CC BY
132022, том 25, № 1
УДК: 616.98:578.834.1 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-1-75-82
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Дмитриевская М. И., Дмитриченко П. В.
Кафедра базисной и клинической фармакологии, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Дмитриевская Мария Игоревна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры базисной и клинической фармакологии, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», e-mail: m.dmitrievskaya@mail.ru
For correspondence: Maria I. Dmitrievskaya, PhD, associate professor of the department of basic and clinical pharmacology, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, e-mail: m.dmitrievskaya@mail.ru
Information about authors:
Dmitrievskaya M. I., https://orcid.org/0000-0001-5722-1726 Dmitrichenko P. V., https://orcid.org/0000-0001-7438-3196
РЕЗЮМЕ
В настоящее время остановить распространение коронавирусной инфекции, которая существует во всем мире, достаточно сложно. COVID-19 вызывает тяжелые осложнения среди всех групп пациентов, в том числе, и у онкологических пациентов. Целью данной работы является изучение особенностей течения коронавирусной инфекции у онкологических пациентов. Был проведен тщательный анализ всех особенностей течения болезни, как у онкологических пациентов, так и у пациентов без онкологических заболеваний, были рассмотрены методы лечения в зависимости от степени тяжести протекания болезни. В работе раскрыты альтернативные виды и схемы терапии во время амбулаторного лечения, посещения медицинских учреждений, госпитализации онкологических пациентов на фоне коронавирусной инфекции. Предложено лечение пациентов с онкологическими заболеваниями в период пандемии проводить по двум основным направлениям: при положительном тесте на COVID-19 и при отрицательном тесте на COVID-19. В работе перечислены лекарственные препараты, даны основные рекомендации по лечению онкологических пациентов, предложены некоторые изменения в ведении пациентов, которые являются необходимыми при ведении онкологических больных в период пандемии. В статье представлен анализ накопленного опыта ведения онкологических пациентов российскими и зарубежными медиками, которые оценивают риски и пользу при проведении хирургического и консервативного лечения.
Ключевые слова: COVID-19, онкологические больные, химиотерапия, лучевая терапия, иммунная система, внутрибольничная инфекция.
SPECIFIC FEATURES OF THE INFLUENCE OF CORONAVIRUS INFECTION ON THE COURSE OF THE DISEASE IN CANCER PATIENTS
Dmitrievskaya M. I., Dmitrichenko P. V.
Institution «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Currently, it is quite difficult to stop the spread of coronavirus infection, which exists throughout the world. COVID-19 causes severe complications among all groups of patients, including cancer patients. The aim of this work is to study the features of the course of coronavirus infection in cancer patients. A thorough analysis of all the features of the course of the disease was carried out, both in oncological patients and in patients without cancer, treatment methods were considered depending on the severity of the course of the disease. The work discloses alternative types and regimens of therapy during outpatient treatment, visits to medical institutions, hospitalization of cancer patients against the background of coronavirus infection. One proposes treating patients with cancer during a pandemic in two main directions: with a positive test for COVID-19 and with a negative test for COVID-19. The paper lists medications, provides basic recommendations for the treatment of cancer patients, and proposes some changes in the management of patients that are necessary in the management of cancer patients during a pandemic. The article presents an analysis of the accumulated experience in the management of cancer patients by Russian and foreign physicians, who assess the risks and benefits of surgical and conservative treatment.
Key words: COVID-19, cancer patients, chemotherapy, radiation therapy, immune system, inhospital infection.
Пандемия COVID- 19 была признана в январе 2020 года Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Было установлено, что вызвано это заболевание одноцепочечным РНК, содержащим вирус и относится к семейству коронавирусов (SARS-CoV-2). Данный вирус передается на рас-
стоянии менее 2-х метров воздушно-капельным путем и имеет инкубационный период около 14 дней. Несмотря на все меры, которые принимаются в нашей стране и за рубежом, распространение коронавирусной инфекции продолжается. Опасность коронавирусной инфекции заключается в
осложнениях, которые возникают у переболевших людей [1].
Особенно опасной коронавирусная инфекция является для онкологических больных, так как на фоне противоопухолевого лечения у них очень снижен иммунитет. Китайскими учеными было доказано, что у онкологических пациентов риск заразиться и иметь тяжелое протекание инфекции в 5 раз больше, чем у пациентов без онкологических заболеваний. К группе повышенного риска можно отнести пациентов после трансплантации костного мозга, с хроническим лейкозом, лимфо-мой, миеломой и др., а также больных, получающих лучевую и химиотерапию [2].
Течение болезни у онкологических пациентов на фоне коронавирусной инфекции, как показывает накопленный опыт, протекает сложно из-за нарушения иммунной системы и агрессивного характера основного заболевания. По имеющимся данным, смертность онкологических пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией составляет примерно 7,6%. Китайские медики, приводя данные о количестве пациентов, поступивших с COVID-19 в городе Ухань с декабря 2019 по февраль 2020 года, утверждают, что среди этой группы пациентов показатель был значительно выше [3]. К подобным выводам пришли ученые -медики США и Италии, анализ данных показал, что 8% пациентов в Италии имели либо активные онкологические заболевания, либо ранее получали лечение по поводу рака и находились в периоде ремиссии.
Так как COVID-19 существует во всех странах более двух лет, уже имеются некоторые исследования онкологических пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией, хотя эти данные ограничены. Российскими медиками тоже накоплен опыт ведения онкологических пациентов с COVID-19. Они поднимают вопросы оценки риска и пользы при проведении хирургического и консервативного лечения, призывают уменьшить число визитов пациентов в стационары, если онкологическое заболевание не требует срочных хирургических вмешательств, рекомендуют заменить их медикаментозной терапией, лучевой терапией [4]. Так, например, подробно описан опыт российских и зарубежных врачей, занимающихся ведением онкологических пациентов, на фоне инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Так же, ими представлены практические рекомендации ведения онкологических больных в период пандемии [5].
В работах российских ученых подробно рассматриваются вопросы распространения COVID-19 среди пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями легких. Особое внимание авторы уделяют качественной диф-
ференциальной диагностике и необходимости трансплантации легких при неэффективности других методов лечения заболевания пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией [6].
Большинство ученых предлагают сократить посещение амбулаторий онкологическими пациентами, что позволит снизить распространение коронавирусной инфекции, в качестве альтернативы они предлагают телемедицину, дистанционные консультации. Плановые операции и химиотерапию больных с невысоким риском про-грессирования онкозаболевания они предлагают отложить до завершения пандемии [2].
Учеными-медиками из Китая был проведен анализ течения коронавирусной инфекции у пациентов, имеющих различные опухоли и новообразования и без онкозаболеваний [3]. Согласно полученным данным, 45 пациентов имели различные опухоли и новообразования, а 56 пациентов без онкозаболеваний. У обеих групп пациентов был диагностирован COVID-19, средний возраст которых составлял 50-60 лет. По сравнению с больными без опухолей, среди онкологических больных выявлена более высокая смертность (11%), более частая госпитализация пациентов (74%), более тяжелое течение болезни (89%), чаще применялась искусственная вентиляция легких (50%), пациенты чаще подвергались вну-трибольничным инфекциям (52%).
Из 56 пациентов без опухолей и новообразований 31 лечились амбулаторно, 25 были госпитализированы (44%), смертность составляла (0%), тяжелое течение болезни наблюдалось у 42%, искусственная вентиляция легких понадобилась 16% заболевших, внутрибольничным инфекциям подверглись 11% пациентов (Рис.1).
Рис. 1. Сравнительный анализ течения коронавирусной инфекции у пациентов с различными опухолями и новообразованиями и без онкозаболеваний.
Всем пациентам проводилось стандартное обследование:
• лучевая диагностика: компьютерная томография (КТ) легких (максимальная чувствительность), обзорная рентгенография
легких, УЗИ легких и плевральных полостей;
• физикальное обследование (оценка слизистых оболочек верхних дыхательных путей, аускультация и перкуссия легких, пальпация лимфатических узлов, исследование органов брюшной полости с определением размеров печени и селезенки, термометрия, измерение ЧСС, АД и ЧДД, измерение SpO2, оценка уровня сознания);
• лабораторная диагностика общая (общий анализ и глюкоза крови, биохимический анализ крови, исследование уровня С-реактивного белка, коагулограмма, про-кальцитонин, мозговой натрий-уретиче-ский пептид (ОТ-ргоВКР/ВКР));
• лабораторная диагностика этиологическая (выявление РНК SARS-CoV-2, выявление антигена SARS-CoV-2, определение уровня иммуноглобулинов класса А, М и G к SARS-CoV-2).
Схема лечения каждого пациента была подобрана в зависимости от степени тяжести болезни и корректировалась для каждого пациента индивидуально.
Легкое течение. Схема № 1. Фавипиравир. ИФН-а, интраназальные формы. Парацетамол. Схема № 2. Умифеновир. ИФН-а, интраназаль-ные формы. Парацетамол.
Среднетяжелое течение. Фавипиравир. ИФН-а, интраназальные формы. Парацетамол. Ривароксабан или Апиксабан или Дабигатрана этексилат.
Тяжелое и крайне тяжелое течение (пневмония с дыхательной недостаточностью, ОРДС). Рем-десивир или Иммуноглобулин человека против COVID-19. Тоцилизумаб или Сарилумаб. Метил-преднизолон или Дексаметазон. При лихорадке ^ > 38,0°С) более 3 дней назначалась антибактериальная, антимикотическая терапия. Антикоагу-лянтный препарат для парентерального введения в профилактической дозе.
Как известно, онкологическим пациентам требуется своевременная диагностика и лечение, и эти процессы не должны страдать в период ко-ронавирусной инфекции. Однако, все понимают, что в период пандемии любое посещение медицинского учреждения сопряжено с риском инфицирования, поэтому необходимо соотносить эффективность диагностической процедуры и важность полученных клинических результатов с высоким риском заболеть COVID-19. Все плановые диагностики, по возможности, должны быть отложены до улучшения эпидемиологической обстановки. Безусловно, пациенты, которым требуется срочное стентирование или дренирование
желчных путей нуждаются в срочной диагностике и оказании помощи [7].
В целях сокращения распространения корона-вирусной инфекции пациенты и медицинские работники отделений амбулаторной химиотерапии должны систематически проходить скрининг для того чтобы выявлять инфицированных пациентов и направлять их в специализированные центры, так как амбулаторные центры химиотерапии не могут приостановить свою деятельность и должны оказывать помощь онкологическим пациентам, нуждающимся в срочном лечении.
Как было сказано ранее, для каждого пациента должна подбираться индивидуальная схема лечения в зависимости от степени тяжести течения болезни и наличия сопутствующих заболеваний. Однако, по способу введения противоопухолевых препаратов, пациентов можно условно разделить на две группы. Врач должен оценить возможность перехода с внутривенной терапии на пе-роральный прием противоопухолевых средств. Так, например, при онкологическом заболевании прямой кишки пациентам препарат фторурацил может быть без особых проблем заменен на препарат капецитабин [8; 9]. Это позволит уменьшить время пребывания пациента в медицинском учреждении, следовательно, сократит риск инфицирования коронавирусной инфекцией. Еще одним альтернативным решением данной проблемы является возможность, в некоторых случаях, проведения химиотерапии в домашних условиях [10]. В отдельных случаях, врач может принять решение об отмене химиотерапии в период пандемии. Применение современных технологий, в частности телемедицины, может стать альтернативным способом консультирования больных, находящихся на диспансерном учете.
Проведение лучевой терапии в период пандемии вызывает большие сложности. Связано это с тем, что: во-первых, пациентам необходимо посещать лечебное учреждение каждый день, во-вторых, при лучевой терапии прерывание лечения невозможно [11].
Так как течение болезни у большинства онкологических пациентов, осложнено и предсказать, какие могут быть осложнения при коронавирус-ной инфекции сложно, многие из них нуждаются в госпитализации. Учеными-медиками проводились исследования, из которых видно, что госпитализация больных раком была вызвана неотложным состоянием пациентов, а также трудно контролируемыми симптомами, что требовало особого контроля, который может быть оказан только в стационаре. В настоящее время существуют четкие протоколы госпитализации пациентов, страдающих раком, определены показания их перевода в специализированные центры
для пациентов с коронавирусной инфекцией [12]. Это является необходимой мерой, так как существует оправданная тенденция максимально сократить число визитов онкологических больных в медицинские учреждения и их госпитализацию в онкологические клиники.
Пациенты, имеющие симптомы COVID-19 первоначально определяются в изоляторы для подтверждения наличия коронавирусной инфекции. При отрицательных тестах, решается вопрос о госпитализации пациента в лечебное учреждение согласно медицинским показаниям. Если пациент не имеет симптомов COVID-19, но был в тесном контакте с инфицированными людьми, его необходимо изолировать до получения отрицательных результатов тестов. Если у онкологического больного положительный результат, то его необходимо изолировать и проводить лечение в соответствии со степенью тяжести протекания болезни. При этом, как уже было сказано ранее, противоопухолевое лечение необходимо приостановить, по возможности, до получения отрицательных результатов [13].
В целях сокращения риска внутрибольнично-го распространения коронавирусной инфекции среди сотрудников медицинских учреждений, необходимо не только соблюдать меры предосторожности, использовать средства индивидуальной защиты, но и строго соблюдать меры профилактики, которые подразумевают вакцинацию и своевременную ревакцинацию сотрудников медицинских учреждений [14; 15].
Так как, коронавирусная инфекция появилась сравнительно недавно, то вопрос хирургического лечения онкологических больных в период пандемии остается открытым. В некоторых случаях допустима отсрочка плановых операций, это могут быть бессимптомные опухоли рака молочной железы. Пациенты с данным заболеванием могут находиться под наблюдением и, как показывает накопленный хирургами-онкологами опыт, отсрочка хирургического вмешательства, не влечет тяжелых последствий. Однако разработать четкую концепцию относительно сроков отсрочки хирургического вмешательства довольно сложно, во-первых, каждая онкологическая операция имеет индивидуальный подход, во-вторых, никто точно не может сказать, когда закончится период пандемии.
В настоящее время ведутся испытания новых лекарственных средств, направленных на лечение COVID-19, а также тестируются уже существующие препараты в отношении коронавирусной инфекции.
АРК01 (Арекоп Вю^^) является рекомби-нантным белком АПФ2 человека, впервые разработанным для лечения острой респираторно-
вирусной инфекции (ОРВИ) [16]. Он способен помочь в профилактике и лечении COVID-19, предотвращая проникновение SARS-CoV-2 и уменьшая тем самым острое повреждение легких. Этот растворимый белок выступает в качестве молекулярной приманки для SARS-CoV-2, благодаря чему дозозависимо снижается связывание вируса с АПФ2 на поверхности клеток [17]. АПФ2 является важным рецептором для проникновения вирусных частиц [18] и служит для поддержания нормальной физиологии легких. При связывании вириона с АПФ2 защитный сигна-линг легких нарушается. Предотвращение АПФ2-опосредованного взаимодействия SARSCoV-2 восстанавливает физиологическую передачу сигнала от рецептора [19].
Леронлимаб (CytoDyn) является препаратом на основе гуманизированных моноклональных антител IgG4 против рецепторов CCR5, обнаруженных на T-лимфоцитах. Впервые хемокиновый рецептор 5 (CCR5) был описан в качестве коре-цептора для проникновения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в лейкоциты. Теперь известно, что и другие патогены, такие как Денге или золотистый стафилококк [20], тоже используют CCR5.
Ремдесивир (Gilead) является пролекарством, метаболизирующимся до аналога аденозинового нуклеотида. Его эффективность против SARS-CoV-2 была доказана. Фавипиравир (Toyama Chemical) имитирует аденозин и гуанин и приводит к ошибкам РНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего дочерние копии вирусного генома оказываются нефункциональными [21]. В скрининговом исследовании, было показано, что лопинавир ингибирует SARS-CoV-1, и было продемонстрировано, что комбинированное лечение лопинавиром-ритонавиром (Abbvie) с рибави-рином снижает смертность пациентов и частоту развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и по сравнению с лечением одним рибавирином [22]. Ритонавир добавляют к лопинавиру в качестве фармакокинетического усилителя [23]; он ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
При лечении COVID -19 активно применяют такие препараты как:
Азитромицин, который представляет собой макролидный антибиотик, ингибирующий синтез бактериальных белков через связывание с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Он также используется при лечении обострений хронической обструктивной болезни легких и реактивных заболеваний дыхательных путей. Помимо этого, азитромицин может оказывать иммуномо-
дулирующее действие. Препарат снижает высвобождение респираторно-синцитиального вируса (RSV) за счет ингибирования интерферонового сигналинга in vivo и снижения провоспалитель-ных цитокинов в гладкой мускулатуре дыхательных путей и эпителиальных клетках [24].
Существует мнение, что ингибиторы АПФ могут повышать восприимчивость к SARS-CoV-2 в связи с увеличением экспрессии АПФ2 в тканях по принципу обратной связи и созданием, тем самым, большего количества сайтов связывания для SARS-CoV-2. Рецептор связывающий домен (RBD) у SARS-CoV-2 обладает высокой аффинностью к АПФ2. Однако in vitro было показано, что ингибиторы АПФ снижают проникновение вируса за счет конкурентного ингибирования сайта связывания с «шипом» вируса [25].
Плазма выздоровевших пациентов (реконва-лесцентная плазма) используется для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией, и положительные результаты применения плазмы доказаны многими учеными-медиками как в России, так и в других странах мира [26].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Лечение онкологических пациентов осложняется тем, что лечение их основного заболевания не во всех случаях может быть прервано или сокращено. Изменения ведения онкологических пациентов при их заболевании коронавирусной инфекцией являются необходимыми, а именно: плановые обследования пациентов, заболевание которых в стадии ремиссии необходимо отложить до завершения карантинных мер; объем исследований (по возможности) должен быть сокращен с целью уменьшения посещения специальных больниц и поликлиник; консультации и плановые проверки (по возможности) проводить дистанционно; для уменьшения нагрузки на медицинский персонал необходимо отложить плановые обследования с целью выявления заболевания на ранней его стадии и др.
Лечение онкологических пациентов с коро-навирусной инфекцией должно проводиться по двум направлениям:
• при положительном тесте на COVID-19 госпитализировать пациента в инфекционный стационар и приостановить все специфическое противоопухолевое лечение до получения отрицательного теста на COVID-19;
• при отрицательном тесте на COVID-19 лечение онкологических больных проводить на дому либо сделать перерыв в лечении, если это возможно.
При лечении онкологических больных очень часто применяется лучевая терапия. В период
пандемии для лучевых терапевтов было разработано руководство, в котором прописаны допустимые изменения в графиках и схемах лечения.
Анализируя накопленный опыт, мы можем говорить о том, что избежать сочетания коронавирусной инфекции и онкологических заболеваний невозможно. Медикам придется находить оптимальное лечение COVID-19 у онкологических пациентов. Как показывают данные, полученные российскими и зарубежными медиками, у онкологических больных более тяжелое течение COVID-19, в связи с ослабленной иммунной системой, ввиду опухоли или противораковой терапии. Кроме того, среди онкологических больных отмечаются более высокие показатели заболеваемости и смертности.
При ведении онкологических больных не следует применять все рекомендации, которые дают международные профессиональные онкологические сообщества. Должны учитываться модифицируемые параметры, а именно:
• этапы развития вспышки COVID-19 в определенном регионе;
• медицинские возможности в регионе;
• оценка риска инфицирования и тяжести онкологического процесса;
• возраст пациента и наличие сопутствующих заболеваний.
В сложившихся условиях пандемии врач должен адекватно оценивать коэффициент риска и пользы при проведении хирургического и лекарственного лечения онкологических больных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-2021-1323
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 07515-2021-1323
ЛИТЕРАТУРА
1. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации Версия 15 от 22.02.2022. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
minzdrav.gov.ru/news/2022/02/22/18436-minzdrav-rossii-utverdil-novuyu-versiyu-vremennyh-metodicheskih-rekomendatsiy-po-lecheniyu-covid-19
2. Ганцев Ш. Х., Рустамханов Р. А. Рак во время пандемии короновирусной инфекции
COVID-19. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(3):9-51.
3. Huang T., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan J., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu V., Xie X., Yin W., Li X., Liu M., Xiao Y., Gao X., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Jin, Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with the new 2019 Coronavirus in Wuhan. China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
4. Федоров А. В., Курганов И. А., Емельянов С. И. Хирургические операции в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирого-ва. 2020;9:92-101. doi: 10.17116/hirurgia202009192.
5. Секачева М. И., Русанов А. С., Фатьянова А. С., Борода А. М., Истранов А. Л., Русанов С. Н., Бабаева Ю. В., Поддубская Е. В. Особенности ведения онкологических пациентов во время пандемии коронавирусной инфекции COVID-19. Сеченовский вестник. 2020;11(2):62-73. doi: 10.47093/2218-7332.2020.11.2.62-73.
6. Липатов О. Н., Ганцев К. Ш., Рустамханов Р. А., Кзыргалин Ш. Р., Турсуметов Д. С. Влияние пандемии коронавирусной инфекции на тактику ведения пациентов, больных раком. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(3):58-64.
7. Willan J., King A. J., Hayes S., Collins G. P., Peniket A. Care of haematology patients in a COVID-19 epidemic. Br. J. Haematol. 2020;189(2):241-243. doi: 10.1111/bjh.16620.
8. Hofheinz R. D., Wenz F., Post S., Matzdorff A., Laechelt S., Hartmann T. J., Müller L., Link H., Moehler M., Kettner E., Fritz E., Hieber U., Lindemann H. W., Grunewald M., Kremers S., Constantin C., Hipp M., Hartung G., Gencer D., Kienle P., Burkholder I., Hochhaus A. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: A randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:579-588. doi: 10.1016/ S1470-2045(12)70116-X.
9. Zou X. C., Wang Q. W., Zhang J. M. Comparison of 5-fu-based and capecitabine-based neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer: A meta-analysis. Clin Colorectal Cancer. 2017;16:123-139. doi: 10.1016/j.clcc.2017.01.009.
10. Shereen N. G., Salman D. Delivering chemotherapy at home: How much do we know? Br nursing Community Nurs. 2019;24:482- 484. doi: 10.12968/bjcn.2019.24.10.482.
11. Mukherjee R. K., Back M. F., Lu J. J., Shakespeare T. P., Wynne C. J. Hiding in the bunker: Challenges for a radiation oncology department operating in the severe acute respiratory syndrome outbreak. Auslralas Radiol. 2003;47:143-145. doi: 10.1046/j.0004-8461.2003.01165.x.
12. Stukel T. A., Schull M. J., Guttmann A., Alter D. A, Li P., Vermeulen M. J., Manuel D. G., Zwarenstein M. Health impact of hospital restrictions on seriously ill hospitalized patients: Lessons from the Toronto SARS outbreak. Medical Care. 2008;46(9):991-997. doi: 10.1097/ MLR.0b013e3181792525.
13. Al-Shamsi H. O., Alhazzani W., Alhuraiji A., Coomes E. A., Chemaly R. F., Almuhanna M., Wolff R. A., Ibrahim N. K., Chua M. L., Hotte S. J., Meyers B. M., Elfiki T., Curigliano G., Eng C., Grothey A. and Xie C. A Practical Approach to the Management of Cancer Patients During the Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic: An International Collaborative Group. The Oncol. 2020;25(6):936-945. doi: 10.1634/ theoncologist.2020-0213.
14. European Centre for Disease Prevention and Control. Outbreak of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19): Increased transmission globally -fifth update. Available at www.ecdc.europa.eu/en/ publications-data/rapid-risk-assessment-outbreak-novel-coronavirus-disease-2019-covid-19-increased. Accessed March 6,2020.
15. Adams J. G, Walls R. M. Supporting the health care workforce during the COVID-19 global epidemic. JAMA. 2020;323(15):1439-1440. doi: 10.1001/jama.2020.3972
16. Yang P., Gu H., Zhao Z., Wang W., Cao B., Lai C., Yang X., Zhang L., Duan Y., Zhang S., Chen W., Zhan W., Cai M., Penninger J. M., Jiang C., Wang X. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) mediates influenza H7N9 virus-induced acute lung injury. Sci. Rep. 2014;13(4):7027. doi: 10.1038/ srep07027.
17. Monteil V., Kwon H., Prado P., Hagelkrüys A., Wimmer R. A., Stahl M., Leopoldi A., Garreta
E., Hurtado Del Pozo C., Prosper F., Romero J. P., Wirnsberger G., Zhang H., Slutsky A. S., Conder R., Montserrat N., Mirazimi A., Penninger J. M. Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2. Cell. 2020;181(4):905-913. doi: 10.1016/j. cell.2020.04.004.
18. Imai Y., Kuba K., Rao S., Huan Y., Guo
F., Guan B., Yang P., Sarao R., Wada T., Leong-Poi H., Crackower M. A., Fukamizu A., Hui C. C., Hein L., Uhlig S., Slutsky A. S., Jiang C., Penninger J. M. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436(7047):1981. doi: 10.1038/nature03712.
19. Vangelista L., Vento S. The Expanding Therapeutic Perspective of CCR5 Blockade. Front Immunol. 2018;12(8):1981. doi: 10.3389/ FIMMU.2017.01981.
20. Jin Z., Smith L. K., Rajwanshi V. K., Kim B., Deval J. The ambiguous base-pairing and
high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase. PLoS One. 2013;8(7):68-77. doi: 10.1371/journal.pone.0068347.
21. Chu C. M, Cheng V. C. C, Hung I. F. N., Wong M. M. L., Chan K. H, Chan K. S, Kao R. Y. T., Poon L. L. M. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004;59(3):6-252. doi: 10.1136/ thorax.2003.012658.
22. Hull M. W., Montaner J. S. G. Ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV therapy. Ann. Med. 2011;43(5):375-388. doi: 10.3109/07853890.2011.572905.
23. Parnham M. J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E. J., Perletti G., Verleden G. M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol. Ther. 2014;143(2):45-225. doi: 10.1016/j. pharmthera.2014.03.003.
24. Parnham M. J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E. J., Perletti G., Verleden G. M., Vos R. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet. Respir. Med. 2020;8(4):21-33. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8.
25. Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev. Respir. Med. 2020:14(2):45-51. doi: 10.1002/ ddr.21656.
26. Павлов В. Н., Тимербулатов В. М., Хамитов Р. Г., Аюпова Р. Ф., Тимербулатов Ш. В., Ефремова О. А. Применение реконвалесцентной плазмы в лечении новой коронавирусной болезни COVID-19: Первый клинический опыт. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(3):78-85.
REFERENCES
1. Temporary guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation Version 15 dated 22.02.2021. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). minzdrav. gov.ru/news/2022/02/22/18436-minzdrav-rossii-utverdil-novuyu-versiyu-vremennyh-metodicheskih-rekomendatsiy-po-lecheniyu-covid-19. (In Russ.).
2. Gantsev Sh. Kh., Rustamkhanov R. A. Cancer during the COVID-19 coronavirus pandemic. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2020;15(3):9-51. (In Russ.).
3. Huang T., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan J., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu V., Xie X., Yin W., Li X., Liu M., Xiao Y., Gao X., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Jin, Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with the new 2019 coronavirus in Wuhan. China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
4. Fedorov A. V., Kurganov I. A., Emelyanov S. I. Surgical operations in the context of the novel coronavirus infection (COVID-19) pandemic. Surgery. Journal named after N. I. Pirogov. 2020;9:92-101. (In Russ.). doi: 10.17116/hirurgia202009192.
5. Sekacheva M. I., Rusanov A. S., Fatyanova A. S., Boroda A. M., Istranov A. L., Rusanov S. N.. Babaeva Yu. V., Poddubskaya E. V. Features of the management of cancer patients during the COVID-19 coronavirus infection pandemic. Sechenov Bulletin. 2020;11(2):62-73. (In Russ.). doi: 10.47093/22187332.2020.11.2.62-73.
6. Lipatov O. N., Gantsev K. Sh., Rustamkhanov R. A., Kzyrgalin Sh. R., Tursumetov D. S. The impact of the coronavirus pandemic on the management of cancer patients. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2020;15(3):58-64. (In Russ.).
7. Willan J., King A. J., Hayes S., Collins G. P., Peniket A. Care of haematology patients in a COVID-19 epidemic. Br J Haematol 2020;189(2):241-243. doi: 10.1111/bjh.16620.
8. Hofheinz R. D., Wenz F., Post S., Matzdorff A., Laechelt S., Hartmann T. J., Müller L., Link H., Moehler M., Kettner E., Fritz E., Hieber U., Lindemann H. W., Grunewald M., Kremers S., Constantin C., Hipp M., Hartung G., Gencer D., Kienle P., Burkholder I., Hochhaus A. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: A randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:579-588. doi: 10.1016/ S1470-2045(12)70116-X.
9. Zou X. C., Wang Q. W, Zhang J. M. Comparison of 5-fu-based and capecitabine-based neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer: A meta-analysis. Clin Colorectal Cancer 2017;16:123-139. doi: 10.1016/j.clcc.2017.01.009.
10. Shereen N. G, Salman D. Delivering chemotherapy at home: How much do we know? Br nursing Community Nurs. 2019;24:482-484. doi: 10.12968/bjcn.2019.24.10.482.
11. Mukherjee R. K., Back M. F., Lu J. J., Shakespeare T. P., Wynne C. J. Hiding in the bunker: Challenges for a radiation oncology department operating in the severe acute respiratory syndrome outbreak. Auslralas Radiol. 2003;47:143-145. doi:10.1046/j.0004-8461.2003.01165.x.
12. Stukel T. A., Schull M. J, Guttmann A., Alter D. A., Li P., Vermeulen M. J., Manuel D. G., Zwarenstein M. Health impact of hospital restrictions on seriously ill hospitalized patients: Lessons from the Toronto SARS outbreak. Medical Care. 2008;46(9):991-997. doi: 10.1097/ MLR.0b013e3181792525.
13. Al-Shamsi H. O., Alhazzani W., Alhuraiji A., Coomes E. A., Chemaly R. F., Almuhanna M., Wolff R. A., Ibrahim N. K., Chua M. L., Hotte S.
J., Meyers B. M., Elfiki T., Curigliano, G., Eng C., Grothey A. and Xie C. A Practical Approach to the Management of Cancer Patients During the Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic: An International Collaborative Group. The Oncol. 2020;25(6):936-945. doi: 10.1634/ theoncologist.2020-0213.
14. European Centre for Disease Prevention and Control. Outbreak of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19): Increased transmission globally - fifth update. Available at https://www.ecdc.europa.eu/en/ publications-data/rapid-risk-assessment-outbreak-novel-coronavirus-disease-2019-covid-19-increased. Accessed March 6, 2020.
15. Adams J. G, Walls R. M. Supporting the health care workforce during the COVID-19 global epidemic. JAMA. 2020;323(15):1439-1440. doi: 10.1001/jama.2020.3972.
16. Yang P., Gu H., Zhao Z., Wang W., Cao B., Lai C., Yang X., Zhang L., Duan Y., Zhang S., Chen W., Zhan W., Cai M., Penninger J. M., Jiang C., Wang X. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) mediates influenza H7N9 virus-induced acute lung injury. Sci. Rep. 2014;13(4):7027. doi: 10.1038/ srep07027.
17. Monteil V., Kwon H., Prado P., Hagelkrüys A., Wimmer R. A., Stahl M., Leopoldi A., Garreta
E., Hurtado Del Pozo C., Prosper F., Romero J. P., Wirnsberger G., Zhang H., Slutsky A. S., Conder R., Montserrat N., Mirazimi A., Penninger J. M. Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2. Cell. 2020;181(4):905-913. doi: 10.1016/j. cell.2020.04.004.
18. Imai Y., Kuba K., Rao S., Huan Y., Guo
F., Guan B., Yang P., Sarao R., Wada T., Leong-Poi H., Crackower M. A., Fukamizu A., Hui C. C., Hein L., Uhlig S., Slutsky A. S., Jiang C., Penninger J. M. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436(7047):1981. doi: 10.1038/nature03712.
19. Vangelista L., Vento S. The Expanding Therapeutic Perspective of CCR5 Blockade. Front Immunol. 2018;12(8):1981. doi: 10.3389/ FIMMU.2017.01981.
20. Jin Z., Smith L. K., Rajwanshi V. K., Kim B., Deval J. The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase. PLoS One. 2013;8(7):68-77. doi: 10.1371/journal.pone.0068347.
21. Chu C. M., Cheng V. C. C., Hung I. F. N., Wong M. M. L., Chan K. H., Chan K. S., Kao R. Y. T., Poon L. L. M. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004;59(3):6-252. doi: 10.1136/ thorax.2003.012658.
22. Hull M. W., Montaner J. S. G. Ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV therapy. Ann. Med. 2011;43(5):375-388. doi: 10.3109/07853890.2011.572905.
23. Parnham M. J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E. J., Perletti G., Verleden G. M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol. Ther. 2014;143(2):45-225. doi: 10.1016/j. pharmthera.2014.03.003.
24. Fang L., Karakiulakis G., Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet. Respir. Med. 2020;8(4):21-33. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8.
25. Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev. Res. 2020:14(2):45-51. doi: 10.1002/ddr.21656.
26. Pavlov V. N., Timerbulatov V. M., Khamitov R. G., Ayupova R. F., Timerbulatov Sh. V., Efremova O. A. Use of convalescent plasma in the treatment of novel coronavirus disease COVID-19: First clinical experience. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2020;15(3):78-85. (In Russ.).
