Научная статья на тему 'ОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ'

ОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
70
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Проблемы эндокринологии
WOS
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
МУЛЬТИСТЕРОИДНЫЙ ПРОФИЛЬ / КОРТИКОТРОПИНОМА / БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО-КУШИНГА / КОРТИКОСТЕРОМА / СИНДРОМ ИЦЕНКО-КУШИНГА / ИНЦИДЕНТАЛОМА НАДПОЧЕЧНИКА / ДЕТИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Янар Э.А., Маказан Н.В., Иоутси В.А., Карева М.А., Безлепкина О.Б.

ВВЕДЕНИЕ. Образования надпочечников часто сопровождаются гиперпродукцией стероидных гормонов, в связи с чем определение их концентрации играет важную роль в дифференциальной диагностике заболеваний надпочечников. Определение уровня стероидных гормонов с помощью тандемной масс-спектрометрии является одним из основных диагностических методов изучения стероидогенеза. На настоящий момент исследование стероидного профиля крови и мочи вызывает особый интерес для дифференциальной диагностики различных видов объемных образований надпочечников.ЦЕЛЬ. Исследование стероидного профиля пациентов детского возраста с патологией надпочечников (инциденталомы, гиперкортицизм центрального и надпочечникового генеза, адренархе).МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное исследование мультистероидного профиля 41 пациента с патологией надпочечников, наблюдавшихся в период с 2005 г. по 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России.РЕЗУЛЬТАТЫ. Все пациенты были разделены на группы в зависимости от нозологического диагноза: с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы) - 7 пациентов, с АКТГ-независимым гиперкортицизмом (кортикостерома) - 4, с инциденталомой надпочечников - 7, с преждевременным адренархе - 23. В группе пациентов с кортикостеромами выявлены статистически значимые более высокие уровни 11-дезоксикортизола (р=0,0035) и более низкие уровни 17-гидроксипрегненолона (р=0,0026) и дегидроэпиандростерона (р=0,0047) по сравнению с другими группами. Статистически значимых различий показателей мультистероидного профиля между другими группами выявлено не было.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По результатам нашей работы исследование мультистероидного профиля может использоваться в качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики пациентов с образованиями надпочечников с и без гормональной гиперпродукции (кортикостеромы и инциденталомы надпочечников). Необходим дальнейший поиск стероидных маркеров для дифференциальной диагностики различных заболеваний надпочечников у детей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Янар Э.А., Маказан Н.В., Иоутси В.А., Карева М.А., Безлепкина О.Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

STEROID PROFILING CHARACTERISTICS IN PEDIATRC ADRENAL DISEASES

BACKGROUND: Adrenocortical adenomas are often followed with steroid hormones hyperproduction, and therefore determination of their concentration plays an important role in the differential diagnosis of adrenal diseases. Steroid profiling by tandem mass spectrometry is one of the main diagnostic methods in steroidogenesis characterization. Currently plasma and urinary steroid profiling is of particular interest in differential diagnosis and subtyping patients with adrenocortical adenomas.AIM: Steroid profiling of pediatric patients with adrenal diseases (incidentalomas, ACTH-secreting pituitary adenoma, ACTH-independent Cushing syndrome, premature adrenarche).MATERIALS AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of steroid profile of 41 pediatric patients with adrenal diseases who were observed between 2005 and 2020 at the Endocrinology Research Centre.RESULTS: All patients were divided into groups due to diagnosis: with ACTH-secreting pituitary adenoma [n=7], ACTH-independent Cushing syndrome (autonomous cortisol secretion by an adrenal adenoma) [n=4], with incidentaloma [n=7] and premature adrenarche [n=23]. In group of patients with ACTH-independent Cushing syndrome identified statistically significant higher levels of 11-deoxycortisol (р=0, 0035) and significant lower levels of 17-hydroxypregnenolone (р=0, 0026) and DHEA (р=0, 0047) compared to other groups. Statistically significant differences in steroid profiles between other groups were not identified.CONCLUSION: Results of our study steroid profiling can be used as additional differential diagnosis method in patients with adrenocortical adenomas with or without hormonal hyperproduction (ACTH-independent Cushing syndrome and incidentaloma). Further studies are needed to identify steroid markers for subtyping pediatric adrenal diseases.

Текст научной работы на тему «ОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ»

ОСОБЕННОСТИ СТЕРОИДНОГО ПРОФИЛЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ

© Э.А. Янар*, Н.В. Маказан, В.А. Иоутси, М.А. Карева, О.Б. Безлепкина, В.А. Петеркова

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия

ВВЕДЕНИЕ. Образования надпочечников часто сопровождаются гиперпродукцией стероидных гормонов, в связи с чем определение их концентрации играет важную роль в дифференциальной диагностике заболеваний надпочечников. Определение уровня стероидных гормонов с помощью тандемной масс-спектрометрии является одним из основных диагностических методов изучения стероидогенеза. На настоящий момент исследование стероидного профиля крови и мочи вызывает особый интерес для дифференциальной диагностики различных видов объемных образований надпочечников.

ЦЕЛЬ. Исследование стероидного профиля пациентов детского возраста с патологией надпочечников (инцидентало-мы, гиперкортицизм центрального и надпочечникового генеза, адренархе).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное исследование мультистероидного профиля 41 пациента с патологией надпочечников, наблюдавшихся в период с 2005 г. по 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. РЕЗУЛЬТАТЫ. Все пациенты были разделены на группы в зависимости от нозологического диагноза: с АКТГ-зависи-мым гиперкортицизмом (кортикотропиномы) — 7 пациентов, с АКТГ-независимым гиперкортицизмом (кортикосте-рома) — 4, с инциденталомой надпочечников — 7, с преждевременным адренархе — 23. В группе пациентов с кор-тикостеромами выявлены статистически значимые более высокие уровни 11-дезоксикортизола (р=0,0035) и более низкие уровни 17-гидроксипрегненолона (р=0,0026) и дегидроэпиандростерона (р=0,0047) по сравнению с другими группами. Статистически значимых различий показателей мультистероидного профиля между другими группами выявлено не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. По результатам нашей работы исследование мультистероидного профиля может использоваться в качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики пациентов с образованиями надпочечников с и без гормональной гиперпродукции (кортикостеромы и инциденталомы надпочечников). Необходим дальнейший поиск стероидных маркеров для дифференциальной диагностики различных заболеваний надпочечников у детей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мультистероидный профиль; кортикотропинома; болезнь Иценко-Кушинга; кортикостерома; синдром Иценко-Кушинга; инциденталома надпочечника; дети.

STEROID PROFILING CHARACTERISTICS IN PEDIATRC ADRENAL DISEASES

© Eda A. Yanar*, Nadezhda V. Makazan, Vitaliy A. loutsi, Maria A. Kareva, Olga B. Bezlepkina, Valentina A. Peterkova

Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia

BACKGROUND: Adrenocortical adenomas are often followed with steroid hormones hyperproduction, and therefore determination of their concentration plays an important role in the differential diagnosis of adrenal diseases. Steroid profiling by tandem mass spectrometry is one of the main diagnostic methods in steroidogenesis characterization. Currently plasma and urinary steroid profiling is of particular interest in differential diagnosis and subtyping patients with adrenocortical adenomas.

AIM: Steroid profiling of pediatric patients with adrenal diseases (incidentalomas, ACTH-secreting pituitary adenoma, ACTH-independent Cushing syndrome, premature adrenarche).

MATERIALS AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of steroid profile of 41 pediatric patients with adrenal diseases who were observed between 2005 and 2020 at the Endocrinology Research Centre.

RESULTS: All patients were divided into groups due to diagnosis: with ACTH-secreting pituitary adenoma [n=7], ACTH-independent Cushing syndrome (autonomous cortisol secretion by an adrenal adenoma) [n=4], with incidentaloma [n=7] and premature adrenarche [n=23]. In group of patients with ACTH-independent Cushing syndrome identified statistically significant higher levels of 11-deoxycortisol (p=0, 0035) and significant lower levels of 17-hydroxypregnenolone (p=0, 0026) and DHEA (p=0, 0047) compared to other groups. Statistically significant differences in steroid profiles between other groups were not identified.

CONCLUSION: Results of our study steroid profiling can be used as additional differential diagnosis method in patients with adrenocortical adenomas with or without hormonal hyperproduction (ACTH-independent Cushing syndrome and inciden-taloma). Further studies are needed to identify steroid markers for subtyping pediatric adrenal diseases.

KEYWORDS: steroid profiling; pituitary ACTH hypersecretion; Cushing's disease; ACTH-independent Cushing syndrome; adrenal incidentaloma; children.

© Endocrinology Research Centre, 2022_Received: 07.09.20212. Accepted: 03.11.2022._BY WC ND

ВВЕДЕНИЕ

Продукция стероидных гормонов корой надпочечников представляет собой сложный каскад реакций, конечными продуктами которых являются альдостерон, кортизол и андрогены [1] (рис. 1). Опухоли надпочечников часто сопровождаются автономной гиперсекрецией различных стероидных гормонов и/или их предшественников [2], в связи с чем определение их концентрации играет важную роль в дифференциальной диагностике заболеваний надпочечников.

В настоящее время одними из ведущих методов диагностики являются иммунологические методы, основанные на взаимодействии антигенов и антител, которые используются для определения уровня гормонов и множества других показателей [3]. Данный метод исследования обладает высокой чувствительностью и специфичностью, однако имеет несколько существенных недостатков при патологии надпочечников: определение неправильной концентрации определяемого стероида из-за наличия перекрестных реакций меченых антител с соединениями, близкими к нему по строению; невозможность определить одновременно несколько стероидов; отсутствие антисывороточных антигенов ко всем метаболитам стероидов [4].

Масс-спектрометрия (МС) представляет собой физико-химический метод анализа, в основе которого лежат генерирование ионов из молекул или атомов исследуемых веществ и разделение их по величинам отношения массы иона к его заряду в электрических или электрических и магнитных полях. Этот метод позволяет сделать вывод о молекулярной массе исследуемого вещества, его составе и структурных особенностях [5]. В сочетании с газовой или высокоэффективной жидкостной хроматографией (ГХ-МС и ВЭЖХ-МС) МС становится методом количественного анализа сложных смесей. Так, метод ГХ-МС получил широкое распространение, в том числе для определения стероидного профиля мочи [6-8]. Данный диагностический метод устраняет недостатки иммунологических методов исследования, однако требует существенных временных затрат, связанных со сложным и трудоемким процессом пробоподготовки, длительным аналитическим циклом для каждого образца и весьма трудоемким процессом обработки полученных данных [7]. Метод определения стероидных гормонов с помощью ВЭЖХ с тандемным МС-детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) в настоящее время является одним из основных диагностических методов изучения стероидогенеза [9, 10] и играет важную роль в диагностике различных заболеваний надпочечников,

Рисунок 1. Схема стероидогенеза.

Примечания: Р450бсс — 20,22-десмолаза; Р450с17 — 17а-гидроксилаза; зр-ИБй — зр-гидроксистероиддегидрогеназа; Р450с21 — 21-гидроксилаза; Р450с11 — 11р-гидроксилаза; Р450аЫо — альдостеронсинтаза; 17р- ИБО — 17р-гидроксистероиддегидрогеназа; Р450агот — ароматаза. Желтым цветом выделена область активности фермента 17а-гидроксилазы/17, 20-лиазы; зеленым цветом — зр-гидроксистероиддегидрогеназы; синим

цветом — 21-гидроксилазы, красным цветом — 11р-гидроксилазы.

таких как врожденная дисфункция коры надпочечников, первичная надпочечниковая недостаточность и первичный гиперальдостеронизм. Этот метод одинаково пригоден для анализа как мочи, так и сыворотки или плазмы крови [10, 11]. На настоящий момент исследование стероидного профиля крови и мочи вызывает особый интерес для дифференциальной диагностики различных видов объемных образований надпочечников, исключения и уточнения генеза эндогенного ги-перкортицизма.

Цель — исследование стероидного профиля пациентов детского возраста с патологией надпочечников (инциденталомы, гиперкортицизм центрального и над-почечникового генеза, адренархе).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия.

Время исследования. Период с 2005 по 2020 г.

Изучаемые популяции (одна или несколько)

Популяция: одна.

Критерии включения: возраст на момент установления диагноза менее 18 лет; подтвержденный диагноз адренархе, инциденталомы надпочечника, эндогенного гиперкортицизма центрального и надпочечникового ге-неза.

Критерии исключения: другая гиперсекреция надпочечников (альдостеромы, феохромоцитомы), отсутствие данных мультистероидного профиля.

Способ формирования выборки из изучаемой

популяции (или нескольких выборок из нескольких

изучаемых популяций)

Сплошной.

Дизайн исследования

Одноцентровое одномоментное ретроспективное исследование.

Описание медицинского вмешательства

(для интервенционных исследований)

Для анализа использованы данные историй болезни пациентов. Все медицинские вмешательства проводились вне исследования в рамках рутинной клинической практики по актуальным на соответствующий момент времени международным стандартам и строго при наличии показаний у каждого конкретного пациента.

Методы

Диагноз эндогенного гиперкортицизма подтверждался на основании 2 положительных лабораторных тестов из 3: высокий уровень кортизола вечером (>300 нмоль/л), подтверждающий нарушение ритма секреции кортизола, повышенный уровень кортизола в суточной моче (>400 нмоль/сут), отсутствие подавления кортизола после ночного дексаме-тазонового теста или малой дексаметазоновой пробы

(ночной тест — 1 мг на ночь, малый тест с дексамета-зоном — 30 мкг/кг (максимально 0,5 мг) через каждые 6 ч в течение 48 ч).

Для дифференциальной диагностики между АКТГ-за-висимым и АКТГ-независимым гиперкортицизмом проводился контроль уровня АКТГ сыворотки крови. При выявлении уровня АКТГ менее 5 пг/мл устанавливался диагноз АКТГ-независимого гиперкортицизма надпочечникового генеза. При выявлении нормального или высокого уровня АКТГ утром (>60 пг/мл) проводилась большая дексаметазоновая проба (120 мкг/кг массы тела (максимально 2 мг) каждые 6 ч в течение 48 ч) для дифференциальной диагностики между кортикотропиномой и АКТГ-эктопированным синдромом. Подавление уровня кортизола более чем на 50% исходного рассматривалось как подтверждение центрального генеза АКТГ-зависимо-го гиперкортицизма.

Для топической диагностики проводилась МРТ головного мозга с контрастным усилением при подтвержденном центральном генезе АКТГ-зависимого гиперкортицизма, КТ или МРТ надпочечников с контрастным усилением при АКТГ-независимом генезе гиперкорти-цизма.

Диагноз инциденталомы надпочечника устанавливался при случайно выявленном образовании надпочечника на основании исключения гормональной гиперпродукции и определения злокачественного потенциала опухоли. Эндогенный гипер-кортицизм был исключен на основании тестов с декса-метазоном (см. выше). Для исключения гиперсекреции катехоламинов производился сбор суточного анализа на уровни метанефринов и норметанефринов, диагноз исключался при уровнях метанефринов и нормета-нефринов, не превышающих верхних пределов нормы (312 мкг/сут и 445 мкг/сут соответственно). Первичный альдостеронизм исключался на основании отсутствия артериальной гипертензии и нормального уровня аль-достерон-ренинового соотношения. Гиперандрогения исключалась при отсутствии клинических проявлений и нормальных уровней андрогенов сыворотки для пола и возраста пациента.

Для определения злокачественного потенциала опухоли пациентам проводилась КТ надпочечников с оценкой нативной плотности образования и плотности в артериальную, венозную и отсроченную фазы контрастирования. Злокачественный потенциал опухоли оценивался как высокий при выявлении высокой натив-ной плотности образования (>10-15 ед.Н.) и задержки вымывания контраста в отсроченную фазу (<50% через 10 мин). Пациенты с высоким злокачественным потенциалом были исключены по причине малочисленности группы — 2 человека.

Группа пациентов с преждевременным адренархе была выбрана как группа сравнения, учитывая тот факт, что клинические проявления преждевременного пубар-хе входят в дифференциально-диагностический ряд как объемных образований надпочечников, так и гиперкор-тицизма.

В мультистероидный профиль входили следующие показатели: прогестерон (n=40), 17-гидрокси-прегненолон (n=37), дегидроэпиандростерон (n=41), 17-гидроксипрогестерон (n=41), альдостерон (n=37),

Таблица 1. Характеристика групп пациентов

Группа 1 (пациенты с БИК) N=7 Группа 2 (пациенты с СИК) N=4 Группа 3 (пациенты с инциденталомой) N=7 Группа 4 (пациенты с адренархе) N=23

Возраст на момент обследования,лет 10,3 [7,15; 17] 15,5 [8,375; 16,55] 15,67 [10,61; 16,7] 7,25 [6,6; 8,42]

SDS роста -0,06 [-0,88; 0,59] -1,53 [-2,49; -0,15] -0,22 [-0,31; 1,11] 1,25 [0,82; 1,77]

SDSИМТ 2,46 [1,17; 3,52] 0,045 [-0,55; 1,88] 0,27 [-0,94; 0,45] 0,7 [-0,24; 1,74]

АКТГ (утро), пг/мл 55,3 [45,38; 73,04] 1,3 [1,215; 1,425] 40,56 [21,9; 59,2] 22,91 [18,18; 24,98] N=21

Кортизол (утро), нмоль/л 816 [673,4; 970] 915,15 [609,85; 1099,5] 545,5 [356,8; 908,1] 511,5 [376,45; 547,85] N=12

Кортизол после малой пробы с дексаметазоном, нмоль/л 99,84 [84,4; 257,2] 520,2 [73; 1062] N=3 23,85 [14,67; 42,12]

ДГЭА-С, мкмоль/л 5,36 [3,87; 7,26] N=4 0,945 [0,818; 1,49] 6,75 [2,27; 9,31] 3,395 [2,33; 5,05] N=22

Примечание. Описательная статистика количественных признаков представлена медианами, интерквартильными интервалами — Ме [01; 03]. Здесь и в таблицах 2 и 3: БИК — болезнь Иценко-Кушинга; СИК — синдром Иценко-Кушинга.

11-дезоксикортизол (п=41), 21-дезоксикортизол (п=41), дезоксикортикостерон (п=34), кортизон (п=24), прег-ненолон (п=24), андростендион (п=41), кортикостерон (п=40), тестостерон (п=41), кортизол (п=41). Показатели андростендиона и тестостерона были исключены из исследования в связи с невозможностью разделения групп и выраженным различием показателей в зависимости от возраста и пола пациентов.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета статистических программ Statistica 13. Распределения количественных признаков представлены медианами (Ме) и интерквар-тильными интервалами [01; 03]. Для сравнения групп использовался тест Краскела-Уоллиса. Пороговым уровнем статистической значимости Р считали 0,05. Для нивелирования проблемы множественных сравнений применяли поправку Бонферрони.

Этическая экспертиза

Протокол исследования был одобрен на заседании локального этического комитета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (протокол №18 от 24.10.2018 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование был включен 41 пациент с патологией надпочечников, наблюдавшийся в период с 2005 по 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. Все пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от нозологического диагноза: 1-я группа — пациенты с АКТГ-за-висимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; п=7),

2-я группа — пациенты с АКТГ-независимым гиперкор-тицизмом (кортикостерома; п=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (п=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=23).

В 1-й и 2-й группах всем пациентам проведено хирургическое лечение с последующим патоморфологиче-ским исследованием удаленных образований. В 1-й группе пациентов патоморфологически был подтвержден диагноз кортикотропиномы, во 2-й группе у одного пациента выявлена микронодулярная гиперплазия коры надпочечника, у оставшихся пациентов — кортикосте-рома надпочечника.

Хирургического лечения и патоморфологического исследования в группе пациентов с инциденталомами надпочечников не проводилось.

Клинико-лабораторная характеристика пациентов представлена в таблице 1.

При анализе мультистероидного профиля были выявлены статистически значимые более высокие уровни 11-дезоксикортизола в группе пациентов с кортикосте-ромами (р=0,0035). Уровни 11-дезоксикортизола в группе пациентов с кортикотропиномами статистически значимо не отличались от групп с инциденталомами надпочечников и адренархе (рис. 2).

По показателям 17-гидроксипрегненолона при сравнении между группами отмечаются статистически значимые более низкие уровни данного показателя в группе кортикостером при сравнении с группой инциденталом надпочечника (р=0,0026). Уровни 17-гидроксипрегнено-лона в группе пациентов с кортикотропиномами статистически значимо не отличались от группы пациентов с адренархе, самые высокие уровни данного показателя отмечены в группе пациентов с инциденталомами надпочечников (рис. 3).

Boxplot by Group 11-дезоксикортизол: KW-H(3;41)=13,6174; p=0,0035 Показатель: 11-дезоксикортизол

Boxplot by Group 17-гидроксипрегненолон: KW-H(3;37)=12,4174336; p=0,0061

Показатель: 17-гидроксипрегненолон

24

I ri I

Медиана 25%-75% Мин-Макс

Группа

□ Медиана 25%-75% Мин-Макс о Выбросы

Группа

2

3

4

1

2

3

4

Рисунок 2. Распределение уровней 11-дезоксикортизола по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; п=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-независи-мым гиперкортицизмом (кортикостерома; п=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (п=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=23).

Рисунок 3. Распределение уровней 17-гидроксипрегненолона по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; п=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-незави-симым гиперкортицизмом (кортикостерома; п=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (п=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=19).

70

60

50

40

30

о ср а

20

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

a 10

-10

Boxplot by Group Дегидроэпиандростерон: KW-H(3;41)=11,3069; p=0,0102

Показатель: дегидроэпиандростерон

--

щ 1 V

23 Группа

□ Медиана 25%-75% Мин-Макс о Выбросы

Рисунок 4. Распределение уровней дегидроэпиандростерона по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (корти-котропиномы; п=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-независимым гиперкортицизмом (кортикостерома; п=4), 3-я группа — пациенты с инцидента-ломой надпочечников (п=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=23).

0

1

4

Аналогичный результат получен при оценке уровня дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в группах. В группе пациентов с кортикостеромами отмечаются статистически значимо более низкие уровни ДГЭА по сравнению с группой инциденталом надпочечника (р=0,0047) (рис. 4).

Все показатели мультистероидного профиля приведены в таблице 2.

Для оценки степени активности ферментов стероидо-генеза проводилось сравнение соотношений стероидов к их предшественнику (рис. 1).

Соотношение кортизол/11-дезоксикортизол и кор-тикостерон/дезоксикортикостерон ниже в группе пациентов с кортикостеромами, что может свидетельствовать о снижении активности 11-бета-гидроксилазы.

Таблица 2. Стероидный профиль групп пациентов

Показатель Группа 1 (пациенты с БИК) N=7 (6,5-17,6 года) Группа 2 (пациенты с СИК) N= 4 (1,95-16,9 года) Группа 3 (пациенты с инци-денталомой) N=7 (9,5-17 лет) Группа 4 (пациенты с адренархе) N=23 (3,7-9,0 года) Р

Прогестерон, нмоль/л 0,14 [0,1; 0,3] 0,45 [0,055; 13,95] 0,4 [0,186; 0,64] 0,275 [0,2; 0,47] N=22 0,31

17-гидроксипрегнено-лон, нмоль/л 5,29 [2,6; 8,14] 0,71 [0,55; 1,46] 12,8 [7,95; 15] 6,36 [2,5; 9,5] N=19 0,006 Р1-2=0,21 Р1-3=0,57 Р2-3=0,0026 Р1-4=1,00 Р2-4=0,057 Р3-4=0,47

Дегидроэпиандросте-рон, нмоль/л 6,2 [3,2; 23,4] 1 [0,45; 2,13] 17,5 [10,06; 32,4] 7,62 [5,9; 14,7] 0,01 Р1-2=0,14 Р1-3=1,0 Р2-3=0,0047 Р1-4=1,00 Р2-4=0,052 Р3-4=0,69

17-ОН прогестерон, нмоль/л 1,2 [0,546; 1,8] 2,2 [1; 10,3] 2,7 [1,8; 4,05] 0,79 [0,6; 1,79] 0,02

Альдостерон, пмоль/л 104 [76,7; 150] 70 [40; 474] 275 [110; 410] 220 [100; 420] N=19 0,079

11-дезоксикортизол, нмоль/л 2,3 [1,42; 4,75] 14,69 [4,84; 22,85] 2,6 [1,5; 3,4] 1,2 [0,65; 2,49] 0,0035 Р1-2=0,51 Р1-3=1,0 Р2-3=0,77 Р1-4=0,55 Р2-4=0,0053 Р3-4=0,29

21-дезоксикортизол, нмоль/л 0,118 [0,01; 0,3] 0,085 [0,04; 0,395] 0,02 [0,01; 0,43] 0,01 [0,01; 0,1] 0,3

Дезоксикортикосте-рон, нмоль/л 0,2 [0,1; 0,3] 0,505 [0,3; 1,105] 0,185 [0,1; 0,46] N=6 0,1 [0,01; 0,34] N=17 0,24

Кортизон, нмоль/л 86,55 [80; 89,1] N=6 75 [72,8; 120] N=3 73 [72,2; 76] N=5 69,7 [68; 79] N=10 0,32

Прегненолон, нмоль/л 1,35 [0,573; 5] N=6 0,625 [0,6; 2,1] N=6 2,44 [2,05; 2,63] N=5 3,4 [1,4; 4,6] N=10 0,45

Кортикостерон, нмоль/л 9,65 [3,5; 11] 4,3 [2,69; 12,4] 11,3 [8,1; 73,1] 5,735 [3,1; 15] N=22 0,09

Кортизол, нмоль/л 486 [405; 610] 695 [470,5; 780] 403 [320; 670] 250 [191; 400] 0,0022

Примечание. Описательная статистика количественных признаков представлена медианами, интерквартильными интервалами — Ме [01; 03]. Для сравнения групп использовался тест Краскела-Уоллиса. Пороговый Р=0,007 (после применения поправки Бонферрони).

Статистически значимых различий соотношений корти-зол/11-дезоксикортизол и кортикостерон/дезоксикор-тикостерон в других группах не выявлено (рис. 5 и 6).

Соотношения 11-дезоксикортизол/17-гидроксипро-гестерон и дезоксикортикостерон/прогестерон, свидетельствующие об активности фермента 21-гидрок-силазы, ниже в группах пациентов с инциденталомами надпочечников и адренархе по сравнению с группами с гиперкортицизмом различного генеза (рис. 7, 8).

При оценке ферментативной активности 17а-гидро-ксилазы выявлено, что соотношение 17-гидроксипрег-ненолон/прегненолон статистически значимо ниже в группе пациентов с кортикостеромами по сравнению с другими группами (рис. 9), статистически значимых различий соотношения ДГЭА/17-гидроксипрегненолон между группами не выявлено. Также выявлено статистически значимое повышение соотношения 17-ги-дроксипрогестерон/17-гидроксипрегненолон в группе

Boxplot by Group Кортизол/11-дезоксикортизол: KW-H(3;41)=5,7566; p=0,1241 Показатель: Кортизол/11-дезоксикортизол

600

500

400

300

200

ü

о

100

1

Медиана 25%-75% Мин-Макс

23 Группа

Boxplot by Group Кортикостерон/Дезоксикортикостерон: KW-H(3;34)=8,9547; p=0,0299 Показатель: Кортикостерон/дезоксикортикостерон

о ü ш

500

400

300

200

100

ü

о

-100

>

T r

L 1—=o=—1 L-r-J

1

Медиана 25%-75% Мин-Макс Выбросы * Экстремальные

23 Группа

Рисунок 5. Соотношение кортизол/11-дезоксикортизол по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; n=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-независимым гиперкортицизмом (кортикостерома; n=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (n=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (n=23).

Рисунок 6. Соотношение кортикостерон/дезоксикортикостерон по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортициз-мом (кортикотропиномы; n=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-незави-симым гиперкортицизмом (кортикостерома; n=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (n=6), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (n=17).

Boxplot by Group 11-дезоксикортизол/17-гидроксипрогестерон: KW-H(3;41)=12,7967; p=0,0051 Показатель: 11-дезоксикортизол/17-гидроксипрогестерон

x 20 о

& 18 т

с

есг 16

о р

1 14

с

рок12 д

-ги 10

7-

л/1 8

0

з

и6

т р

окр 4 и

с

к2 о2

з е

-д 0

1 -2

Группа

Медиана 25%-75% Мин-Макс

Рисунок 7. Соотношение 11-дезоксикортизол/17-гидроксипрогестерон по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; n=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-незави-симым гиперкортицизмом (кортикостерома; n=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (n=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (n=23).

Boxplot by Group Дезоксикортикостерон /Прогестерон: KW-H(3;39)=5,7189; p=0,1261 Показатель: Дезоксикортикостерон/прогестерон

35

30

е 25

20

15

10

-5

1

Группа

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Медиана 25%-75% Мин-Макс Экстремальные

Рисунок 8. Соотношение дезоксикортикостерон/прогестерон по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; n=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-независи-мым гиперкортицизмом (кортикостерома; n=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (n=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (n=21).

0

0

4

4

5

0

1

2

3

4

2

3

4

16

° 14

о

F 12

10

ü a

Boxplot by Group 17-гидроксипрегненолон/прегненолон: KW-H(3;24)=5,7565; p=0,1241 Показатель: 17-гидроксипрегненолон/прегненолон

23 Группа

1

□ Медиана 25%-75% Мин-Макс о Выбросы

Рисунок 9. Соотношение 17-гидроксипрегненолон/прегненолон по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортициз-мом (кортикотропиномы; п=6), 2-я группа — пациенты с АКТГ-незави-симым гиперкортицизмом (кортикостерома; п=3), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (п=5), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=10).

Boxplot by Group 17-гидроксипрогестерон/17-гидроксипрегненолон: KW-H(3;37)=9,9179; p=0,0193 Показатель:

17-гидроксипрогестерон/17-гидроксипрегненолон

T 22

n

u

о 20

Ш

Ш 18

il.

с 16

и

о n 14

a

s 12

7-

"t 10

n

il. Ш 8

1-

Ш 6

n

il.

с ^ 4

и

о 2

()

a

s 0

7-

1 -2

Группа

1

Медиана 25%-75% Мин-Макс Выбросы ж Экстремальные

Рисунок 10. Соотношение 17-гидроксикопрогестерон/17-гидрокси-прегненолон по группам: 1-я группа — пациенты с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (кортикотропиномы; п=7), 2-я группа — пациенты с АКТГ-независимым гиперкортицизмом (кортикостерома; п=4), 3-я группа — пациенты с инциденталомой надпочечников (п=7), 4-я группа — пациенты с преждевременным адренархе (п=19).

пациентов с кортикостеромами, что, возможно, косвенно связано со сниженной секрецией 17-гидроксипрегне-нолона вследствие низкой 17а-гидроксилазной активности (рис. 10).

Статистически значимые различия в некоторых группах не вычислены в связи с малым количеством пациентов в группах. Все показатели представлены в таблице 3.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время сохраняются трудности в дифференциальной диагностике заболеваний надпочечников в педиатрической практике. В течение последних лет наблюдаются попытки использования мультистероидного профиля для дифференциальной диагностики заболеваний надпочечников.

Одним из самых специфичных показателей для диагностики эндогенного гиперкортицизма по данным исследований мультистероидного профиля у взрослых пациентов оказался непосредственный предшественник кортизола — 11-дезоксикортизол [11-16]. В норме АКТГ стимулирует переход холестерина в прегненолон в митохондриях клеток коры надпочечников, а дальнейший путь, кроме последних ступеней стероидогенеза, происходит в эндоплазматическом ретикулуме [17]. Фермент 11Р-гидроксилаза катализирует конверсию 11-дезокси-кортизола в кортизол и дезоксикортикостерона в корти-костерон (рис. 1) [18].

В исследование G. Eisenhofer и соавт. были включены 84 пациента с подтвержденным эндогенным гиперкор-тицизмом (51 пациент с АКТГ-зависимым гиперкортициз-мом центрального генеза (кортикотропиномы), 21 пациент с образованиями надпочечников с гиперсекрецией кортизола (кортикостеромы), 12 пациентов с АКТГ-экто-пированным синдромом). По результатам исследования мультистероидного профиля уровни предшественников кортизола и альдостерона, 11-дезоксикортизола и дезок-сикортикостерона, были статистически значимо выше у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом любого генеза по сравнению с группой контроля (p<0,0001) [11]. Аналогичные данные были получены в исследовании G. Dalmazi и соавт., в которое были включены 302 пациента (98 пациентов с автономной гиперсекрецией кортизола (кортикостерома), 204 пациента с инциденталомой надпочечника), уровни 11-дезоксикортизола и дезоксикортико-стерона были статистически значимо выше в кортикосте-ромах (p=0,023 и 0,047 соответственно) [13]*.

По результатам исследований повышение уровня 11-дезоксикортизола также являлось специфичным для адренокортикального рака (АКР) [14, 15]. В исследование D. Taylor и соавт. были включены 48 пациентов (из них 10 пациентов с АКР, 7 — с кортикостеромой, с феохромоцитомами/параганглиомами — 15 пациентов,

* В данном исследовании отсутствуют данные о применении поправки на множественные сравнения.

8

6

2

0

4

2

3

4

Таблица 3. Сравнительная оценка соотношений стероидов к их предшественнику

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4

(пациенты (пациенты (пациенты с инци- (пациенты

Показатель с БИК) с СИК) денталомой) с адренархе) Р

N=7 N= 4 N=7 N=23

(6,5-17,6 года) (1,95-16,9 года) (9,50-17 лет) (3,7-9,0 года)

Кортизол/ 11-дезоксикортизол 177,42 [127,083; 342,25] 37,48 [34,114; 133,78] 170,88 [141,83; 322,4] 209,89 [160; 294,12] p=0,12

p=0,029

Р1-2=0,3

Кортикостерон/ 50,3 [35; 58,485] 10,96 [7,14; 22,76] 95,125 61 Р1-3=1,0

дезокси-кортикостерон [80,873; 125,5] N=6 [18; 140] N=17 Р1-4=1,0 Р2-3=0,02 Р2-4=0,08 Р3-4=1,0

Прогестерон/ прегненолон 0,155 [0,059; 0,24] N=6 21,6 [0,0167; 43,36] N=2 0,096 [0,09; 0,23] N=5 0,088 [0,0378; 0,18] N=10 p=0,97

p=0,019

17-гидрокси-прогестерон/ 17-гидрокси- 0,21 [0,087; 0,316] 3,683 [0,893; 13,6] 0,18 [0,14; 0,36] 0,16 [0,1097; 0,27] N=19 Р1-2=0,036 Р1-3=1,0 Р1-4=1,0 Р2-3=0,14

прегненолон Р2-4=0,013 Р3-4=1,0

p=0,0049

Р1-2=1,0

11-дезоксикортизол/ 17-гидрокси- прогестерон 2,6 [1,85; 3] 5,8 [2,33; 12,5] 0,96 [0,38; 2,26] 1,27 [0,93; 1,714] Р1-3=0,04 Р1-4=0,016 Р2-3=0,28 Р2-4=0,26 Р3-4=1,0

Дезокси- кортикостерон/ прогестерон 1 [0,67; 1,43] 3,5625 [1,07; 7,5] 0,588 [0,19; 1,022] 0,4 [0,03; 1] N=21 p=0,12

ДГЭА/17-гидрокси-прегненолон 2,38 [0,66; 4,36] 1,283 [0,367; 2,86] 1,4 [0,95; 2,22] 1,315 [0,84; 2,47] N=19 p=0,82

17-гидрокси- 7,64 1 6,63 2,87

прегненолон/ [1,118; 11,575] [1; 1,33] [4,687; 6,93] [1,26; 4,56] р=0,12

прегненолон N=6 N=3 N=5 N=10

Примечание. Описательная статистика количественных признаков представлена медианами, интерквартильными интервалами — Ме [01; 03]. Для сравнения групп использовался тест Краскела-Уоллиса. Пороговый Р=0,007 (после применения поправки Бонферрони).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

с инциденталомой надпочечника — 16), и уровни 11-де-зоксикортизола был статистически значимо выше у пациентов с АКР (p<0,005) [14], а в исследование S. Schweitzer и соавт. были включены 108 пациентов (из них с АКР 42 пациента, с кортикостеромой — 24, с инциденталомой — 42), уровни 11- дезоксикортизола также статистически значимо были выше у пациентов с АКР (p<0,01), как и уровни дезоксикортикостерона (p<0,001) [15].

По результатам исследования анализа мультистеро-идного профиля у детей, в которое были включены 8 детей (4 пациента с АКР, 4 пациента с доброкачественным образованием надпочечника, у всех пациентов была выявлена гиперандрогения), уровни 11-дезоксикорти-зола и дезоксикортикостерона были повышены у всех пациентов [16], с послеоперационным восстановлением нормальных значений. По результатам этого ис-

следования авторы статьи делают вывод о возможности использовать уровень 11-дезоксикортизола для диагностики объемных образований надпочечников, но не для дифференциальной диагностики АКР и аденом надпочечников.

В нашей группе пациентов выявлены более высокие уровни 11-дезоксикортизола в группе пациентов с кортикостеромами, но не у пациентов с АКТГ-зави-симым гиперкортицизмом. Также выявлено значимое снижение соотношения кортизол/11-дезоксикортизол в группе пациентов с кортикостеромами. Можно предположить, что достоверное повышение уровня 11-де-зоксикортизола при АКТГ-независимом гиперкорти-цизме по сравнению с АКТГ-зависимым вариантом, при сопоставимости уровня кортизола в этих группах, свидетельствует о возможном механизме субстратзависимого

подавления активности фермента 1 ^-гидроксилазы в отсутствие стимуляции АКТГ.

По результатам нашего исследования у пациентов с кортикостеромами также отмечались статистически значимо сниженные уровни 17-гидроксипрегненолона и ДГЭА по сравнению с группой пациентов с инциденталомами надпочечников (р=0,0026 и р=0,0047 соответственно), и аналогичная тенденция по сравнению с группами пациентов с преждевременным адренархе (р=0,057 и р=0,052 соответственно), которая, однако, не достигала статистической достоверности, но не с группой пациентов с АКТГ-зависимым гиперкортицизмом (р=0,21 и р=0,14 соответственно). По данным литературы, у взрослых пациентов с гиперкортицизмом надпочечникового генеза выявлялись статистически значимо более низкие уровни андрогенов (андростендиона, ДГЭА и ДГЭА-С) по сравнению как с другими вариантами гиперкортицизма, так и с инциденталомами [11, 13]. Снижение уровня андрогенов при гиперкортициз-ме надпочечникового генеза связывают с низким уровнем АКТГ при данной патологии, который является главным стимулирующим фактором для всех ферментов стероидогене-за. Можно предполагать, что отсутствие стимуляции сетчатой зоны коры надпочечников в условиях подавленного АКТГ приводит в первую очередь к снижению активности 17а-гидроксилазы. Действительно в нашем исследовании соотношение 17-гидроксипрегненолон/прегненолон оказалось статистически значимо ниже в группе пациентов с кортикостеромами по сравнению с другими группами, что может свидетельствовать о низкой 17а-гидроксилаз-ной активности. При этом статистически значимых различий соотношения ДГЭА/17-гидроксипрегненолон между группами не выявлено, что может свидетельствовать о сохранной 17,20-лиазной активности фермента CYP17.

Еще одной особенностью, характеризующей активность ферментов стероидогенеза у пациентов с АКТГ-не-зависимым гиперкортицизмом, является тенденция к повышению активности 21-гидроксилазы.

Таким образом, по результатам исследования мульти-стероидного профиля у детей с разными заболеваниями надпочечников в нашем исследовании выявлены особенности, характерные для кортикостером, в отличие как от АКТГ-зависимого гиперкортицизма, так и от инцидента-лом надпочечника. Эти особенности заключаются в повышении уровня 11-дезоксикортизола и снижении уровня 17-гидроксипрегненолона и ДГЭА. Эти особенности стероидного профиля кортикостером могут служить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием.

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование является ретроспективным, поэтому нельзя исключить историческое смещение в оценке лабораторных показателей. С ретроспективным дизайном связано и значительное количество пропусков в данных. Статистически значимые различия в некоторых группах не вычислены в связи с малым количеством пациентов в группах. Пациенты с АКР не были включены в наше исследование в связи с маленьким количеством данных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В связи с редкой встречаемостью объемных образований надпочечников и эндогенного гиперкортицизма в детской популяции сохраняются трудности в диагностике и дифференциальной диагностике данных патологий. Для постановки диагноза сохраняется потребность в проведении большого количества лабораторных методов исследований с сохранением высокой частоты как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов. По результатам нашей работы исследование мультистероидного профиля может использоваться в качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики пациентов с образованиями надпочечников с и без гормональной гиперпродукции (кортикостеромы и инциденталомы надпочечников). Необходим дальнейший поиск стероидных маркеров для дифференциальной диагностики различных заболеваний надпочечников у детей.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено в рамках государственного задания «Молекулярно-генетические, масс-спектро-метрические и иммуногистохимические маркеры в персонализации диагностики и лечении гиперкортицизма у детей», регистрационный номер АААА-А20-120011790183-5.

Конфликт интересов. Все авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Choi MH, Chung BC. Bringing GC-MS profiling of steroids into clinical applications. Mass Spectrom Rev. 2015; 34(2):219-236. doi: https://doi.org/10.1002/mas.21436

2. Wooding KM, Auchus RJ. Mass spectrometry theory and application to adrenal diseases. Mol Cell Endocrinol. 2013; 371(1-2):201-207. doi: https://doi.org/10.1016/j.mce.2012.12.026

3. Wheeler MJ. Immunoassay techniques. Methods Mol Biol. 2013; (1065):7-25. doi: https://doi.org/10.1007/978-1-62703-616-0_2

4. Hawley JM, Keevil BG. Endogenous glucocorticoid analysis by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in routine clinical laboratories. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016; 162:27-40. doi: https://doi.org/10.1016/jjsbmb.2016.05.014

5. Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Захарова ЕЮ., Кокорина О.С. Роль тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных

болезней обмена веществ // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2018. — Т. 5. — №3. — С. 96-105. [Baydakova GV, Ivanova TA, Zakharova EYu, Kokorina OS. The role of tandem mass spectrometry in the diagnosis of inherited metabolic diseases. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018; 5(3):96-105. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105

6. Eneroth P, Hellstrom K, Ryhage R. Identification and quantification of neutral fecal steroids by gas-liquid chromatography

and mass spectrometry: studies of human excretion during two dietary regimens. J Lipid Res. 1964; 5(2):245-262. doi: https://doi.org/10.1016/S0022-2275(20)40246-9

7. Schoenheimer R, Rittenberg D. Deuterium as an indicator in the study of intermediary metabolism. Science. 1935; 82(2120):156-157. doi: https://doi.org/10.1126/science.82.2120.156

1G.

12.

13.

Taylor AE, Keevil B, Huhtaniemi IT. Mass spectrometry and immunoassay: how to measure steroid hormones today and tomorrow. Eur J Endocrinol. 2015; 173(2):D1-D12. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0338 Ghulam A, Kouach M, Racadot A, et al. Quantitative analysis of human serum corticosterone by high-performance liquid chromatography coupled to electrospray ionization mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999; 727(1-2):227-233. doi: https://doi.org/10.1016/s0378-4347(99)00048-1 Shackleton C. Clinical steroid mass spectrometry: a 45-year history culminating in HPLC-MS/MS becoming an essential tool for patient diagnosis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010; 121(3-5):481-490. doi: https://doi.org/10.1016/jjsbmb.2010.02.017 Lin CL, Wu TJ, Machacek DA, et al. Urinary free cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82(1):151-155. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.82.13687 Eisenhofer G, Masjkur J, Peitzsch M, et al. Plasma steroid metabolome profiling for diagnosis and subtyping patients with Cushing syndrome. Clin Chem. 2018; 64(3):586-596. doi: https://doi.org/10.1373/clinchem.2017.282582 Di Dalmazi G, Fanelli F, Zavatta G, et al. The steroid profile of adrenal incidentalomas: subtyping subjects with high

cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104(11)5519-5528. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00365

14. Taylor DR, Ghataore L, Couchman L, et al. A 13-steroid serum panel based on LC-MS/MS: Use in detection of adrenocortical carcinoma. Clin Chem. 2017; 63(12):1836-1846. doi: https://doi.org/10.1373/clinchem.2017.277624

15. Schweitzer S, Kunz M, Kurlbaum M, et al. Plasma steroid metabolome profiling for the diagnosis of adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol. 2019; 180(2):117-125. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-18-0782

16. Doerr HG, Sippell WG, Drop SL, et al. Evidence of 11 beta-hydroxylase deficiency in childhood adrenocortical tumors. The plasma corticosterone/11-deoxycorticosterone ratio as

a possible marker for malignancy. Cancer. 1987; 60(7):1625-1629. doi: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19871001)60:7<1625::aid-cncr2820600734>3.0.co; 2-m

17. Hanukoglu I. Steroidogenic enzymes: structure, function, and role in regulation of steroid hormone biosynthesis. J Steroid Biochem Mol Biol. 1992; 43(8):779-804. doi: https://doi.org/10.1016/0960-0760(92)90307-5

18. Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders [published correction appears in Endocr Rev. 2011; 32(4):579]. EndocrRev. 2011; 32(1):81-151. doi: https://doi.org/10.1210/er.2010-0013

Рукопись получена: 07.09.20212. Одобрена к публикации: 03.11.2022. Опубликована online: 31.12.2022. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

*Янар Эда Альперовна [Eda A. Yanar]; адрес: Россия, 117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow, Russia]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8610-821X; SPIN-код: 3104-6767; e-mail: edayanar@mail.ru

Маказан Надежда Викторовна, к.м.н [Nadezhda V. Makazan, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3832-6367; SPIN-код: 7156-6517; e-mail: Nmakazan@ya.ru

Иоутси Виталий Алексеевич, к.м.н. [Vitaliy A. Ioutsi, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9002-1662; SPIN-код: 9734-0997; e-mail: vitalik_org@mail.ru

Карева Мария Андреевна, д.м.н., в.н.с. [Maria A. Kareva, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1320-6561; SPIN-код: 5089-0310; e-mail: i_marusya@mail.ru

Безлепкина Ольга Борисовна, д.м.н., проф. [Olga B. Bezlepkina, MD, PhD, Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9621-5732; SPIN-код: 3884-0945; e-mail: olgabezlepkina@mail.ru Петеркова Валентина Александровна, д.м.н., академик РАН [Valentina A. Peterkova, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5507-4627; e-mail: peterkovava@hotmail.com

ЦИТИРОВАТЬ:

Янар Э.А., Маказан Н.В., Иоутси В.А., Карева М.А., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А. Особенности стероидного профиля при заболеваниях надпочечников у детей // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — №6. — С. 110-120. doi: https://doi.org/10.14341/probl13166

TO CITE THIS ARTICLE:

Yanar EA, Makazan NV, Ioutsi VA, Kareva MA, Bezlepkina OB, Peterkova VA. Steroid profiling characteristics in pediatrc adrenal diseases. Problems of Endocrinology. 2022; 68(6):110-120. doi: https://doi.org/10.14341/probl13166

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.