CC BY
37
ступать одним из факторов запуска каскада гемостатических реакций, приводящих к гемокоагуляционным расстройствам, микротромбообразованию, расстройству микроциркуляции, повышению сосудисто-тканевой проницаемости, нарушению транскапиллярного обмена. При изучении липидного метаболизма в клетках крови у больных ОНМК было установлено, что нарушение функциональной активности форменных элементов крови тесно коррелировало с развитием нарушений липидного состава биомембран эритроцитов и тромбоцитов (r=0,635-0,919).
Отметим значимость свободно-радикальных процессов ПОЛ в патогенезе ОНМК, когда изменения капилляров, тканевая гипоксия и выраженные нарушения тканевого обмена приводят к интенсификации и прогрессированию ПОЛ не только на органном, но и на организменном уровне. В форменных элементах крови нами было зафиксировано значительный рост уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ на 23,2-66,7 и 19,1-123,5% (р<0,05) соответственно.
Подтверждена корреляционная зависимость заболеваемости ОНМК от неблагоприятных метеофакторов (геомагнитные дни) в условиях г. Саранска (r=0,653-0,927), что сопровождается существенными нарушениями ряда метаболических и функциональных показателей со стороны крови. Представленный фактический материал подтверждает необходимость усиления первичной и вторичной профилактики острых нарушений мозгового кровообращения, особенно на поликлиническом уровне.
Литература
1. Ганнушкина И.В.и др. // Инсульт (приложение к ж. нев-рол. и психиатр. им. С. С.Корсакова). 2004.- Вып. №12.- С. 46.
2. Гусев Е.И. и др. // ^^ilium-medicum..- 2003. № 5 http://www.consiliummedicum.
com/media/consilium/03_05c/#START_OF_ DOCUMENT.
3. Данишевский Г. П. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере.- М., 1978.
4. Комаров Ф.И. и др. //Хронобиология и хрономедицина.-М., Триада-Х-2000.- С.299-316.
5. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга.-СПб.: Гиппократ, 2003.- 160 с.
6. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. // Мир Медицины. Новая медицинская энциклопедия.- 1998.- №9-10.- Режим доступа: http:// medi.ru/doc/85.htm.
УДК 616.98: 578-092-056.7-053.31/.32
ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДОНОШЕННЫХ И НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ВНУТРИУТРОБНОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ДНК-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
А.К. МАКСУТОВА, Т.В. БЕЛОУСОВА, Е.Н. САМСОНОВА*
Инфекционный процесс рассматривается как специфический комплекс висцеральных поражений, развивающийся при внедрении в организм возбудителей [2, 11]. Инфекционные возбудители являются своеобразным «первичным аффектом» болезни как комплексного патологического процесса, охватывающего организм. Патогенез инфекционного процесса включает ряд последовательных, каскадно протекающих этапов (реакций), вовлекающих в патологический процесс практически все органы и системы человека со специфической реакцией со стороны иммунной системы. В условиях инфицирования организма с последующим развитием эндо- и экзотоксикоза тканевые макрофаги и другие компоненты моноцитарно-макрофагальной системы, активированные микробными антигенами, начинают продуцировать ряд цитокинов. Этот триггерный механизм чаще носит универсальный характер. Цитокины и другие биологически активные субстанции, формирующиеся в процессе антигенной стимуляции иммунной системы, являются медиаторами межклеточных реакций, участвующими в иммунном ответе, гемопоэзе, развитии воспаления и т. д.; они также обеспечивают взаимодействие иммунной системы с другими системами организма [2, 5, 9-10].
В зависимости от направленности действия все медиаторы можно отнести к двум основным группам - провоспалительные (инициирующие реакцию воспаления) и противовоспалительные
* Новосибирский ГМУ, 630091 г. Новосибирск, Красный пр., 52
(блокирующие воспалительные процессы). К провоспалительным агентам относят: фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а), ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-15, эластазу нейтрофилов, ИНФ-у, протеинкиназу, хемоаттрактантные белки моноцитов 1 и 2, фактор ингибиции лейкемии или Э-фактор, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), адгезивные растворимые молекулы, вазоактивные нейропептиды, фосфолипазу А2, тирозинкиназу, ИАП-1, свободные кислородные радикалы, простациклин, про-стагландины, СЭ 14 и многие другие. К противовоспалительным агентам относят: ИЛ-1 растворимый рецептор, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, тип II рецептора ИЛ-1, липополисахаридсвязывающие белки, ИЛ-2 растворимый рецептор, трансформирующий фактор роста-Ь, адреналин, ФНО-а растворимый рецептор, антагонист рецептора лейкотриена В4, растворимый СЭ 14, белки «теплового шока» и многие другие [2, 5]. Без антигенной стимуляции цито-киновая сеть функционирует на минимальном уровне, при этом клетки иммунной системы практически не выделяют цитокины и не реагируют на них. Нормально функционирующие механизмы иммунной системы препятствуют бесконтрольному выделению цитокинов и других воспалительных медиаторов, обеспечивая адекватную реакцию организма на воспаление. В ответ на первичное поступление микробов и их токсинов в крови начинают одновременно появляться как про-, так и противовоспалительные цитокины. Без дальнейшей антигенной стимуляции цитокины этих групп нейтрализуют активность друг друга. Это определяет благоприятное течение воспалительного процесса и способствует отграничению очага воспаления [1, 13].
Вместе с тем значительное число инфекционных процессов не подчиняется описанной закономерности. При них создаются условия для непрерывного (многократного) поступления в ткани организма (брюшную полость, системный кровоток, биологические среды) антигенных структур (микроорганизмов, их экзо- и эндотоксинов). Это приводит к существенному превалированию провоспалительной антигенной стимуляции над активацией противовоспалительного звена иммунитета, что обязательно запускает патологический механизм системной воспалительной реакции. Накопление в системном кровотоке и биологических средах организма избыточной концентрации провоспалительных медиаторов приводит к существенным альтеративным изменениям органов и систем человека. Провоспалительные цитокины являются необходимыми медиаторами эффективного противоинфек-ционного ответа, однако наряду с защитным эффектом, могут оказывать повреждающее действие на организм, обуславливая развитие септического шока и полиорганной недостаточности. Противовоспалительные цитокины проявляются в качестве механизма негативного контроля за воспалительной реакцией, но могут вызывать глубокое угнетение иммунитета и вести к им-мунносупресссии, обуславливая высокую летальность, особенно среди недоношенных [7]. В основе неблагоприятных исходов при ДНК-вирусной инфекции вирусов простого герпеса 1,2 типа и 5 типа цитомегаловируса лежат иммунные механизмы. Доказаны иммуносупресивные свойства этих вирусов, способных индуцировать угнетение иммунных функций в результате снижения функциональной активности макрофагов, Т-лимфоцитов, естественных киллеров, продукции антител, интерлейкинов, интерфе-ронов, активности цитотоксических Т-эффекторов [3, 12].
Цель работы - изучить и сравнить уровни про- и противовоспалительных цитокинов у доношенных и недоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией вирусной этиологии.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 120 детей с внутриутробной генерализованной инфекцией вирусной этиологии, из них 60 детей доношенных и 60 детей недоношенных. Обследование детей проводилось на базе отделений патологии новорожденных, инфекционном отделении недоношенных и отделения реанимации и интенсивной терапии детской муниципальной городской больницы №4 им. Гераськова г. Новосибирска в период с 2006-2008 гг. Наблюдение за инфицированными детьми осуществлялось в динамике, начиная с первых дней поступления в стационар, и включало выявление клинических признаков врожденной генерализованной вирусной инфекции, определения гематологических и биохимических показателей крови, показателей гемостаза, исследование ликвора, проведение ультразвукового исследования паренхиматозных органов и мозга.
Отбор детей в группы осуществлялся на основании клинических проявлений внутриутробной генерализованной инфекции вирусной этиологии в периоде новорожденности, имеющих про-
явления 81Я8-синдрома, а также по сроку гестационного возраста и массе тела. Лабораторная диагностика внутриутробной генерализованной инфекцией вирусной этиологии проводилась на ранних этапах наблюдения за детьми в отделении реанимации и интенсивной терапии, отделений патологии новорожденных, инфекционном отделении недоношенных. Для специфической диагностики использовали серологические и молекулярнобиологические методы с определением 1§ М и 1§0 к ВПГ1,2 и 5(ЦМВ) методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов РгоСоп («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия) и обнаружением ДНК-вирусов методом ПЦР у детей (тест системы ЗАО «Вектор-Бест»). Антитела 1§0 выявлялись у 34 (57%) доношенных детей и 20 (33,3%) у недоношенных.
Определение уровня цитокинов ИФН-у, ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 в сыворотке крови (забор сыворотки крови велось по остаточному принципу и оставшейся сыворотки после биохимического исследования) определялось иммунофермент-ным методом с использованием реагентов РгоСоп («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Статистическую обработку результатов вели с помощью программы «8Р88 15БУДЬ», «81а-ЙБЙса 6.0» Анализ результатов вели с использованием средней арифметической, ошибки средней, критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.
Таблица
Показатели содержания ИЛ-1 р, ИЛ-6, ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-2 и ИФН-у в сыворотке крови детей с внутриутробной генерализованной ДНК вирусной инфекцией
Показатель, пг/мл Доношенные (n=30) М і m Недоношенные (n=30) М ± m Р
ИФН-у 181,63 і 7,79 139,89 ± 4,63 p<0,001
ИЛ-13 109 і 9,34 83,55 і 4,54 p<0,005
ФНО-а 29,89 і 2,16 23,23 і 1,54 p<0,005
ИЛ-6 32,24 і 2,78 25,88 і 2,51 p>0,005
ИЛ-4 31,22 і 2,95 31,23 і 2,17 p>0,005
ИЛ-2 20,73 і 1,29 20,47 і 0,58 p>0,005
Результаты. В табл. приведены результаты исследования содержания противовоспалительных агентов в сыворотке крови больных детей с врожденной генерализованной вирусной инфекцией. У доношенных детей отмечались более высокие показатели содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как ИФН-у, ИЛ-Щ ФНО-а (p<0,005) по сравнению с аналогичными показателями у недоношенных детей, что свидетельствует о более выраженном воспалительном ответе у доношенных детей с врожденной генерализованной вирусной инфекцией. При этом цитокины из факторов защиты организма от инфекций, могут превратиться в фактор агрессии, способствуя развитию деструктивных процессов и формированию полиорганной недостаточности. Более низкие показатели ИФН-у, ИЛ-ф, ФНО-а в сыворотке крови у недоношенных детей можно объяснить как меньшим количеством иммунокомпетентных клеток, синтезирующих провоспалительные цитокины, так и их низкой функциональной активностью у данной группы пациентов. Уровни содержания цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-2 достоверно не различается у доношенных и недоношенных детей (p>0,005). Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 также достоверно не отличался между двумя группами новорожденных детей (p>0,005). При сравнении соотношения между ИФН-у и ИЛ-ф как у доношенных так и недоношенных, достоверно преобладал уровень ИФН-у (p<0,005), что является одним из подтверждений вирусной этиологии заболевания. Но при этом содержание ИФН-у в сыворотке крови у недоношенных детей было ниже, чем у доношенных. Одним из индукторов синтеза ИФН-у является ИЛ-2, но содержание данного цитокина достоверно не различалось у доношенных и недоношенных детей (p>0,005). У недоношенных детей вирусы в большей степени подавляют интерферон-синтезирующий механизм клеток за счет угнетения синтеза активирующих белков и протеинкиназы. Повреждение иммунной системы в период раннего онтогенетического развития может привести к возникновению врожденных иммунных дефектов, и являться фоном для дальнейшей репродукции вируса и фоном для развития рецидивирующих заболеваний различной локализации [2, 3, 8j
Литература
2. Алямовская Г.А., Кешищян Е.С., // Вопросы вирусол.-2005.- №1.- С. 14—19.
3. Барычева Л.Ю. // Рос. вест. перинат. и педиатрии.-2004.- № 3.- С. 48-54.
4. Белоконь В.В. Нарушения цитокинпродуцирующей
функции мононуклеаров крови при персистентных вирусных
инфекциях: Дис...к.м.н.- М., 2005.
5. Володин Н.Н., Дегтярева М.ВЛ Педиатрия.- 2001.— №4.- С. 4-8.
6. Иванова В.В. и др. // Педиатрия.- 2004.- № 2.- С.61-65.
7. Черных Е.Р. и др. // Мед. иммунол.- 2001.- Т.3, № 3.-С. 415-429.
8. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. // Иммунол.- 2005.- № 1.— С. 36-44.
9. Bone R.C. // Ann. Int. Med.-1991.- Vol.115.- P.457-469.
10. BucovaM. // Vnitr. Lek.- 2002.- Vol. 48, № 8.- P.755.
11. Johnson D., Mayers I. // Can. J. Anaesth.- 2001.- Vol. 48, № 5.- P.502-509.
12. Kimura H. et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed.-2003.- Vol.88, № 6.- P. 483-486.
13. ZahorecR.//Bratisl Lek Listy.- 2001.- Vol.102, №1.- P.5.
УДК 616-005.6-005.7:616.131
ОСОБЕННОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА И РОЛЬ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ПРОЦЕССАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА ПРИ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ.
О.В. ГУРЕВИЧ*
Тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) - одно из наиболее распространенных и грозных осложнений многих заболеваний, послеоперационного и послеродового периодов, неблагоприятно влияющее на их течение и исход. Практическая значимость проблемы ТЭЛА в настоящее время определяется явным нарастанием частоты легочных эмболии при самых разнообразных заболеваниях; значительным увеличением частоты послеоперационных и посттравмагических эмболии (ТЭЛА является причиной 5% летальных исходов после общехирургических и 23,7% - после ортопедических операций). Кроме этого, ТЭЛА становится третьей по частоте причиной смерти в высокоразвитых странах, уступая только ишемической болезни сердца (ИБС) и инсультам. За последние 40 лет изучением различных аспектов диагностики ТЭЛА занимались многие исследователи. Однако многие из этих проблем до сих пор не решены, а тактика ведения и результаты лечения далеки от идеальных. Трудности своевременной диагностики этого осложнения связаны с полиморфизмом клинических проявлений, сопутствующей патологии, а также тем, что высокочувствительные методы диагностики, такие как перфузионная сцинтиграфия легких, ангиопульмонография, которые являются золотым стандартом диагностики ТЭЛА доступны лишь крупным диагностическим центрам. На первый план в диагностике ТЭЛА выступает метод эхокардиографии, который доступен, неинвазивен и достаточно информативен.
Применение допплерэхокардиографии позволяет оценить изменение давления в лёгочной артерии и функцию правого желудочка в динамике, начиная с острой фазы заболевания [1]. После первоначального повышения давление в лёгочной артерии начинает спадать, при этом сначала выявляется фаза экспоненциального снижения, затем фаза линейного снижения, или стабильная фаза. Если в первые дни систолическое давление в лёгочной артерии (СДЛА) >50 мм рт.ст., риск развития хронической лёгочной гипертензии и/или дисфункции правого желудочка возрастал в 3 раза. Для выявления лиц с высоким риском развития лёгочной гипертензии и/или дисфункции правого желудочка надо выполнять эхокардиографию через 8-12 недель после ТЭЛА [2].
Цель исследования - изучение особенностей современного течения тромбоэмболии ветвей лёгочной артерии и характер ремоделирования сердца для повышения эффективности первичной и вторичной профилактики.
Материалы и методы. Обследовано 128 пациентов с диаг-нозо м ТЭЛ А. В диагностике были использованы лабораторные методы, данные электрокардиографии, эхокардиографии, результаты УЗИ периферических вен. 37 пациенту было выполнено
1. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. // Клин. лабор. диагн.-2003.- № 6.- С. 3-10.
* Кафедра госпитальной терапии Смоленской ГМА
