CC BY
22024
ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ В ФАРМАЦИИ
Постерный доклад
ОСОБЕННОСТИ СВОЙСТВ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ РАЗВЕТВЛЕННЫХ ПОЛИМЕРОВ НА ПРИМЕРЕ ДЕКСТРАНА
Марченкова Л.А., Сафдари А., Успенская Е.В.*
ФГАОУ ВО 'Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"; 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8 e-mail: [email protected]
Декстран - инертный полисахарид для применения in vivo, состоящий из глюкозы, соединенной а-1,6-глико-зидными связями, с возможными боковыми цепями. Продуцентом субстанции, используемой в фармацевтической промышленности для восстановления гемодинамических нарушений, выступает культура Lactobacillaceae и Weissella. Наиболее востребованы водные растворы декстрана с молекулярной массой 30-40 кДа и 70 кДа, обладающие волемическим, диуретическим, детоксикационным и антитромботическим действиями. Контроль качества субстанции и водных растворов на основе действующей НД, включает различные физико-химические методы, подтверждающие подлинность вещества. Однако, определение численного и объёмного распределения частиц, а также их электрокинетической устойчивости, имеет важное значение при оценке стабильности, растворимости, безопасности, биологической активности и биодоступности лекарственных средств декстрана. Цель работы - разработка новых подходов на основе методов лазерного рассеяния к контролю качества водных растворов декстрана для дополнения существующих НД.В качестве источника декстрана выступил лекарственный препарат Реополиглюкин (Rpg) 10%, а также в разведении 1:100. Анализ размера частиц проводился методом динамического лазерного светорассеяния (DLS) с помощью лазерного наносайзера Zetasizer Nano ZSP. Для характеристики ширины гранулометрического распределения частиц по размерам применяли индекс полидисперсности (PDI). Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием t-теста Стьюдента и однофакторного дисперсного анализа (ANOVA). Различия считались значимыми при p < 0,05.
Из-за изменения протекания химических реакций в среде, обедненной дейтерием, появляется кинетический изотопный эффект [1]. В связи с этим были проведены испытания свойств коллоидных систем в различных водах. Результаты метода DLS демонстрируют унимодальные, узкие пики распределения коллоидных частиц в растворе декстрана 10%, как в единицах интенсивности (I, %), так и единицах объемной концентрации (V,%): Б1Меап=7,6нм и DVMean=5,6нм. Монодисперсность образца подтверждается индексом PDl=0,22, значения которого чувствительны к присутствию агрегатов в растворах: однородность частиц в популяции приводит к узкому результирующему распределению по размерам и небольшим значениям PDI, что определяет монодисперсность образца. Значение PDI в разбавленном (1:100) образце снижается (PDI=0,20), что указывает на большую однородность коллоидного раствора (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика дисперсности образцов коллоидного кровезаменителя по данным метода DLS.
Исследуемый образец Размер±SD, нм PDl 4 , mV
Intencity,% Volume, %
Реополиглюкин 10% 7,6±2,6 5,6±1,9 0,22 -0,7
Разведение 1:100 (0,1%) 10,7±4,0 7,4±2,7 0,20 -0,6
В работе впервые представлены результаты исследования дисперсных наноразмерных свойств Реополиглю-кина водного раствора, содержащего декстран с молекулярной массой 30-40 кДа (Dex35). Полученные результаты могут представлять интерес для разработки дополнительных норм и критериев оценки качества жизненно важных лекарственных веществ группы коллоидного кровезаменителей.
Литература:
[1] Uspenskaya, E.V.; Pleteneva, T.V.; Kazimova, I.V.; Syroeshkin, A.V. Evaluation of Poorly Soluble Drugs' Dissolution Rate by Laser Scattering in Different Water Isotopologues. Molecules; 26: 601. (2023)
