CC BY
8УДК 340.67 https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-03
© Коллектив авторов, 2020
ОСОБЕННОСТИ СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕВОМ БЮРО
СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ЗА ПЕРИОД 2016-2018 ГГ.
В.А. Кутяков
к.б.н., доцент, кафедра биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии
Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого
E-mail: victor-koutjakov@yandex.ru
К.А. Дмитриева
студентка,
Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого E-mail: kira.dmitrieva.17@bk.ru
Актуальность. Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не ограничивается только медицинскими показаниями. Препараты часто применяются для купирования болевого синдрома при наркотической зависимости, поэтому они часто обнаруживаются при проведении судебно-химического анализа одновременно с психоактивными веществами. Идентификация и измерение концентрации любых токсикантов важны для установления причинно-следственной связи их употребления с причинением вреда здоровью или наступлением смерти.
Цель работы - выявление применения НПВС разными группами потребителей; определение возможности использования данных лекарственных препаратов в качестве косвенных маркеров употребления контролируемых веществ; установление корреляционной связи между совместным обнаружением НПВС и контролируемых веществ; сравнение обнаруженных концентраций веществ с терапевтическими, токсическими, летальными.
Материал и методы. Материалом для исследования служили результаты работы судебно-химического отделения Красноярского бюро судебно-медицинской экспертизы за 2016-2018г.г. Методы исследования биологического материала включали жидкость-жидкостную экстракцию соединений из объектов, газовую хроматографию с масс-спектральным детектированием после дериватизации. Результаты судебно-химических исследований обрабатывались и интерпретировались с применением факторного, регрессионного, корреляционного методов анализа.
Результаты. Получены данные о половозрастных особенностях потребителей НПВС, положительной корреляции между употреблением НПВС и контролируемых веществ, определен диапазон концентраций НПВС в трупной крови. Выводы. Выявлено увеличение случаев обнаружения НПВС при проведении судебно-химических исследований. Основные потребители данной группы лекарственных средств - лица в возрасте 31 - 45 лет; число мужчин-потребителей преобладает над женщинами. Обнаружение НПВС в биологических жидкостях трупов и сильная положительная корреляция могут служить маркерами возможного прижизненного употребления контролируемых веществ. Превышение токсических концентраций НПВС в трупной крови зафиксировано в 0,33% случаев, характерно только для ибупрофена и кеторолака.
Ключевые слова: судебно-химический анализ (СХА), нестероидные противовоспалительные средства, контролируемые вещества, маркер употребления, корреляционная связь.
Для цитирования: Кутяков В.А., Дмитриева К.А. Особенности судебно-химического анализа нестероидных противовоспалительных средств в Красноярском краевом бюро судебно-медицинской экспертизы за период 2016-2018 гг. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(4):16-24. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-03
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отмечает увеличение медицинского потребления нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Так, в США их регулярное потребление ежегодно составляет около 70 млн рецептурного и более 30 млрд безрецептурного (ОТС) отпуска [2]. Предложено несколько способов классификации НПВС. Для целей судебно-
химического анализа особый интерес представляют различия в свойствах соединений, обусловленные химической структурой (табл. 1).
В Государственный реестр лекарственных средств РФ внесено более 50 различных по структуре лекарственных средств, относящихся к классу НПВС. Чаще других применяется примерно 30 наименований.
Таблица 1. Классификация НПВС по химической структуре [3]
Группа Препарат
Производные салициловой кислоты Ацетилсалициловая кислота Натрия салицилат Дифлунисал Олсалазин
Производные пара-амино фенола Ацетаминофен
Производные индолуксусной кислоты Индометацин Сулиндак Этодолак
Производные арилпропионовой кислоты Ибупрофен Флурбипрофен Кетопрофен Фенопрофен Напроксен Оксапрозин
Фенаматы Мефенамовая кислота Меклофенамовая кислота
Производные эноликовой кислоты (оксикамы) Мелоксикам Теноксикам Пироксикам
Эти лекарственные препараты относятся к производным ряда органических кислот: салициловой (ацетилсалициловая кислота), индолуксус-ной (индометацин), фенилуксусной (диклофенак), пропионовой (ибупрофен, напроксен), антранило-
вой (мефенамовая, меклофенамовая кислоты), эноликовой (оксикамы, пиразолидиндионы).
При медицинском применении НПВС зафиксировано множество нежелательных явлений и осложнений, профилактика которых является одной из важных проблем клинической практики [1]. Для токсикологической ситуации многих стран типичны случаи передозировок НПВС, в большинстве случаев представленные незначительными симптомами или остающиеся бессимптомными. Именно поэтому идентификация и измерение концентрации любых токсикантов, в том числе НПВС, важны для установления причинно-следственной связи употребления препаратов с причинением вреда здоровью или наступлением смерти.
Особое внимание в судебно-медицинской диагностике следует уделять совместному приему лекарственных препаратов с другими токсикантами, в том числе с этиловым алкоголем, которые существенно повышают риск проявления опасных реакций. Примеры нежелательных реакций НПВС с этиловым алкоголем приведены в табл. 2.
Для определения НПВС в различных биологических объектах при проведении судебно-химического анализа (СХА) разработаны и предложены разнообразные химические и физико-химические методы: титриметрический, а также спектральные и хроматографические [5-8]. Наличие карбоксильных групп в большинстве молекул НПВС затрудняет анализ соединений в нативной форме с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Предлагаются различные способы определения НПВС [9], а также оптимизация условий анализа [10].
Таблица 2. Риск возникновения опасных реакций при совместном приеме некоторых НПВС с этиловым алкоголем [4]
Симптомы Наименование препарата Возможные опасные реакции
Артрит Целекоксиб (Celecoxib) Напроксен (Naproxen) Диклофенак (Diclofenac) Язвы, кровотечение в кишечнике, воспаление печени
Боль (мышечная), лихорадка, воспаление Ибупрофен (Ibuprofen) Напроксен (Naproxen) Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid) Ацетаминофен (Acetaminophen) Расстройство желудка, кровотечение и язвы; повреждение печени (ацетаминофен); тахикардия
Цель исследования:
выявить особенности применения НПВС, в том числе без медицинских показаний, разными группами потребителей (частота встречаемости препаратов в трупном материале, перечень применяемых лекарственных средств, половозрастные различия, совместный прием НПВС с другими веществами;
определить возможность использования НПВС в качестве косвенных маркеров употребления веществ, подлежащих контролю на территории РФ;
установить возможную корреляционную связь между совместным применением НПВС и контролируемых веществ;
сравнить концентрации НПВС, полученные при проведении СХА, с концентрациями, могущими вызвать причинение вреда здоровью или смерть потребителей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Схема исследования заключается в ненаправленном скрининговом исследовании ацетилирован-ных, метилированных дериватов извлечений из трупного материала для обнаружения токсикантов, обладающих свойствами оснований и кислот. При обнаружении НПВС с целью унификации анализа экспертами судебно-химического отделения «Красноярского краевого бюро судебно-медицинской экспертизы» (ККБСМЭ) предложена модифицированная методика, включающая жидкость - жидкостную экстракцию соединений из объектов органическими растворителями при значении рН среды 2-2,5 с дальнейшим исследованием методом газовой хроматографии с масс-спектральным детектированием после дериватизации (метилирование). Идентификацию соединений осуществляли по индексу удерживания (RI) и масс-спектру. Концентрацию веществ рассчитывали методом внутреннего стандарта после исследования в режиме селективного ионного мониторинга (SIM).
Объекты исследования, порядок отбора и хранения: объектом служил трупный материал (кровь, моча). Отбор, хранение образцов до и после исследования осуществляли согласно действующим нормативно-правовым актам РФ в области здравоохранения [11].
Реактивы: вода очищенная по ФС.2.2.0020.15; гексобарбитала раствор в этаноле 0,1 мг/мл - внутренний стандарт (приготовлен из фармацевтического препарата, проверенного на чистоту и содержа-
ние действующего вещества); дихлорметан, чда; натрия хлорид, чда; калия карбонат, осч, ТУ 6-092831-73; хлористоводородная кислота (концентрированная), чда; этилацетат безводный, хч; ацетон, хч; йодистый метил, ТУ 6-09-3988-83.
Приборы и вспомогательное оборудование: центрифуга ОС 6М; рН-метр «TESTO 206»; перемешиватель жидкостей «Экрос 641»; весы электронные ВР 121 S, d = 0,1 мг; центрифуга лабораторная; газовый хроматограф «Agilent Techo-logies», модель 6890N с масс-селективным детектором модели 5973 Network; колбы мерные 2 кл. ГОСТ 1770-74; дозаторы пипеточные различного объема «BIOHIT».
Пробоподготовка: к 1 мл крови добавляли 50 мкл раствора гексобарбитала, 1 мл воды, 1 г натрия хлорида, хлористоводородную кислоту до рН 2,0. После экстракции 2 мл хлористого метилена в течение 10 мин смесь центрифугировали при 4500 об/мин 10 мин, органический слой переносили во флакон, растворитель выпаривали при температуре не выше 60 °С. К сухому остатку во флаконе добавляли 500 мкл безводного ацетона, 40 мкл йодистого метила, 20-25 мг безводного карбоната калия, флакон встряхивали в течение 1 мин, помещали в термостат на 1 ч при температуре 60 °С, жидкость выпаривали досуха, сухой остаток растворяли в 200 мкл этилацетата.
Исследование: 1 мкл раствора вводили в инжектор хроматографа, на хроматограмме идентифицировали пики (табл. 3).
Концентрацию обнаруженных лекарственных препаратов рассчитывали по градуировочному графику с помощью программы «Chemstation». Для построения графика использовали модельную смесь - трупную кровь с добавлением определяемых соединений до концентрации в диапазоне 5-50 мкг/мл; в качестве контрольного образца -кровь, не содержащую определяемых веществ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В судебно-химическом отделении Красноярского краевого Бюро судебно-медицинской экспертизы за период 2016-2018 гг. проведено всего 37496 экспертиз и исследований. Было проанализировано 6280 актов судебно-химических исследований на наличие прочих токсикантов (кроме исследований на этиловый алкоголь). В трупном материале НПВС обнаружены в 612 случаях, что составляет 9,74% от количества проанализированных (табл. 4).
Таблица 3. Идентификация НПВС методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием
^удерживания, ИНИ Компонент Основной ш/7 Ш
8-8,7 Диклофенак МЕ 214,242,309 2230±20
7,5-8,5 Кетопрофен МЕ 105,209,268 2090±20
8,5-9,5 Кеторолак МЕ 210,105,269 2265±20
4,6-5,6 Ибупрофен МЕ 161,177,220 1550±20
6,8-7,8 Напроксен МЕ - 1800±20
12,5-13,5 Индометацин МЕ 139,111,371 2935±20
5,8-6,8 Гексобарбитал МЕ (в/с) 235,169,250 1810±20
Таблица 4. Число судебно-химических экспертиз и исследований, обнаруженных НПВС в 2016-2018 гг.
Показатель 2016 год 2017 год 2018 год
Общее число экспертиз и исследований 13435 12033 12028
Число проанализированных актов 2008 2066 2206
Обнаружено НПВС 200 206 206
Число количественных определений обнаруженных соединений 56 57 53
Таблица 5. Количество трупов мужчин и женщин, в биожидкостях которых идентифицированы НПВС в 2016-2018 гг.
Пол 2016 год 2017 год 2018 год
Число % Число % Число %
Мужчины 133 66,5 145 70,4 182 88,3
Женщины 67 33,5 61 29,6 24 11,7
Измерение концентрации обнаруженных НПВС проводилось только в крови, с учетом установления причинно-следственной связи полученных результатов со степенью тяжести вреда здоровью или наступившей смертью. Данные о возрасте и наличии этилового алкоголя были доступны для анализа не во всех случаях в связи с тем, что в части направлений от судебно-медицинских экспертов не содержалось этих сведений.
Возраст скончавшихся, в крови или моче которых идентифицированы препараты группы НПВС, составил от нескольких месяцев до 98 лет. В большинстве случаев НПВС определялись у лиц в возрасте 31-45 лет. Отмечено, что НПВС чаще обнаруживались у мужчин, чем у женщин, наблюдается тенденция роста числа мужчин, принимавших обнаруженные лекарственные средства незадолго до наступления смерти (табл. 5).
Таблица 6. Химическая структура НПВС, обнаруженных при проведении судебно-химических исследований [12]
Наименование Структурная формула Химическое название
Кетопрофен (ketoprofen) / 2-(3 -benzoylphenyl)propionicacid
Ацетаминофен (acetaminophen) парацетамол £ N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
Ибупрофен (ibuprofen) '■■ ■ / V- ' 2-[4-(2-ethylpropyl)phenyl]propanoic acid
Напроксен (naproxen) (2s)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid
Кеторолак (ketorolac) 5-benzoyl-2,3-dihydro-1h-pyrrolizine-1-carboxylic acid
Диклофенак (diclofenac) 2- {2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl} acetic acid
Эторикоксиб (etoricoxib) 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-2-(6-methylpyridin-3-yl)pyridine
Нимесулид (nimesulide) N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
Таблица 7. Число случаев обнаружения НПВС в судебно-химическом отделении ККБСМЭ в 2016-2018 гг.
Препарат 2016 год 2017 год 2018 год
Ибупрофен 74 74 82
Парацетамол 61 51 71
Кетопрофен 59 49 37
Напроксен 35 39 51
Кеторолак 39 31 28
Диклофен 21 19 17
Эторикоксиб 1 - 3
Нимесулид 1 1 -
Всего 217 264 289
Таблица 8. Токсиканты, идентифицированные совместно с НПВС при судебно-химических исследованиях в 2016-2018 гг.
Токсиканты 2016 год 2017 год 2018 год
Опиоиды, каннабиноиды растительного происхождения, сильнодействующие вещества (трамадол) 10 36 36
Синтетические каннабиноиды 40 33 30
Снотворные (производные барбитуровой кислоты) 62 55 39
Производные 1,4-бензодиазепина 6 14 9
Прочие 178 213 190
Всего 296 351 304
Этиловый алкоголь, в том числе
положительных результатов 49 47 57
нет данных 33 40 40
Таблица 9. Концентрация НПВС в трупной крови (КГБУЗ ККБСМЭ) и по данным ТТЛГТ
Препарат Концентрация НПВС, мг/л
КГБУЗ ККБСМЭ (кровь) TIAFT (сыворотка)
Минимальная Максимальная Терапевтическая Токсическая
Диклофенак Не определялась 0,05-2,2 50-60
Ибупрофен 0,03 113,0 5-50 100
Кетопрофен 0,04 14,4 1-20 Нет данных.
Кеторолак 0,3 33,5 0,22-3,5 5
Напроксен 0,5 52,6 25-90 200-400
Парацетамол 0,1 95,6 2,5-25 75-100
Эторикоксиб 0,18 1,15 Нет данных
Из большого перечня препаратов данной группы при проведении судебно-химических исследований обнаружено 8 соединений (табл. 6).
Нами установлена частота встречаемости НПВС в трупном материале (табл. 7). Преобладающее число случаев обнаружения приходится на долю ибупрофена, что объясняется его широким применением, в том числе в педиатрической и ге-ронтологической практике, низкой розничной ценой, низким процентом нежелательных реакций по сравнению с другими препаратами.
За анализируемый период зафиксирован рост количества случаев обнаружения НПВС в трупном материале на 33,2%, который можно объяснить особенностями порядка отпуска лекарственных средств из аптечных организаций. В отличие от подлежащих контролю лекарственных средств, препараты указанной группы могут отпускаться без рецепта врача. Кроме того, некоторые из них (кеторолак) в последние годы широко используются в немедицинских целях в комбинации с наркотическими средствами для облегчения абстинентного синдрома [13].
Совместно с НПВС в объектах были обнаружены и другие токсичные вещества, способные нанести вред здоровью или явиться причиной смерти потребителей, особенно при комбинированном отравлении. Проанализированы и сформированы группы токсикантов, отличающиеся правовым статусом, фармакологическим действием, частотой употребления с медицинскими показаниями и в немедицинских целях (табл. 8).
Особое значение при проведении судебно-экспертных исследований имеет определение в объектах веществ, оборот которых контролируется (ограничен или запрещен на территории Российской Федерации в соответствии с действующим законодательством). Отмечено, что комбинированное употребление НПВС с контролируемыми веществами (сильнодействующие и психотропные вещества, наркотические средства и их производные) составляет от 37,5% в 2018 г. до 39,9% в 2016 г. При помощи программы MS Excel рассчитан коэффициент корреляции - 0,9579, свидетельствующий о сильной положительной корреляции между комбинированным употреблением НПВС и контролируемыми веществами. В то же время установлена слабая положительная корреляционная связь между совместным употреблением этилового алкоголя и НПВС - коэффициент корреляции составил 0,6307, такой результат может зави-
сеть от неполноты данных по наличию этанола в исследуемых объектах.
При сравнении концентраций препаратов в трупной крови (результаты измерений в судебно-химическом отделении ККБСМЭ) с данными Т1ЛБТ (Международная Ассоциация судебных токсикологов [14] получены результаты, представленные в табл. 9.
Из приведенных данных следует, что превышение токсических концентраций в трупной крови зафиксировано в 2 (0,33%) случаях из 612 только для ибупрофена и кеторолака.
ВЫВОДЫ
1. Данные проведенного аналитического исследования свидетельствуют об увеличении случаев применения НПВС, следствием чего стало возрастание фактов их обнаружения при проведении судебно-химических исследований в КГБУЗ ККБСМЭ.
2. Чаще других употребляют НПВС лица в возрасте 31-45 лет; число мужчин-потребителей НПВС преобладает над женщинами (соотношение 3:1 с тенденцией к увеличению).
3. Коэффициент корреляции 0,9579 свидетельствует о сильной положительной корреляции между комбинированным употреблением НПВС с контролируемыми веществами (сильнодействующие и психотропные вещества, наркотические средства и их производные), таким образом, обнаружение в биологических объектах НПВС может служить маркером возможного употребления контролируемых веществ.
4. Превышение токсических концентраций НПВС в трупной крови зафиксировано в 2 (0,33%) случаях из 612 только для ибупрофе-на и кеторолака.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бадокин В.В. Сложности выбора оптимального нестероидного противовоспалительного препарата: в фокусе
мелоксикам. РМЖ. Медицинское обозрение. 2016; 26:1772-1776.
2. Davis J.S., Lee H.Y., Kim J., Advani S.M., Peng H.-L., Ban-field E., Hawk E.T., Chang S., Frazier-Wood A.C. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in US adults: changes over time and by demographic. Open Heart. 2017; 4(1):e000550.
3. Ahuja M., Dhake A.S., Sharma S.K., Majumdar D.K. Topical ocular delivery of NSAIDs. An Official Journal of the American Association of Pharmaceutical Scientists. 2008; 10(2):229-241.
4. Доступно: https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Medici-ne/medicine.htm. Дата обращения - 24.06.2019 г.
5. Dhondt L., Devreese M., Croubels S., De Baere S., Haes-endonck R., Goessens T., Gehring R., De Backer P., Antonis-sen G. Comparative population pharmacokinetics and absolute oral bioavailability of COX-2 selective inhibitors celecoxib, mavacoxib and meloxicam in cockatiels (Nymphi-cushollandicus). International Journal of Scientific Reports. 2017; 7(1): 12043.
6. Ma L., Mao X., Sun X., Xu L. Biotransformation of NSAIDs by pig liver microsomes in vitro: Kinetics, metabolites identification and toxicity prediction. Chemosphere. 2017; 186:466-474.
7. Blazaki S., Tsika C., Tzatzarakis M., Naoumidi E., Tsatsakis A., Tsatsanis C., Tsilimbaris M.K. Pharmacokinetics and efficacy of intraocular flurbiprofen. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2017; 255(12):2375-2380.
8. Дворская О.Н., Катаев С.С., Силина Т.А., Крохин И.П. Оценка концентрации некоторых нестероидных противовоспалительных средств в процедуре скрининга лекарственных и наркотических веществ в крови. Судебно-медицинская экспертиза. 2016; 3:24-30.
9. Дворская О.Н., Катаев С.С., Крохин И.П. Определение ряда нестероидных противовоспалительных средств в крови в скрининге методами твердофазной экстракции и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Бутлеровские сообщения. 2015; 43(7):149-153.
10. Кутяков В.А., Немихин В.В., Качин С.В. Определение эторикоксиба методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019; 22(5):47-52.
11. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 12 мая 2010 г. N 346н «Об утверждении порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз в государственных судебно-экспертных учреждениях Российской Федерации».
12. Доступно: https://www.drugbank.ca. Дата обращения -24.06.2019 г.
13. Петухова Н.Н., Малкова Т.Л., Саломатин Е.М. Обнаружение и количественное определение кеторолака для целей химико-токсикологического анализа. Информационное письмо. 2011. С. 31.
14. TIAFT reference blood level list of therapeutic and toxic substances. September, 2004.
Поступила 18 ноября 2019 г.
FEATURES OF FORENSIC CHEMICAL ANALYSIS NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS IN THE KRASNOYARSK REGIONAL BUREAU OF FORENSIC MEDICINE FOR THE PERIOD 2016-2018 YEARS
© V.A. Kutyakov, K.A. Dmitrieva, 2020 V.A. Kutyakov
Ph.D. (Biol.), Associate Professor,
Department of Biological Chemistry with a course in medical, pharmaceutical and toxicological chemistry,
Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky
E-mail: victor-koutjakov@yandex.ru
K.A. Dmitrieva
Student,
Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky E-mail: kira.dmitrieva.17@bk.ru
Relevance. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is not limited to medical indications. Drugs are often used to relieve pain in drug addiction, so they are often found during forensic analysis along with psychoactive substances. The identification and measurement of the concentration of any toxicants is important for establishing a causal relationship between their use and harm to health or death.
Purposes of the work: to identify the use of NSAIDs by different groups of consumers; determination of the possibility of using these drugs as indirect markers of the use of controlled substances; establishing a correlation between the joint detection of NSAIDs and controlled substances; comparison of detected concentrations of substances with therapeutic, toxic, lethal concentrations. The research material was the results of the work of the forensic chemical department of the Krasnoyarsk Bureau of Forensic Medical Examination for 2016-2018. Biological material research methods included liquid-liquid extraction of compounds from objects, gas chromatography with mass spectral detection after derivatization. The results of forensic chemical studies were processed and interpreted using factor, regression, and correlation analysis methods.
Results. Data were obtained on the age-sex characteristics of NSAIDs consumers, a positive correlation between the use of NSAIDs and controlled substances, the range of concentrations of NSAIDs in cadaveric blood was determined.
Conclusions. An increase in the detection of NSAIDs during forensic chemical studies was revealed. The main consumers of this group of medicines are persons aged 31 to 45 years; the number of male consumers prevails over women. Detection of NSAIDs in biological fluids of cadavers and a strong positive correlation may serve as markers of possible intravital use of controlled substances. Excess toxic concentrations of NSAIDs in cadaveric blood was recorded in 0.33% of cases, typical only for ibuprofen and ketorolac.Key words: forensic chemical analysis, non-steroidal anti-inflammatory drugs, controlled substances, use marker, correlation.
Key words: forensic chemical analysis, non-steroidal anti-inflammatory drugs, controlled substances, use marker, correlation.
For citation: Kutyakov V.A., Dmitrieva K.A. Features of forensic chemical analysis non-steroidal anti-inflammatory drugs in the Krasnoyarsk Regional Bureau of Forensic Medicine for the period 2016-2018 years. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2020;23(4):16-24. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-03
REFERENCES
1. Badoskin V.V. Slozhnosti vyubora optimal'nogo nesteroidnogo protivospalitel'nogo preparata: v fokuse meloksikam. RMZH. Meditsinskoe obozrenie. 2016; 26:1772-1776.
2. Davis J.S., Lee H.Y., Kim J., Advani S.M., Peng H.-L., Banfield E., Hawk E.T., Chang S., Frazier-Wood A.C. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in US adults: changes over time and by demographic. Open Heart. 2017; 4(1):e000550.
3. Ahuja M., Dhake A.S., Sharma S.K., Majumdar D.K. Topical ocular delivery of NSAIDs. An Official Journal of the American Association of Pharmaceutical Scientists. 2008; 10(2):229-241.Доступно: https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Medici-ne/medicine.htm. Дата обращения - 24.06.2019 г.
4. Dhondt L., Devreese M., Croubels S., De Baere S., Haesendonck R., Goessens T., Gehring R., De Backer P., Antonissen G. Comparative population pharmacokinetics and absolute oral bioavailability of COX-2 selective inhibitors celecoxib, mavacoxib and meloxicam in cockatiels (Nymphicushollandicus). International Journal of Scientific Reports. 2017; 7(1): 12043.
5. Ma L., Mao X., Sun X., Xu L. Biotransformation of NSAIDs by pig liver microsomes in vitro: Kinetics, metabolites identification and toxicity prediction. Chemosphere. 2017; 186:466-474.
6. Blazaki S., Tsika C., Tzatzarakis M., Naoumidi E., Tsatsakis A., Tsatsanis C., Tsilimbaris M.K. Pharmacokinetics and efficacy of intraocular flurbiprofen. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2017; 255(12):2375-2380.
7. Dvorskaya O.N., Kataev S.S., Silina T.A., Krokhin I.P. Otsenka kontsentratsii nekotorykh nesteroidnyukh protivovospolitel'nyukh sredstv v protsedure skrininga lekarstvennyukh i narkoticheskikh veshshestv v krovi. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2016; 3:24-30.
8. Dvorskaya O.N., Kataev S.S., Krokhin I.P. Opredelenie ryada nesteroidnogo protivovospalitel'nyukh sredstv v krovi v skrininge metodami tverdofaznyumi ekstraktsii i gazovoi khromotografii s mass-spektrometricheskim detektirovaniem. Butlerovskie soobshcheniya. 2015; 43(7): 149-153.
9. Kutyakov V.A., Nemikhin V.V., Kachin S.V. Opredelenie etorikoksiba metodom vyusokoeffektivnoi zhidkostnoi khromotografii. Voprosyu biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii. 2019; 22(5):47-52.
10. Prikaz Minzdravsotsrazvitiya RF ot 12 maya 2010 g. N 346 n. «Ob utverzhdenii poryadka organizastii i proizvodstva sudebno-meditsinskikh ekspertiz v gosudarstvennyukh uchrezhdeniyakh Rossiiskoi Federastii». Dostupno: https://www.drugbank.ca. Data obrashcheniya - 24.06.2019 g.
11. Petukhova N.N., Malkova T.L., Salomatin E.M. Obnaruzhenie i kolichestvennoe opredelenie ketorolaka dlya tselei khimiko-toksilogicheskogo analiza. In-formatsionnoe pis'mo. 2011. С. 31.
12. TIAFT reference blood level list of therapeutic and toxic substances. September, 2004.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»
приглашает к сотрудничеству фармпроизводителей и сельхозпредприятия для совместного продвижения наших научных разработок. Мы предлагаем лекарственные фитопрепараты к производству и агротехнологии лекарственных и ароматических культур для выращивания в различных регионах России
Тел. контакта: 8(495)388-55-09; 8(495)388-61-09; 8(495)712-10-45 Fax: 8(495)712-09-18 e-mail: vilarnii.ru www.vilarnii.ru
