CC BY
45
16
ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..
А.М. Дёмин1, С.Е. Пиксин1, М.А. Уймин2, И.В. Бызов2, А.Е. Ермаков2, В.П. Краснов1
СИНТЕЗ НАНОКОМПОЗИТОВ НА ОСНОВЕ Fe3O4, МОДИФИЦИРОВАННЫХ RGD-ПЕПТИДОМ
1Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Екатеринбург 2Институт физики металлов УрО РАН, Екатеринбург
Задачи исследования. Целью работы является разработка методов ковалентной иммобилизации RGD-пептида на нанокристаллические порошки Fe3O4, полученные газофазным методом синтеза. Материалы и методы. Наночастицы Fe3O4 (20 - 40 нм) получены методом газофазного синтеза в ИФМ УрО РАН. Иммобилизация производных RGD-пептида на магнитные наночастицы подтверждена данными элементного анализа и ИК-спектроскопии при использовании инфракрасного Фурье-спектрометра «Nicolet 6700».
Результаты и выводы. Разработаны методы получения производных RGD пептида, основанные на последовательной конденсации селективно защищённых аминокислот L-Asp, Gly, и L-Arg. Полученные производные RGD-пептида Nra-Pbf-L-Arg-Gly-L-Asp(OMe)2 и Nra-Pbf-L-Arg-Gly-L-Asp(OtBu)2 содержали линкер (глутаровая кислота), который позволил в дальнейшем провести конденсацию с аминогруппой 3-аминосилан-модифицированных магнитных наночастиц на основе Fe3O4. Разработаны методы качественной и количественной оценки степени иммобилизации аминокислот на поверхности наночастиц Fe3O4, ос-нован-ные на данных ИК-спектроскопии и элементного анализа. Найдены условия удаления защитных групп и получения МНЧ, содержащих производные RGD-пептида со свободными функциональными группами L-Arg и L-Asp, что необходимо для сохранения специфичности пептида в отношении поверхностных рецепто-ров (интегринов ovP3) раковых клеток, с которыми в дальнейшем должны будут связываться RGD-модифицированные МНЧ. Проведена оценка структурных характеристик полученных наночастиц и изучены их магнитные свойства. Показано, что существенных изменений в морфологии частиц в процессе моди-фи-каций не происходит. Полученные нанокомпозиты обладают достаточно высокими магнитными свойствами (сравнимыми со свойствами исходных МНЧ), что, как мы полагаем, позволит в дальнейшем получить ори-гинальные магнитно-контрастные препараты для диагностики рака методом МРТ.
Работа выполнена при финансовой поддержке УрО РАН (проект 12-П-234-2003, 12-П-3-1030), а также в рамках Государственной программы поддержки ведущих научных школ (грант НШ 5505.2012.3), и грантом РФФИ Урал №10-03-96003-р урал а______________________________________________________
-------------1--------------2------------2------------1---------------1--------------1---------
В.А. Деревкова , И.В. Балалаева , И.И. Маслова , А.Г. Корепин , Н.М. Глушакова , А.А. Терентьев
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЯДА ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛОВ И ОКСАЗОЛИДИНОНА
1 Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка
2Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород
Производные триазолов и оксазолидинонов широко применяются для создания биологически активных соединений, которые проявляют противогрибковые, противовирусные, противомикробные и противоопухолевые свойства.
Задачей настоящего исследования являлось изучение потенциальных противоопухолевых свойств соединений, содержащих в своей структуре производные триазола и оксазолидинона, объединенные с морфо-лином или пиперидином линкерными группировками различной структуры. Исследование проводилось на опухолевых клетках линий ЫеЬа, МСГ7 и Н1299.
Из 20 исследованных производных триазола и оксазолидинона цитотоксические свойства проявили 4 соединения. В структуре всех цитотоксичных соединений одна из группировок представляет собой производное оксазолидинона или триазола, а вторая -морфолиновую или пиперидиновую группировку. Две гетероциклические группировки объединены в одной молекуле линкерным фрагментом №СН2-К, где N - эндо-циклические атомы азота разных гетероциклов. По данным МТТ-окрашивания, клетки разных линий существенно различаются по чувствительности к исследуемым соединениям, наибольшая чувствительность показана для клеток ЫеЬа, наименьшая - для клеток МСГ7.
По результатам проточной цитофлуориметрии, цитотоксичные соединения в дозах 1С50 слабо влияют на клеточный цикл, при этом не наблюдается накопления погибших клеток. Кроме того, цитотоксичные производные не приводят к деградации РАК.Р, что говорит о неспособности этих соединений вызывать апоптотическую гибель клеток в использованных дозах. Предполагается, что возможным механизмом цито-токсического действия исследованных производных триазолов и оксазолидинона является их влияние на энергетический метаболизм клеток, что проявляется в снижении интенсивности МТТ-окрашивания без индукции клеточной гибели. В клетках МСГ7 цитотоксичные соединения вызывают существенное накопление белка р53, однако природа этого явления в настоящее время неизвестна и требует дальнейшего изучения.
№ 2/том 11/2012
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
