Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 1 типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ

РАБОТЫ

О М. Ю. Ерина, 2009 г

УДК 616.379-008.64:616.12-008

М. Ю. Ерина

ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет (СД), широко распространенный в странах с высоким уровнем жизни, называют одной из «болезней цивилизации» [1, 4]. Ежегодно в России заболевают сахарным диабетом 1 типа более 200 тысяч человек [4]. Большинство больных СД 1 типа - лица в возрасте до 40 лет, наиболее социальноактивная и трудоспособная часть населения. В отличие от больных, страдающих СД 2 типа, кардиоваскулярный риск при сахарном диабете 1 типа считался меньшим, так как в меньшей степени ассоциировался с атеросклерозом [6]. Однако дальнейшие исследования показали, что наличие и выраженность хронических осложнений, в том числе сердечно-сосудистых, прежде всего, зависят от его длительности и компенсации углеводного обмена [3]. Диабетическая кардиовас-кулярная вегетативная нейропатия (ДКВН) дополняет картину поражения сердца при СД [2, 5]. По данным D. J. Ето-^ et а1. (1981), в течение 5-летнего периода наблюдения смертность среди диабетиков с ДКВН составила 29 % по сравнению с 6 % смертности пациентов без ДКВН [7]. До настоящего времени остается не достаточно изученным вопрос о состоянии вегетативной регуляции сердечной деятельности при сочетании СД с диабетической дистрофией миокарда (ДДМ) и ИБС.

Целью исследования явилось изучение особенностей вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных СД 1 типа в зависимости от кардиаль-ной патологии и состояния компенсации углеводного обмена.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего обследованы 102 больных сахарным диабетом 1 типа (средний возраст составил 31,8±1,0 года; средняя продолжительность заболевания -6,7±0,7 года), из них мужчин - 49 (48 %), женщин - 53 (52 %). Контрольную груп-

пу составил 31 человек - практически здоровые лица (средний возраст - 26,5±2,0 года, мужчин - 17, женщин - 14). В исследование не включались больные с инфарктом миокарда, ОНМК, ХПН выше I стадии, врожденными и приобретенными пороками сердца, первичными кардиомиопа-тиями, ХСН выше II функционального класса по NYHA, сопутствующей эндокринологической патологией.

На основании клинико-инструментального исследования у 38 больных была диагностирована ишемическая болезнь сердца (ИБС) и у 64 - ДДМ. Группы не различались по продолжительности СД, наличию хронических осложнений и состоянию углеводного обмена (все при р>0,05). Для изучения состояния вегетативной регуляции ритма сердца и выявления диабетической кардиоваску-лярной вегетативной нейропатии (ДКВН) использовались спектральный и временной анализ вариабельности ритма сердца (ВРС) при проведении СМ ЭКГ по Холтеру. Рассчитывались временные (SDNN, RMSSD, р№Ы50) и спектральные (VLF, LF, Н, 1Р) показатели, значения nLF и пНР и показатели вагосимпатического баланса (LF/HF, nLF/nHF).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительная характеристика ВРС у больных СД с ДДМ, ИБС и в контрольной группе представлена в табл. 1.

Таблица 1

Сравнительная характеристика ВРС у больных СД с ДДМ, ИБС и в контрольной

группе за сутки

Группы обследованных

Показатель ВРС контрольная (п=31) I группа ДДМ (п=64) II группа ИБС (п=38) Р

1Р, мс2 5590,0±952,1 2215,2±214,3 2213,3±291,2 К-К0,05 К-П<0,05 ¡-Н>0,05

VLF, мс2 3592,6±744,5 1565,3±153,3 1551,8±206,3 К-К0,05 К-П<0,05 ¡-Н>0,05

LF, мс2 1284,5±193,5 481,1±50,0 518,1±77,3 К-К0,01 К-П<0,01 ¡-Н>0,05

Щ мс2 710,8±139,6 176,2±20,6 152,9±17,8 К-К0,05 К-П<0,01 ¡-П>0,05

LF/HF 2,2±0,3 3,4±0,3 3,9±0,3 К-К0,05 К-П<0,01 ¡-¡¡<0,05

nLF, п.е. 61,1±3,1 71,6±1,3 75,5±1,5 К-К0,05 К-П<0,01 I-II<0,05

пОТ, п.е. 36,9±3,1 26,6±1,3 22,5±1,5 К-К0,05 К-П<0,05 I-II<0,05

nLF/nHF 1,9±0,2 3,3±0,3 3,9±0,3 К-К0,05 К-П<0,05 I-II<0,05

SDNN, мс 65,5±6,5 39,3±2,2 35,8±2,8 К-К0,05 К-П<0,05 !-П>0,05

pNN50, % 23,5±4,3 5,2±1,1 2,9±0,8 К-К0,01 К-П<0,01 I-II<0,05

RMSSD, мс 45,3±6,1 20,7±1,8 17,1±1,8 К-К0,05 К-П<0,01 I-II>0,05

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVI • №4 • 2009

Таблица

Сравнительная характеристика ВРС в динамике в группах больных с ДДМ и ИБС за сутки

I группа ДДМ (п=64) II группа ИБС (п=38)

Показатель ВРС 1-е исследование, 2-е исследование, Р 1-е исследование, 2-е исследование, Р

М±т М±т М±т М±т

1Р, мс2 2215,2±214,3 4381,0±548,4 р<0,01 2213,3±291,2 3061,8±689,4 р<0,05

VLF, мс2 1565,3±153,3 2957,0±382,8 р<0,01 1551,8±206,3 2040,6±434,5 р>0,05

LF, мс2 481,1±50,0 966,3±119,1 р<0,01 518,1±77,3 807,8±209,5 р<0,05

Щ мс2 176,2±20,6 456,8±75,0 р<0,01 152,9±17,8 211,1±55,7 р>0,05

LF/HF 3,4±0,3 2,7±0,2 р<0,05 3,9±0,3 4,1±0,6 р>0,05

nLF, н.е. 71,6±1,3 69,5±1,5 р>0,05 75,5±1,5 75,8±1,8 р>0,05

пОТ, н.е. 26,6±1,3 28,4±1,5 р>0,05 22,5±1,5 22,2±1,8 р>0,05

nLF/nHF 3,3±0,3 2,8±0,2 р>0,05 3,9±0,3 4,1±0,5 р>0,05

SDNN, мс 39,3±2,2 54,4±4,0 р<0,01 35,8±2,8 39,0±5,1 р>0,05

рЫЫ50, % 5,2±1,1 13,2±2,5 р<0,01 2,9±0,8 4,9±2,0 р>0,05

RMSSD, мс 20,7±1,8 34,4±3,7 р<0,01 17,1±1,8 21,3±3,7 р>0,05

Как видно из данных табл. 1, в целом за сутки все показатели ВРС достоверно отличались в группах больных с ДДМ и ИБС от показателей контрольной группы (р<0,01-0,05). При этом общая мощность спектра (№), очень медленные, медленные и быстрые волны (У!!7, LF, Н) были достоверно снижены по сравнению с контрольной группой у больных как с ДДМ, так и ИБС, однако достоверной разницы между этими показателями в группах больных с диабетом не получено (р>0,05). Что же касается нормированных показателей медленных и быстрых волн (пИ7, пН) то оказалось, что показатель пи достоверно повышен, а пНР достоверно снижен у больных с ИБС по сравнению с больными с ДДМ (р<0,05). Вследствие этого показатели вегетативного баланса (LF/HF, nLF/nHF) у больных с ИБС достоверно выше по сравнению с больными с ДДМ (соответственно 3,4±0,3 и 3,9±0,3; 3,3±0,3 и 3,9±0,3 при р<0,05). Из временных показателей отмечается достоверное снижение р№Ы50 у больных ИБС по сравнению с больными ДДМ (соответственно 5,2±1,1 и 2,9±0,8 при р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о снижении активности как симпатического, так и парасимпатического звена ВНС, а также центральных механизмов регуляции системы кровообращения у больных СД 1 типа с ДДМ и ИБС. При этом у больных с ИБС отмечается

Таблица

Вариабельность ритма сердца у больных с ДKВН в динамике за сутки

Показатель ВРС 1-е исследование 2-е исследование Р

1Р, мс2 854,3±70,2 1020,5±136,6 р>0,05

VLF, мс2 603,2±42,9 683,9±95,7 р>0,05

LF, мс2 183,4±21,6 235,9±45,0 р>0,05

HF, мс2 78,4±13,0 98,6±20,4 р>0,05

LF/HF 2,7±0,4 3,2±0,4 р>0,05

nLF, н.е. 70,1±1,9 70,7±2,6 р>0,05

nHF, н.е. 27,9±1,9 27,3±2,6 р>0,05

nLF/nHF 2,6±0,5 3,1±0,6 р>0,05

SDNN, мс 20,5±1,5 26,0±1,8 р>0,05

RMSSD, мс 12,0±1,3 13,2±1,6 р>0,05

pNN50, % 1,7±0,6 1,9±0,6 р>0,05

более выраженное снижение парасимпатической активности по сравнению с больными с ДДМ.

Данные исследования проводились в динамике через 4-5 месяцев после стационарного лечения в состоянии компенсации СД. Средний уровень гликемии уменьшился в группе больных с ДДМ до 7,2±0,8 ммоль/л, а в группе больных с ИБС - до 7,6±1,2 ммоль/л (по сравнению с первым исследованием р<0,05). Сравнительная характеристика ВРС в динамике в группах больных с ДДМ и ИБС за сутки представлена в табл. 2.

Как видно из данных табл. 2, в группе больных с ДДМ все показатели ВРС с высокой степенью достоверности (р<0,01) увеличились. Что же касается показателя вегетативного баланса (LF/HF), то он достоверно снизился. Показатели вагосимпатического баланса существенно не изменились (р>0,05), так как повышение активности касалось как симпатического, так и парасимпатического отделов ВНС. В группе больных ИБС при повторном исследовании выявлялось достоверное увеличение активности только симпатического отдела ВНС (LF). Другие показатели, характеризующие состояние парасимпатического отдела ВНС и высших регуляторных центров, хотя и возросли, но статистически достоверных различий не получено (р>0,05).

Из 102 больных СД 1 типа у 33 человек (32,4 %) выявлены клинические и вегетативные нарушения, свойственные диабетической кардиоваскулярной вегетативной ней-ропатии (ДКВН): синусовая тахикардия, ригидный ритм, ортостатическая гипотензия, значительное снижение мощности волн LF и НЕ ВРС у больных с ДКВН в динамике за сутки представлена на табл. 3.

Как видно из данных табл. 3, все показатели (как спектральные, так и временные) были низкими при первом и при повторном исследовании и в динамике достоверно не изменились (р>0,05). Это касалось показателей, характеризующих как парасимпатическую, так и симпатическую активность отделов ВНС, и свидетельствовало об автономной денервации сердца.

ВЫВОДЫ

Исследование ВРС по данным спектрального и временного анализа показало, что у больных сахарным диабетом в сочетании с ДДМ и ИБС определяется снижение активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС, а также нарушение центральных механизмов регуляции сердечной деятельности в период декомпенсации диабета. Наиболее выраженное снижение парасимпатической активности имеет место у больных ИБС. При компенсации диабета показатели ВРС в группе с ДДМ восстанавливаются, а у больных с ИБС сохраняется снижение активности парасимпатического отдела ВНС и высших регуляторных центров. При ДКВН положительной

3

ОРИГИНАЛЬНЫЕ

РАБОТЫ

динамики не наблюдается, что свидетельствует об автономной денервации сердца.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаболкин, М. И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М. И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43. - № 6. - С. 3-9.

2. Верткин, А. Л. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / А. Л. Верткин [и др.] // Сахарный диабет. - 2004. -№ 1. - С. 38-44.

3. Дедов, И. И. Диабетическое сердце : основные закономерности / И. И. Дедов. - М., 2004. - С. 2.

4. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» : метод. реком. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. - М., 2003. - 88 с.

5. Халимов, Ю. Ш. Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярной нейропатии : автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / Ю. Ш. Халимов. - СПб., 2003. - 35 с.

6. Balkou, В. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle-aged nondiabetic me / B. Balkou [et al] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 360-367.

7. Ewing, D. J. Cardiac autonomic neuropaty in diabete : comparison of measure of RR interval variation / D. J. Ewing [et al] // Diabetologia. - 1981. - № 21. - Р. 18-24.

РЕЗЮМЕ

М. Ю. Ерина

Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 1 типа

У 102 больных сахарным диабетом 1 типа с сопутствующей кар-диальной патологией (диабетическая дистрофия миокарда, ИБС) исследованы показатели вариабельности ритма сердца при декомпенсации и компенсации углеводного обмена. Выявлено достоверное сни-

жение всех показателей вариабельности ритма сердца по сравнению со здоровыми лицами в период декомпенсации. При достижении компенсации в группе с диабетической дистрофией миокарда спектральные и временные показатели восстанавливаются. В группе больных с ИБС при достижении компенсации сахарного диабета сохраняется снижение парасимпатической активности ВНС. В группе больных с диабетической кардиоваскулярной вегетативной нейропатией выявлено отсутствие достоверной положительной динамики показателей вариабельности ритма сердца вследствие автономной денервации сердца, что свидетельствует о необратимости вегетативных нарушений.

Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, диабетическая дистрофия миокарда, ИБС, вариабельность ритма сердца, диабетическая кардиоваскулярная вегетативная нейропатия.

S UMMARY

M. Y. Yerina

Features of vegetative regulation of heart activity in patients with diabetes mellitus type 1

In 102 patients with diabetes mellitus (DM) type 1 associated with cardiac pathology (diabetic myocardium dystrophy - DMD and IHD) parameters of the heart rate variability were investigated in the stages of compensation and decompensation of carbohydrate metabolism. During the stage of glucose level correction all indexes of the heart rate variability were significantly decreased versus the data in the controls. Spectrum and duration indexes in DMD group were normalized after correction of the glucose levels. Decrease of parasympathetic activity of VNS was persisting in patients with IHD in the compensatory stage of DM. In patients with diabetic cardiovascular neuropathy no significant positive dynamics was noticed in the heart rate variability parameters because of autonomous denervation of the heart - which proves inversibility of vegetative disorders.

Key words: diabetes mellitus type 1, diabetic myocardium dystrophy, ischemic heart disease (IHD), heart rate variability, cardiac autonomous neuropaty.

О Коллектив авторов, 2009 г УДК 612.115-08

Л. В. Галебская, И. Л. Соловцова, Е. В. Рюмина, М. А. Соловьева

ВЛИЯНИЕ РЕАМБЕРИНА НА ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Кафедра биохимии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

ВВЕДЕНИЕ

Препарат «Реамберин» (НТФФ «Полисан», СПб.) нашел широкое применение в разных областях медицины [2-5]. Реамберин предназначен для внутривенного введения, поэтому представляет интерес его возможное влияние на гемолитический процесс.

Целью настоящей работы явилось изучения воздействия реамберина на два разных вида гемолиза: 1) фотолизиса эритроцитов, обусловленного окислительным стрессом; 2) комплементзависимого гемолиза, протекающего без участия активных форм кислорода.

В экспериментах использовалась разработанная нами модель фотолизиса эритроцитов человека [6]. В качестве фотосенсибилизатора использовали препарат «Радахло-рин» (ООО «Рада-Фарма», Москва).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эритроциты человека получали из цитратной крови путем центрифугирования при 1500 об./мин в течение 10 минут с последующим трехкратным отмыванием физиологическим раствором. Далее клетки стабилизировали не менее суток при 4 оС в реактиве Олсвера. Перед использованием эритроциты трижды отмывали от реактива физиологическим раствором и готовили стандартную взвесь клеток в 5 мМ вероналово-мединаловом буфере (рН 7,4). В стандартной взвеси после разведения ее в 8 раз буферным раствором оптическая плотность при 800 нм составляла 0,560±0,020. К 0,1 мл стандартной взвеси эритроцитов добавляли 0,02 мл раствора радахлорина (фотосенсибилизатор) и буферный раствор до объема 0,8 мл. Конечная концентрация радахлорина составляла 87,5 мкг/мл. Инкубационную смесь облучали светом гелий-неонового лазера ШАТЛ-1 (11=633 нм, мощность на выходе - 13 мВт). Исследованные эритроциты значитель-