуляторно-адаптивного статуса позволяет выявить пациентов с наиболее адекватным ответом на терапию небивололом.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, небиволол, сердечно-дыхательный синхронизм, регуляторно-адаптивный статус.
N. A. SAMORODSKAYA1, V. M. POKROVSKY2, M. I. BOCHARNIKOVA3
FEATURES OF NEBIVALOL INFLUENCE ON REGULATORYADAPTIVE STATUS OF PATIENTS WITH II STAGE OF IDIOPATHIC HYPERTENSIA
1Chair department of faculty therapy;
2chair of normal physiology;
3chair of propaedeutics of internal diseases of Kuban state medical university,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4. E-mail: docsam@mail.ru
Based on using test of cardiorespiratory synchronism there were analysed changes in regulatory-adaptation status of 148 patients with II stage of arterial hypertension during 6 months monotherapy with beta-blocker (nebivolol). It was shown the increasing sympathycotonia during the first months. The results of long-term treatment depends of regulatory-adaptiv status. The more significant positive changes were faund in sympathicotonic patients with highest regulatory-adaptiv status. The test of cardiorespiratory synchronism may be benefit marker for antihypertensive treatment with nebivolol.
Key words: essential hypertensia, nebivolol, cardio-respiratory synchronism, regulatory-adaptation status.
Эссенциальная артериальная гипертензия (ГБ) относится к наиболее частым болезням сердечнососудистой системы, достигая 39% в российской популяции [8]. Однако социальная значимость ГБ усиливается еще и тем, что она рассматривается как один из ведущих факторов риска других сердечнососудистых заболеваний, увеличивая вероятность и скорость их развития, а также повышая инвалидиза-цию и смертность населения во всем мире [6, 7, 18]. В многочисленных исследованиях последнего времени доказано, что уровень повышения артериального давления (АД) высоко коррелирует с частотой и тяжестью фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений, что нашло отражение в рекомендациях ВНОК в качестве обязательного требования -достижения его «целевого уровня» на фоне антиги-пертензивной терапии [18, 19]. В соответствии с рекомендациями Европейского (ESC, 2007) и Российского (ВНОК, 2008) обществ кардиологов кардиоселектив-ные бета-адреноблокаторы отнесены к препаратам первого ряда как в моно-, так и в комбинированной терапии ГБ [14]. Указанная привилегия обоснована тем, что, по данным крупных многоцентровых иссле-
дований (8ТОР-Нурег1епзюп 2, МАР^, НАРР^, МКС), бета-адреноблокаторы уменьшают риск развития мозговых инсультов на 38%, ИБС - на 16%, сердечно-сосудистой смертности - на 21% [19, 20, 22]. В некоторых исследованиях показана возможность неравнозначных метаболических эффектов, в частности, способность отдельных бета-адренобло-каторов увеличивать вероятность формирования нарушений обмена глюкозы, прогрессирования метаболического синдрома [1]. Поэтому продолжается поиск обоснованных критериев контроля за эффективностью и безопасностью применения бета-адре-ноблокаторов в клинической практике.
Традиционно эффективность антигипертензив-ной терапии оценивается по динамике АД, некоторых морфометрических и метаболических параметров, а также клинической переносимости и частоте побочных и нежелательных явлений. Между тем хорошо известно, что ГБ относят к болезням нарушенной нейрогуморальной регуляции с преобладанием активности симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем. Уровень активации и способность к изменению этих регуляторно-адаптивных
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010 УДК 616.12-008.331.1:615.015
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010
структур могут отличаться в каждом конкретном случае, что предполагает возможность неодинаковой их коррекции у отдельных пациентов [16]. Указанные факты обосновывают необходимость поиска объективных методов контроля за адекватностью и направленностью регуляторно-адаптивных изменений в целом организме на фоне антигипертензивной терапии. Одним из наиболее адекватных и объективных количественных методов, позволяющих оценить комплексное взаимодействие вегетативных составляющих нейрогуморальной регуляции целостного организма, является проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) [10].
Целью исследования явилась оценка влияния не-биволола на регуляторно-адаптивный статус пациентов с ГБ II стадии в процессе длительной (6 месяцев) терапии.
Материалы и методы
Обследовано 148 больных ГБ II стадии (70 женщин и 78 мужчин) в возрасте 54,3±6,4 года. Исходно и через 1, 3 и 6 месяцев постоянного приема карди-оселективного бета-адреноблокатора небиволола (небилет, «Berlin-Chemie AG/Menarini Group», Германия) в индивидуально подобранных дозах были выполнены общеклинические обследования, суточное мониторирование ЭКГ («EPICARDIA 2500», «HELLIGE», Германия), суточное мониторирование
АД («МН СДП 2», Россия), эхокардиография (ЭхоКГ) аппаратом «ALOKA SSD 5500» с датчиком 3,25 МГц (Япония) в стандартных позициях. Для оценки состояния регуляторно-адаптивного статуса проводилась проба СДС на аппарате «РНС МИКРО» (Россия), заключавшаяся в установлении синхронизации между заданным ритмом дыхания и сердцебиением, при высокочастотном дыхании в такт вспышкам фотостимулятора [12]. Анализировались минимальная и максимальная границы диапазона синхронизации, ширина диапазона синхронизации (ШД), длительность развития СДС на минимальной и максимальной границах синхронизации. Рассчитывали индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС) как отношение ширины диапазона к длительности развития СДС на минимальной границе, выраженное в процентах [11]. Одновременно оценивали показатели вариабельности ритма сердца (ВРС): среднее значение К-К интервалов (ККЫЫ), коэффициент вариации (СУ), общая мощность спектра (ТР), мощность волн низкой частоты (LF), мощность волн высокой частоты (HF), индекс централизации (ИЦ), коэффициент вагосимпатиче-ского баланса HF).
В исследование не включали больных с острыми формами ИБС, диагностированными нарушениями ритма и проводимости, перенесенными или имеющимися нарушениями мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт, транзиторные
Таблица 1
Влияние небиволола на уровень артериального давления и морфометрические параметры сердечной деятельности в различные сроки лечения у больных гипертонической болезнью II стадии
Показатели Исходно 1 мес. 3 мес. 6 мес.
срСАД, мм рт. ст. 159,6±2,4 152,2±2,1 140,4±1,9* 136,3±1,6*
срДАД, мм рт. ст. 87,6±1,8 86,2±1,6 82,6±0,6* 80,5±1,0*
САДдн, мм рт. ст. 168,2±5,5 156,6±2,9 142,4±1,9* 138,5±1,1*
ДАДдн, мм рт. ст. 96,4±1,4 90,2±1,5 88,5±1,4* 82,8±1,2*
САДн, мм рт. ст. 142,4±2,7 139,6±1,9 128,6±1,8* 123,4±1,6*
ДАДн, мм рт. ст. 89,5±2,0 80,8±1,6 76,6±2,0* 73,4±2,1*
ИВСАДдн., % 81,5±2,0 79,4±1,8 68,8±1,6* 62,5±1,3*
ИВДАДдн., % 51,7±1,3 48,6±1,1* 44,4±1,2* 35,4±1,1*
ИВСАДн., % 84,8±6,2 76,4±2,6 62,3±2,1* 51,4±1,8*
ИВДАДн., % 58,6±5,3 51,4±2,4 46,5±2,1* 37,4±1,9*
ЧСС, уд./мин 79,0±1,8 65,6±1,5 64,6±1,0* 62,3±0,9*
ФВ, % 65,6±2,8 61,8±1,9 60,6±2,1 63,4±1,8
УОС, мл/мин 66,5±3,2 62,8±3,6 60,4±4,4 63,2±2,6
УИ, мл/м2 37,2±6,4 35,4±2,4 35,3±2,9 36,4±3,8
УПС, дин/сек/см-5/м2 3289±213 3196±268 3028±189 2887±186
ИММЛЖ, г/м2 134,3±4,1 131,2±8,4 126,3±4,2 119,9±3,6*
Примечание: срСАД, срДАД - среднее систолическое и диастолическое АД,
САДдн. и ДАДдн. - среднее дневное САД и ДАД соответственно,
САДн. и ДАДн. - среднее ночное САД и ДАД,
ИВСАД и ИВДАД - индекс нагрузки временем по САД и ДАД в %,
УПС - удельное периферическое сопротивление,
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка.
Данные представлены в виде М±SD;
* - р<0,05 статистически значимые различия в сравнении с контрольной группой
(критерии Стьюдента с поправкой Бонферонни).
Таблица 2
Параметры СДС у больных II стадией гипертонической болезни (М±ш)
Показатели Симпатикотония,п=72
Адаптивный статус Низкий Высокий
Длительность наблюдения Исх. 1 мес. 3 мес. 6 мес. Исх. 1 мес. 3 мес. 6 мес.
ККЫЫ, мс 980,1 ±16,3 902±16,5 932±16,0 890±14,1 1232,1 ±32,1 1115±30,9 920±33,4 817±30,5
СУ. % 2.84±0.01 2,9±0,03 4,1 ±0,07* 4.9±0.02* 5,79±0,02 6,4±0,01 7.9±0.01* 11,63±0.02*
ТР, мс2 784,0±14,5 624±14,5 920±8,7 1360±17,9 4125,2±39,4 3629±40,5 3496±40,2 3212±35,6
1_Р/НР 3,72±0,01 3,2±0,03 1,47±0,07* 0,92±0,05* 2,3±0,03 0,5±0,01* 0,36±0,09 0,36±0,005*
% \Z\-F 65,4±0,8 62,7±0,9 54,8±0,8 42,8±0,4 33,3±0,6 25,5±0,5 23,3±0,7 23,8±0,3
% 27,3±0,04 28,4±0,1 26,9±0,03 27,4±0,06* 46,5±0,9 25,0±0,07* 20,4±0,3 20,2±0,7*
% НР 7,32±0,03 8,9±0,07 18,3±0,08* 29,8±0,09* 20,2±0,2 49,5±0,09* 56,4±0,5* 56,0±0,4*
ИЦ = У1_Р + 1_Р/НР 12,7±0,02 10,2±0,04 4,46±0,07* 2,4±0,04* 3,95±0,02 1,02±0,02* 0,77±0,1 0,79±0,004*
Фоновая ЧД 10,2±0,01 13±0,02* 15±0,03* 16±0,07 12,3±0,03 15±0,07* 16±0,03 18±0,03*
Исходная ЧСС 69,4±2,1 66,5±0,8* 64,4±2,1 67,4±2,2* 72,4±2,6 65,7±0,6 67,2±2,3 64,4±2,9*
Мин. граница диапазона (кардиоцикпы) 67.1 ±1,6 68±1,2 66,4±1,3 68,3±1,2 69,4±3,1 68,4±0,9 70.1 ±0.9* 73.4±0.9*
Макс. граница диапазона (кардиоцикпы) 72,5±2,4 72±1,6 73,2±1,4 72,8±1,2 71,5±2,6 60,2±2,1 64±0,8* 74,3±0,3*
Длительность развития СДС на мин. границе (кардиоцикпы) 26,5±0,3 23,2±0,6 22,6±0,4 22,1±0,8 18,6±0,5 20,1±0,6 19,4±0,7 17,2±0,6*
Длительность развития СДС на макс. границе (кардиоцикпы) 28,5±0,6 30,4±0,8* 32±0,11 38±0,7 24,3±0,3 21,3±0,7 21,0±0,4 19,0±0,4*
Ширина диапазона 4,9±0,1 8,5±1,2 11.5+2.1 12,4±0,09* 7,8±0,03 9,4±0,8 11,6±0,08 12,8±0,08*
И РАС, % 18,5±0,6 36,6±0,4 50,9±0,7 56,1±0,06* 41,9±0,4 46,8±0,8 59,8±0,5* 74,4±0,04*
Примечание: *-р<0,01.
Таблица 3
Параметры СДС у больных II стадией гипертонической болезни (М±ш)
Показатели Паоасимпатикотония, п=76
Адаптивный статус Низкий Высокий
Длительность наблюдения Исх. 1 мес. 3 мес. 6 мес. Исх. 1 мес. 3 мес. 6 мес.
ККЫЫ, мс 769,0±21,4 899,2±18,6 1028±22,5 1105±23,5 849,4±12,3 926,5±8,6 1016,6±21,3 1032,6±18,4
СУ, % 2,28±0,01 1,0±0,01 0,82±0,003* 0,76±0,002* 6,38±0,05 3,9±0,03* 2,1±0,02* 1,8±0,001*
ТР, мс2 212,6±2,6 190,8±2,0 176,4±2,4 188,2±2,2 3173,2±32,6 2106,3±22,6 2248,6±21,4 2086,5±18,6
1_Р/НР 0,356±0,001 0,732±0,005 1,07±0,9* 0,83±0,007* 0,544±0,001 1,7±0,01* 0,86±0,4 0,75±0,002*
% У1_Р 46,2±0,7 52,4±1,2* 53,1±0,7 52,8±0,5 23,5±0,06 38,6±0,3* 30,3±0,3 26,4±0,08*
% 14,2±0,2 20,1 ±0,3* 24,3±0,5* 21,4±0,1 * 27,3±0,02 38,7±0,2* 32,1±0,2* 31,6±0,03*
% НР 39,8±0,6 27,5±0,3* 22,6±0,2 25,8±0,8* 49,5±0,3 22,7±0,06 37,6±0,4* 42,0±0,5*
ИЦ = У1_Р + |_Р/НР 1,52±0,01 2,64±0,003* 1,08±0,01 2,9±0,03* 1,02±0,001 3,4±0,01 1,66±0,03 1,38±0,002
Фоновая ЧД 23,1 ±0,02 22,2±0,01* 19,0±0,05* 24,0±0,02* 12,2±0,01 14,4±0,03 18,1 ±0,4 17,0±0,03
Исходная ЧСС 73,0±4,6 67,8±1,3* 58,4±1,9* 54,3±3,23* 71,8±0,8 64,8±0,9 59,1±0,9 58,1±0,6
Минимальная граница диапазона (кардиоциклы) 73,2±0,9 76,1 ±1,1 75,6±1,4 74,8±2,1 69,2±0,5 65,6±0,8 67,1 ±1,3 66,2±1,8
Максимальная граница диапазона (кардиоцикпы) 76.2±2.4 77.2±1.8 76,4±2,8 75,9±2,4 71,4±1.2 76.3±2.2 72.1 ±2.1 70.1 ±1,4
Длительность развития СДС на минимальной границе (кардиоцикпы) 28,3±0,03 42,2±0,6 46,4±0,7 48,4±0,7 28,1±0,03 19,3±0,4 18,0±0,5 19,0±0,6
Длительность развития СДС на максимальной границе (кардиоцикпы) 17,1 ±0,03 12,1 ±0,4 13,4±0,8 18,3±0,6 29,3±0,2 30,0±0,3 25,1±0,5 25,6±0,8
Ширина диапазона 5,4±1,2 5,3±1,3 4,8±0,09 3,1 ±0,05 12,3±0,08 13,2±1,2 10,1±0,03 9,0±0,07
И РАС 19,1 ±0,05 12,6±0,3 10,4±0,02 6,3±0,04 43,8±1,2 68,4±0,5 55,6±0,6 47,4±0,3
Примечание: *-р<0,01.
0Ю2 (221.) 8 °N нинюэа иимони^иЬ'эт ииньЛвн иимонвдЛ»
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010
ишемические атаки), наличием сахарного диабета 1-го и 2-го типов, ХСН выше I стадии II функционального класса, ревматическими или другими воспалительными заболеваниями любых органов, состояниями эмоциональных и физических перегрузок, гематологическими, онкологическими заболеваниями, принимающих психотропные или вегетокоррегирующие препараты.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программы «Excel 2000» и пакета прикладных программ «STATISTICA» версии 6,0 по общепринятым рекомендациям [9, 15]. Различия считали достоверными при p<0,05.
Результаты исследования
Изменения АД под влиянием антигипертензивной терапии небивололом в целом по группе у обследованных пациентов были сопоставимы с известными литературными данными [14]. Отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического АД начиная с первого месяца терапии, значения которых достигали целевых цифр и были достоверны к третьему месяцу, сохраняясь до конца исследования (табл. 1).
При этом снижалась нагрузка по времени действия как систолического, так и диастолического давления в ночное и дневное время. Несущественно снижалась в первые месяцы наблюдения фракция выброса, что соответствует механизму действия препарата и согласуется с данными других авторов [4]. Несколько уменьшались признаки гипертрофии миокарда в виде снижения значений ИММЛЖ, которые достигали достоверности к концу наблюдения, что не противоречит литературным данным [3].
Анализ основных показателей СДС и ВРС позволил выявить индивидуальную неоднородность как исходного состояния пациентов, так и реакции их регуляторно-адаптивных систем на лечение небиволо-лом. В зависимости от спектральных составляющих волновой структуры сердечного ритма (соотношения LF/HF, значений RRNN, % HF) мы условно выделили 3 группы пациентов: 1-я группа объединяла больных ГБ, в регуляции сердечно-сосудистой деятельности которых преобладают признаки повышения активности симпатической составляющей (преобладание спектра LF, соотношение LF/HF больше 1,0); 2-я - включала пациентов с преобладанием парасимпатического звена регуляции (преобладание спектра HF, соотношение LF/HF меньше 1,0), и 3-я группа характеризовалась сбалансированным типом регуляции. В зависимости от значений ИРАС и мощности общего спектра вариабельности сердечного ритма (ТР) каждая из указанных выше групп условно подразделялась на пациентов с низкой, умеренной и высокой адаптивной способностью (соответственно значения ИРАС менее 20%, 21-39% и выше 40%, что также соответствовало значениям TP менее 1000, от 1000 до 3000 и выше 3000 мс2). Учитывая разную реактивную способность, скорость и направленность возможных изменений в каждой из указанных подгрупп при назначении одного и того же антигипертензивного препарата, мы анализировали влияние небиволола в 9 указанных подгруппах через 1, 3 и 6 месяцев терапии. В таблицах 2 и 3 представлены наиболее характерные данные больных с исходным преобладанием парасимпатического или симпатического тонуса при низких и высоких уровнях адаптации. Изменения в подгруппах с умеренным уровнем адап-
тации и при сбалансированном типе регуляции носили промежуточный характер.
Наиболее выраженные положительные сдвиги обнаружены в группе больных ГБ II стадии с исходным преобладанием активности симпатических модуляций в регуляции ритма сердца (табл. 2). Так, в подгруппе с высоким уровнем адаптации (высокие значения ИРАС и ТР) на фоне монотерапии небивололом к 6-му месяцу наблюдения достоверно увеличивались: СУ - на 100,9%, ШД - на 64,1%, а ИРАС возрастал на 77,6%. При этом снижалась роль симпатических влияний: % LF уменьшался в 2,3 раза, а индекс централизации снижался на 80%. Длительность развития СДС уменьшилась на минимальной границе диапазона на 7,5%, на максимальной - на 21,8%. Минимальная граница диапазона возрастала на 5,8%, максимальная -на 3,9%.
В подгруппе пациентов с исходно низкими значениями регуляторно-адаптивного статуса (низкие значения ИРАС и ТР) отмечено достоверное увеличение СУ - на 44,4%, ШД - на 153,1%, ИРАС - на 203,2%, достигая значений здоровых пациентов. Одновременно выявлено снижение ИЦ на 64,9%, LF/HF - на 60,5%.
Несущественно увеличились показатели минимальной (на 1,79%) и максимальной (на 0,4%) границ диапазона синхронизации. Длительность развития СДС на минимальной границе уменьшилась на 16,6%, на максимальной границе - на 7,7%.
Таким образом, у больных ГБ II стадии с исходно преобладающим симпатикотоническим типом регуляции независимо от уровня адаптации (высокие или низкие значения ИРАС и ТР) отмечались улучшение основных параметров СДС (расширение диапазона синхронизации, ускорение времени его развития на минимальной и максимальной границах), нарастание коэффициента вариабельности ритма, что свидетельствует об улучшении регуляторно-адаптивных возможностей организма в целом [13] и обосновывает показание для назначения небиволола у данной группы пациентов.
В группе больных ГБ II стадии с исходно преобладающим парасимпатикотоническим типом регуляции (табл. 3) отмечалась отрицательная динамика регуляторно-адаптивных параметров. Так, в подгруппе с высоким уровнем адаптации (высокие значения ИРАС и ТР) через 6 месяцев монотерапии небивололом достоверно снижался СУ - на 71,8%, возрастал ИЦ - на 35,3%, что свидетельствует об усилении симпатических влияний при незначительном уменьшении парасимпатической составляющей регуляции ритма сердца. Определялись снижение минимальной (на 4,3%) и максимальной границ диапазона синхронизации (на 1,8%), длительности развития СДС на минимальной (на 32,4%) и максимальной (на 12,6%) границах, уменьшение ШД - на 26,8%, подтверждающие нарушение регуляторноадаптивных реакций. Между тем мы не выявили существенных изменений ИРАС, он увеличился лишь на 8,2%, что объясняется нарастанием доли центральных механизмов регуляции.
В подгруппе пациентов с исходно низкими значениями регуляторно-адаптивного статуса (низкие значения ИРАС и ТР) на фоне преобладания парасим-патикотонии прием небиволола повышал жесткость регуляции ритма, что отражалось в снижении СУ на 66,7%. Увеличивалась доля центральных влияний на
регуляцию ритма. Так, VLF возрастал на 14,3%, а ИЦ -на 90,8%. Увеличивалась минимальная (на 2,2%) и практически не менялась максимальная (снижение на 0,4%) границы диапазона, тогда как ширина диапазона синхронизации уменьшалась на 42,6%, достигая рекордно низких значений по сравнению с пациентами других групп. Одновременно увеличивалась длительность развития СДС на минимальной (на 70,1%) и максимальной (на 7,0%) границах, достоверно снижался ИРАС - на 67,0%. Приведенные данные свидетельствуют о прогрессировании нарушений механизмов регуляции и отрицательном влиянии БАБ в подгруппе больных ГБ. Следует отметить, что отрицательные изменения регуляторно-адаптивного статуса у пациентов с исходной парасимпатикотонией определялись уже в первые месяцы лечения и не корригировались на протяжении всего наблюдения, несмотря на сохранявшиеся целевые значения АД. Клинически удалось у части пациентов установить наличие таких жалоб, как утомляемость, снижение работоспособности, что больные объясняли повышенными нагрузками, наличием самого заболевания (ГБ), семейными проблемами и не связывали с приемом препарата. Существенных жалоб, которые служили бы основанием для отмены препарата, мы не обнаружили.
Следует отметить, что у всех пациентов в течение первого месяца терапии выявлялись признаки нарастания симпатической активности и выраженности центральных механизмов регуляции, проявляющиеся в приросте активности низко- и очень низкочастотных колебаний и нарастании индекса централизации. Полученные нами результаты не противоречат литературным данным о двухфазности влияния бета-адреноблокаторов на центральную гемодинамику с отрицательным инотропным эффектом в начале действия [2, 16, 21], однако использование метода СДС впервые позволяет подтвердить активацию симпатического звена регуляции на ранних этапах действия бе-та-адреноблокатора небиволола, что можно объяснить реакцией на изменение (снижение) АД и отрицательное инотропное влияние препарата в начале терапии.
Следовательно, у больных гипертонической болезнью при равнозначных исходных клинических показаниях к назначению кардиоселективного бета-адреноблока-тора небиволола и отсутствии противопоказаний определяются неоднозначные изменения регуляторноадаптивного статуса, которые могут достаточно легко диагностироваться в широкой клинической практике с применением метода СДС. Экспресс-диагностика регуляторно-адаптивного статуса методом сердечно-дыхательного синхронизма на этапе выбора оптимального антигипертензивного препарата и в течение первых месяцев терапии является объективным маркером рациональности назначения небиволола.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойцов С. А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 11. - С. 8-12.
2. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Хроническая сердечная недостаточность: Избранные лекции по кардиологии. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.
3. Глейзер М. Г., Бойко Н. В., Абильдинова А. Ж., Соболев К. Э. Сравнительная эффективность лечения небивололом и бисопро-лолом больных артериальной гипертензией // Кардиоваск. тер. и проф. - 2004. - № 3 (5). - С. 43-50.
4. Задиоченко В. С., Багатырова К. М., Шехян Г. Г. Кардиосе-лективный p-адреноблокатор конкор в лечении кардиологических больных // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 10. - С. 702-707.
5. Казначеев В. П., Баевский Р. М., Берсенева А. П. Донозоло-гическая диагностика в практике массовых обследований населения. - Л.: Медицина, 1980. - 208 с.
6. Оганов Р. Г., Метелица В. И. Основные итоги и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний в США // Тер. арх. - 1999. - № 1. - С. 77-80.
7. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Совершенствование профилактики неинфекционных заболеваний в России // Врач. - 2004. -№ 9. - С. 4-6.
8. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 3. - С. 4-8.
9. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. -М.: издательство РАМН, 2000. - 52 с.
10. Покровский В. М. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В. М. Покровский, В. Г. Абушкевич // Физиология человека. - 2002. - Т. 28, № 6. - С. 101-103.
11. Покровский В. М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. - К.: «Кубань-Книга», 2010. - 184 с.
12. Покровский В. М. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека / В. М. Покровский, В. В. Пономарев, В. В. Артюшков. Россия, патент № 86860, 2009 г.
13. Потягайло Е. Г., Покровский В. М. Оценка регуляторноадаптивных возможностей детского организма при патологии методом сердечно-дыхательного синхронизма // Педиатрия. - 2003. -№ 2. - С. 120-121.
14. Ратова Л. Г., Чазова Е.И. Эффективность и безопасность лечения p-адреноблокатором III поколения пациентов с артериальной гипертонией // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, № 5. -С.26-29.
15. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «STATISTICA». -3-е издание. - М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.
16. Стрюк Р. И., Длусская Р. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. - М.: Медицина, 2003. - 158 с.
17. Харченко В. И., Какорина Е. П., Корякин М. В. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России // Рос. кард. журн. - 2005. - № 1. - С. 5.
18. Шальнова С. А, Деев А. Д., Оганов Р. Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -
2005. - Т. 4, № 1. - С. 4-9.
19. Шальнова С. А., Баланова Ю. А., Константинов В. В. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Рос. кардиол. журн. -
2006. - № 4. - С. 45-50.
20. Dahlof B., Lindholm L. H., Hansson L., Schersten B., Ekbom T., Wester P. O. Morbidity and mortality in the swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension) // Lancet. - 1991. - № 338. -P.281-285.
21. Gaffney T. E., Braunwald E. Importance of the adrenergic nervous system in the support of circulatory function in patients with congestive heart failure // Am j. med. - 1963. - № 34. - P. 320-324.
22. Olsson G., Tuomilehto J., Berglund G., Elmfeldt D., Warnold I., Barber H. et al. Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY study // Am j. hypertens. - 1991. - № 4. - P. 151-158.
Поступила 07.10.2010
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010
