CC BY
22
В1СНПК ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
Кшшчна медицина
УДК:618.11/.12-002-036.12:612.017.1]-08 Капустник Н.В., Щербина Н.А.
ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ САЛЬПИНГООФО-РИТОМ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИХ КОРРЕКЦИИ
Коммунальное учреждение здравоохранения «Специализированный городской клинический родильный дом № 5 г. Харькова»
Харьковский национальный медицинский университет
Изучено состояние локального иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки (сальпингоофоритом), проявляющееся изменением соотношения провоспалитель-ных и противовоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости, дисрегуляцией процессов апоптоза. Использование озона в комплексном лечении хронического сальпингофорита обеспечивает значительно более высокую клиническую эффективность консервативной терапии, как с точки зрения коррекции сопровождающих данную патологию иммунологических нарушений, так и стойкости ремиссии.
Ключевые слова: сальпингоофорит, цитокины, озонотерапия.
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии № 1 Харьковского национального медицинского университета в рамках комплексной научно-исследовательской программы "Использование озонотерапии в акушерско-гинекологической практике", номер государственной регистрации 0108U007048.
Воспалительные заболевания женских половых органов, в том числе хронический сальпингоофорит (ХСО), по-прежнему занимают первое место в структуре гинекологических заболеваний, представляя собой серьезную медицинскую, социальную и демографическую проблему [2; 3; 6; 7]. Так распространенность воспалительных заболеваний половых органов по данным МЗ Украины составляет 60-65% среди всех гинекологических заболеваний, а 20-25% больных нуждаются в стационарном лечении [2; 3; 6].
Одной из основных причин хронизации и рецидивирующего течения ХСО, а также недостаточной эффективности противовоспалительной терапии является снижение иммунологической реактивности организма в общей популяции и у больных, возрастание в этиологической структуре заболевания роли условно-патогенных микроорганизмов [1; 7].
Несмотря на огромные усилия исследователей по совершенствованию диагностики, тактики и методов лечения воспалительных заболеваний придатков матки (ВЗПМ), проблема в целом далека от своего разрешения. Более того, в последние годы наблюдается снижение эффективности противовоспалительной терапии сальпин-гоофоритов, поскольку изменения иммунного го-меостаза при воспалении придатков матки являются ключевым звеном патогенеза данного забо-
левания, становится очевидной необходимость включения иммуностимулирующих препаратов в комплексную патогенетическую терапию данного заболевания.
Однако, одни из применяющихся в настоящее время в лечении сальпингоофоритов, иммуно-тропных препаратов являются недостаточно эффективными, другие - довольно токсичными, третьи способны воздействовать только на изолированные звенья иммунной систем и требуют значительных финансовых затрат. Поиск новых немедикаментозных иммунокорегирующих методов лечения воспалительных заболеваний придатков матки является актуальной задачей современной гинекологии.
В последние годы для профилактики и лечения многих патологических состояний в гинекологии всё более широкое применение находит медицинский озон. В терапевтических дозах озон оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, бактерицидное, противовирусное, фунгицидное, антистрессовое, анальгезирующее действие [4; 5; 8].
Важную роль в патогенезе ХСО играет дисбаланс цитокинов, динамика изменений которых в сыворотке крови при различных его формах не достаточно подробно изучена [9]. Корректное определение уровней цитокинов в биологических средах, особенно в перитонеальной жидкости,
нередко затруднено, что требует дальнейшего изучения. Новшество состоит в том, что комплексно изучено состояние локального иммунитета у женщин с хроническим сальпингоофори-том и с ученом этого в комплекс лечебных мероприятий включен медицинский озон, оказывающий в том числе и иммуномодулирующее действие.
Цель исследования
По результатам изучения локального иммунитета у женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки разработать метод коррекции выявленных нарушений с использованием медицинского озона в комплексе терапевтических вмешательств.
Материалы и методы исследования
Для достижения поставленной цели под нашим наблюдением находилось 120 женщин. Контрольная группа включила 30 здоровых женщин, никогда не имевших в анамнезе воспалительных заболеваний придатков матки, с сохраненной менструальной и репродуктивной функцией. Основную группу составили 90 женщин с ВЗПМ, которым проводилось лечение в 5-м городском специализированном клиническом родильном доме г. Харькова (база кафедры акушерства и гинекологии №1 Харьковского национального медицинского университета).
Обследование больных с воспалительными заболеваниями придатков матки начиналось с момента поступления в стационар и включало в себя следующие методы: клинические, бактериологические, инструментальные, биохимические, иммунологические и др.
Для определения содержания цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ^y были использованы наборы реактивов ООО «Цитокин» (Россия).
Определение растворимого Fas в перитоне-альной жидкости человека проводилось с использованием набора реактивов ELISA sCD95, «Diaclone», (Франция).
Лечение больных с воспалением придатков матки проводилось комплексно по общепринятой методике с учетом этиопатогенетических факторов возникновения сальпингоофорита и результатов клинико-лабораторных методов исследования согласно Приказу МЗ Украины № 582 от 15.12.2003г.
Применяемые в настоящее время методы лечения воспалительных заболеваний придатков матки часто оказываются недостаточно эффективными, поскольку в большинстве своем базируются на применении антибиотиков, обладающих выраженным иммуносупрессивным действием, еще более усугубляющим уже имеющуюся у данного контингента больных иммунологическую
недостаточность. Кроме того, в последнее время наблюдается четкая тенденция к нарастанию устойчивости возбудителей к антибиотикам. Все это диктует необходимость усовершенствования существующих методов лечения женщин с саль-пингоофоритами.
С этой целью, по нашему мнению, целесообразно комплексно изучить состояние иммунной системы больных с воспалительными заболеваниями придатков матки для обоснования разработки методов лечения данной патологии с применением озонотерапии.
В связи с вышеизложенным, основная группа была разделена в зависимости от способа лечения на две подгруппы: 1-ю подгруппу составили 45 женщин с ХСО, получавших традиционное лечение; во 2-ю группу вошли 45 женщин с ХСО, получавших комплексную терапию с применением озона.
Статистическая обработка результатов исследований проводилась с учетом критерия достоверности Стъюдента Разность показателей в группах считали достоверной при значении р < 0,05, в случаях, когда вероятность отличий была больше 95%.
Возраст обследованных женщин колебался от 16 до 39 лет. Средний возраст больных составил 25,9±2,9 лет, здоровых - 25,8±2,7 лет.
Из общего числа наблюдавшихся больных у 79 (87,8%) имело место двухстороннее поражение придатков матки. Заболевание носило хронический рецидивирующий характер у 64 (71,1%) больных.
Результаты и их обсуждение
При изучении локального иммунитета у женщин с ВЗПМ отмечается повышение содержания 1д М (0.8±0.01 г/л) и снижение 1д А (0.1±0.01 г/л) в перитонеальной жидкости в сравнении с контрольными параметрами. Анализируя полученные данные, можно отметить, что 1д А, присоединяясь к микроорганизмам, делает возможным их распознавание и поглощение нейтрофилами и макрофагами, которые имеют рецепторы к 1д А. При снижении данного показателя уменьшается число опсонизированных бактериальных клеток, в связи с чем их фагоцитоз становится менее достоверным. На этом фоне количество 1д М заметно возрастает, так как антитела данного класса могут поступать в перитонеальную жидкость из кровеносного русла или в результате секреции плазматическими клетками, расположенными в маточных трубах и яичниках. Стимулом для транссудации в перитонеальную жидкость могут служить воспалительный процесс в нижних отделах полового тракта, физические нагрузки, интенсивная половая жизнь.
Важнейшим компонентом локального иммунитета в норме и при развитии ВЗПМ является ци-
HidП¡К ВДНЗУ «Украгнсъка медична сгпомагпологгчна академ1я»
токиновый профиль перитонеальной жидкости (ПЖ). Принцип изменения их концентрации, снижения и повышения при тех или иных ситуациях соподчинен изменению состояния иммунной системы организма в целом. При этом очевидно, что в ПЖ в изменении цитокинового профиля как в физиологических условиях, так и при развитии различного рода патологических состояний существенное значение имеет характер изменения функционального статуса иммунокомпетентных клеток in situ. При ВЗПМ отмечается увеличение числа провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости (ИЛ-1а в 6 раз - до 498.3±24.8, ИЛ-6 в 3 раза - до 49.3±4.9; ИЛ-2 - практически не изменялся).
Содержание противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 в перитонеальной жидкости изменялись также неравномерно. Достоверно отличались от контрольных показателей уровень ИЛ-4 (снижался до 50.6±1.1пг/мл) и ИЛ-8 (повышался в 5 раз - до 135.8±9.2) (Р<0,05).
Интерферон играет важную роль в модуляции иммунного ответа и его снижение у женщин с ВЗПМ (186,9±15,0пг/мл), по-видимому, указывает на недостаточную напряженность некоторых звеньев местного иммунитета.
При изучении показателей апоптоза у женщин, имеющих ВЗПМ, при исследовании биопсии ткани яичников были получены следующие результаты. Показатель sFas равнялся 7.14±0.89нг/мл, что превышало контрольные показатели почти в 9 раз и указывало на неблагоприятное состояние местного иммунитета, угнетение апоптоза с возможной последующей клеточной пролиферацией и усилением гиперпластических процессов.
Анализируя изменения локального иммунитета после традиционного лечения, обращает на себя внимание нормализация Ig A, к сожалению, недолго сохраняющаяся. Кроме того, незначительно уменьшалось количество провоспали-тельных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-6 при отсутствии изменения противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10). Выявленные изменения указывают на недостаточное воздействие традиционной терапии на локальный иммунный статус у женщин с ВЗПМ.
При изучении показателей апоптоза у женщин, имеющих ВЗПМ и получавших традиционное лечение, показатель sFas несколько уменьшался и равнялся 5.68±1.01нг/мл, что превышало контрольные показатели почти в 7 раз и также указывало на неблагоприятное состояние местного иммунитета, не поддающееся традиционной терапии.
Таким образом, традиционную консервативную терапию нельзя признать оптимальной с точки зрения коррекции локальных иммунологических нарушений, сопровождающих данную патологию.
Анализируя изменения локального иммунитета после комплексного лечения, обращает на себя внимание нормализация Ig A и Ig M, сохраняющаяся на протяжении 2 месяцев. Кроме того, отмечено значительное уменьшение количества провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 на фоне изменения противовоспалительных цито-кинов (ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10), что указывает на достаточно эффективное воздействие озона в составе комплексной терапии на локальный иммунный статус у женщин с ВЗПМ.
При изучении показателей апоптоза у женщин, имеющих ВЗПМ и получавших комплексное лечение, показатель sFas уменьшался значительно и достигал контрольных цифр (0.98±0.04нг/мл), что указывало на положительные изменения состояния местного иммунитета, по-видимому, за счет локального воздействия озона.
Таким образом, включение медицинского озона в комплексное лечение ВЗПМ является оптимальным с точки зрения коррекции сопровождающих данную патологию локальных иммунологических нарушений. Очень важным является то, что клинический и иммунологический эффект местного воздействия препарата на организм больных является стойким. Все это позволяет нам рекомендовать озонотерапию к широкому применению в лечении больных с воспалительными заболеваниями придатков матки.
Выводы
Результаты проведенных исследований позволяют утверждать:
1. Хронический сальпингоофорит характеризуется выраженными нарушениями в состоянии локального иммунитета, что проявляется изменением соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости, дисрегуляцией процессов апоптоза.
2. Использование озона в комплексном лечении хронического сальпингофорита обеспечивает значительно более высокую клиническую эффективность консервативной терапии, как с точки зрения коррекции сопровождающих данную патологию иммунологических нарушений, так и стойкости ремиссии.
Литература
1. Гайдаш 1.С. Вплив збудниив гншно-запапьних захворювань пнеколопчного профтю на гуморальн чинники iмунiтету in vitro та стан деяких iмунних показниив / Гайдаш 1.С., Флегонтова В.В., Казимiрко Н.К. [та Ы.] // Вюник асощацп акушерiв-гiнекопогiв УкраТни.- 2001.- Т.11.- №1.- С. 37-43.
2. Венцивський Б.М. Гншно-запальы захворювання придатив матки / Венцивський Б.М., Чурилов А.В. // Педiатрiя, акушерство та пнеколопя.- 2002.- №2.- С. 108-114.
3. Гнатко О. П. Якють життя жжок iз порушенням репродуктивноТ функцп пюля перенесено!' урогенггальноТ Ыфекцп / О.П. Гнатко, Н.Г. Скурятша // 36. наукових праць асощацп акушерiв-гiнекопогiв УкраТни. - К. : 1нтермед, 2010. - С. 475-479.
4. Гречканев Г.О. Использование озонотерапии в лечении неспецифического кольпита и бактериального вагиноза / Гречканев Г.О., Качалина О.В. // Акушерство и гинекология. - 2001. - №(6). -С. 59-60.
5. Зуев Б.М. Озонотерапия в гинекологии / Зуев Б.М., Побединский 8. Н.М., Джибладзе Т.А. // Акушерство и гинекология. - 1998. - №3. -
С. 3-5.
6. 1ванюта Л. I. Сучасн аспекти патогенезу i лкування запальних 9. захворювань геытапш / Л.1. 1ванюта // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. - 2005. - № 1. - С. 41-44.
7. Курбанова Д. Ф. Воспалительные заболевания придатков матки / Курбанова Д.Ф. - М. : Медицина, 2007. - 160 с.
Реферат
ОСОБЛИВОСТ1 СТАНУ ЛОКАЛЬНОГО ИМУН1ТЕТУ У Ж1НОК 13 ХРОН1ЧНИМ САЛЬП1НГООФОРИТОМ I СУЧАСН1 П1ДХОДИ ДО IX КОРЕКЦИ
Капустник Н.В., Щербина М.О..
Ключовi слова: сальпiнгоофорит, цитоини, озонотерапiя.
Вивчений стан локального 1мун1тету у ж1нок i3 запальними захворюваннями придатш матки (сальп1нгоофоритом), який проявляеться змiною спiввiдношення прозапальних i протизапальних цитокУв у перитонеальнiй рiдинi, дизрегуля^ею процесiв апоптозу. Використання озону у комплексному лкуваны таких хворих дозволяе досягти бiльш високо'1 клУчноТ ефективносп консервативно!' терапи, як з точки зору корекци гмунологгчних порушень, як супроводжують дану патологiю, так i стгйкостг р6мгси.
Summary
PECULIARITIES OF LOCAL IMMUNITY CONDITION IN FEMALES WITH CHRONIC SALPINGOOPHORITIS AND MODERN
APPROACHES TO THEIR CORRECTION
Kapustnyk N.V., Shcherbina N.A.
Key words: salpingoophoritis, cytokines, ozone therapy.
State of local immunity in females with inflammational diseases of uterine appendages (salpingoophoritis) manifested by changes pro- et antiinflammational cytokines proportion in peritoneal liquid, dysregulation of apoptosis was investigated. Use of ozone in complex treatment of chronic salpingoophoritis provides significantly higher clinical efficacy of conservative therapy, from the point of view of accompanying immunological disturbances correction and remission stability.
Мирзоян Ж.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практике / Мирзоян Ж.В. //Акушерство и гинекология. - 2000. - № 5. - С. 45-47.
Ledee N. Uterine receptivity and cytokines: new concepts and new applications / N. Ledee, S. Dubanchet, P. Oger [et al.] // Gynecologic and obstetric investigation. - 2007. - Vol. 64, № 3. - Р. 138-143.
