CC BY
12УДК: 616.153.915-074:616.12-005.4+616.379-008.64 DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-2-32-38
ОСОБЕННОСТИ СДВИГОВ В СИСТЕМЕ ПРО- /АНТИОКСИДАНТЫ У ПАЦИЕНТОВ С МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И КОМОРБИДНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ
Павлюченко И. И., Прозоровская Ю. И., Клименко Я. В., Плотникова Е. Ю., Сторожук А. П.
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФ (ФГБОУ ВО КубГМУ), 350063, ул. Митрофана Седина 4, Краснодар, Россия
Для корреспонденции: Прозоровская Юлия Игоревна, аспирант кафедры биологии с курсом медицинской генетики ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», e-mail: julia.prozorovskaya@ yandex.ru
For correspondence: Prozorovskaya Yu. Igorevna, postgraduate student of the Department of Biology with a course in Medical Genetics, Kuban State Medical University, e-mail: julia.prozorovskaya@yandex.ru
Information about authors:
Pavluchenko I. I., http://orcid.org/0001-0001-7080-7641 Prozorovskaya Yu. I., http://orcid.org/0000-0001-9328-8741 Klimenko Ya. V., http://orcid.org/ 0000-0002-1470-2391 Plotnikova E.Yu., http://orcid.org/0000-0002-6452-4407 Storozhuk A. P., http://orcid.org/0000-0002-6031-5483
РЕЗЮМЕ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это одно из часто встречающихся коморбидных заболеваний при артериальной гипертензии (АГ). Отмечено, что АГ встречается более чем у 50% больных хронической обструктивной болезнью легких. При сочетании данных патологий выделяют ряд общих патофизиологических механизмов, основным из которых является окислительный стресс. Для объективной оценки метаболических сдвигов при коморбидной патологии - ХОБЛ и АГ, необходимо оценить уровень окислительного стресса. В работе приводятся данные проведенного исследования состояния баланса в системе про- /антиоксиданты наблюдаемых групп пациентов с ХОБЛ, АГ и контрольной группы, который оценивался по активности ферментов системы антиоксидантной защиты и уровню малонового диальдегда. Отмечается, что у всех наблюдаемых групп пациентов имеет место активация процессов свободно-радикального окисления с накоплением продуктов избыточной пероксидации биомолекул. Наибольший уровень малонового диальдегда отмечается в группе пациентов с ХОБЛ и АГ (10,8±0,62 мкМоль/л). Уровень показателя активности супероксиддисмутазы на 30% превышен у пациентов с ХОБЛ и АГ, ХОБЛ без АГ относительно контрольной группы. На фоне увеличения супероксиддисмутазы в наблюдаемых группах пациентов установлено статистически значимое (p<0,001) снижение показателя активности глутатион^-трансферазы по сравнению с группой контроля, что может свидетельствовать о снижении его потенциала в системе антиоксидантной защиты. При анализе результатов активности каталазы установлено статистически значимое снижение ее активности относительно показателей группы контроля (p<0,05). При этом наименьшие значения активности каталазы отмечены у пациентов группы с ХОБЛ без АГ - на 25% ниже уровня контрольной группы (p<0,001). Таким образом, у пациентов с ХОБЛ и АГ на фоне течения болезни отмечается сдвиг системы про- /антиоксиданты в сторону первого звена с формированием окислительного стресса, выраженность которого имеет прямую связь с тяжестью, стадией, длительностью заболевания и с коморбидностью.
Ключевые слова: окислительный стресс, антиоксидантная защита, коморбидная патология, супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионтрансфераза, малоновый диальдегид, прооксиданты.
FEATURES OF SHIFTS IN PRO- /ANTIOXIDANTS SYSTEM IN WITH MULTIFACTOR AND COMORBID PATIENTS
Pavluchenko I. I., Prozorovskaya Yu. I., Klimenko Ya. V., Plotnikova E.Yu., Storozhuk A. P.
Kuban state medical university, Krasnodar, Russia
SUMMARY
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the most common comorbid diseases in arterial hypertension (AH). It was noted that hypertension occurs in more than 50% of сЬ|гопю obstructive pulmonary disease patients. When these pathologies are combined, a number of common pathophysiological mechanisms are distinguished, the main of which is oxidative stress. For an objective assessment of metabolic shifts in comorbid pathology - COPD and hypertension, it is necessary to assess the level of oxidative stress. The paper presents data from a study of the state of balance in the pro-/antioxidants system of the observed groups of patients with COPD, hypertension and the control group, which was evaluated by the activity of enzymes of the antioxidant defense system and the level of malondialdehyde. It is noted that activation of free radical oxidation processes with accumulation of products of excessive peroxidation of biomolecules takes place in all observed groups of patients. The highest level of malondialdehyde
was observed in the group of patients with COPD and hypertension (10,8± 0,62 mmol/L). The level of superoxide dis-mutase activity index was 30% higher in patients with COPD and hypertension, COPD without hypertension relative to the control group. Against the background of an increase in superoxide dismutase in the observed groups of patients, a statistically significant (p<0,001) decrease in the glutathione-S-transferase activity index was found compared with the control group, which may indicate a decrease in its potential in the antioxidant defense system. When analyzing the results of catalase activity, a statistically significant decrease in its activity was found relative to the indicators of the control group (p<0,05). At the same time, the lowest values of catalase activity activity were noted in patients with COPD without hypertension - 25% lower than the level of the control group (p<0,001). Thus, in patients with COPD and hypertension, against the background of the course of the disease, there is a shift of the pro- / antioxidants system towards the first link with the formation of oxidative stress, the severity of which has a direct relationship with the severity, stage, duration of the disease and with comorbidity.
Key words: oxidative stress, antioxidant protection, comorbid pathology, superoxide dismutase, catalase, glutathione transferase, malondialdehyde, prooxidants.
Гипертоническая болезнь — хроническое многофакторное заболевание, основным симптомом которого является повышение артериального давления выше пороговых значений. Этиология гипертонической болезни до конца не изучена. Выявлен ряд факторов, которые связывают с повышением артериального давления. К ним относятся: возраст, избыточная масса тела, избыточное потребление натрия, курение, злоупотребление алкоголем, гиподинамия, наследственная предрасположенность [1]. При развитии артериальной гипертензии (АГ) выделяют ряд ключевых патогенетических звеньев, ведущими из которых является активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, дисфункция эндотелия.
В 1939 г. И. Пейджом выдвинута мозаичная теория развития АГ, которая впоследствии была обновлена и дополнена. Согласно этой теории, в развитии АГ принимают участие следующие факторы: окислительный стресс (ОС), воспаление, особый микробиом, симпатоадреналовая система, почечные механизмы, генетика, обмен натрия [2].
Отличительной особенностью АГ является высокая частота коморбидности. Наиболее часто встречаемым коморбидным заболеванием при АГ является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). При сочетании данных патологий выделяют ряд общих патофизиологических и патобиохимических механизмов, основными из которых являются ОС и воспаление [3].
Состояние, при котором отмечается значительный дисбаланс в системе про- /антиоксидан-ты, с превалированием прооксидантного звена, характеризуется как ОС, который является одним из наиболее распространённых видов стресса у живых организмов и наблюдается при многих заболеваниях и патологических состояниях у человека [4]. К прооксидантным факторам относятся различные агенты, вызывающие ОС посредством генерации активных форм кислорода (АФК), либо путем блокировки или истощения ресурсов системы антиоксидантной защиты (АОЗ).
При этом АФК образуются либо как побочный продукт митохондриального дыхания или метаболизма, либо за счет функционирования в особых режимах специфических ферментов, в частности, таких как супероксиддисмутаза (СОД), глутатион^-трансфераза (Г^-Т), каталаза (КАТ), пероксиредоксины и миелопероксидаза [4].
Система АОЗ организма человека - это многоуровневая, мультифакторная система, в которой можно выделить ферментные и неферментные компоненты. К антиоксидантам относятся вещества, которые ингибируют окисление. К наиболее изученным эндогенным факторам системы АОЗ относятся следующие антиоксидантные ферменты: СОД, КАТ и Г^-Т. К неферментным анти-оксидантам относятся: аскорбиновая кислота, токоферол, В-каротин, тиолсодержащие вещества (глутатион) и пр.
СОД — это группа ферментов металлопро-теиновой природы, способных катализировать превращение супероксидного аниона (• 02-) в перекись водорода (Н202) [5]. Это самый эффективный антиоксидантный фермент у человека, относящийся к ферментам первой линии АОЗ. Изменение активности СОД наблюдается при многих заболеваниях, патологических и физиологических состояниях, что важно для контроля функционирования системы АОЗ [5].
КАТ - это тетрамерный гемовый белок, катализирующий реакцию разложения, образующийся в процессе биологического окисления перок-сида водорода на воду и молекулярный кислород, а также способный окислять в присутствии перекиси водорода низкомолекулярные спирты и нитриты [6]. При низкой активности фермента может накапливаться пероксид водорода, который под влиянием различных факторов может превращаться в более агрессивные АФК.
Г^-Т является компонентом второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков или активным участником реакций детоксикации. Данный фермент участвует в дезактивации ряда токсичных веществ эндогенной и экзогенной природы, в том числе и АФК, и, таким образом,
обеспечивает уменьшение степени выраженности ОС [7].
Активность ферментов и уровень неферментных факторов системы АОЗ претерпевает значительные изменения при различных заболеваниях и многих физиологических и патологических состояниях, при этом изменения могут носить разный по выраженности и направленности характер, в зависимости от уровня и длительности прооксидантной нагрузки [8].
Степень ОС можно определить как по изменению состояния системы АОЗ, так и с помощью прооксидантных биомаркеров, в частности, малонового диальдегда (МДА). МДА - это коротко-живущее соединение, образующееся в организме при деградации полиненасыщенных жиров с участием АФК в неконтролируемых реакциях перекисного окисления. Уровень МДА значительно повышается при ОС [9]. Наиболее объективные данные об ОС получают при одновременном определении состояния антиоксидантного и прооксидантного звеньев системы про- /антиок-сиданты, что важно для оценки степени выраженности метаболических сдвигов при различных заболеваниях и их стадиях, а также для коррекции терапии и, при необходимости, дополнительного включения в схемы лечения препаратов антиок-сидантного и антигипоксантного действия.
Цель данной работы - изучить особенности сдвигов в системе про- /антиоксиданты у пациентов с различными заболеваниями и коморбидны-ми состояниями, такими как ХОБЛ, АГ и ХОБЛ в сочетании с АГ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на базе кафедры биологии с курсом медицинской генетики ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России. Разрешение было получено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Кубанского государственного медицинского университета» Минздрава России (протокол № 92 от 13.10.2020г.). Набор пациентов осуществлялся на базе «Городская поликлиника № 25» МЗ КК, ККБ № 2 МЗ КК. У всех пациентов было взято информированное добровольное согласие.
Изучались три группы пациентов. В 1-ю группу (п=78) были включены пациенты с диагнозом АГ высокого риска, в возрастном диапазоне от 27 до 75 лет (количество мужчин - 24, женщин - 54), во 2-ю группу (п=62) - пациенты с коморбидной патологией ХОБЛ и АГ, в возрастном диапазоне от 47 до 74 лет (количество мужчин - 48, женщин - 14), и в 3-ю группу (п=22) были включены пациенты с ХОБЛ без АГ, в возрастном диапазоне от 42 до 73 лет (количество мужчин - 12, женщин - 10). Группу контроля составили условно
здоровые лица без установленной соматической патологии соответствующего возраста и пола (n=22), в возрастном диапазоне от 20 до 73 лет (количество мужчин - 4, женщин - 17).
Диагноз был выставлен на основании жалоб, анамнеза, данных клинического обследования, лабораторных и инструментальных исследований. Лечение проводилось согласно клиническим рекомендациям.
Критериями исключения являлись: отсутствие добровольного информированного согласия больного, инфекционные заболевания, злокачественное новообразование любой локализации, профессиональные заболевания, вторичная АГ, левожелудочковая сердечная недостаточность стадии IIA, IIB, неспособность понимать и выполнять требования протокола исследования, наличие противопоказаний к диагностическим процедурам, предусмотренным протоколом исследования.
Материалом для исследования особенностей сдвигов в системы про- /антиоксиданты в плазме крови послужила цельная венозная кровь, которая забиралась однократно в пробирки соответствующих характеристик при включении пациента в исследование. Далее данную кровь использовали для получения гемолизата эритроцитов по известной методике [10], который служил непосредственным объектом изучения.
Состояние баланса в системе про- /антиокси-данты организма наблюдаемых групп пациентов и контрольной группы оценивалось по активности ферментов системы АОЗ и уровню продуктов ПОЛ - малонового диальдегда в крови. Для расчёта уровня МДА использовали методику, основанную на определении МДА с помощью тиобарбитутовой кислоты [11]. Активность супе-роксиддисмутазы (СОД) определяли с помощью методики, основанной на определении скорости ингибирования окисления адреналина [12]. Активность каталазы (КАТ) определяли согласно методике Королюк М.А. и соавт. [13], активность глутатионтрансферазы (Г-S-T) исследовали по методике, описанной Карпищенко А.И. [14].
Статистическая обработка.
Статистический анализ количественных показателей в клинических характеристиках пациентов произведен с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), множественные попарные сравнения выполнены с помощью критерия Тьюки. Статистически значимыми признаны показатели при уровне значимости менее 0,05 (p<0,05). Данные представлены в виде среднего арифметического со стандартной ошибкой. Расчеты выполнены с помощью программы The Jamovi project (2022) (Version 2.3).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные результаты исследования были статистически обработаны и сформированы в виде таблицы (табл. 1). Анализируя представ-
ленные выше показатели системы про- /антиок-сиданты у наблюдаемых больных и группы контроля, можно констатировать, что у всех обследуемых пациентов имеет место в той или иной мере выраженности ОС, который проявлялся на-
Таблица 1
Показатели системы про- /антиоксиданты у исследуемых групп пациентов
Показател ь/группы наблюдения МДА (мкМоль/л) СОД (ус.ед) КАТ (нМоль Н202/ мг НЬ) Г^-Т (мМоль/мин/ мг НЬ)
1-я гр. 8,67±0,55***л 68,59±1,43*ллл### 35,39±0,89**Л 35,83±1,24***#
2-я гр. 10,8±0,62***л$$$ 77,26±1,84***ЛЛЛ 37,94±0,83*Л$$ 35,11±1,31***$
3-я гр. 7,02±0,78*$$$ 77,06±1,86***### 32,34±1,76***$$ 27,34±3,05***#$
Контр. группа 4,71±0,29 59,44±3,4 43,15±2,15 52,58±2,82
Примечание: * - различия между группой исследования и группой контроля при р<0,05 (** - при р<0,01, ***- при р<0,001); А - различия между группой исследования ХОБЛ + АГ и группой АГ при р<0,05 (аа - при р<0,01, ааа - при р<0,001); # - различия между группой исследования ХОБЛ без АГ и группой АГ при р<0.05 (## - при р<0,01, ### - при р<0,001); $ - различия между группой исследования ХОБЛ с артериальной гипертензией и группой ХОБЛ без АГ при р<0,05 ($$ - при р<0,01, $$$ - при р<0,001).
рушениями в работе системы АОЗ и активацией процессов ПОЛ.
Полученные в ходе исследования данные сформированы и представлены в виде таблицы и графика (рис. 1.)
Одним из главных биомаркеров ПОЛ является МДА. У всех наблюдаемых групп пациентов установлены статистически значимые отличия в показателях МДА по сравнению с контрольной группой в сторону повышения этого показателя. Средний показатель МДА в контрольной группе составил 4,71±0,29 мкМоль/л. Наибольший уровень МДА отмечается в группе пациентов 2-й группы (ХОБЛ и АГ), который составил 10,8±0,62 мкМоль/л, что на 130% выше уровня контрольной группы (р<0,001). У группы пациентов 3-й группы (ХОБЛ без АГ) уровень МДА составил 7,02±0,78 мкМоль/л, что на 49% выше уровня контрольной группы (р <0,05). У пациентов 1-й группы (АГ) уровень МДА составил 8,67±0,55 мкМоль/л, что на 84% выше уровня контрольной группы (р<0,001). Таким образом, можно констатировать, что у всех пациентов наблюдаемых групп имеет место активация процессов свободно-радикального окисления с накоплением продуктов избыточной пероксидации биомолекул. Во 2-й группе пациентов, с комор-бидной патологией АГ и ХОБЛ, установлен наиболее высокий показатель МДА, что позволяет предположить наличие выраженного ОС у них.
Защиту от агрессивного действия свободных радикалов осуществляют антиоксидантные ферменты. К первой линии системы АОЗ клеток от-
Рис.1. Показатели системы про- /антиоксиданты у исследуемых групп пациентов
носится СОД. При анализе полученных результатов показателей СОД установлено, что у всех групп пациентов отмечается активация данного компонента АОЗ по сравнению с группой контроля. Наиболее высокий уровень показателя активности СОД отмечен у пациентов 2-й (ХОБЛ с АГ) и 3-й (ХОБЛ без АГ) групп, что свидетельствует о более выраженном напряжении ферментного звена системы АОЗ у них. Средний показатель активности СОД в контрольной группе составил 59,44±3,4 ус.ед. У пациентов 2-й и 3-й групп уровень СОД был в среднем на 30% выше показателей контрольной группы (р<0,001). У пациентов 1-й группы (АГ) уровень СОД составил 68,59±1,43 ус.ед, что на 15% выше уровня контрольной группы (р<0,05). Как видно из представленных выше данных, все изменения носили статистически значимый характер в сравнении с контрольной группой.
На фоне увеличения показателя СОД у пациентов наблюдаемых групп установлены статистически значимое (р<0,001) снижение показателя активности Г^-Т по сравнению с группой контроля, что может свидетельствовать о снижении потенциала этого звена системы АОЗ. При этом наименьшее значение Г^-Т отмечено у пациентов 3-й группы с ХОБЛ. Уровень Г^-Т в данной группе на 48% ниже относительно показателей контрольной группы (р<0,001) и на 23% ниже пациентов 1-й и 2-й групп (р<0,05). Это позволяет сделать предположение о том, что у данных пациентов наблюдается более высокий уровень напряжения в системе АОЗ и имеет место нарушения в функционировании системы биотрансформации ксенобиотиков во вторую фазу деток-сикации, непосредственным участником которой является Г^-Т.
При анализе результатов активности КАТ, фермента второй линии системы АОЗ клеток, установлено статистически значимое снижение ее активности относительно показателей группы контроля (р<0,05). При этом наименьшие значения активности КАТ отмечены у пациентов 3-й группы с ХОБЛ без АГ (на 25% ниже уровня контрольной группы, р<0,001). У пациентов 1-й и 2-й групп снижение составило 12-18% относительно показателей контрольной группы. Полученные данные могут свидетельствовать о более выраженном снижении потенциала антиоксидантной защите у пациентов с ХОБЛ.
ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что у всех наблюдаемых групп пациентов имеет место значительная активация процессов ПОЛ, что свидетельствует о выраженной прооксидантной нагрузке на организм больного. Первичные, промежуточные и конечные продукты ПОЛ, прежде всего МДА, обладают высокой реакционной способностью и доказанной мембрано- и цитотоксичностью. Кроме этого, продукты избыточной пероксидации биомолекул являются важной составной частью синдрома эндогенной интоксикации, который тесно связан с синдромом ОС, развивающего на фоне дисбаланса в системе про- /антиоксиданты в сторону превалирования второго звена системы.
Это подтверждено проведенным исследованием, в котором установлено, что показатели системы АОЗ у всех групп пациентов имели неблагоприятные сдвиги. Следует отметить, что более выраженные изменения в показателях системы АОЗ выявлены у группы пациентов с ХОБЛ, у которых установлен более высокий уровень ПОЛ по МДА и более значимые отклонения в показателях ферментного звена системы АОЗ и биотрансформации ксенобиотиков (СОД, КАТ,
Г^-Т). Это можно объяснить тем, что у данной группы больных заболевание сопровождается хроническим воспалительным процессом, нарушениями гемодинамики, гипоксией и гипоэнер-гетическими процессами в тканях, что является ведущими патобиохимическими и патогенетическими звеньями развития ОС и эндогенной интоксикации.
Реакция системы АОЗ на метаболические сдвиги в организме больных с мультифакто-риальной патологией и коморбидными состояниями проявляется в изменении активности ее ферментного звена, при этом, зачастую наблюдаются разнонаправленные изменения активности отдельных ферментов, в зависимости от стадии заболевания, длительности и тяжести болезни, в результате чего усиливается прооксидантная нагрузка на организм, что было подтверждено приведенными исследованиями. Активность СОД у наблюдаемых пациентов была повышенной, а активность КАТ и Г^-Т снижена, что является неблагоприятным фактом в работе защитно-адаптационных систем организма и может стать причиной дополнительного образования АФК, так как при функционировании СОД образуется перекись водорода, в ее обезвреживании участвует КАТ и ферменты глутатионовой системы, сниженная активность которых может стать проблемой в этих процессах. Перекись водорода, при ее избыточном образовании и нарушении утилизации, является источником образования других, более агрессивных АФК, в частности, гидроксил-радикала, в реакциях Фентона и Хабера-Вайсса.
Все полученные данные дают основание рекомендовать пациентам, у которых можно прогнозировать и установить развитие ОС, включение в комплексные схемы лечения препаратов с доказанной антиоксидантной и антигипоксантной активностью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов с ХОБЛ и АГ на фоне течения болезни отмечается сдвиг системы про-/антиок-сиданты в сторону первого звена с формированием такого общепатологического состояния, как ОС, выраженность которого имеет прямую связь с тяжестью, стадией, длительностью заболевания и с коморбидностью.
Наиболее наглядными маркерами ОС являются продукты ПОЛ, в частности, МДА, определение которого не требует сложного оборудования, особой подготовки, а также является экономичным.
Изменение активности отдельных ферментов системы АОЗ при патологии может носить разнонаправленный характер, что важно учитывать при оценке оксидативных сдвигов при различных заболеваниях.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клинические рекомендации по артериальной гипертензии МЗ РФ 2022. Доступно по: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_ AG.pdf. Ссылка активна на 30.01.2023.
2. Harrison D. G., Coffman T. M., Wilcox C. S. Pathophysiology of Hypertension: The Mosaic Theory and Beyond. Circ Res. 2021 Apr 2; 128(7): 847863. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318082.
3. Национальные клинические рекомендации диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией РНМОТ 2017. Доступно по: https://www.rnmot.ru/public/uploads/ RNMOT/ clinical/2017/ХОБЛ%20и%20АГ%20 Малявин_250618.pdf. Ссылка активна на 30.01.2023.
4. Павлюченко И. И., Дыдышко Е. И., Охре-менко О. С. Сравнительный анализ показателей системы антиоксидантной защиты у пациентов с гипотиреозом и ХОБЛ. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 24(5):59-62. doi:10.25207/1608-6228-2017-24-5-59-62.
5. Dubois-Deruy E., Peugnet V., Turkieh A., Pinet F. Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases. Antioxidants (Basel). 2020 Sep 14;9(9):864. doi:10.3390/antiox9090864.
6. Nandi A., Yan L. J., Jana C. K., Das N. Role of Catalase in Oxidative Stress- and Age-Associated Degenerative Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2019 Nov 11;2019:9613090. doi: 10.1155/2019/9613090.
7. Robaczewska J., Kedziora-Kornatowska K., Kozakiewicz M., Zary-Sikorska E., Pawluk H., Pawliszak W., Kedziora J. Role of glutathione metabolism and glutathione-related antioxidant defense systems in hypertension. J Physiol Pharmacol. 2016 Jun;67(3):331-7.
8. Montani D., Chaumais M. C., Guignabert C., Günther S., Girerd B., Jaïs X., Algalarrondo V., Price L. C., Savale L., Sitbon O., Simonneau G., Humbert M. Targeted therapies in pulmonary arterial hypertension. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):172-91. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.10.002.
9. Sri Iswari R., Dafip M., Purwantoyo E. Malondialdehyde (MDA) Production in Atherosclerosis Supplemented with Steamed Tomato. Pak J Biol Sci. 2021 Jan;24(3):319-325. doi:10.3923/pjbs.2021.319.325.
10. Lippi G., Cervellin G., Favaloro E.J., Plebani M. Организация работы с гемолизированными образцами. Лабораторная служба. 2017;6(2):3846. doi: 10.17116/labs20176238-46.
11. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977;37: 66-68.
12. Патент РФ на изобретение № 2144674 C1. Опубл. 20.01.2000. Бюл.№2. Сирота Т. В. Способ определения антиоксидантной активности су-пероксиддисмутазы и химических соединений. Доступно по: https://searchplatform.rospatent.gov. ru/ doc/RU2272074C 1_20060320?q=Патент%20 №%202144674%20&from = search_ simple&hash=1821000229. Ссылка активна на 08.02.2023.
13. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988;1:16-19.
14. Карпищенко А. И. Методика определения показателей системы глутатиона в лимфоцитах человека. Клиническая лабораторная диагностика. 1997;12:41-42.
REFERENCES
1. Clinical recommendations for arterial hypertension of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2022. Available at: https://scardio.ru/ content/Guidelines/project/KR_AG.pdf. Accessed January 30,2023.
2. Harrison D. G., Coffman T. M., Wilcox C. S. Pathophysiology of Hypertension: The Mosaic Theory and Beyond. Circ Res. 2021 Apr 2;128(7):847-863. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318082.
3. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension. 2017. Available at: https://www.rnmot.ru/public/uploads/ RNMOT/clinical/2017/ХОБЛ%20и%20АГ%20Ма-лявин_250618^£ Accessed January 30,2023.
4. Pavlyuchenko I. I., Dydyshko E. I., Okhremenko O. S. Comparative analysis of indicators of the antioxidant protection system in patients with hypothyroidism and COPD. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;24(5): 59-62. doi:10.25207/1608-6228-2017-24-5-59-62.
5. Dubois-Deruy E., Peugnet V., Turkieh A., Pinet F. Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases. Antioxidants (Basel). 2020 Sep 14;9(9):864. doi: 10.3390/antiox9090864.
6. Nandi A., Yan L. J., Jana C. K., Das N. Role of Catalase in Oxidative Stress- and Age-Associated Degenerative Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2019 Nov 11;2019:9613090. doi: 10.1155/2019/9613090.
7. Robaczewska J., Kedziora-Kornatowska K., Kozakiewicz M., Zary-Sikorska E., Pawluk H., Pawliszak W., Kedziora J. Role of glutathione metabolism and glutathione-related antioxidant defense systems in hypertension. J Physiol Pharmacol. 2016 Jun;67(3):331-337.
8. Montani D., Chaumais M. C., Guignabert C., Günther S., Girerd B., Jaïs X., Algalarrondo V., Price L. C., Savale L., Sitbon O., Simonneau G., Humbert M. Targeted therapies in pulmonary arterial hypertension. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):172-91. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.10.002.
9. Sri Iswari R., Dafip M., Purwantoyo E. Malondialdehyde (MDA) Production in Atherosclerosis Supplemented with Steamed Tomato. Pak J Biol Sci. 2021 Jan;24(3):319-325. doi: 10.3923/pjbs.2021.319.325.
10. Lippi G., Cervellin G., Favaloro E.J., Plebani M. Organization of work with hemolysed samples. Laboratory service. 2017;6(2):3846. (In Russ.). doi: 10.17116/labs20176238-46.
11. Stalnaya I. D., Garishvili T. G. Method of determination of malonic dialdehyde using thiobarbituric acid. Modern methods in biochemistry. M.: Medicine, 1977;37:66-68. (In Russ.).
12. Patent 2144674 C1. Publ. January 20, 2000. Sirota T. V. Method for determining the antioxidant activity of superoxide dismutase and chemical compounds. Available at: https://searchplatform.rospatent.gov.ru/doc/ RU2272074C1_200603 20?q=naTeHT%20 №°%202144674%20&from = search_ simple&hash=1821000229. Accessed February 8,2023. (In Russ.)
13. Korolyuk M. A., Ivanova L. I., Mayorova I. G., Tokarev V.E. Method for determining catalase activity. Laboratory business. 1988;1:16-19.
14. Karpishchenko A.I. Methodology for determining the indicators of the glutathione system in human lymphocytes. Clinical laboratory diagnostics. 1997;12:41-42.
