CC BY
0
Российский кардиологический журнал 2024;29(2):5519
doi: 10.15829/1560-4071-2024-5519 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Особенности течения острого инфаркта миокарда и распределения в сердце аналога рецепторов к соматостатину 99mTc-октреотида
Рябов В. В.1,2, Сыркина А. Г.1, Трусов А. А.1, Мишкина А. И.1, Сазонова С. И.1, Ильюшенкова Ю. Н.1
Цель. Исследование взаимосвязи между клиническим течением инфаркта миокарда (ИМ) с изменением геометрии левого желудочка (ЛЖ) и интенсивностью накопления аналога рецепторов к соматостатину 99тТс-октреотида в миокарде по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ/КТ) сердца.
Материал и методы. Выполнено пилотное когортное проспективное исследование с участием 14 пациентов от 37 до 72 лет с первичным передним ИМ с подъемом сегмента ST. Пациентам проводили общеклиническое обследование, 3-кратное определение высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), эхокардиографию в 1-3 сут., ОФЭКТ/КТ сердца с 99mTc-октреотидом на 6-7 сут. от начала ИМ. Статистический анализ осуществлялся с использованием STATISTICA 10.0 (StatSoft, США).
Результаты. У 10 из 14 больных группы наблюдения зафиксировано накопление в зоне повреждения ЛЖ 99тТс-октреотида. Анализ накопления показал разную степень интенсивности; это позволило сформировать две подгруппы с высокой и низкой кумуляцией 99тТс-октреотида (коэффициент сердце/полость ЛЖ соответственно более и менее 1,5).
Клинические характеристики и течение ИМ, сроки госпитализации в подгруппах не отличались. Окклюзия инфаркт-связанной коронарной артерии (у 5 (62,5%) vs 0 (0%) пациентов, р=0,016) чаще встречалась в группе с повышенным накоплением 99тТс-октреотида vs группе с пониженным, соответственно. Лабораторный анализ показал статистически значимое повышение вчСРБ при поступлении у пациентов с повышенной кумуляцией 99тТс-октреотида vs пониженной — 31,6 мг/л (10,45-42,05) vs 6,5 мг/л (3,2-11,8), р=0,043, соответственно.
На инструментальном уровне установлено статистически значимое увеличение конечно-диастолического, конечно-систолического объемов ЛЖ; увеличение индекса сферификации ЛЖ и индекса нарушения локальной сократимости наряду со снижением фракции выброса ЛЖ в подгруппе с выраженным накоплением 99тТс-октреотида vs пониженным (47,5% (45,5-51,5) vs 57,5% (54-59), р=0,020) в зоне повреждения, соответственно. Дополнительно обнаружена предиктивная зависимость нарастания конечно-диастолического объема ЛЖ от выраженности накопления 99тТс-октреотида (R2=0,601, F-ratio=16,562, р=0,002).
Заключение. Повышение вчСРБ и ранняя инициация ремоделирования ЛЖ после первичного переднего ИМ с подъемом сегмента ST сопровождается выраженным накоплением 99тТс-октреотида в зоне повреждения, обнаруживаемым с помощью ОФЭКТ/КТ сердца, в результате системного и локального, по нашему мнению, макрофаг-опосредованного постинфарктного воспаления.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, макрофаги, воспаление, ремоделиро-вание, октреотид.
Отношения и деятельность. Грант РНФ, проект № 22-25-00234.
Научно-исследовательский институт кардиологии, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск; 2ФГБНУ Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, Россия.
Рябов В. В. — д.м.н., и.о. зав. отделением неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0002-4358-7329, Сыркина А. Г.* — к.м.н., с.н.с. отделения неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0001-5581-5387, Трусов А. А. — аспирант отделения неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0003-4051-3196, Мишкина А. И. — к.м.н., н.с. лаборатории радионуклидных методов исследования, ORCID: 0000-0001-9453-1635, Сазонова С. И. — д.м.н., руководитель лаборатории радионуклидных методов исследования, ORCID: 0000-00032799-3260, Ильюшенкова Ю. Н. — к.м.н., с.н.с. лаборатории радионуклидных методов исследования, ORCID: 0000-0002-8649-3648.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): sag@cardio-tomsk.ru
вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок, ИМ — инфаркт миокарда, ИС — диастолический индекс сферичности, ИСКА — инфаркт-связанная коронарная артерия, КДО — конечный диастолический объем, КСО — конечный систолический объем, КТ — компьютерная томография, ЛЖ — левый желудочек, ОФЭКТ — однофотонная эмиссионная компьютерная томография, РФП — радиофармпрепарат, ФВ — фракция выброса, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЭхоКГ — эхокардиография, 99тТс-октреотид — 99mTc-HYNIC-[D-Phe1, Тугё-октреотид] трифторацетат.
Рукопись получена 10.07.2023 Рецензия получена 15.08.2023 Принята к публикации 18.09.2023
Для цитирования: Рябов В. В., Сыркина А. Г, Трусов А. А., Мишкина А. И., Сазонова С. И., Ильюшенкова Ю. Н. Особенности течения острого инфаркта миокарда и распределения в сердце аналога рецепторов к соматостатину 99тТс-октреотида. Российский кардиологический журнал. 2024;29(2):5519. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5519. EDN ВОТОМ!
Peculiarities of acute myocardial infarction course and distribution of the somatostatin receptor analogue 99mTc-octreotide in the heart
RyabovV. V.1,2, Syrkina A. G.1, Trusov A. A.1, Mishkina A. I.1, Sazonova S. I.1, Ilyushenkova Yu. N.1
Aim. To study the relationship between the clinical course of myocardial infarction (MI) with changes in left ventricular (LV) geometry and myocardial accumulation of the somatostatin analogue 99mTc-octreotide according to cardiac single-photon emission computed tomography (SPECT).
Material and methods. This pilot, cohort, prospective study included 14 patients aged 37 to 72 years with primary anterior ST-segment elevation MI. Patients underwent a general clinical examination, 3-fold determination of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), echocardiography on days 1-3, cardiac SPECT with
99mTc-octreotide on days 6-7 from MI onset. Statistical analysis was performed using STATISTICA 10.0, StatSoft, USA.
Results. In 10 of 14 patients, 99mTc-octreotide accumulation in LV involvement area was recorded. The accumulation analysis showed varying intensity. This made it possible to form two subgroups with high and low accumulation of 99mTc-octreotide (heart-to-cavity LV ratio more and less than 1,5, respectively). Clinical characteristics and MI course, length of hospital stay did not differ between the subgroups. Occlusion of the infarct-related coronary artery (in 5 (62,5%)
vs 0 (0%) patients, p=0,016) was more common in the group with increased versus decreased accumulation of 99mTc-octreotide, respectively. Laboratory analysis showed a significant increase in hsCRP upon admission in patients with increased vs decreased accumulation of 99mTc-octreotide — 31,6 mg/l (10,45-42,05) vs 6,5 mg/l (3,2-11,8), p=0,043, respectively. A significant increase in end-diastolic and end-systolic LV volumes was established. There were an increase in LV sphericity index and local contractility disruption index along with a decrease in LV ejection fraction in the subgroup with high vs reduced accumulation of 99mTc-octreotide (47,5% (45,5-51,5) vs 57,5% (54-59), p=0,020) in the damage zone, respectively. In addition, a predictive relationship between the increase in LV end-diastolic volume and the severity of 99mTc-octreotide accumulation was found (R2=0,601, F-ratio=16,562, p=0,002). Conclusion. An increase in hsCRP and early initiation of LV remodeling after primary anterior ST-segment elevation MI is accompanied by a pronounced accumulation of 99mTc-octreotide in the damage zone, detected using cardiac SPECT, as a result of systemic and local, in our opinion, macrophage-mediated post-infarction inflammation.
Keywords: myocardial infarction, macrophages, inflammation, remodeling, octreotide.
Relationships and Activities. Grant from the Russian Science Foundation, project № 22-25-00234.
Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Tomsk; 2Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.
Ryabov V. V. ORCID: 0000-0002-4358-7329, Syrkina A. G.* ORCID: 00000001-5581-5387, Trusov A. A. ORCID: 0000-0003-4051-3196, Mishkina A. I. ORCID: 0000-0001-9453-1635, Sazonova S. I. ORCID: 0000-0003-2799-3260, Ilyushenkova Yu. N. ORCID: 0000-0002-8649-3648.
'Corresponding author: sag@cardio-tomsk.ru
Received: 10.07.2023 Revision Received: 15.08.2023 Accepted: 18.09.2023
For citation: Ryabov V. V., Syrkina A. G., Trusov A. A., Mishkina A. I., Sazonova S. I., Ilyushenkova Yu. N. Peculiarities of acute myocardial infarction course and distribution of the somatostatin receptor analogue 99mTc-octreotide in the heart. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(2):5519. doi: 10.15829/1560-4071-20245519. EDN EWVOMI
Ключевые моменты
• Существует взаимосвязь между инициацией постинфарктного ремоделирования левого желудочка и выраженным локальным накоплением аналога рецепторов к соматостатину 99mTc-октреотида в зоне повреждения, обнаруживаемым с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца.
♦ Мы считаем, что интенсивность накопления 99mTc-октреотида в миокарде прямо пропорциональна количеству активированных макрофагов в зоне инфаркта миокарда и выраженности локального асептического воспаления.
Key messages
• There is a relationship between the initiation of post-infarction left ventricular remodeling and pronounced local accumulation of the somatostatin receptor analogue 99mTc-octreotide in the damage area, detected using cardiac single-photon emission computed tomography.
♦ We believe that the intensity of myocardial accumulation of 99mTc-octreotide is directly proportional to the number of activated macrophages in myo-cardial infarction area and the severity of local aseptic inflammation.
Несмотря на совершенствование подходов к ре-перфузионной терапии, у части пациентов, изначально без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН), после инфаркта миокарда (ИМ) под влиянием ряда факторов запускается ремодели-рование левого желудочка (ЛЖ) [1].
Согласно современным представлениям о патогенезе ИМ большое значение в регуляции процессов репарации и постинфарктного ремоделиро-вания сердца придается пулу макрофагов, активно рекрутируемых в зону повреждения в 1-ю нед. [2, 3]. При этом оптимальное заживление поврежденного миокарда происходит в случае скоординированного и сбалансированного иммунного ответа. Когда воспалительная реакция избыточна или остается незавершённой, когда пластичность макрофагов приобретает патологическую направленность, возможен запуск неблагоприятного ремоделирования ЛЖ с развитием в дальнейшем ХСН [4, 5].
В эксперименте показано, что активированные макрофаги экспрессируют рецепторы к со-
матостатину [6]. На предположении "визуализация активированных макрофагов соответствует зоне постинфарктного асептического воспаления" основано использование аналога соматостатина, меченного радиоизотопом, 99mTc-HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-октреотид] трифторацетата (99mTc-окгреотида).
Данный радиофармпрепарат (РФП) взаимодействует с соматостатиновыми рецепторами 2 типа мононуклеарных фагоцитов, однако не проявляя селективности в отношении М1 и М2 макрофагов [7].
Ранее мы уже показали, что 99mTc-октреотид способен накапливаться в зоне ИМ в первые 5 сут. [8, 9]. Существуют единичные клинические работы, когда сходные результаты были получены авторами в качестве случайной находки [10] либо целенаправленного испытания [11].
Попытки трансляции в клиническую практику способов влияния на воспалительное звено после ИМ предпринимаются. Так, в исследовании CANTOS продемонстрировано сокращение числа госпитализаций по поводу ХСН у пациентов с пред-
Эхокардиография
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография сердца с 99тТс-октреотидом
Воспалительная фаза
Противовоспалительная фаза
Фаза репарации
1 сут.
3 сут.
7 сут.
Высокочувствительный СРБ*3
Рис. 1. Исследовательская timeline в зависимости от фазы ИМ. Примечание: цветное изображение доступно в электронной версии журнала. Сокращение: СРБ — С-реактивный белок.
шествующим ИМ, принимавших канакинумаб [12]. В пилотном исследовании VCU-ART было показано снижение числа новых случаев сердечной недостаточности у больных после ИМ при использовании анакинры [13].
Персонифицированный подход диктует потребность в клинически значимом диагностическом методе, позволяющем оценивать патологическую и физиологическую направленность воспалительной реакции в области ишемического повреждения миокарда. Попытки визуализации зоны восстановительной регенерации миокарда с точки зрения наличия в ней дезадаптивного воспалительного компонента предпринимаются регулярно [14].
Мы предполагаем, что процессы, выражающиеся в наличии и интенсивности накопления 99ш1с-
октреотида в миокарде, усугубляя ремоделирование ЛЖ, находят отражение в клиническом течении острого ИМ; через изменение внутрисердечной гемодинамики влияют на системное кровообращение, негативно модифицируя течение ИМ и прогноз.
В случае обнаружения взаимосвязи между накоплением РФП в постинфарктном миокарде и неблагоприятным ремоделированием сердца, предлагаемый подход получит развитие в исследованиях, направленных на разработку персонифицированных показаний для противовоспалительной терапии у этих больных.
Цель: исследование взаимосвязи между клиническим течением ИМ с изменением геометрии ЛЖ и интенсивностью накопления аналога рецепторов к соматостатину 99mTc-октреотида в миокарде по
данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) сердца.
Материал и методы
В исследование включено 14 пациентов с первичным передним ИМ с подъемом ST, госпитализированных в НИИ кардиологии Томского НИМЦ с 2020 по 2022гг.
Дизайн исследования — пилотное, когортное, проспективное.
Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики и принципами Хельсинкской декларации, одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике (протоколы № 198 27.05.2020г, № 226 от 24.02.2022г). До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.
У пациентов фиксировались клинико-демогра-фические характеристики, данные анамнеза, объективного осмотра, лабораторные и инструментальные показатели, проводилась оценка лечебных мероприятий.
Материалы в виде качественных и количественных показателей сформировали базу данных.
Статистический анализ осуществлялся с использованием программы STATISTICA 10.0, StatSoft, США. Минимальный объем выборки определен методом Power analysis для независимых совокупностей. При выборке 8 человек в подгруппе 1а и 6 человек в подгруппе 1б мощность исследования составит 0,8.
Оценивались значения статистики Пирсона Хи-квадрат с помощью анализа таблиц сопряженности. Качественные показатели представлены в виде абсолютного значения и доли в процентах от общего количества больных в группе (n (%)).
Проверка нормальности распределения производилась методом Колмогорова-Смирнова.
При анализе количественных признаков применялся тест Манна-Уитни. Средние выборочные значения количественных признаков приведены в виде М (Q1-Q3), где М — медиана, Q1 — нижний квартиль, Q3 — верхний квартиль.
Для определения предикторов использовался од-нофакторный линейный регрессионный анализ.
Критический уровень значимости р принимался равным 0,05.
Критерии включения: пациенты с первичным передним ИМ с подъемом сегмента ST, госпитализированные до 24 ч от начала ИМ;
Критерии исключения:
1. Перенесенный ранее ИМ;
2. Миокардит, инфекционный эндокардит;
3. Сахарный диабет;
4. Терапия аналогами соматостатина;
5. Онкологическое заболевание;
6. Системное заболевание соединительной ткани;
Таблица 1
Клинико-демографическая характеристика группы наблюдения
Показатели Группа наблюдения (n=14)
Мужчины, п (%) 10 (71,4)
Возраст, лет 57 (51-63)
Общий холестерин, ммоль/л 5,25 (4,6-6,4)
ЛНП, ммоль/л 3,55 (2,9-4,5)
ЛВП, ммоль/л 1,29 (1,2-1,4)
Триглицериды, ммоль/л 0,88 (0,6-1,6)
Гипертоническая болезнь, п (%) 13 (92,9)
Инсульт, п (%) 1 (714)
Ожирение, п (%) 4 (28,6)
Нарушение толерантности к глюкозе, п (%) 4 (28,6)
Курение, п (%) 11 (78,6)
Отягощенная наследственность, п (%) 4 (28,6)
Сокращения: ЛВП — липопротеиды высокой плотности, ЛНП — липопротеи-ды низкой плотности.
7. Прием глюкокортикостероидов, иммуносупрес-соров.
Ниже представлена последовательность выполнения основных методик (рис. 1).
Всем пациентам проводилось обследование и лечение согласно стандартам и Национальным клиническим рекомендациям.
Дополнительно исследовался высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) в сыворотке крови в 1, 3 и 7 сут.
Инструментальная диагностика включала в себя выполнение эхокардиографии (Эхо КГ) в 1-3 сут., ОФЭКТ/компьютерная томография (КТ) сердца с 99mTc-октреотидом на 5-6 сут.
Трансторакальная ЭхоКГ
С помощью ультразвуковой системы Philips Affiniti 70 (Нидерланды) осуществлялось измерение структурных и допплерографических параметров сердца по общепринятой методике. Во всех случаях визуализация была удовлетворительной.
Для характеристики геометрической формы ЛЖ использовали конечный диастолический размер, конечный систолический размер, продольный размер ЛЖ в диастолу, поперечный размер ЛЖ в диастолу, диастолический индекс сферичности (ИС) как отношение поперечного размера ЛЖ в диастолу к продольному размеру ЛЖ в диастолу. Конечный диастоличе-ский объем (КДО) и конечный систолический объем (КСО) индексировали к площади поверхности тела.
Фракция выброса (ФВ) ЛЖ оценивалась по уравнению Симпсона в В-режиме.
Ремоделирование ЛЖ считалось инициированным, когда КДО и/или КСО, и/или ФВ ЛЖ в В-режиме выходили за пределы референсных значений. Так, у мужчин КДО >144 мл, КСО >56 мл, у женщин КДО >128 мл, КСО >48 мл, ФВ ЛЖ в В-режиме
Таблица 2
Сцинтиграфические показатели группы наблюдения
Номер пациента 99тТс-октреотид, коэффициент сердце/полость ЛЖ через 1 ч 99тТс-октреотид, коэффициент сердце/полость ЛЖ через 3 ч
1 1,46 2,7
2 2,05 21
3 1,26 1,4
4 2,3 3,5
5 0,88 1,6
6 1,9 2,5
7 1,17 1,07
8 1,3 1
9 1,8 2,6
10 1,8 21
11 1 1
12 1 1
13 1,6 2,5
14 1 1,7
Сокращение: ЛЖ — левый желудочек.
<55% у всех, в т.ч. с развитием острой аневризмы ЛЖ, считались признаками инициации ремоделиро-вания ЛЖ [15].
ОФЭКТ/КТ сердца с 99тТс-октреотидом
Запись сцинтиграфических изображений осуществляли на двухдетекторной гибридной ОФЭКТ/ КТ системе ОБ КМ/СТ850 через 1 и 3 ч после внутривенного введения 400 МБк РФП в томографическом режиме при увеличении 1,0, матрице сканирования 128^128, времени записи — 15 сек на каждую проекцию с последующим выполнением низкодоз-ной рентгеновской КТ.
Для интерпретации результатов гибридного ОФЭКТ/КТ исследования и определения характера и локализации накопления РФП было выполнено совмещение сцинтиграфических и рентгеновских изображений в программном приложении р ^1итеШс8 М1 рабочей станции Хе1еп$ 4.0. Интенсивность аккумуляции 99тТс-октреотида измерялась путем полуавтоматического определения счета импульсов в объемной зоне интереса диаметром 1 см в миокарде ЛЖ и в полости ЛЖ, с последующим расчетом соотношения очаг/полость ЛЖ.
Метод также был валидизирован на сопоставимой группе у 7 больных со стабильной ИБС и без ИМ в анамнезе, и накопления РФП у данных пациентов выявлено не было.
Все этапы работы выполнены при поддержке РНФ, проект № 22-25-00234.
Результаты
В исследование включено 14 пациентов с первичным передним ИМ с подъемом сегмента 8Т, которые составили группу наблюдения.
Таблица 3
Шкала оценки интенсивности накопления РФП
Накопление в миокарде ЛЖ Коэффициент сердце/полость ЛЖ через 3 ч
Отсутствует 0-1,0
Низкое 11-1,4
Среднее 1,5-1,9
Высокое >2,0
Сокращение: ЛЖ — левый желудочек.
Основные клинико-демографические характеристики группы представлены в таблице 1.
У 10 из 14 больных группы наблюдения зафиксировано различной интенсивности накопление 99тТс-октреотида в зоне повреждения. Данные представлены в таблице 2.
Для принятия решения о степени интенсивности накопления 99тТс-октреотида мы использовали шкалу, принятую для тех же целей при сцинтигра-фии с 99тТс-пирофосфатом (табл. 3).
Для анализа клинического течения ИМ пациенты были поделены на 2 подгруппы: 1а подгруппа — с выраженным и умеренным накоплением 99тТс-октреотида, 1б подгруппа — с минимальным накоплением или с его отсутствием (коэффициент сердце/ полость ЛЖ более и менее 1,5, соответственно).
Клинико-демографическая характеристика подгрупп представлена в таблице 4.
По исходным параметрам эти подгруппы в большинстве показателей не отличались.
Кроме того, не было межгрупповых различий по частоте осложнений ИМ, его исходам, пациенты были выписаны примерно в одинаковые сроки.
Выявлено статистически значимое увеличение конечного диастолического размера, конечного систолического размера, КДО, КСО, конечного диа-столического индекса, конечного систолического индекса ЛЖ у пациентов 1а подгруппы. В этой же подгруппе обнаружено статистически значимое снижение ФВ ЛЖ в В-режиме, увеличение поперечного и продольного размера ЛЖ, ИС. Острая аневризма ЛЖ с тенденцией к статистически значимому различию чаще встречалась у пациентов с повышенным накоплением 99тТс-октреотида (табл. 5).
Также нами предпринята попытка показать не только связь, но и взаимовлияние ряда признаков друг на друга в аспекте ремоделирования ЛЖ (табл. 6).
Обсуждение
Полученное значимое отличие геометрии ЛЖ в подгруппе с повышенным накоплением 99тТс-октреотида позволяет сложить мнение о начальном процессе ремоделирования ЛЖ у этих пациентов.
Медиана интегрального показателя — ФВ ЛЖ в В-режиме — у пациентов 1а подгруппы вышла за
Таблица 4
Клинические характеристики подгрупп с высоким и низким уровнем накопления 99mTc-октреотида
Показатели 1а подгруппа (n=8) 1б подгруппа(n=6) р
Мужчины, n (%) 6 (75) 4 (66,7) 0,733
Возраст, лет 57,5 (52-63,5) 55,5 (41-63) 0,573
GRACE шкала госпитальной летальности, % 2(0,9-2,0) 4(1-6) 0,414
Killip III 0 (0) 1 (16,7) 0,211
Тромболизис, n (%) 2 (25) 2 (33,3) 0,733
Первичная ЧКВ, n (%) 6 (75) 3 (50) 0,586
Облегченная ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 2 (33,3) 0,586
Спасительная ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 1 (16,7) 0,586
1-сосудистое поражение, n (%) 2 (25) 2 (33,3) 0,907
2-сосудистое поражение, n (%) 4 (50) 3 (50) 0,907
3-сосудистое поражение, n (%) 2 (25) 1 (16,7) 0,907
Проксимальное поражение ИСКА, n (%) 5 (62,5) 4 (66,7) 0,872
Поражение ИСКА в средней трети, n (%) 3 (375) 2 (33,3) 0,872
TIMI 0 до ЧКВ, n (%) 5 (62,5) 1 (16,7) 0,375
TIMI I до ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 2 (33,3) 0,375
TIMI II до ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 1 (16,7) 0,375
TIMI III до ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 2(33,3) 0,375
TIMI II после ЧКВ, n (%) 1 (12,5) 1 (16,7) 0,825
TIMI III после ЧКВ, n (%) 7 (875) 5(83,3) 0,825
Полная реваскуляризация, n (%) 3 (375) 4 (66,7) 0,28
Окклюзия ИСКА до ЧКВ, n (%) 5 (62,5) 0 (0) 0,016
Время от ЭКГ до поступления, мин 39,5 (275-62) 35,5 (25-54) 0,491
Время дверь-баллон, мин 75 (68-2375) 76,5 (66-218) 0,755
Боль-реперфузия, мин 276 (173-343,5) 206,5 (160-234) 0,491
Первая ЭКГ-реперфузия, мин 103,5 (84,5-124,5) 90 (79-125) 0,573
Тропонин I, при поступлении, нг/л 889 (500-1415,6) 758,6 (500-1415,9) 0,724
Тропонин I, пиковое значение, нг/л 14852(2800-63712) 12935(500-25000) 0,573
вчСРБ при поступлении, мг/л 31,6 (10,45-42,05) 6,5 (3,2-11,8) 0,043
Сокращения: вчСРБ — высокочувствительный С-реактивный белок, ИСКА — инфаркт-связанная коронарная артерия, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство, ЭКГ — электрокардиограмма.
пределы референсных значений, а статистически значимое увеличение ИС — признак начинающейся сферификации ЛЖ.
Главный фактор, запускающий ремоделирование ЛЖ — это размер ИМ.
При фиксации внимания на общеизвестных показателях, влияющих на размер ИМ, получены неожиданные данные — все исследованные нами, из перечисленных в таблице 7, показатели между подгруппами не отличались. Возможно, это связано с небольшой выборкой пациентов.
В то же время при включении в регрессионную модель ряда этих и прицельно рассматриваемых в нашей работе провоспалительных параметров — высокая предсказательная ценность выявлена только у коэффициента накопления 99mTc-октреотида инфарцированным миокардом.
Единственный лабораторный показатель, продемонстрировавший различие в подгруппах — вчСРБ — также был значимо выше у больных с выраженным накоплением 99mTc-октреотида, которое мы считаем
маркером локального воспаления; отсюда вывод, что воспалительный процесс сопровождает ИМ на всех уровнях.
Окклюзия инфаркт-связанной коронарной артерии (ИСКА), развитие аневризмы ЛЖ и увеличенный размер ИМ преобладали у больных с интенсивным накоплением 99mTc-октреотида в зоне репарации. При этом сложно объяснить, почему ни время ишемии, ни степень микроваскулярной обструкции до и после выполнения стентирования, ни анатомические особенности поражения коронарного русла в целом, и ИСКА в частности, в подгруппах не отличались.
Таким образом, мы связываем инициацию ремо-делирования не только с более обширным полисегментарным поражением ЛЖ и более частой встречаемостью акинетичных сегментов по данным ЭхоКГ в 1а подгруппе, но и с предположительно воспалительным процессом, идентифицируемым в зоне ИМ с помощью 99mTc-октреотида.
Ответ на вопрос — почему у этой подгруппы размер ИМ оказался больше, чем у другой, при сопо-
Таблица 5
ЭхоКГ показатели левых отделов сердца в 1-3 сут. ИМ
Показатели 1а подгруппа(п=8) 1б подгруппа(п=6) р
МЖП, мм 12 (11-13,25) 10,5 (10-11) 0,081
ЗС, мм 11,5 (9,8-12,95) 10,5 (10-11) 0,345
КДР, мм 49(46-52) 44,5 (42-45) 0,029
КСР, мм 34 (30,5-37,5) 29(25-32) 0,029
Плж, мм 51 (47,5-52,5) 44(43-46) 0,001
Длж, мм 90,5 (89,5-92,75) 84,5 (79-88) 0,013
ИС 0,56 (0,53-0,57) 0,51 (0,5-0,52) 0,043
КДО, мл 125 (107,5-132,5) 92(74-99) 0,005
КСО, мл 63 (54-68,5) 38,5 (30-48) 0,003
КДИ, мл/м2 60,2 (55-65,9) 4775 (42,6-52,5) 0,005
КСИ, мл/м2 311 (2775-33,25) 20 (17,5-23,3) 0,003
ФВ (В-режим), % 475 (45,5-51,5) 575 (54-59) 0,020
ЛП, мм 59,45 (55,3-63,45) 51 (451-63,7) 0,573
ПП, мм 48,1 (45,85-54,25) 56,85 (53,3-68) 0,029
Индекс НЛС 1,81 (1,69-2) 1,38 (112-1,44) 0,001
Количество гипокинезов, п 2,0 (1-3) 2,5 (2-5) 0,573
Количество акинезов, п 4,0 (3-6,5) 0(0-2) 0,013
Количество дискинезов, п 0 (0-1,5) 0(0-0) 0,755
Общее количество сегментов с НЛС, п 8,0 (7-8,5) 4,5 (2-5) 0,008
Острая аневризма левого желудочка, п 4 (50) 0 (0) 0,054
Сокращения: Длж — диастолический продольный размер левого желудочка, ЗС — задняя стенка, диастолический индекс, КДО — конечный диастолический объем, КДР — конечный диастолический ный систолический объем, КСР — конечный систолический размер, ЛП — левое предсердие, МЖП -сократимости левого желудочка, Плж —диастолический поперечный размер левого желудочка, ПП —
ИС — диастолический индекс сферичности, КДИ — конечный размер, КСИ — конечный систолический индекс, КСО — конеч-- межжелудочковая перегородка, НЛС — нарушение локальной правое предсердие, ФВ — фракция выброса левого желудочка.
Таблица 6
Предикторы раннего увеличения КДО ЛЖ по данным однофакторного линейного регрессионного анализа
Таблица 7
Показатели Я2 Р-га^о р
Время ишемии: первый медицинский контакт-реперфузия 0,077 1,004 0,336
Тропонин I при поступлении 0,006 0,680 0,799
ТропонинI пиковое значение 0,017 0,210 0,655
С-реактивный белок при поступлении 0108 1,459 0,250
Лейкоциты при поступлении 0,006 0,070 0,795
Степень стеноза инфаркт-связанной артерии 0,062 0,793 0,391
Коэффициент сердце/полость левого желудочка через 3 ч для 99тТс-октреотида 0,601 16,562 0,002
Факторы, влияющие на размеры ИМ
Показатели
1. Топика поражения коронарной артерии
2. Наличие микроваскулярной коронарной обструкции
3. Длительность ишемии
4. Сахарный диабет
ставимых клинико-демографических показателях, проведенном лечении и т.д., по нашему мнению, кроется в значимом участии в патогенезе большого количества активированных макрофагов [3-5].
Мы считаем, что причины, влияющие на размер ИМ и инициацию ремоделирования ЛЖ, могут быть тесно связаны либо с генетическими особенностями, не изучаемыми в нашей работе, либо с де-задаптивной реакцией иммунной системы, когда активация макрофагов становится патологической.
5. Генетические факторы
Мы обсуждаем новый фенотип ИМ, предрасполагающий к развитию ХСН, реализованный через пластичность макрофагов и воспалительную компоненту.
Заключение
1. Окклюзия ИСКА и повышенный уровень вчСРБ ассоциированы с выраженным накоплением в зоне репарации 99тТс-октреотида.
2. Ранняя инициация ремоделирования ЛЖ после первичного переднего ИМ по данным трансторакальной ЭхоКГ сопровождается выраженным либо умеренным накоплением в зоне репарации 99тТс-октреотида.
Отношения и деятельность. Грант РНФ, проект № 22-25-00234.
Литература/References
1. Ryabova TR, Ryabov VV. Left ventricular remodeling in early and late anterior myocardial infarction. Circulatory Pathology and Cardiac Surgery. 2001;(4):65-9. (In Russ.) Рябова Т. Р., Рябов В. В. Ремоделирование левого желудочка в ранние и поздние сроки переднего инфаркта миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2001;(4):65-9.
2. Mentkowski K, Euscher L, Patel A, et al. Inflammation: From Cellular Mechanisms to Immune Cell Education Monocyte recruitment and fate specification after myocardial infarction. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(5):C797-C806. doi:10.1152/ajpcell.00330.2020.
3. Ryabov V, Gombozhapova A, Rogovskaya Y, et al. Cardiac CD68+ and stabilin-1+ macrophages in wound healing following myocardial infarction: From experiment to clinic. Immunobiology. 2018;223(4-5):413-21. doi:10.1016/j.imbio.2017.11.006.
4. Thackeray JT. PET Assessment of Immune Cell Activity and Therapeutic Monitoring Following Myocardial Infarction. Curr Cardiol Rep. 2018;20(3):13. doi:101007/s11886-018-0955-1.
5. Westman PC, Lipinski MJ, Luger D, et al. Inflammation as a Driver of Adverse Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(17):2050-60. doi:10.1016/j.jacc.2016.01.073.
6. Armani C, Catalani E, Balbarini F, et al. Expression, pharmacology, and functional role of somatostatin receptor subtypes 1 and 2 in human macrophages. J Leukoc Biol. 2007;81(3):845-55. doi:101189/jlb.0606417.
7. Gurevich LE, Korsakova NA, Voronkova IA, et al. Immunohistochemical determination of expression of somatostatin receptors types 1, 2A, 3 and 5 in neuroendocrine tumors of various localization and grade. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(4):378-90. (InRuss.) Гуревич Л. Е., Корсакова Н. А., Воронкова И.А. и др. Иммуногистохимическое определение экспрессии рецепторов к соматостатину 1, 2А, 3 и 5-го типов в ней-роэндокринных опухолях различной локализации и степени злокачественности. Альманах клинической медицины. 2016;44(4):378-90. doi:1018786/2072-0505-2016-44-4-378-390.
8. Sazonova S, Ilyushenkova J, Syrkina A, et al. Potential utility of SPECT/CT with 99mTc-Tektrotyd for imaging of post-myocardial infarction inflammation. Journal of Nuclear Cardiology. 2023. doi:10.1007/s12350-023-03312-5.
9. Sazonova S, Syrkina A, Mochula O, et al. Subacute myocardial infarction detected by technetium-99m-labeled somatostatin analog scintigraphy. J Nucl Cardiol. 2022;29(6):3586-9. doi:101007/s12350-021-02644-4.
10. Bobbio E, Dudas A, Bergstrom A. I ncidental cardiac findings on somatostatin receptor PET/CT: What do they indicate and are they of clinical relevance? J Nucl Cardiol. 2022;29(3):1159-65. doi:10.1007/s12350-021-02526-9.
11. Lapa C, Reiter T, Li X. Imaging of myocardial inflammation with somatostatin receptor based PET/CT. A comparison to cardiac MRI Comparative Study Int J Cardiol. 2015;194:44-9. doi:101016/j.ijcard.2015.05.073.
12. Ridker P, Libby P, MacFadyen J, et al. Modulation of the interleukin-6 signalling pathway and incidence rates of atherosclerotic events and all-cause mortality: analyses from the Canakinumab Anti- I nflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Eur Heart J. 2018;39(38):3499-507. doi:10.1093/eurheartj/ehy310.
13. Abbate A, Kontos MC, Abouzaki NA, et al. Comparative safety of interleukin-1 blockade with anakinra in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (from the VCU-ART and VCU-ART2 pilot studies). Am J Cardiol. 2015;115(3):288-92. doi:101016/ j.amjcard.201411.003.
14. Varasteh Z, Braeuer M, Mohanta S, et al. In vivo Visualization of M2 Macrophages in the Myocardium After Myocardial Infarction (MI) Using 68Ga-NOTA-Anti-MMR Nb: Targeting Mannose Receptor (MR, CD206) on M2 Macrophages. Front Cardiovasc Med. 2022;9:889963. doi:10.3389/fcvm.2022.889963.
15. Solomon S, Skali H, Anavekar N, et al. Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction. Circulation. 2005;111:3411-9. doi:101l161/CIRCULATIONAHA1l04.508093.
