© Позднякова Л. А., Ракита Д.Р., 2008 УДК. 616.517-008.9
ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
Л.А. Позднякова, Д.Р. Ракита
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
В настоящей работе представлены результаты исследования содержания продуктов перекисного окисления липидов (МДА) и активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, каталаза, ГП) у больных псориазом, находящимся на стационарном лечении в I дерматологическом отделении ГУ РОККВД.
Псориаз остаётся одной из наиболее актуальных и сложных проблем современной дерматологии. Это связано с неясностью этиологии и патогенеза, со значительной распространенностью заболевания, хроническим, тяжелым течением, несовершенством имеющихся методов лечения.
В последнее время отмечается рост заболеваемости этим дерматозом, учащение случаев тяжело протекающих форм псориаза: псориатической эритродермии, артропатического и экссудативного псориаза, которые характеризуются выраженной резистентностью к терапии [1, 4]. Большинство исследователей придерживаются мнения, что развитие патологических процессов при псориазе не ограничивается формированием поражений только кожи, а приводит к нарушениям функций различных органов и систем организма. Большая роль в развитии заболевания отводится нарушениям в иммунном статусе и различным биохимическим дефектам [3,4]. Придаётся значение нейроэндокринной теории возникновения псориаза и поиску способов коррекции, возникающих вследствие этого нарушений [12]. Важную роль в патогенезе псориаза играют нарушения обмена веществ [6,12], степень гипоксических нарушений, характер и локализация микроциркуляторных расстройств [8].
В последние десятилетия исследования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) достаточно интенсивно проводятся в дерматологии.
Многие авторы указывают на усиление ПОЛ при различных кожных заболеваниях: при экземе, атопическом дерматите, склеродермии и т.д.
В литературе имеется много источников, посвященных изучению ПОЛ при псориазе.
Так по данным М.С.Гончаренко (1983,1986) при обострении псориаза наблюдается достоверное увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, эритроцитах и биоптатах пораженных участков кожи [2]. Наиболее полная картина состояния процессов ПОЛ и антиоксидантной системы (АОС) у больных псориазом представлена В.С.Полкановым с соавт. (1987), которые интенсивность процессов ПОЛ оценивали, определяя в крови содержание диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекиси липидов и МДА. Впервые авторы одновременно исследовали у больных псориазом интенсивность процессов ПОЛ и активность таких ферментов, как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, глутатион пероксидаза (ГП). Установлены значительное повышение интенсивности процессов ПОЛ и снижения
АОС, особенно в стадии прогрессирования болезни, а также высокая информативность определяемых тестов в оценке эффективности лечения и в контроле терапии с помощью средств, обладающих про - и антиоксидантными свойствами. Высказано мнение, что высокая активация процессов ПОЛ способствует ингибированию митотической активности эпителиоцитов, являясь своеобразным механизмом саногенеза [6]. Изменение процессов ПОЛ зависят от формы и тяжести течения псориаза.
По мнению И.П.Иванова, Т.Е.Мареева (1987), ингибирование процессов свободно -радикального окисления обеспечивало хороший терапевтический эффект [7].
A.Б.Рахметов (1989) предполагает, что активация процессов ПОЛ индуцирует пролиферацию эпителиоцитов [7].
Процессы свободно - радикального окисления тесно связаны с состоянием антиоксидантной системы. В норме интенсивность свободно - радикального окисления постоянно сдерживается компонентами антиоксидантной системы, поддерживая тем самым стационарное состояние данных процессов [10].
B.Н. Шилов, Сергиенко В.И. (2000) изучали интенсивность перекисного окисления липидов газохроматографическим методом определения содержания пентана (одного из показателей ПОЛ) и методом активированной хемилюминисценцией для оценки уровня гидроперикисей липопротеидов в сыворотки крови больных. Они определили снижение интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов.
C.А.Исаков, Колобаев В.И. (2004) утверждали, что в фазе рецидива псориаза резко активируются процессы ПОЛ на фоне выраженного угнетения активности ферментов-антиоксидантов (СОД, каталазы, ГП) [3].
Роль процесса перекисного окисления липидов в норме и патологии являлась предметом многосторонних исследований и не потеряла актуальности в настоящее время. Это связано с признанием решающей роли в жизнедеятельности организма биомембран, в структуре которых важное место занимают липиды с высоким содержанием неэстерифицированных жирных кислот [1,10,11,12].
Цель исследования: Оценка содержания продуктов перекисного окисления липидов (МДА) и активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, Каталазы, ГП) в мембранах эритроцитов больных псориазом, находящимся на стационарном лечение в дерматологическом отделении ГУ РОККВД.
Материалы и методы Под нашим наблюдением находилось 39 больных псориазом.
Давность заболевания варьировала от 6 месяцев до 36 лет. Все больные были в прогрессирующей стадии. У 13 пациентов наблюдались генерализованные экссудативные формы, у 26 - вульгарный псориаз, включая артропатический (12).
Таблица 1.
Распределение больных псориазом по клиническим формам в зависимости от _______________________________возраста и пола._________________________________
ВОЗРАСТ КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ
Вульгарный псориаз Экссудг псо тивный риаз Артропа псо тический риаз
мужчины женщины мужчины женщины мужчины женщины
Моложе
20 лет 1 1
20 - 29 2 3 1 2
30 - 39 4 3 3 1 2 2
40 - 49 3 2 3 1 3 2
50 - 59 3 2 2
60 лет и
старше 1 2 1 3
Оссенне - весенняя сезонность -21, смешанная -13. У 5 пациентов наблюдался летний тип псориаза.
Клинико-биохимическим обследованием пациентов (общий анализ крови, общий анализ мочи, глюкоза крови, билирубин, АЛТ, АСТ, холестерин, триглицериды) у 13 обнаружено умеренно повышение активности трансаминаз. Других изменений со стороны периферической крови и мочи не было. При исследовании иммунного статуса у всех больных была выявлена Т- супрессорная недостаточность.
Для контроля были обследованы 10 практически здоровых лиц.
Изучена активность следующих ферментов:
МДА по методу И.Д.Стальной и Т.Г.Гариашвили [5]; СОД по методу В.А.Костюк и С.О.Бурмистрова [3]; каталаза (Веийег Е.) и ГП (Власова С.Н. и др.) [3].
Результаты и их обсуждение
В контрольной группе показатели перекисного окисления липидов (МДА) и антиоксидантной системы (СОД, ГП, Каталаза) находились в пределах нормы (Табл. 2).
При обследовании больных псориазом активность МДА была повышена у всех пациентов. Наименьшее повышение показателя отмечено у больных вульгарным псориазом и составило 5,04 ± 0,34. Наиболее выраженные изменения МДА зафиксированы у больных артропатическим псориазом, являющийся самой тяжелой клинической формой данного заболевания (МДА - 5,76 ± 0,49).
Таким образом, у пациентов с артропатическим псориазом отмечается достоверно более высокий уровень МДА в крови (р< 0,05). Из выше изложенного следует, что содержание МДА зависит от тяжести клинических проявлений псориаза.
Напротив, активность показателей АОС была резко снижена во всех трех группах. При артропатическом псориазе активность СОД, каталазы и ГП были наиболее угнетены, чем при экссудативном и вульгарном. Уровень СОД составил 15,31 ± 0,4, каталазы- 119,31 ± 8,15, ГП - 435,23 ± 21,8. При вульгарном псориазе СОД - 16,2 ±
0,45, каталаза - 153,12 ± 5,7 и ГП - 478,3 ± 16,07, что представляет собой менее выраженное угнетение активности ферментов антиоксидантной системы, чем при экссудативном псориазе (СОД - 15,48 ± 0,58, каталаза - 15,48 ± 0,5 и ГП - 460,9 ± 20,07).
Описанные выше данные наглядно представлены в Таблице2.
Таким образом при псориазе наблюдается интенсификация процессов ПОЛ на фоне сниженной активности антиоксидантных ферментов, причем, эти изменения четко коррелируют с тяжестью заболевания (наиболее выражены при артропатическом псориазе и наименее при экссудативном и вульгарном)
Таблица 2.
Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у контрольной и опытных групп.
Клиническая форма МДА СОД Каталаза ГП
Контрольная группа 3,71 ± 0,20 р < 0,01 19,6 ± 0,35 р < 0,05 159,76 ± 0,57 р < 0,05 595,14 ± 0,6 р < 0,05
Вульгарный Псориаз 5,04 ± 0,34 р < 0,05 16,21 ± 0,45 р < 0,01 153,12 ± 5,72 р > 0,05 478,3 ± 16,07 р < 0,01
Экссудативный псориаз 5,36 ± 0,46 р < 0,01 15,48 ± 0,58 р < 0,05 140,38 ± 7,83 р < 0,05 460,9 ± 20,07 р < 0,05
Артропатический псориаз 5,76 ± 0,49 р < 0,01 15,31 ± 0,41 р < 0,01 119,31 ± 8,15 р < 0,01 435,23 ± 21,8 р < 0,01
Выводы
1. Проведенные исследования демонстрируют интенсификацию процессов ПОЛ на фоне сниженной активности антиоксидантных ферментов у больных псориазом, причем интенсификация этих изменений зависит от тяжести проявления заболеваний.
2. Учитывая полученные данные целесообразно в комплексную терапию псориаза включать препараты с антиоксидантным действием.
ЛИТЕРАТУРА
1. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Медицина,1972.- 250с.
2. Гончаренко М.С, Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов//Лаб. дело. — 1985. — № 1. — С 60-61
3. Исаков С.А., Колобаев В.И., Макарова В.Г. Биохимические и иммунологические реакции адаптации при хронических дерматозах. М.: Медицина 2001.
4. Корсунская И.М. Псориаз- современные подходы к патогенезу и терапии / Корсунская И.М. // Медицинская кафедра.- 2003- №4- С.66- 73.
5. Стальная И. Д., Гаришвили Т.Г. метод определения малонового альдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты//Современные методы в биохимии/Под ред. акад. В.Н.Ореховича. — М., 1977.
6. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза/ И.Б. Трофимова, Е.Н.Костикова, А.В.Коралкин//Вестник дерматологии и венерологии.- 2004. - №6- С33-35
7. Хашиткуев Б.С. Изменение ПОЛ при псориазе / Б.С. Хашиткуев,
Е.В.Фалько // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004- №7- С.13- 15.
8. Шилов В.Н. Псориаз: решение проблемы. Москва 2001.
9. Гончаренко М.С, Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов//Лаб. дело. — 1985. — № 1. — С. 60—61.
10. Akaike Т., Suga M., Maeda H. Free radicals in viral pathogenesis: molecular mechanisms involving superoxide and No//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1998. - Vol. 217, N 1. - P. 64-73.3
11. Gutteridge J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical Look to the future/J.M. Gutteridge, B .Halliwell//Ann. N.4 Acad Sci. - 2000.- V.899.- P.136-147.
12. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system// Ann. Clin. Lab. Sci. - 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 145-158.
CHARACTERISTICS OF FREE - RADICAL STATUS OF PATIENTS WITH PSORIASIS
L.A. Pozdnyakova, D.R. Rakita
This article represents the results of research the lipid peroxidation (MDA) and activity ferments the antioxidatioe systems (Superoxiddismutase, catalaza, Glutationperoxidase) of patients with psoriasis. This patients had a course of treatment in the I dermatological department of Ryazan’s regional dermatological hospital.