CC BY
64
10. Anolik J.H., Looney R.J., Lund F.E., Randall T.D., Sanz I. Insights into the heterogeneity of human B cells: diverse functions, roles in autoimmunity, and use as therapeutic targets. Immunol. Res. 2009; 45: 144-58.
11. Rehnberg M., Amu S., Tarkowski A., Bokarewa M.I., Brisslert M. Short-and long-term effects of anti-CD20 treatment on B cell ontogeny in bone marrow of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2009; 11: R123.
12. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988; 31(3): 315-24.
13. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40(9): 1725.
14. Petri M., Kim M.Y., Kalunian K.C., Grossman J., Hahn B.H., Sammaritano L.R. et al; for the OC-SELENA Trial. Combined oral contraceptives in women with systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med 2005; 353: 2550-8.
15. Sellam J., Rouanet S., Hendel-Chavez H., Abbed K., Sibilia J., Tebib J. et al. Blood memory В cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011; 63(12): 3692-701.
16. Anolik J.H., Barnard J., Cappione A., Pugh-Bernard A.E., Felgar R.E., Looney R.J. et al. Rituximab improves peripheral В cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus Arthritis Rheum. 2004; 50(11): 3580-90.
17. Jacobi A.M., Reiter K., Mackay M., Aranow C., Hiepe F., Radbruch A. et al. Activated memory В cell subsets correlate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. Arthritis Rheum. 2008; 58: 1762-73.
18. Leandro M.J., Cambridge G., Ehrenstein M.R., Edwards J.C.W. Reconstitution of peripheral blood B cell after depletion with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006; 54: 613-20.
Поступила 16.01.14 Received 16.01.14
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2015 УДК 616.611-002-078.33
Карзакова Л.М.1, Автономова О.И.2, Степанова И.М.2, Комелягина Н.А.1, Кудряшов С.И.1
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
1ФГБОУ БПО «Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова» Минобрнауки России, 428015, г. Чебоксары; 2БУ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии, 428018, г. Чебоксары
В работе представлены результаты определения показателей цитокинового статуса у 58 больных гломерулонефритом (ГН) с использованием твердофазного иммуноферментного анализа. Установлено, что у больных ГН повышен уровень циркулирующих в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов - IL-lß, IL-2, IL-10 и Rа-IL-lß. Выявлены различия в цитокиновом статусе больных в зависимости от клинического варианта заболевания. Уровень продукции IL-10, коррелирующий с клубочковой, канальцевой и эритропоэтической функциями почек, оказывал значимое влияние на формирование различных клинических вариантов ГН.
К л ю ч е в ы е с л о в а: гломерулонефрит; клинические варианты гломерулонефрита; цитокины.
Для цитирования: Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60(6): 33-36.
Karzakova L.M.1, Avtonomova O.I.2, Stepanova I.M.2, Komeliagina N.A.1, Kudriashov S.I.1
THE CHARACTERISTICS OF CYTOKINE STATUS UNDER DIFFERENT CLINICAL VARIANTS OF GLOMERULONEPHRITIS
1The I.N. Ulianov Chuvash state university of Minobrnauka of Russia, 428015 Cheboksary, Russia; 2The Republican clinical hospital of Minzdrav of Chuvashia, 428018 Cheboksary, Russia
The article presents results of identification of indicators of cytokine status in 58 patients with glomerulonephritis using solidphase immunoenzyme analysis. It is established that in patients with glomerulonephritis the level of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokines (IL-1ß, IL-2, IL-10 and Ra-IL-1ß) circulating in blood is augmented. The differences are established concerning cytokine status of patients depending on clinical type of disease. The level of production of IL-10, correlating with glomerular, tubular and erythropoietic functions of kidneys significantly effected formation of various clinical types of glomerulonephritis.
Keywords: glomerulonephritis; clinical type; cytokine
Citation: Klinicheskaia Laboratornaia Diagnostika. 2015; 60 (6): 33-36.
Введение. Изучение патогенеза гломерулярного поражения почек - гломерулонефрита (ГН), и поиск эффективных способов его лечения продолжают оставаться актуальной проблемой современной медицины [7]. Показана важная роль в развитии ГН факторов врожденного и приобретенного
Для корреспонденции: Карзакова Луиза Михайловна, luizak58@mail.ru
For correspondence: KarzakovaL.M., luizak58@mail.ru
иммунитета [1, 3, 9]. Различия в механизмах иммунопатологического повреждения клубочков при ГН обусловливают многообразие его морфологических форм и клинических вариантов. В последние годы получено много данных об участии цитокинов в патогенезе различных морфологических форм ГН [2, 10, 14], однако нет данных о цитокиновом профиле отдельных клинических вариантов ГН, в то время как терапевтический комплекс при лечении больных ГН во многом определяется преобладающим клиническим синдромом заболевания. В связи с этим проведено изучение показателей
цитокинового статуса у больных ГН с различными клиническими вариантами его проявления.
Материалы и методы. В настоящее исследование включено 58 больных ГН в возрасте от 16 до 54 лет (средний возраст 36,0±12,7 года), проходивших стационарное лечение в нефрологическом отделении БУ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии. Длительность заболевания - от дебюта ГН до 29 лет (в среднем 9,6 ± 8,7 года). В дебюте заболевания обследовано 9 больных (острый ГН), в период обострения хронического ГН - 49 пациентов. У восьми больных установлен нефротический вариант ГН, у восьми - гипертонический, у 12 - смешанный и у 30 - латентный (ГН с изолированным мочевым синдромом). У 34 больных выполнялась диагностическая нефробиопсия, при этом у 21 больного установлен мезангиопрлиферативный вариант ГН, у шести - мембранопролиферативный, у шести
- мембранозный, у одного - ГН с минимальными изменениями. Среди обследованных 24 женщины и 34 мужчины.
Помимо общепринятых исследований (общеклинические исследования крови и мочи, биохимические исследования
- креатинин, мочевина, билирубин, трансаминазы, гемоста-зиограмма, протеионограмма, С-реактивный белок, скорость клубочковой фильтрации, канальцевая реарбсорбция, ультразвуковое исследование почек) проведено определение концентрации основных циркулирующих в крови цитокинов - 1Ь-1р, П-2, П-10, ПШ-у и рецепторного антагониста П-1р - 1Та-П-1р. Объектом исследования служила сыворотка венозной крови. Исследование крови проводилось дважды - при поступлении на стационарное лечение (на 2 - 3-и сутки) и в конце стационарного периода лечения (на 12 - 14-е сутки). Количественное определение цитокинов проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов («Цитокин», Санкт-Петербург) в соответствии с прилагаемой к набору методикой. Полученные данные обрабатывали с использованием прикладного рабочего пакета статистического анализа «Statistica V. 6.0». Определяли следующие параметры описательной статистики: средняя арифметическая (М), стандартное отклонение (SD). При сравнении двух выборок для оценки достоверности различий применяли /-критерий Стьюдента (р). При асимметричном распределении совокупности значений показателей в группах вычисляли медиану (Ме), границы варьирования изучаемой совокупности определяли в пределах от нижнего до верхнего квартилей (Р25
- Р75), а достоверность различий оценивали по непараметрическим критериям Манна - Уитни фт ^ для независимых группировок и Вилкоксона ф^) для сопряженных групп [4]. Достоверность связи между двумя рядами наблюдений оценивали на основании вычисления
коэффициента корреляции рангов Спирмена (г), достоверность коэффициентов считалась приемлемой при p < 0,05.
Полученные в ходе исследования значения лабораторных показателей сравнивали с референс-ными значениями, в качестве которых служили результаты обследования 25 практически здоровых лиц.
Результаты и обсуждение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что при ГН повышена продукция как провоспали-тельных (П-1р, П-2), так и противовоспалительных (П-10 и Яа-1Ь-1Р) цитоки-
Таблица 1
уровень циркулирующих цитокинов у больных гн
Цитокин, пг/мл Здоровые (п = 25) Больные ГН (п = 58) р,ПЛ.
М (Р25; Р75) М (Р25; Р75)
И-1Р (1) 0,0(0,0; 0,0) 13,7(6,0; 117,5) 0,000
(2) 17,4(5,5; 96,0) 0,000
И-2 (1) 3,2(1,9; 6,8) 29,9(19,1; 75,2) 0,000
(2) 29,1(17,8; 60,5) 0,000
И-10 (1) 0,0(0,0; 0,0) 4,4(3,0; 8,3) 0,000
(2) 2,9(2,5; 4,0) 0,000
Иа-И^Р (1) 89,0(36,5; 100,5) 518,0(309,9; 1200,0) 0,000
(2) 504,5(271,9; 1508,5) 0,001
ШШ-у (1) 44,4(0,0; 56,3) 64,3(41,1; 115,6) 0,158
(2) 56,2(48,3; 86,2) 0,420
П р и м е ч а н и е. р - достоверность различия показателей больных ГН относительно референсных значений; здесь и в табл. 2-4 (1) - концентрация цитокина на 2 - 3-и сутки и (2) - концентрация цитокина на 12 - 14-е сутки стационарного лечения.
нов (табл. 1). Исключение составило содержание ПЫ-у, которое у преобладающего большинства больных оставалось в пределах референсных уровней.
Повышение продукции провоспалительных цитокинов при ГН объясняется развитием воспалительных изменений в гломерулах вследствие инфильтрации лимфоцитами, моноцитами и пролиферации резидентных гломерулярных клеток [6]. Уровни про- и противовоспалительных цитокинов коррелировали между собой - И-1р с П-10 (г =0,55, p =0,001), И-1Р с Яа-П-ф (г =0,57, p =0,001), П-2s с П-10 Г(г =0,53, ^=0,001), П-2 с Яа-И-ф (/=0,47, pг5=0,001), ШШ-у с П-10 (г =0,50, pгs=0,001) и паралелльно с ростом продукции про-воспалительных цитокинов увеличивалось образование противовоспалительных цитокинов - П-10 и Яа-1Ь-1р, что можно расценить как ауторегуляторный ответ, направленный на подавление повышенной продукции провоспалительных цитокинов [11].
Особенности клинического течения ГН отражались на ци-токиновом профиле больных ГН (табл. 2). Больше всего специфических черт обнаружено в цитокиновом профиле больных ГН с изолированным мочевым синдромом, у которых медиана исходного уровня ИЛ-10 превышала в 1,7 раза аналогичный
Таблица 2
Особенности цитокинового профиля у больных с различными вариантами гн
Цитокин, пг/мл Клинический вариант ГН
латентный (п = 30) нефротический (п = 8) гипертонический (п=8) смешанный (п = 12)
М (Р25; Р75) М (Р25; Р75) М (Р25; Р75) М (Р25; Р75)
И-1Р (1) 13,0(6,0;40,5) 68,3(15,3;216,7) 13,8(5,3;141,6) 25,9(4,7;353,2)
(2) 8,2(3,2;18,2)*# 57,0(12,1;127,1)* 20,7(12,6;24,4) 35,3(20,9;209,9)
И-2 (1) 29,8(18,4;83,3) 34,4(27,7;40,1) 32,7(18,7;61,2) 23,6(19,1;40,3)
(2) 30,5(17,8;80,4) 25,0(20,3;26,4) 30,4(17,8;41,7) 39,2(18,9;80,0)
И-10 (1) 5,2(4,3;8,6)## 2,9(2,2;3,6) 2,7(1,8;3,5)# 3,8(3,0;5,7)
(2) 2,8(2,5;4,2) 2,8(1,7;3,2) 2,7(2,3;2,9) 3,1(2,8;7,3)
Иа-И^Р (1) 442(266;634)# 1335(506;2425) 521(416;1729) 1300(353;1855)
(2) 413(136;760)* 963(260;1660) 1546(578;2313) 525(356;1600)
1КЫ-у (1) 74,2(41,1;142,4) 61,5(54,0;66,4) 56,1(44,8;77,7) 44,1(40,2;129,3)
(2) 56,8(48,6;171,2) 35,2(33,1;42,2)*## 56,5(55,9;62,6) 78,9(51,6;107,0)
П р и м е ч а н и е. *-р < 0,05 - достоверность различия уровней (1) и (2); # - p - < 0,05, ## - p < 0,01 - достоверность различий (относительно значений у больных с другими вариантамиТН.
Таблица 3
статистически значимые корреляционные связи показателей цитокинового статуса и стандартного комплекса лабораторных исследований у больных гн
Цитокин, пг/мл Лабораторные показатели r prs
IL -1ß (1) Мочевина в сыворотке крови (2) 0,35 0,016
IL-1ß (2) 0,37 0,012
Иа-П-^ (1) Удельный вес мочи (1) -0,33 0,027
IL-10 (1) Креатинин в сыворотке крови (2) 0,32 0,026
Удельный вес мочи (1) 0,31 0,034
Общий белок в сыворотке крови (1) 0,83 0,042
а1-глобулины в сыворотке крови (1) -0,83 0,042
Эритроциты в крови (2) 0,90 0,037
показатель у больных с другими клиническими вариантами заболевания, а медиана содержания Яа-П- 1ß во столько же раз оказалась ниже. В процессе лечения претерпевал изменения уровень двух цитокинов - IL-1ß и Яа-IL-lß: медиана первого снижалась в 1,6 раза, второго - в 1,1 раза. В результате к концу стационарного лечения уровень IL-1ß становился в 3,1 раза ниже соответствующего показателя у больных с другими вариантами заболевания. В цитокиновом профиле больных с нефротическим вариантом ГН обнаружено лишь одно отличие - это достоверно низкий уровень IFN-y, определенный на 12 -14-й день стационарного лечения. В ходе лечения у больных при данном варианте ГН снижался уровень IL-1ß и IFN-y. Ци-токиновый профиль у больных с гипертоническим вариантом
Таблица
статистически значимые различия лабораторных показателей при различных вариантах гн (M ± SD)
Лабораторные Клинический вариант ГН
показатели латентный нефротический гипертонический смешанный
Кровь
Эритроциты, 1012/л (1) 4,2 ± 0,4 4,2 ± 0,4 3,7 ± 0,4** 4,1 ± 0,3
Эритроциты,-1012/л (2) 4,2 ± 0,4* 3,9 ± 0,4 3,5 ± 0,1* 4,1 ± 0,5
Моноциты, % (1) 8,7 ± 3,5* 7,3 ± 2,9 7,1 ± 3,7 6,0 ± 2,2*
Мочевина, ммоль/л (2) 4 7 ± 1 3*** 6,0 ± 1,0 5,5 ± 1,4 6,1 ± 2,3
Общий белок, г/л (1) 72,2 ± 6,6 58,5 ± 7,3*** 72,1 ± 7,3 75,5 ± 6,7
Общий белок, г/л (2) 74,0 ± 5,1 68,0 ± 5,9* 73,7 ± 7,4 74,9 ± 6,2
Альбумины, % (1) 54,0 ± 4,0 46,8 ± 6,1* 48,1 ± 6,0* 53,1 ± 5,5
а1-Глобулины, % (1) 9,4 ± 2,0* 12,8 ± 3,2* 11,8 ± 3,5 9,6 ± 2,0
СОЭ, мм/ч (1) 10,0 ± 10,2** 31,3 ± 6,0** 15,7 ± 4,2 19,0 ± 13,1
СОЭ, мм/ч (2) 10,3 ± 9,3** 20,5 ± 7,8 Моча 15,7 ± 7,9 22,9 ± 17,5*
Удельный вес, г/л (1) 1017,4 ± 6,3 1020,5 ± 6,9* 1013,3 ± 5,8 1014,9 ± 6,7
Удельный вес, г/л (2) 1020,1 ± 3,7* 1016,3 ± 4,1 1016,4 ± 7,4 1016,9 ± 5,0
Дневной диурез, л (1) 0,9 ± 0,3 0,43 ± 0,4** 0,9 ± 0,3 0,8 ± 0,1
Общий диурез, л (1) 1,5 ± 0,5 0,7 ± 0,5*** 1,7 ± 0,5 1,4 ± 0,2
Белок, г/л (1) 0,3 ± 0,4 3,3 ± 3,5*** 0,1 ± 0,1 0,8 ± 1,0
Лейкоциты, в поле зрения (2) 3,4 ± 2,3 7,0 ± 5,4** 2,9 ± 1,7 2,8 ± 1,9
Эритроциты, в п/з (2) 14,3 ± 19,6 23,3 ± 25,4 8,6 ± 16,9 2,2 ± 1,5*
П р и м е ч а н и е. п/з - поле зрения; * -р < 0,05, ** -р < 0,01. *** -р < 0,001 - досто верность различий относительно значений у больных с другими вариантами ГН.
ГН отличался от такового у пациентов с другими вариантами заболевания низким уровнем ГЪ-10. При смешанном варианте ГН не установлено каких-либо статистически значимых отличий от показателей у больных с другими вариантами заболевания. Как при гипертоническом, так и при смешанном варианте ГН не выявлено в ходе лечения значимой динамики уровня продукции цитокинов.
Обнаружен ряд корреляционных связей уровня цитоки-нов с показателями стандартного для данного заболевания комплекса лабораторных тестов (табл. 3). С относительной плотностью мочи, характеризующей, как известно, концентрационную функцию почек, коррелировали уровни двух показателей цитокинового статуса - Ка-ГЪ-ф и ГЪ-10: первый - по обратному типу корреляции, второй - по прямому. Исходный и конечный уровни ГЪ-ф коррелировали с сывороточной концентрацией мочевины. Другие авторы также отмечали существование корреляционных связей между уровнями цитокинов и показателями почечных функций [13]. Прослеживалось влияние ГЪ-10 на уровень сывороточных белков. В частности, уровень ГЪ-10 был положительно связан с содержанием общего белка, а отрицательно - с уровнем а1-глобулинов. Влияние же исходного уровня данного цитоки-на на конечные показатели красной крови и сывороточного уровня креатинина было положительным. В наблюдениях Г. АШа и соавт. уровень П-10 у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находившихся на программном гемодиализе, коррелировал с концентрацией креатинина, ферритина и гемоглобина [5]. Эти же авторы предположили, что П-10 повышает чувствительность эритропоэза к стимулирующему влиянию эритропоэтина. Итак, из всех исследованных показателей цитокинового профиля у больных ГН ГЪ-10 в наибольшей степени был сопряжен с показателями почечных функций: уровень его продукции влиял положительно на клубочковую (азотвыделительную) функцию почек, канальцевую (концентрационную) и эритропоэтическую. Положительное влияние ИЛ-10 на почечные функции может быть объяснено его ингибирующим воздействием на продукцию провоспалитель-ных цитокинов [8]. На экспериментальной модели хронического заболевания почек у крыс показано, что ИЛ-10 способен снижать продукцию хемокинов, вырабатываемых локально в почках, - моноцитарного хемотаксического протеина (МСР-1) и хемотаксина, экспрессируемого и секре-тируемого Т-клетками (RАNTES), а также подавлять образование коллагена и тем самым блокировать развитие гломеруло-склероза и тубулоинтерстициального фиброза [12].
С позиций установленные корреляционные связи цитокиновой системы позволяют объяснить некоторые особенности лабораторного проявления различных клинических вариантов ГН (табл. 4). Так, ключевые черты ГН с изолированным мочевым синдромом - меньшее исходное содержание а1-глобулинов в сыворотке крови, большие значения относительной плотности мочи и числа эритроцитов в крови к концу стационарного лечения по сравнению с таковыми при других вариантах заболевания можно связать с такими особенностями цитоки-нового профиля при данном варианте заболевания, как повышенный уровень П-10 и низкий - Ка-ГЪ-ф. Если принять во внимание данные о наличии прямой корреляции уровня ГГ-ф с уровнем мочевины и снижении в ходе стационарного лечения больных латентным ГН уровня 1Г-ф, кото-
4
рый становится ниже, чем в других обследованных группах, то становится понятным факт минимального значения уровня мочевины, установленный к концу стационарного лечения у этих больных. Низкий уровень исходной продукции IL-10 у больных с гипертоническим вариантом ГН объясняет характерное для данной группы больных уменьшение численности клеток эритроцитарного ростка и повышенный уровень а^глобулинов. При нефротическом и смешанном вариантах не удается проследить какой-либо заметной взаимосвязи особенностей продукции цитокинов и показателей стандартных лабораторных тестов.
Заключение. В результате проведенного исследования установлено влияние цитокинового профиля на формирование различных клинико-лабораторных синдромов у больных ГН. Наибольшее влияние на развитие различных клинических вариантов ГН оказывал IL-10, уровень продукции которого прямо коррелировал с клубочковой, канальцевой и эритропоэтической функциями почек.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автономова О.И., Карзакова Л.М., Геранюшкина Е.И., Комеляги-на Н.А., Кудряшов С.И. Особенности иммуно-гематологических проявлений острого и хронического течения гломерулонефрита. Вестник Чувашского университета. 2013; 3: 323-30.
2. Корякова Н.Н. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломеруло-нефрита. Нефрология. 2005; 9 (1): 58-2.
3. Москалева Е.С., Ружицкая Е.А., Катышева О.Д., Малашина О.А. Состояние иммунной системы при идиопатическом нефротиче-ском синдроме. Нефрология и диализ. 2000; 3: 149-54.
4. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Медицина; 2000.
5. Attia F. М., Tawfik G. A., Kalil K. A., Mossalam М. F. Production of Interleukin-10 in serum and erythropoietin sensitivity in ESRD patients on hemodialysis. Int. J. Lab. Hem. 2010; 32: 524-29.
6. Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis. Nephrol. Dial. Transplant. 1998; 13: 10-5.
7. Eknoyan G. The early modern kidney-nephrology in and about the nineteenth century. Part 1. Semin. Dial. 2013; 26(1): 73-4.
8. Fiorentino D.F., Bond M.W., Mosmann T.R. Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones. J. Exp. Med. 1989; 170: 2081-95.
9. Go^alves G.M., Castoldi A., Braga T.T., Cвmara N.O. New roles for innate immune response in acute and chronic kidney injuries. Scand. J. Immunol. 2011; 73: 428-35.
10. Ifuku M., Miyake K., Watanebe M. et al. Various roles of Th cytokine mRNA expression in different forms of glomerulonephritis. Am. J. Nephrol. 2013; 38(2): 115-23.
11. Mansouri L., Paulsson J.M., Moshfegh A. et al. Leukocyte Proliferation and Immune Modulator Production in Patients with Chronic Kidney Disease. PLoS One. 2013; 8(8): e73141.
12. Mu W., Ouyang X., Agarwal A. et al. IL-10 suppresses chemokines, inflammation, and fibrosis in a model of chronic renal disease. J.Am. Soc. Nephrol. 2005; 16(1-2): 3651-60.
13. Stangou M., Papagianni A., Bantis C. et al. Up-regulation of urinary markers predict outcome in IgA nephropathy but their predictive value is influenced by treatment with steroids and azathioprine. Clin. Nephrol. 2013; 80(3): 203-10.
14. Zwiech R. Predictive Value of Conjointly Examined IL-1ra, TNF-R I, TNF-R II, and RANTES in Patients with Primary Glomerulonephritis. J. Korean Med. Sci. 2013; 28(2): 261-7.
nocTynuna 12.06.14
REFERENCES
1. Avtonomova O.I., Karzakova L.M., Geranjushkina E.I., Komelya-gina N.A., Kudryashov S.I. The features of the immune-hematologic manifestations of acute and chronic glomerulonephritis flow. Vestnik Chuvashskogo universiteta. 2013; 3: 323-30. (in Russian)
2. Korjakova N.N. Pathogenetic features of various clinical and morphological variants of chronic glomerulonephritis. Nefrologiya. 2005; 9 (1): 58-2. (in Russian)
3. Moskaleva E.S., Ruzhitskaya E.A., Katysheva O.D., Malashina O.A State of immune system in idiopathic nephrotic syndrome. Nefrologiya i dializ. 2000; 3: 149-54. (in Russian)
4. Platonov A.E. Statistical analysis in biology and medicine: challenges, terminology, logic, computer methods [Statisticheskiy analiz vmeditsine i biologii: zadachi, terminologiya, logika, komp'yuternye metody]. Moscow: Meditsina; 2000. (in Russian)
5. Attia F.M., Tawfik G.A., Kalil K.A., Mossalam M.F. Production of Interleukin-10 in serum and erythropoietin sensitivity in ESRD patients on hemodialysis. International Journal of Laboratory Hematology. 2010; 32: 524-29.
6. Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis. Nephrol. Dial. Transplant. 1998; 13: 10-5.
7. Eknoyan G. The early modern kidney-nephrology in and about the nineteenth century. Part 1. Semin. Dial. 2013; 26(1): 73-4.
8. Fiorentino D.F., Bond M.W., Mosmann T.R. Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones. J. Exp. Med 1989; 170: 2081-95.
9. Gon3alves G.M., Castoldi A., Braga T.T., CBmara N.O. New roles for innate immune response in acute and chronic kidney injuries. Scand. J. Immunol. 2011; 73: 428-35.
10. Ifuku M., Miyake K., Watanebe M. et al. Various roles of Th cytokine mRNA expression in different forms of glomerulonephritis. Am. J. Nephrol. 2013; 38(2): 115-23.
11. Mansouri L., Paulsson J.M., Moshfegh A. et al. Leukocyte Proliferation and Immune Modulator Production in Patients with Chronic Kidney Disease. PLoS One. 2013; 8(8): e73141.
12. Mu W., Ouyang X., Agarwal A. et al. IL-10 suppresses chemokines, inflammation, and fibrosis in a model of chronic renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16(1-2): 3651-60.
13. Stangou M., Papagianni A., Bantis C. et al. Up-regulation of urinary markers predict outcome in IgA nephropathy but their predictive value is influenced by treatment with steroids and azathioprine. Clin. Nephrol. 2013; 80(3): 203-10.
14. Zwiech R. Predictive Value of Conjointly Examined IL-1ra, TNF-R I, TNF-R II, and RANTES in Patients with Primary Glomerulone-phritis. J. Korean Med Sci. 2013; 28(2): 261-7.
Received 12.06.14
