Научная статья на тему 'Особенности течения бронхиальной астмы при персистенции цитомегаловируса и обоснование необходимости включения этио- тропной терапии ЦМВ в комплексное лечение бронхиальной астмы'

Особенности течения бронхиальной астмы при персистенции цитомегаловируса и обоснование необходимости включения этио- тропной терапии ЦМВ в комплексное лечение бронхиальной астмы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
35
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Супрун Евгений Николаевич, Ефименко Марина Викторовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Особенности течения бронхиальной астмы при персистенции цитомегаловируса и обоснование необходимости включения этио- тропной терапии ЦМВ в комплексное лечение бронхиальной астмы»

локнистой неоформленной соединительной ткани. Фолликулы разной величины и формы, были образованы тиро-цитами, имеющими в основном кубическую и плоскую форму с резко базофильно окрашенными ядрами. Коллоид в просвете фолликулов был интенсивно окрашен, плотный, местами потресканный, с единичными резорбцион-ными вакуолями.

При морфометрическом исследовании средний диаметр фолликулов составил 54,3+5,2 мкм, средняя высота эпителия 4,2+0,1 мкм, объем ядра 28,5+4,9 мкм3. Ширина соединительно-тканной прослойки между фолликулами была достоверно больше, по сравнению с 3 сутками адаптации (5,3+0,6 мкм) и составила 8,1+0,3 мкм (Р<0,01). Индекс активации 5,6+0,7.

На 7 сутки деадаптации фолликулярное строение железы сохранялось. Капсула была представлена соединительной тканью, образованной грубыми коллагено-выми волокнами. Тироциты фолликулов имели кубическую форму, в отдельных местах наблюдались плоские клетки. Коллоид розового цвета с единичными вакуолями резорбции.

При морфометрическом исследовании по сравнению с предыдущим сроком высота эпителия увеличилась 5,1+0,2 мкм (Р<0,001). По сравнению с 7 сутками адаптации отмечалось уменьшение объема ядер тироцитов (22,8+2,6 мкм3) и увеличение соединительнотканной прослойки (7,0+0,1 мкм) (Р<0,05).

На 15 сутки типичная организация щитовидной железы сохранялась. Фолликулы имели округлую или овальную форму, были растянуты и состояли из одного слоя клеток кубического эпителия, окружающего коллоид. Ядра фолликулярных клеток были округлые, уплощенные, местами сморщенные, с базальных и апикальных сторон были окружены тонким слоем цитоплазмы. Коллоид был интенсивно окрашен, плотный неравномерно распределен в просвете фолликулов, содержал вакуоли резорбции. Межфолликулярное пространство было заполнено рыхлой волокнистой неоформленной соединительной тканью, эпителиальными клетками фолликулов, не попавших в срез, кровеносными сосудами и нервными окончаниями.

При морфометрическом исследовании по сравнению с предыдущим сроком исследования отмечалась тенденция к снижению высоты эпителия (4,5+0,7мкм) и уменьшению объема ядер (21,7+3,3 мкм3) тироцитов (Р>0,05). По сравнению с 15 сутками адаптации соединительно-тканная прослойка увеличилась и составила 8,1+0,8 мкм (Р<0,01).

На 30 сутки деадаптации паренхима железы имела фолликулярное строение. В центре некоторых фолликулов был виден десквамированный эпителий, в других- вакуоли резорбции. Между фолликулами проходили сосуды с прослойками рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани. Местами были видны небольшие скопления базофильноокрашенных тиреоидных клеток, образующие интерфолликулярные островки.

При морфометрическом исследовании по сравнению с предыдущим сроком исследования была замечена тенденция к увеличению высоты эпителия (6,8+1,4 мкм) и объема ядер (24,1+4,6 мкм3) тироцитов (Р>0,05). По сравнению с 30 сутками адаптации индекс активации был меньше и составил 4,4+0,8 (Р<0,05).

Таким образом, морфофункциональные изменения щитовидной железы после месячного пребывания в условиях высокогорья показали снижение функциональной активности к 15 суткам деадаптации. Уменьшение объема ядер тироцитов свидетельствует об ослаблении биосинтетической (гормонопродуцирующей) активности железы [5, с. 63]. Последующее ее повышение к концу срока исследования, по-видимому, является компенсаторно-приспособительным механизмом, направленным на поддержание жизненно-важных структур организма. О чем свидетельствует тенденция к увеличению диаметра фолликулов к концу срока исследования, являющегося показателем состояния резерва гормональных веществ в железе [5, с. 63].

Список литературы:

1. Заречнова Н.Н. Морфофункциональные проявления адапатции и деадаптации к условиям высокогорья при повреждении эндокринных органов: Дисс. ...д.м.н.: 14.00.17; 14.00.02.- Бишкек, 1996.- 370 с.

2. Калюжный И.Т. Горная эндокринология: достижения и перспективы развития. - Бишкек, 1991. - 47 с.

3. Миррахимов М.М. Биологические и физиологические особенности коренных жителей высокогорья Тянь-Шаня и Памира. // Биология жителей высокогорья. - М., 1981. - 392 с.

4. Ясенявская А.Л., Лужнова С.А. Влияние амоксици-лина на морфометрические показатели щитовидной железы белых крыс в постнатальном онтогенезе в условиях иммобилизационного стресса // Биомедицина.- №3.- 2012.- С. 63- 67

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА И ОБОСНОВАНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЭТИО-ТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ЦМВ В КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Супрун Евгений Николаевич

Канд. мед. наук. Доцент кафедры детски болезней ДВГМУ, врач аллерголог-иммунолог клиники

ХФ ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН НИИ ОМиД. г.Хабаровск

Ефименко Марина Викторовна Канд. мед. наук. заведующий клинико-диагностической лабораторией ХФ ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН НИИ ОМиД. г.Хабаровск

В последние годы отмечен рост распространенности бронхиальной астмы как в России, так и в Хабаровском крае. В связи с этим лечение бронхиальной астмы остаётся актуальной проблемой в аллергологии.

Согласно современным представлениям основным механизм развития бронхиальной астмы является иммунологический. Поэтому большой интерес представляет

изучение как эндогенных так и экзогенных факторов влияющих на иммунный статус больных, страдающих бронхиальной астмой. К последним относятся персистирую-щие инфекции, в первую очередь те из них, которые персистируют в слизистой бронхов, являющихся органом мишенью при данной нозологии.

Материалы и методы: Обследовано 94 ребенка страдающих БА в возрасте от 1 до 17 лет, средний возраст 8,45 года, 43,5% составили девочки, 56,5% мальчики, у 41,4% из них была легкая степень бронхиальной астмы, у 46,6% средняя и у 12% тяжелая. Группа сравнения - 11 детей без пульмонологических, иммунных и инфекционных заболеваний. Им производилось определение фрагментов ДНК Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumonia, Cytomegalovirus (ЦМВ) в мокроте методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) и определение Ig М и G к тем же возбудителям в сыворотках крови методом ИФА. У детей, страдающих БА, проводились определение клеточного иммунитета путем типирования лейклцитов моноклональ-ными антителами с регистрацией результатов на проточном цитометре, определение гуморального, клеточного и функционального звена иммунитета.

Собственные исследования: В ходе исследования обнаруженно, что частота инфицированности пневмот-ропными инфекциями выше при БА. Это подтверждается как встречаемостью антител, так и выделением ДНК. Наиболее высокий процент выявления отмечен для ЦМВ. У больных БА Ig G к ЦМВ отмечались в 52%, класса М в 3.6% случаев, в группе сравнения не выявились. При исследований мокроты у детей, с БА, ДНК ЦМВ обнаружено в 35,5%, в группе сравнения не обнаружено. Такое сочетание Ig G, характеризующих предшествующих контакт с ЦМВ, с частым выделением его ДНК, показывающих пер-систенцию вируса в клетках бронхов, и редкая встречаемость Ig М, манифестирующих первичное инфицирование, может свидетельствовать о хронической персистенции ЦМВ у детей с бронхиальной астмой.

При сравнении детей с БА выделяющих ДНК ЦМВ, и не выделяющих его, были получены следующие результаты: При выделении ДНК ЦМВ легкая степень встречается в 3,7(p < 0,02) раза реже, а средняя в 1,9 раза

чаще, и тяжелая в 1,61 раза чаще чем у детей не выделяющих ДНК. У детей, с ДНК ЦМВ в мокроте, приступы бронхиальной обструкции имеют место в 3,1раза (р < 0,02) чаще чем у не выделяющих ДНК. У детей без ЦМВ в два раза реже встречаются приступы средней тяжести, тяжелые - в единичных случаях.

При изучении клеточного звена иммунитета было выявлено снижение абсолютного числа всех типов лимфоцитов у детей с БА. Однако у больных с ЦМВ это падение было выражено сильнее, в том числе наблюдается снижение более чем в 3 раза( р < 0,02) натуральных киллеров. Выявлено изменение соотношения Т-хелперов и Т-су-прессоров с повышение CD4+ и снижением CD8+ у детей с ЦМВ. Выявлено повышение у больных БА уровня общих ^ А М и G, , однако у детей с ЦМВ это увеличение выражено сильнее. У больных БА с ЦМВ отмечается нарастание фагоцитарной активности нейтрофилов в 5 раз (р < 0,02)

Отмечается достоверная сильная обратная связь наличия IgG ЦМВ и числаклеток несущих маркеры CD16+ (г = - 0,82) и CD16+а (г = - 0,79). Обострение бронхиальной астмы имеет достоверную сильную обратную связь (г = - 0,82) с количеством клеток CD8+.

Вышеизложенные данные послужили обоснованием необходимости коррекции выявленных нарушений, в первую очередь путем элиминации ЦМВ. Для этого нами разработана схема лечения бронхиальной астмы с персистенцией ЦМВ - базисная терапия, назначаемая исходя из тяжести заболевания согласно национальной программе 2009 года; иммуноглобулин человека, титрованный по количеству антител к ЦМВ.

В настоящее время лечение по данной схеме получили 13 больных.

Во всех случаях после проведенного лечения фрагментов ДНК ЦМВ в мокроте не обнаружено.

После проведенной терапии отмечается более легкое течение бронхиальной астмы. Кроме того вышеописанное лечение позволило снизить дозу принимаемых ТГКС и в ряде случаев отказаться от терапии комбинированными препаратами на фоне сохранения или даже снижения объёма гормонально терапии (табл. 1).

Таблица №1

лечение Тяжелая степень Средняя степень Легкая степень Доза ГКС Доля комбинированных средств

ЦМВ + до 21% 65% 14% 575 86%

после 17% 49% 34% 395 66%

ЦМВ - 13% 35% 52% 125 48%

На фоне проведенной терапии отмечались изменения ряда иммунных показателей (табл. 2).

Таблица №2

Оценка иммунологических показателей эффективности применения комплексной терапии при наличии

__ ЦМВ у детей с БА___

лечение IgA IgM IgG CD3+ a CD16+a

ЦМВ + до 2,5 5,5 17,8 2071,4 209,6

после 1 2,2 25,7 2102,25 303,75

ЦМВ - 1,6 2,2 14,5 2977,7 689

Снижение уровня иммуноглобулинов класса А и М о снижении дисбаланса Т хелперов первого и второго по-в сочетании с увеличением числа лимфоцитов, в первую рядка. Увеличение иммуноглобулинов класса G очевидно очередь естественных киллеров, может свидетельствовать связанно с характером полученной больными терапии.

На фоне увеличения числа естественных киллеров нейтрофилов, которые испытывали компенсаторную пе-происходит приближение к норме показателей активности регрузку, в первую очередь возрастание их фагоцитарного

и функционального резерва (табл. 2).

Таблица №3

Оценка показателей фагоцитарной активности применения комплексной терапии при наличии ЦМВ у детей с БА_

лечение НСТ сп НСТ ст ФР ФЧ сп ФЧ ст ФАН сп ФАН ст ФР

ЦМВ + до 45,2 54 8,8 8,7 10,6 50,8 52,4 12,6

после 26 53,3 27,3 7 12,3 41,8 51 9,2

ЦМВ - 42,3 55,3 13 4,1 9,13 9,7 10 0,3

Таким образом, при анализе эффективности комплексного лечения бронхиальной астмы у детей с ЦМВ отмечаются улучшения клинического состояния и иммунного статуса.

Проведенные исследования позволяют сделать следующие выводы:

1. Персистенция ЦМВ приводит к утяжелению течения заболевания и изменениям иммунного статуса у больных с БА.

2. Применение иммуноглобулина титрованного по содержанию антител к ЦМВ в комплексной терапии БА:

• прекращает персистенцию ЦМВ в слизистой бронхов;

• облегчает течение БА;

• позволяет снизить объем базисной терапии с сохранением контроля над БА.

Список литературы:

1. Александрова, Е. О. Бронхиальная астма и персисти-рующая оппортунистическая инфекция [Электронный ресурс] / Е. О. Александрова. - Режим доступа: www http: // www.bronho.ru.

2. Булгакова, В. А. Клинико-иммунологические взаимосвязи хламидийной и микоплазменной инфекции и атопической бронхиальной астмы у детей [Текст] / В. А. Булгакова, И. В. Зубкова, И. И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 7-15.

3. Булгакова, В. А. Клиническое значение изучение маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных

клеток при атонической бронхиальной астме у детей [Текст] / В. А. Булгакова // Педиатрия. - 2009. - № 2. -С. 12-18.

4. Ласица, О. И. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей [Текст] / О. И. Ла-сица, Е. Н. Охотникова // Украинский пульмонологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 16-20.

5. Особенности цитокинового статуса беременных с гепатитом С и цитомегаловирусной инфекцией [Текст] / Н. А. Малышев, В. С. Сускова, Л. Б. Кистенева, А. Г. Серобян // Инфекционные болезни. - 2009. - № 4. - С. 18-22.

6. Особенности цитокинового статуса у детей с латентной и персистирующей формами цитомегаловирус-ной инфекции [Текст] / С. Г. Чешик, В. С. Сускова, В. И. Емец, Л. Б. Кистенева // Российский вестник пери-натологии и педиатрии. - 2009. - № 4. - С. 64-68.

7. Antibody-dependent anti-cytomegalovirus activity of human y5 T cells expressing CD16 (FcyRIIIa) [Text] / L. Couzi, V. Pitard, X. Sicard [et al] // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 6. - P. 1418-1427.

8. Blocking induction of T helper type 2 responses prevents development of disease in a model of childhood asthma [Text] / J. S. Siegle, N. Hansbro,C. Dong [et al] // Clinical And Experimental Immunology. - 2011. - Vol. 165, № 1. - P. 19-28.

9. Cytomegalovirus neutralization by hyperimmune and standard intravenous immunoglobulin preparations [Text] / C. B. Planitzer, M. D. Saemann, H. Gajek [et al] // Transplantation. - 2011. - Vol. 92, № 3. - P. 267-270

МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ ПО ВОДОРОДУ В ИЗУЧЕНИИ И ИССЛЕДОВАНИИ МЕНИНГИОМЫ

Окользин Алексей Валерьевич

Врач-рентгенолог ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова г. СПБ

Тория Вахтанг Гамлетович М.н.с. кафедры патофизиологии ВМА им. С.М. Кирова г. СПБ

Уманцев Евгений Игоревич М.н.с. кафедры патофизиологии ВМА им. С.М. Кирова г. СПБ

Дергунов Анатолий Владимирович Д.м.н. Проф. кафедры патофизиологии ВМА им. С.М. Кирова г. СПБ

Введение

Представления о патофизиологии объемных образований головного мозга, несмотря на внедрение в клиническую практику высокоинформативных методов нейро-визуализации, таких как, КТ, МРТ, ОФЭКТ, ПЭТ и ПЭТ-КТ, продолжает оставаться актуальной проблемой и представляет значительные трудности в связи с многообразием нозологических форм, симптоматика которых очень сходна, особенно в начальных стадиях развития опухолевого процесса.[3]

За последнее время лучевая диагностика опухолей головного мозга шагнула вперед благодаря внедрению в клиническую практику таких новых методов морфологической визуализации, как компьютерная и магнитно-резонансная томография[5]. Однако указанные методы исследования, несмотря на их большие диагностические возможности, как правило, не позволяют получить объективную информацию о биологических особенностях новообразований, в частности о степени злокачественности опухолей и особенностях их метаболизма.[1]

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.