CC BY
30
плазматическую клетку, секретирующую антитела.
Таким образом, нДНК, которая применяется в настоящее время в качестве БАД к пище не только на Дальнем Востоке, но и в других регионах России, при пероральном применении обладает умеренным адъювантным действием и может использоваться в комплексном лечении болезней с дефектами гуморального иммунитета, а также при вакцинации лиц, низкоотвечающих на различные антигены. Кроме того, данная БАД может быть полезной для использования ее в комплексе реабилитационных мероприятий у пожилых людей.
Выводы
1. нДНК является неспецифическим стимулятором иммунного ответа на корпускулярный антиген — ЭБ в широком диапазоне доз.
2. БАД нДНК более эффективно действует на гуморальный иммунитет при подкожном введении, чем при пероральном. Однако в последнем случае наблюдается мягкое повышение показателей, что является положительным фактором, учитывая возможность бесконтрольного применения этой БАД населением.
3. нДНК оказывает стимулирующее действие как в индуктивную, так и в продуктивную фазы антителообразования.
4. Действие нДНК на гуморальный иммунитет носит дозозависимый характер.
5. БАД нДНК может включаться в комплексное лечение заболеваний, протекающих с дефектами гуморального иммунитета, а также исполь-
В течение последних лет в мире увеличилось число катастроф, в результате которых большое количество людей подверглось воздействию патогенных факторов, таких как выброс химических
зоваться при иммунореабилитации пожилых людей и при вакцинации лиц, слабо реагирующих на антигены вакцин.
Литература
1. Беседнова H.H., Касьяненко Ю.И., Эпш-тейн Л.М. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Т.44. №10. С. 13-16.
2. Беседнова H.H., Эпштейн Л.М. Дезокси-рибонуклеиновая кислота (ДНК) из молок рыб: перспективы клинического применения. Владивосток: ТИНРО-центр, 2002. 38 с.
3. Гажа А.К., Эпштейн Л.М., Боровская Г .А. Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке. II Дальневост. регион, конф. Владивосток: Дальнаука, 1998. С. 26-28.
4. Касьяненко Ю.И., Эпштейн Л.М., Гажа А.К. // Изв. ТИНРО. 1999. Т.125. С. 139-146.
5. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. // Иммунология. 2002. Т.23. №3. С. 132-138.
6. Использование препарата деринат в различных областях медицины: Мат-лы I Всерос. конф. М., 2000. С. 47.
7. Серебрянная Н.Б., Новик A.A. // Медицинская иммунология. 2001. Т.З. №1. С.27-34.
8. Федянина J1.H., Потапова В.В., Иванушко Л.А. и др. Здоровье и образование: Мат-лы меж-дун. науч.-практ. конф. Пермь, 2003. С. 281-283.
9. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.
10. Yerne N.K, Nordin A.A. // Science. 1963. Vol.140, P. 405-407.
или радиоактивных веществ в окружающую среду. Наиболее актуальной эта проблема стала после аварии на Чернобыльской АЭС, в результате которой воздействию ионизирующей радиации
□ □□
УДК 616.155 : 618.9789 - 053.4 / 6 (571.55) Н.В. Говорин, Т.П. Злова, В.В. Ахметова
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ЭКОЛОГООБУСЛОВЛЕННОЙ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
подверглось более 5 млн чел. Изучение медицинских последствий этой катастрофы свидетельствует в целом о неблагоприятной динамике показателей здоровья населения, особенно детского [7, 8, 13]. Кроме того, установлена прямая зависимость между уровнем антропогенного загрязнения окружающей среды и показателями нервно-психического здоровья детей [13-15].
В Читинской области особого внимания заслуживает г. Балей, который в результате неконтролируемой промышленной деятельности оказался в зоне экологического неблагополучия. В 40-60 гг. на территории города работало предприятие по добыче и обогащению монацитового то-рийсодержащего песка, отходы деятельности которого использовались в строительстве жилых и административных помещений. После его закрытия в черте города остались незаконсервирован-ными два карьера и хвостохранилшце. Кроме того, на Балейском комбинате по добыче золотоносной руды использовались металлическая ртуть и цианиды. Существенное значение имеют также и геохимические особенности данного региона, в частности, содержание солей тяжелых металлов (цинк, свинец, молибден, бериллий), радионуклидов в почве, воде и воздухе кратко превышает допустимые нормы [5, 9]. Совокупное действие вышеуказанных факторов приводит к ухудшению состояния здоровья местного населения, причем наиболее чувствительными к неблагоприятному воздействию являются дети [8]. Проведенные кли-нико-эпидемиологические исследования показали высокий уровень умственной отсталости и задержек психического развития у детей и подростков, проживающих в г. Балее [6].
Накоплены убедительные доказательства того, что наиболее тонким и чувствительным индикатором экологического влияния на организм является состояние иммунного гомеостаза [4]. Кроме того, подтверждено наличие функциональной взаимосвязи между иммунной и нервной системами [3]. В частности, во многих работах указывается на изменение показателей иммунного реагирования у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС [2, 6, 12].
Наибольший интерес в этом отношении представляет изучение баланса цитокинов — семейства биологически активных пептидов — регуляторов межклеточного взаимодействия. Некоторые цитокины ухудшают течение заболеваний (провос-палительные), другие же (противовоспалительные), наоборот, уменьшают воспаление и обеспечивают его разрешение [12].
К первым относятся интерлейкин 1-бетта (1Ь-1р , интерлейкин-6 (1Ь-6) и фактор некроза опухолей (ТОТ-а), при этом 1Ь-6 имеет двойственную роль: являясь по своим эффектам провоспа-лительным цитокином, он также оказывает и противовоспалительное действие, ограничивая выработку 1Ир и ТОТ-а [8]. Действие последних направлено на расширение сосудов и увеличение их проницаемости (в том числе гематоэнцефали-ческого барьера), что способствует выходу в кро-
Резюме
Проведено исследование содержания ировоспалитель-ных цитокинов в периферической крови у детей с эколо-гообусловленной интеллектуальной недостаточностью. В основную группу (п=59) вошли дети, проживающие в одном из экологически неблагополучных регионов Читинской области, в группу сравнения (п=15) - дети из благополучных в этом плане районов области. Установлена прямая зависимость сывороточной концентрации IL-6, IL-lp и TNF-a от степени природного и антропогенного загрязнения, выявлена половая избирательность эко-| патогенного воздействия (повышение TNF-a у мальчиков с ЗПР и снижение IL-1 у мальчиков с У О, в сравнении с девочками, свидетельствует о большей выраженности мозговой гипоксии у первых). Отмечено по-! вьппение уровня TNF-a и IL-6, снижение IL-ip по мере ! взросления ребенка. Кроме того, TNF-a и IL-lp можно считать своеобразными маркерами интеллектуальной недостаточности.
N.V. Govorin, Т.Р. Zlova, V.V. Achmetova
PECULIARITIES OF ANTI-INFLAMMATORY CVTOKINS IN PERIPHERAL BLOOD
IN CHILDREN WITH ECOLOGY INDUCED MENTAL RETARDATION
Chita state Medical Academy, Chita Summary
The goal of our research was to identify peculiarities of the content of some anti-inflammatory cytokines in children with ecology-induced mental retardation (MR). Fifty nine children (main group) live in the Baley district the area with unfavorable ecology and Fifteen children (control group) live in relatively favorable districts of the Chita region. It was revealed that anti-inflammatory indices of children from Baley sometimes exceed the indices of those who live in ecologically favorable districts. We can also note the dependence of blood concentration of anti-inflammatory cytokines upon i natural and anthropogenic factors; IL-ip & TNF-a can be j considered the markers of residual-organic MR. Ecopatho-j genie exposure has gender selectivity (increasing of TNF-a j in boys with AD & reduction of IL-ip in boys with MR in ! comparison with the girls). It confirms more expressed brain j hypoxia in boys. Moreover, the degree of destructive pro-i cess in the brain depends on how long a child has been living | in an ecologically unfavorable region. The levels of TNF-a ! increase while IL-ip decreases as a person grows-up.
воток мозгоспецифических белков и появлению аутоантител к ним с последующим образованием иммунных комплексов. Экспериментально доказано, что нарастание концентрации ТОТ-а и 1Ь-1Р в пуповинной крови новорожденного может служить ранним признаком гипоксических изменений в организме [1]. Кроме того, увеличение ЮТ-а в периферической крови напрямую связано с тяжестью деструктивных процессов в головном мозге [1]. Еще одной особенностью цитокинов является их непосредственное участие в процессе элиминации клеток, в частности TNF-a участвует в ПЧР-опосредованном апоптозе [9].
Целью исследования было установление особенностей содержания некоторых провоспалительных
Таблица 1
Сравнительный анализ содержания провоспалительных цитокинов у детей, проживающих в разных по экологическим характеристикам регионах
Сравниваемые группы IL-6 (пкг/мл) IL-lß (пкг/мл) TNF-a (пкг/мл)
Основная, п=59 180,32+9,92 311,64+12,45 373,66+29,60
Контроль, п=15 64,32±9,22 214,40+21,87 140,90+18,89
Р <0.001 <0,001 <0,001
цитокинов в периферической крови у детей с эко-логообусловленной интеллектуальной недостаточностью. Критерии отбора: рождение ребенка и длительное проживание семьи в данном регионе, наличие в анамнезе родителей профессиональных вредностей (работа на шахтах, в карьерах). Также обязательным условием было отсутствие признаков соматического неблагополучия на момент обследования.
В исследование вошли 59 проживающих в г. Балее детей (36 мальчиков и 23 девочки) в возрасте от 5 до 15 лет, у которых была диагностирована интеллектуальная недостаточность ре-зидуально-органического генеза различной степени выраженности (от задержек психического развития до легкой умственной отсталости) — основная группа, а также 15 детей (9 мальчиков и 6 девочек) с аналогичной патологией из других экологически относительно благополучных районов Читинской области — группа сравнения. В указанных группах проведен анализ содержания указанных провоспалительных цитокинов с учетом тяжести резидуально-органи-ческих расстройств, степени интеллектуальной недостаточности, возраста и пола обследуемых.
Уровень интеллектуального развития детей оценивали по тесту Семаго и адаптированному детскому варианту теста Векслера, органическую церебральную недостаточность диагностировали клинически и с помощью ЭЭГ. Секретируемые формы провоспалительных цитокинов (1Ь-6, 1Ь-1р, ТОТ-а) определяли твердофазным иммунофер-ментным методом, используя наборы реагентов производства "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург). Результаты были обработаны методом вариационной статистики, их достоверность оценивалась по критерию 1-Стьюдента.
гр сравн группа "А" группа "В"
__BIL-6_____BL-1-ß___В TNF-а_i
Рис. 1. Зависимость уровня цитокинов от выраженности резидуально-органических расстройств
Таблица 2
Сравнительный анализ содержания провоспалительных цитокинов у мальчиков и девочек с органическими экологообусловленными задержками психического развитая
ЗПР IL-6 (пкг/мл) IL-lß (пкг/мл) TNF-a (пкг/мл)
Девочки, п=22 197,24±23,36 313,29+16,37 198,78+44,19
Мальчики, п=16 141,70+11,78 319,14+21,80 459,28+47,53
Р <0,02 >0,05 <0,01
При сравнительном анализе показателей основной группы (п=59) и группы сравнения (п=15) выявлено достоверное (р<0,001) повышение 1Ь-6. и Т№-а в первой группе (табл. 1).
Для изучения зависимости концентрации цитокинов от выраженности резидуально-органичес-кого поражения головного мозга из основной группы были выделены две подгруппы — А и В. В первую из них (п=15) вошли дети с легкими органическими знаками в неврологическом статусе, которые клинически были компенсированы и органические изменения у которых не подтверждались нейрофизиологически и экспериментально-психологически. В подгруппу В были включены дети с более выраженными органическими нарушениями, клинически проявляющимися церебрастенической и вегетососудистой симптоматикой (помимо интеллектуальных расстройств) и имеющие диффузные изменения на ЭЭГ (п=24). В группе сравнения все дети имели легкие резидуально-органические нарушения головного мозга, т.е. по этому признаку они соответствовали подгруппе А.
При анализе содержания цитокинов у детей подгрупп А, В и группы сравнения выявлено, что наибольшее повышение изучаемых показателей было у детей с выраженными резидуально-орга-ническими нарушениями (подгруппа В), а при сравнении клинически однородных групп (А и группы сравнения) было обнаружено также достоверное повышение П.-6 (р<0,01), 1Ь-1(3 (р<0,02) и тенденция к увеличению ТОТ-а у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия (рис. 1).
В основной группе проведено изучение зависимости концентрации цитокинов от степени интеллектуальной недостаточности и пола ребенка (с
600 т
IL-6 IL-lß TNF-а
ИЗПР ЙУО
Рис. 2. Зависимость уровня цитокинов от степени интеллектуальной недостаточности
Таблица 3
Сравнительный анализ содержания провоспалительных цитокинов у мальчиков и девочек с органической экологообусловленной умственной отсталостью
УО 11.-6 (пкг/мл) (пкг/мл) Т^-а (пкг/мл)
Девочки, п=7 136,6817,99 735,83+68,88 192,89+141,51
Мальчики, п=Ч4 196,00±25,71 244,46151,23 65,29+6,15
Р >0,05 <0,01 >0,05
умственной отсталостью (УО) — п=21, из них 14 мальчиков и 7 девочек; с задержкой психического развития (ЗПР) — п=38, из них 22 мальчика и 16 девочек). Было выявлено, что содержание провоспалительных цитокинов значительно отличалось в этих группах: 1Ь-6 был достоверно выше (р<0,01) у детей с ЗПР, а концентрация 1Ь-1р (р<0,01) и Т^-ос (р<0,001) - у детей с УО (рис. 2).
Анализ показателей с учетом пола обследуемых выявил отличия цитокинового статуса мальчиков и девочек. Т^-а был достоверно выше у мальчиков с ЗПР (р<0,01) в сравнении с девочками, тогда как в группе УО отличий не выявлено. 1Ь-1(3 у девочек с УО более чем в 3 разя превышал таковой у мальчиков (р<0,01), а в группе ЗПР у детей обоих полов достоверно не отличался. Уровень 1Ь-6 у девочек с ЗПР был достоверно выше, чем у мальчиков (р<0,02), а в группе УО достоверно не отличался (табл. 2 и 3).
При анализе зависимости концентрации цитокинов от возраста, обследуемые были разделены на 3 группы: 1 группа — от 5 до 7 (п=23), 2 группа — от 8 до 10 (п=18) и 3 группа — от 11 до 15 лет (п=18). При сравнении 1 и 2; 2 и 3 групп отмечается тенденция к повышению 1Ь-6, Т№-сс и понижению 1Ь-1р. Достоверное же повышение 1Ь-6 (р<0,02), ТОР-а (р<0,01) и понижение П-ф (р<0,01) мы видим, сравнивая 1 и 3 группы (рис. 3).
В целях установления зависимости уровня провоспалительных цитокинов от интенсивности эко-патогенного воздействия, был проведен сравнительный анализ показателей у детей, проживающих в г. Балее (п=48) и пос. Новотроицке (п=11), который расположен рядом с карьером и характеризуется большей степенью радиационного и химического загрязнения [5]. Было выявлено, что у детей с резидуально-органической интеллектуальной недостаточностью, проживающих в Новотроицке, концентрация П.-6 достоверно выше (р<0,05), а TNF-a достоверно ниже (р<0,02), чем у детей проживающих в Балее, а уровень 1Ир в выделенных группах достоверно не отличался (рис. 4).
Таким образом, в ходе проведенного исследования установлено, что показатели провоспалительных цитокинов в периферической крови у детей с экологообусловленной интеллектуальной недостаточностью в несколько раз превышают аналогичные у детей из экологически благополучных регионов, что свидетельствует об активации у первых процесса системного воспаления с повыше-
ние. 3. Зависимость уровня цитокинов от возраста
Рис. 4. Зависимость уровня цитокинов от интенсивности экопатогенного загрязнения
нием проницаемости гематоэнцефалического барьера. Этот факт можно рассматривать как звено патогенеза резидуально-органических интеллектуальных расстройств в данном регионе. Подтверждением этому является прямая зависимость сывороточной концентрации 1Ь-6, 1Ь-1р и ТЫР-ос от органического фактора. Повышение ПЧР-ос у детей, проживающих в Новотроицке, в сравнении с детьми, проживающими в г. Балее, свидетельствует о более тяжелом и, возможно, декомпен-сированном (снижение 1Ь 6 на фоне высоких цифр Т^-а) поражении ЦНС у первых. Кроме того, 1Ь-1р и ТИР-а можно считать маркерами интеллектуальной недостаточности резидуально-органи-ческого генеза (чем ниже коэффициент интеллекта, тем выше уровень указанных цитокинов).
Следует отметить также половую избирательность действия природного и антропогенного загрязнения, о чем свидетельствует повышение уровня ТЫР-а у мальчиков с ЗПР и снижение 1Ь-1р у мальчиков с УО в сравнении с девочками, что говорит о большей выраженности мозговой гипоксии у первых и, как следствие, более выраженном поражении ЦНС. Кроме того, выраженность деструктивных процессов в головном мозге напрямую зависит от длительности проживания ребенка в экологически неблагополучном регионе. Об этом свидетельствуют повышение уровня ЮТ-а и снижение 1Ь-1р по мере взросления, а значительное увеличение П.-6 у детей старшей возрастной группы, по-видимому, является компенсаторным.
Выявленные особенности цитокинового статуса являются стимулом к дальнейшему изучению экологозависимых особенностей иммунного реа-
гирования для разработки специальных лечебно-реабилитационных программ.
Литература
1. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Иванова О.В. и др. // Журнал неврол. и психиатрии. 2003. №3. С. 52-54.
2. Бабаджанова Ш.А., Гафуров Б.Г., Бусаков Б.С. // Невролог, журнал. 2000. №2. С. 28-29.
3. Васильева O.A. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. №2. С. 67-70.
4. Васильева O.A., Карась И.Ю., Найденова H.H. и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. №1. С. 68-71.
5. Возмилов A.M. Доклад о состоянии окружающей природной среды и природоохранной деятельности в Читинской области за 1996. г. Чита: Читакомприрода. 1997. 190 с.
6. Говорин Н.В., Зимина И.А., Абашкина Е.В. и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. №1. С. 61-63.
7. Ермолина JI.A., Сосюкало О.Д., Сухотина Н.К. и др. // Социальная и клиническая психиатрия. 1994. №1. С. 37-43.
8. Копытенкова О.Н. Региональные особенности здоровья населения и перспективы организации санитарно-гигиенического мониторинга. СПб., 1997. 148 с.
9. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита: Поиск, 2001. 283 с.
10. Малинина Е.В., Буторина Н.Е., Колесни-ченко Т.Н. // Российский психиатрический журнал. 2000. №1. С. 49-51.
11. Изучение состояния здоровья населения г. Балея в связи с факторами окружающей среды: Мат-лы отчетной науч.-практ. конф. Чита, 1995. 34 с.
12. Новикова Н.С., Алифирова В.М., Волкова Е.М. и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. №1. С. 72-74.
13. Подкорытов B.C., Филык B.C., Малышко Л.Н. // Журнал неврол. и психиатрии. 1997. .N°4. С .65-67.
14. Сухотина Н.К. // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. №2. С. 19-23.
15. Сухотина Н.К. // Социальная и клиническая психиатрия. 2002. №3. С. 38-45.
ÜÜÜ
УДК 616 - 001 - 056.226 - 053.2
О.Н. Иванова, П.Г. Петрова, Е.Г. Кондюрина
ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)
Медицинский институт ЯГУ, г. Якутск; Новосибирская государственная медицинская академия, г. Новосибирск
Быстрый рост распространенности АЗ во всем мире [3] потребовал изучения факторов формирования атопии и разработки новых программ контроля АЗ, в первую очередь бронхиальной астмы (БА).
Реальное внедрение последних в практическое здравоохранение области происходило с 1995 г., что должно отразиться на результатах эпидемиологических исследований. Поэтому были проанализированы в динамике 2 группы факторов, определяющих формирование БА у детей, — эволюция атонического статуса и триггерной базы и протоколы терапии заболевания в период обострения и ремиссии.
Материалы и методы
Факторы формирования БА исследовались с помощью программы "18ААС-р11а5е2", а также по ана-
лизу 1400 историй болезни пациентов с БА, выписанных из детского пульмонологического отделения Педиатрического центра и вирусного отделения Детской городской клинической инфекционной больницы в 2000 и 2004 гг. (данная группа входит в общее число опрошенных и обследованных детей).
Изучение факторов, провоцировавших, по данным анамнеза, приступ удушья, показало, что большинство родителей указывали на поливалентность триггеров, выражавшуюся в сочетании роли иммунных и неиммунных агентов.
Результаты и обсуждение
Наиболее часто родители считали причиной обострения бронхиальной астмы ОРВИ, на фоне которой у 90% пациентов возникали приступы уду-
